كلورتاليدون

الكلورتاليدون ، المعروف أيضًا باسم الكلورثاليدون ، هو دواء مدر للبول من نوع الثيازيد ^{[ 3 ]} يُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، والتورم (كما يحدث في قصور القلب ، وفشل الكبد ، والمتلازمة الكلوية )، وداء السكري الكاذب ، وحموضة الأنابيب الكلوية . ^{[ 4 ] [ 5 ]} نظرًا لفعالية الكلورتاليدون لدى معظم مرضى ارتفاع ضغط الدم، يُعتبر خيارًا علاجيًا أوليًا مفضلًا. ^{[ 6 ] [ 4 ]} كما يُستخدم للوقاية من حصى الكلى الكلسية . ^{[ 4 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 4 ]} تبدأ آثاره عادةً خلال ثلاث ساعات وتستمر لمدة تصل إلى ثلاثة أيام. ^{[ 4 ]} يُعد العلاج طويل الأمد بالكلورتاليدون أكثر فعالية من الهيدروكلوروثيازيد في الوقاية من النوبات القلبية أو السكتات الدماغية . ^{[ 7 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ، وانخفاض مستوى الصوديوم في الدم ، وارتفاع مستوى السكر في الدم ، والدوخة، وضعف الانتصاب . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 8 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى النقرس ، وانخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم ، وارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم ، وردود الفعل التحسسية، وانخفاض ضغط الدم . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 9 ]} وجدت بعض الدراسات أن الكلورتاليدون والهيدروكلوروثيازيد لهما مخاطر مماثلة من الآثار الجانبية، ^{[ 10 ] [ 11 ]} بينما وجدت دراسات أخرى أن الكلورتاليدون له مخاطر أعلى. ^{[ 3 ] [ 12 ]} على الرغم من إمكانية استخدامه أثناء الحمل، إلا أنه خيار أقل تفضيلاً. ^{[ 4 ]} آلية عمله غير واضحة تمامًا، ولكن يُعتقد أنها تتضمن زيادة كمية الصوديوم والماء المفقودة عن طريق الكلى. ^{[ 4 ]}

تم تسجيل براءة اختراع الكلورتاليدون عام 1957، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1960. ^{[ 13 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 14 ]} ويتوفر كدواء جنيس . ^{[ 5 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 124 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 5  ملايين وصفة طبية. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

وجدت بعض الدراسات مخاطر مماثلة لتلك الموجودة في هيدروكلوروثيازيد، ^{[ 10 ] [ 11 ]} بينما وجدت دراسات أخرى مخاطر أعلى للآثار الجانبية. ^{[ 3 ] [ 12 ]}

• يحدث نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض بوتاسيوم الدم) في بعض الأحيان؛ ويكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أعلى لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المغنيسيوم ^{[ 36 ].}
• نقص المغنيسيوم في الدم: أظهرت مراجعة لأربع تجارب سريرية أن نقص المغنيسيوم في الدم يحدث لدى 20% من الأشخاص خلال أسابيع قليلة من بدء العلاج بـ 50  ملغ من الكلورتاليدون يوميًا. ^{[ 37 ]} ويزداد خطر نقص المغنيسيوم المرتبط بالكلورتاليدون لدى مرضى السكري الذين يعانون من انخفاض تناول المغنيسيوم في نظامهم الغذائي.
• حدث نقص صوديوم الدم لدى 4.1% من المشاركين الذين تم اختيارهم عشوائيًا لتلقي الكلورتاليدون في تجربة ارتفاع ضغط الدم الانقباضي لدى كبار السن، مقارنةً بـ 1.3% من مجموعة الضبط. ^{[ 38 ]} يتراوح خطر نقص صوديوم الدم من 5 حالات لكل 100,000 شخص-سنة لمن تقل أعمارهم عن 40 عامًا إلى 730 حالة لكل 100,000 شخص-سنة لمن تزيد أعمارهم عن 80 عامًا. ^{[ 39 ] [ 40 ]} يزداد احتمال الإصابة بنقص صوديوم الدم لدى الأشخاص الذين يحملون بعض المتغيرات الجينية لناقل البروستاجلاندين SLCO2A1 المرتبط بارتفاع مستوى PGE2 في البول _{وانخفاض} مستوى ADH في البلازما بشكل غير مناسب في ظل انخفاض أسمولية البلازما . ^{[ 41 ]} غالبًا ما يكون نقص صوديوم الدم المرتبط بالثيازيدات أكثر حدة من نقص صوديوم الدم المرتبط بمدرات البول العروية، لأن التأثير الرئيسي للثيازيدات يحدث في وقت متأخر من تدفق البول الأنبوبي، مما يقلل من فرصة تطبيق إجراءات تصحيحية إضافية على طول الأنبوب. ^{[ 42 ]}
• قد يحدث فرط كالسيوم الدم (ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم) لدى الأشخاص الأصحاء الذين يتعرضون للكلورتاليدون، ولكنه أكثر احتمالاً عند تعرض الأشخاص المصابين بفرط نشاط جارات الدرقية تحت السريري للكلورتاليدون. ^{[ 43 ]}
• فرط حمض اليوريك ، ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم
• فرط شحميات الدم ، ارتفاع الكوليسترول والدهون الثلاثية
• صداع
• الغثيان / القيء
• تزيد الحساسية للضوء من قابلية الجلد للإصابة بحروق الشمس عند التعرض لأشعة الشمس
• انفصال الأظافر عن فراش الظفر بسبب التعرض لأشعة الشمس ^{[ 44 ]}
• مكاسب الكتب
• النقرس ؛ يضاعف الخطر تقريبًا ^{[ 45 ]}
• التهاب البنكرياس

يُقلل الكلورتاليدون من إعادة امتصاص الصوديوم والكلوريد بشكل أساسي عن طريق تثبيط ناقل الصوديوم ^/ الكلوريد ^في الغشاء القمي لخلايا الأنبوب الملتوي البعيد في الكلية. ^{[ 46 ]} على الرغم من أن الكلورتاليدون يُشار إليه غالبًا بأنه مُدرّ للبول "شبيه بالثيازيد"، إلا أنه يختلف عن مُدرّات البول الثيازيدية في أنه، بالإضافة إلى تثبيطه لناقل الصوديوم ^/ الكلوريد ^، يُثبّط أيضًا بقوة العديد من الأشكال المتماثلة لإنزيم الأنهيدراز الكربوني. ^{[ 47 ]} يُعزى جزء من تأثير الكلورتاليدون المُدرّ للبول أيضًا إلى هذا التثبيط لإنزيم الأنهيدراز الكربوني في الأنبوب القريب. ^{[ 48 ]}

لا يزال هناك غموض حول آلية تأثير خفض ضغط الدم الذي يحدث أثناء التعرض المزمن للكلورتاليدون. ^{[ 49 ]}

يُمتص الكلورتاليدون ببطء من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. يتميز بنصف عمر طويل، وبالتالي تأثير مدر للبول طويل الأمد، مما يؤدي إلى استمرار تأثيره المدر للبول حتى في حال تفويت جرعة. قد يُعزى ارتفاع فعالية الكلورتاليدون مقارنةً بالهيدروكلوروثيازيد، ذي نصف العمر الأقصر، إلى هذا التأثير الممتد للكلورتاليدون حتى في حال تفويت جرعات. يُطرح الكلورتاليدون من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكلى، دون تغيير. لذا، لدى الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى، يقل معدل تصفية الكلورتاليدون ويزداد نصف عمر طرحه. ^{[ 50 ]}

كما هو الحال مع مدرات البول الثيازيدية الأخرى، يعبر الكلورتاليدون المشيمة ويُفرز في حليب الثدي. ^{[ 51 ]} قد يُثبط الكلورتاليدون إدرار الحليب، وقد استُخدم لهذا الغرض. ونظرًا لطول عمر النصف له، قد يتراكم الكلورتاليدون في أجسام المواليد الجدد عبر حليب الثدي، على الرغم من تلقيهم حوالي 6% فقط من الجرعة المُعدلة حسب وزن الأم. ^{[ 52 ]}

ينتمي الكلورتاليدون إلى فئة سلفامويل بنزاميد. ولأنه يفتقر إلى بنية البنزوثياديازين الموجودة في مدرات البول من نوع الثيازيد، يُطلق عليه اسم مدر للبول شبيه بالثيازيد. ^{[ 53 ]} يذوب الكلورتاليدون بسهولة في ثنائي ميثيل أسيتاميد (DMA)، وثنائي ميثيل فورماميد (DMF)، وثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO)، والميثانول ؛ كما يذوب في الإيثانول الدافئ . ^{[ 50 ]}

كلورتاليدون هو الاسم الرسمي للدواء وفقًا لنظام التسمية الدولي غير المسجل الملكية/الاسم التجاري البريطاني ( INN / BAN )، وهو نظام تسمية الأدوية الذي تشرف عليه منظمة الصحة العالمية . وهو أيضًا الاسم الرسمي للدواء وفقًا لنظام التسمية الأمريكي المسجل الملكية ( USAN )، وهو نظام تسمية الأدوية الذي يشرف عليه مجلس التسمية الأمريكي المسجل الملكية، والذي ترعاه كل من الجمعية الطبية الأمريكية (AMA)، وهيئة دستور الأدوية الأمريكي (USP)، وجمعية الصيادلة الأمريكية (APhA).

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قرارًا بسحب أكثر من 11,000 زجاجة من دواء كلورتاليدون (25 ملغ) لضغط الدم من الأسواق على مستوى البلاد، وذلك بسبب عدم استيفائها لمواصفات الذوبان المطلوبة. وشمل السحب زجاجات تحتوي على 100 و1000 قرص، موزعة من قبل شركة رايزينغ فارما هولدينغز، وجميعها تحمل تاريخ انتهاء صلاحية 04/2027. ^{[ 54 ]}

يُحظر استخدام الكلورتاليدون في بعض الرياضات (بما في ذلك الكريكيت ) لأنه مُدرّ للبول ، ويمكن استخدامه لإنقاص الوزن أو لإخفاء تعاطي المنشطات الأخرى. [ ^{55 ] تُصنّف} رياضات مثل المصارعة والملاكمة الرياضيين حسب وزنهم؛ وقد يُؤدي تناول مُدرّ للبول مثل الكلورتاليدون إلى خفض الوزن، مما يسمح للرياضي بالمنافسة في فئة وزن أخف، وهو ما يُعطيه ميزة. كما تُقلّل مُدرّات البول مثل الكلورتاليدون من تركيز المنشطات الأخرى أو نواتجها الأيضية في البول، مما يُصعّب الكشف عن هذه الأدوية باستخدام اختبارات البول. ^{[ 56 ]}