دوكوسات

دوكوسات هو الاسم الكيميائي والصيدلاني الشائع لأنيون ثنائي (2-إيثيل هكسيل) سلفوسكسينات ، والذي يُعرف أيضًا باسم ثنائي أوكتيل سلفوسكسينات ( DOSS ). [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

تُستخدم أملاح هذا الأنيون، وخاصة دوكوسات الصوديوم ، على نطاق واسع في الطب كملين مُرطِّب ومُليِّن للبراز ، عن طريق الفم أو الشرج. [ 1 ] تشير بعض الدراسات إلى أن الدوكوسات ليس أكثر فعالية من الدواء الوهمي في تحسين الإمساك. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] تشمل أملاح الدوكوسات الأخرى ذات الاستخدام الطبي أملاح الكالسيوم والبوتاسيوم . [ 9 ] [ 1 ] [ 2 ] تُستخدم أملاح الدوكوسات أيضًا كمضافات غذائية ، ومستحلبات ، ومشتتات ، وعوامل ترطيب ، من بين استخدامات أخرى. [ 10 ]

وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 11 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 148 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 3  ملايين وصفة طبية. [ 12 ] [ 13 ] وفي العام نفسه، كان مزيجه مع السنا الدواء رقم 242 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. [ 12 ] [ 14 ]

تاريخ

تم تسجيل براءة اختراع دوكوسات الصوديوم في عام 1937 بواسطة كولمان آر. كاريل وألفونس أو. جاغر لصالح شركة أمريكان سياناميد ، [ 3 ] والتي قامت بتسويقها لسنوات عديدة كمنظف تحت العلامة التجارية Aerosol OT .

تم اقتراح استخدامه لعلاج الإمساك لأول مرة في عام 1955 من قبل جيمس ل. ويلسون وديفيد ج. ديكنسون ، [ 4 ] وسرعان ما انتشر تحت اسم دوكسينات . [ 15 ]

الاستخدام الطبي

إمساك

يُستخدم دوكوسات الصوديوم طبيًا بشكل أساسي لعلاج الإمساك ، حيث يعمل كملين ومُسهل للبراز. وفي حالات الألم الشرجي المستقيمي ، مثل البواسير والشقوق الشرجية ، يُمكن أن يُساعد في تخفيف الألم الناتج عن الإجهاد أثناء التبرز.

عند تناوله عن طريق الفم، يحدث التبرز عادةً في غضون يوم إلى ثلاثة أيام، [ 1 ] بينما قد يكون الاستخدام الشرجي فعالاً في غضون 20 دقيقة. [ 16 ]

يُستخدم دوكوسات الصوديوم أحيانًا كملين للبراز عند الأطفال. [ 1 ]

مع ذلك، فإن فعاليته في علاج الإمساك غير مدعومة بأدلة كافية. [ 5 ] [ 6 ] وقد وجدت دراسات متعددة أن الدوكوسات ليس أكثر فعالية من الدواء الوهمي في تحسين الإمساك. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] كما وجدت دراسات أخرى أنه أقل فائدة في علاج الإمساك المزمن من السيليوم . [ 8 ] [ 17 ] [ 18 ]

يمكن إعطاء هذا الدواء للأشخاص الذين يتناولون أدوية أفيونية ، على الرغم من أن الاستخدام المطول قد يسبب تهيجًا في الجهاز الهضمي، ولا توجد أدلة قوية تدعم استخدامه. [ 8 ] [ 18 ]

استخدامات طبية أخرى

قد يساعد استخدام دوكوسات الصوديوم مع غسل الأذن في إزالة شمع الأذن ، وخاصة في حالة الانحشار. [ 19 ]

يستخدم دوكوسات الصوديوم أيضًا كمادة تشحيم في إنتاج الأقراص وكمستحلب في المستحضرات الموضعية والمعلقات الأخرى . [ 20 ]

الاحتياطات وموانع الاستخدام

تمت الموافقة على استخدام دوكوسات الصوديوم وتوصية استخدامه كدواء آمن أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية . [ 21 ] [ 22 ]

لا يُنصح باستخدام دوكوسات في الأشخاص المصابين بالتهاب الزائدة الدودية أو البطن الحاد أو انسداد الأمعاء . [ 18 ]

عند تناوله عن طريق الفم، يجب تناوله مع كمية وفيرة من الماء.

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية غير شائعة وعادة ما تكون خفيفة، [ 1 ] وقد تشمل ألمًا في المعدة ، أو مغصًا في البطن ، أو إسهالًا ، [ 1 ] تقل الفعالية مع الاستخدام طويل الأمد، وقد تسبب ضعفًا في وظيفة الأمعاء. [ 9 ]

قد تحدث تفاعلات تحسسية خطيرة مع هذا الدواء. أما أخطر الآثار الجانبية للدوكوسات، وإن كانت نادرة جداً، فهي النزيف الشرجي. [ 23 ]

التفاعلات

قد يزيد دواء دوكوسات من امتصاص أدوية أخرى، على سبيل المثال، دانترون (1،8-ثنائي هيدروكسي أنثراكينون). [ 18 ]

آلية العمل

الدوكوسات هو مادة خافضة للتوتر السطحي أنيونية ، تعمل عن طريق تقليل التوتر السطحي للبراز ، مما يسمح بامتزاج المزيد من الماء والدهون المعوية مع البراز. [ 24 ] [ 9 ] [ 25 ] وهذا يقلل من الإجهاد والانزعاج المصاحبين للإمساك . [ 24 ]

لا يبقى في الجهاز الهضمي ولكن يتم امتصاصه في مجرى الدم وإخراجه عبر المرارة [ 18 ] بعد خضوعه لعملية استقلاب واسعة النطاق.

أسماء العلامات التجارية للأدوية

في الولايات المتحدة، يتوفر دوكوسات الصوديوم للاستخدام الصيدلاني تحت أسماء تجارية متعددة: أكوالاكس، كالوب، كولاس، كولاس مايكرو-إنيما، كوريكتول سوفتجيل إكسترا جنتل، دي سي-240، ديالوز، ديوكتو، ديوكتوكال، ديوكتوسوفتز، ديوكتين، ديونكس، دوك-كيو-ليس، دوكو سوفت، دوكوكال، دوكولاكس، دوكوسوفت إس، دي أو كي، دوس، دوس-ريليف، دي إس إس، دولكولاكس - مُلين البراز (لا يجب الخلط بينه وبين دواء آخر يُسوّق تحت العلامة التجارية دولكولاكس، وهو بيساكوديل ، وهو مُلين مُنشط)، إكس-لاكس مُلين البراز، فليت سوف-لاكس، جيناسوفت، كاسوف، لاكسا-بيسيك، مودان سوفت، أوكتيسين-100، بيديا-لاكس، بريفيرد بلس فارمسي مُلين البراز، ريجولاكس إس إس، سلفالاكس كالسيوم. Sur-Q-Lax، وSurfak Stool Softener، وTherevac-SB. تتوفر أيضًا مستحضرات عامة.

في المملكة المتحدة، يتم بيع ثنائي أوكتيل صوديوم سلفوسكسينات تحت الأسماء التجارية Docusol (Typharm Ltd) و DulcoEase (Boehringer Ingelheim).

في أستراليا، يتم بيع ثنائي أوكتيل صوديوم سلفوسكسينات تحت اسم كولوكسيل وكولوكسيل مع السنا .

في الهند، تشمل المستحضرات Laxatin من شركة Alembic، وDoslax من شركة Raptakos Laboratories، وCellubril من شركة AstraZeneca، وLaxicon من شركة Stadmed.

استخدامات أخرى

يُستخدم ثنائي أوكتيل سلفوسكسينات الصوديوم كمادة فعالة سطحياً في نطاق واسع من التطبيقات، وغالباً ما يُعرف باسم Aerosol-OT. [ 4 ] [ 26 ] وهو مادة فريدة من نوعها، إذ يمكنها تكوين مستحلبات دقيقة دون الحاجة إلى مواد فعالة سطحياً مساعدة، كما أنها تتميز بتنوع كبير في سلوكها في الطور المائي، بما في ذلك أطوار بلورية سائلة متعددة. [ 27 ]

مادة مضافة غذائية

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام ثنائي أوكتيل سلفوسكسينات الصوديوم كمادة مضافة "معترف بها عمومًا بأنها آمنة" (GRAS). [ 28 ] يُستخدم في مجموعة متنوعة من المنتجات الغذائية، كعامل فعال سطحيًا، ومثبت ، ومكثف ، وعامل ترطيب ، ومساعد في التصنيع، وعامل إذابة ، ومستحلب ، ومشتت . أعلى نسبة موجودة منه في المنتجات الغذائية هي 0.5% من الوزن، وتشمل هذه المنتجات أجبان الدهن المبسترة، والأجبان الكريمية، وتتبيلات السلطة. [ 29 ] كما وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدامه كعامل ترطيب أو مذيب لعوامل النكهة في المشروبات الغازية وغير الغازية بمستويات تصل إلى 10 أجزاء في المليون. [ 28 ]

التغليف الدقيق

يُعد دوكوسات الصوديوم أكثر المواد الخافضة للتوتر السطحي استخدامًا في دراسات تغليف المذيلات العكسية. [ 30 ]

أسماء تجارية غير طبية

كعامل خافض للتوتر السطحي، يتم تسويق دوكوسات الصوديوم أو تم تسويقه تحت العديد من الأسماء التجارية، بما في ذلك DSS، وAerosol OT، وAlphasol OT، وComplemix، وCoprol، وDioctylal، وDioctyl-Medo Forte، وDiotilan، وDiovac، وDisonate، وDoxinate، وDoxol، وDulsivac، وMolatoc، وMolofac، وNevax، وNorval، وRegutol، وSoftili، وSolusol، وSulfimel DOS، وVatsol OT، وVelmol، وWaxsol [ 31 ].

كيمياء

البنية والخصائص

الصيغة البنائية لأيون الدوكوسات هي R−O−C(=O)−CH(SO 3 )−CH 2 −C(=O)−O−R ، حيث R هي مجموعة 2-إيثيل هكسيل H 3 C−(CH 2 ) 3 −C(−CH 2 −CH 3 )H−CH 2 . ويمكن وصف الحمض المرافق بأنه إستر الكربوكسيلات الثنائي لحمض السلفوسكسينيك مع 2-إيثيل هكسانول .

المركب عبارة عن مادة صلبة بيضاء تشبه الشمع، ذات رائحة تشبه رائحة كحول الأوكتيل . ويبدأ في التحلل عند حوالي 220  درجة مئوية. [ 31 ]

تبلغ ذوبانية ثنائي أوكتيل سلفوسكسينات الصوديوم في الماء 14 غ/ل عند 25  درجة مئوية، وتزداد إلى 55 غ/ل عند 70  درجة مئوية. [ 31 ] وتكون الذوبانية أفضل في المذيبات الأقل قطبية : بنسبة 1:30 في الإيثانول ، و1:1 في الكلوروفورم وثنائي إيثيل الإيثر ، وغير محدودة عمليًا في إيثر البترول (عند 25  درجة مئوية). كما أنه شديد الذوبان في الجلسرين ، على الرغم من كونه مذيبًا قطبيًا نسبيًا. وهو أيضًا شديد الذوبان في الزيلين ، وحمض الأوليك ، والأسيتون ، وكحول ثنائي الأسيتون ، والميثانول ، والإيزوبروبانول ، و2-بيوتانول ، وأسيتات الميثيل ، وأسيتات الإيثيل ، والفورفورال ، والزيوت النباتية . [ 31 ]

تنقسم مجموعات الإستر بسهولة في ظل الظروف القاعدية ، لكنها مستقرة في مواجهة الأحماض . [ 18 ]

توليف

يمكن الحصول على ثنائي أوكتيل سلفوسكسينات الصوديوم بمعالجة ثنائي أوكتيل ماليات ببيسلفيت الصوديوم . يتفاعل أنيون البيسلفيت مع الرابطة المزدوجة .

−CH=CH− + HSO 3−CH(−SO 3 )−CH 2

سمية

قد يؤدي تناول هذا الدواء إلى الآثار الجانبية المذكورة أعلاه، مثل الإسهال وانتفاخ الأمعاء، وأحيانًا آلام التشنج. ولا يُعرف أن ثنائي أوكتيل سلفوسكسينات الصوديوم مادة مسرطنة أو مطفرة أو مشوهة للأجنة . [ 32 ]

الأنواع البحرية

يُعدّ ثنائي أوكتيل سلفوسكسينات الصوديوم منخفض السمية للقشريات مثل سرطان البحر الناسك (Clibanarius erythropus) والروبيان (Crangon crangon) . أما سميته للرخويات فتختلف اختلافًا كبيرًا، حيث تتراوح الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) بعد 48 ساعة بين 5  ملغم/لتر للحلزون الشائع و100  ملغم/لتر للحلزون البحري الشائع . وتبلغ الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) لأنواع مختلفة من العوالق النباتية حوالي 8 ملغم/لتر. 

في دراسة أجريت عام 2010، أظهر ثنائي أوكتيل سلفوسكسينات الصوديوم سمية أعلى ضد البكتيريا ( Vibrio fischeri ، Anabaena sp.) والطحالب ( Pseudokirchneriella subcapitata ) مقارنةً بعدد من المواد الخافضة للتوتر السطحي الفلورية ( PFOS ، PFOA ، أو PFBS ). وبقياس تثبيط التلألؤ البيولوجي للبكتيريا وتثبيط نمو الطحالب، تراوحت قيمة LD50 بين 43 و75 ملغم  /لتر. وأظهرت توليفات المركبات الفلورية مع ثنائي أوكتيل سلفوسكسينات الصوديوم تأثيرات تآزرية متوسطة إلى عالية في معظم الحالات، مما يعني أن هذه التوليفات أكثر سمية بشكل ملحوظ من المواد الفردية. [ 33 ]

أنواع المياه العذبة

تُعدّ هذه المادة شديدة السمية لسمك السلمون المرقط، حيث يبلغ تركيزها المميت المتوسط ​​(LC50 ) 0.56  ملغم/لتر بعد 48 ساعة للمادة النقية. وهي ذات سمية طفيفة إلى متوسطة لصغار سمك السلمون المرقط، وسمية طفيفة لسمك الراسبورا المهرج (LC50 27 ملغم  /لتر لتركيبة بنسبة 60% بعد 48 ساعة).

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 "أملاح دوكوسات" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2015 .
  2. 1 2 الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية (15 أغسطس 2011). "ملينات البراز" . مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2015.
  3. 1 2 US 2181087 ، كاريل سي آر، جايجر إيه أو، "تركيبة منظفة"، صدرت في 21 نوفمبر 1939، مُخصصة لشركة أمريكان سياناميد 
  4. 1 2 3 ويلسون جيه إل، ديكنسون دي جي (مايو 1955). "استخدام ثنائي أوكتيل سلفوسكسينات الصوديوم (بخاخ OT) لعلاج الإمساك الشديد". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 158 (4): 261-263 . doi : 10.1001/jama.1955.02960040019006a . PMID 14367076 . 
  5. 1 2 3 فاخري آر جيه، فولبيسيلي إف إم (فبراير 2019). "أشياء نفعلها بلا سبب: وصف دوكوسات لعلاج الإمساك لدى البالغين المنومين في المستشفى" . مجلة طب المستشفيات . 14 (2): 110-113 . doi : 10.12788/jhm.3124 . PMID 30785419 . 
  6. 1 2 3 "ديوكتيل سلفوساكسينات أو دوكوسات (كالسيوم أو صوديوم) للوقاية من الإمساك أو علاجه: مراجعة للفعالية السريرية" . تقارير الاستجابة السريعة لـ CADTH . 26 يونيو 2014. PMID 25520993 . 
  7. كاندي ب ، جونز ل، لاركين ب ج، فيكرستاف ف، توكمان أ، ستون ب (مايو 2015). "الملينات لعلاج الإمساك لدى الأشخاص الذين يتلقون الرعاية التلطيفية" ( ملف PDF) . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 13 (5) CD003448. doi : 10.1002/14651858.CD003448.pub4 . PMC 6956627. PMID 25967924 .  
  8. 1 2 3 4 رامكومار د، راو س س (أبريل 2005). "فعالية وسلامة العلاجات الطبية التقليدية للإمساك المزمن: مراجعة منهجية". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 100 (4): 936-71 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2005.40925.x . PMID 15784043. S2CID 13869933 .  
  9. 1 2 3 2013 دليل أدوية الممرضات . بيرلينجتون، ماساتشوستس : جونز وبارتليت ليرنينج. 2013. ص 366. ISBN  978-1-4496-4284-6.
  10. آش م، آش إ (2004). دليل المواد الحافظة . إنديكوت، نيويورك: موارد معلومات سينابس. ص 375. ISBN  978-1-890595-66-1.
  11. اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. 1 2 "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاسترجاع في 12 أغسطس 2025 .
  13. "إحصائيات استخدام عقار دوكوسات، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  14. "إحصائيات استخدام دواء سينا ​​ودوكوسات في الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  15. فريدمان م (أكتوبر 1956). "ديوكتيل سلفوساكسينات الصوديوم (دوكسينات) في الإمساك الوظيفي المزمن". المجلة الأمريكية للممارسين وملخص العلاج . 7 (10): 1588-91 . PMID 13362832 . 
  16. "دوكوسات الصوديوم" . ١٨ ديسمبر ٢٠٠٤. مؤرشف من الأصل في ٢١ يوليو ٢٠١١. تم الاطلاع عليه في ٦ مارس ٢٠١٩ .
  17. بورتالاتين م، وينستيد ن (مارس 2012). "الإدارة الطبية للإمساك" . عيادات جراحة القولون والمستقيم . 25 (1): 12-9 . doi : 10.1055 / s-0032-1301754 . PMC 3348737. PMID 23449608 .  
  18. 1 2 3 4 5 6 دينيندال ف، فريك يو، محرران. (2010). ملف Arzneistoff (باللغة الألمانية). المجلد. 2 (23 طبعة). إشبورن، ألمانيا: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. رقم ISBN   978-3-7741-9846-3.
  19. "ما مدى فعالية دوكوسات كعامل مُذيب للشمع؟" . GlobalRPH.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 نوفمبر 2010.
  20. ^ جاسيك دبليو، أد. (2008). النمسا-Codex Stoffliste (بالألمانية) ( الطبعة الحادية والأربعون). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. ص. 316. ردمك   978-3-85200-190-6.
  21. يافي إس جيه (2011). الأدوية أثناء الحمل والرضاعة: دليل مرجعي لمخاطر الجنين والوليد ( الطبعة التاسعة). فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز آند ويلكنز. ص 1651. ISBN   978-1-60831-708-0.
  22. ماهاديفان يو، كين إس (يوليو 2006). "بيان الموقف الطبي الصادر عن معهد الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي بشأن استخدام أدوية الجهاز الهضمي أثناء الحمل" . أمراض الجهاز الهضمي . 131 (1): 278-282 . doi : 10.1053/j.gastro.2006.04.048 . PMID 16831610 . 
  23. drugs.com: دوكوسات، مؤرشف بتاريخ 16 يوليو 2010 في أرشيف الإنترنت
  24. 1 2 شو د (2017). "الأدوية المؤثرة على الجهاز الهضمي". علم الأدوية والعلاجات في طب الأسنان ( الطبعة السابعة). ص 404-416 . doi : 10.1016/B978-0-323-39307-2.00028-X . ISBN   978-0-323-39307-2 عبر موقع Elsevier Science Direct.
  25. هاميلتون، آر. جيه. (2013). دستور أدوية تاراسكون الجيبية: طبعة 2013 الكلاسيكية لجيب القميص (الطبعة 27 ). بيرلينجتون، ماساتشوستس: جونز وبارتليت ليرنينج. ص 112. ISBN   978-1-4496-6586-9.
  26. ويفن، أ. ج. (1946). "استخدام رذاذ OT في تحضير الشرائح المجهرية للفطريات". مجلة علم الفطريات . 38 : 346. doi : 10.1080/00275514.1946.12024063 . PMID 20983186 . 
  27. نيف إس، إيستو جيه ، بينفولد جيه (نوفمبر 2000). "ما الذي يميز تقنية Aerosol-OT؟ 1. الأنظمة المائية". لانغمير . 16 (23): 8733-8740 . doi : 10.1021/la000341q .
  28. 1 2 "رسالة رد وكالة جرد إشعار GRAS رقم GRN 000006" . مركز سلامة الأغذية والتغذية التطبيقية . 20 يوليو 1998. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 24 يناير 2020 .
  29. "CFR - قانون اللوائح الفيدرالية، الباب 21" . www.accessdata.fda.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يناير 2020 .
  30. فلين، ب. ف. (2004). "دراسات الرنين النووي المغناطيسي متعدد الأبعاد ومتعدد النوى في المحلول للجزيئات الكبيرة المغلفة". التقدم في الرنين النووي المغناطيسي الطيفي . 45 ( 1-2 ): 31-51 . Bibcode : 2004PNMRS..45...31F . doi : 10.1016/j.pnmrs.2004.04.003 .
  31. 1 2 3 4 أهوجا إس، كوهين جيه (يناير 1973). "ديوكتيل سلفوساكسينات الصوديوم". في: الملفات التحليلية للمواد الدوائية . المجلد 2. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 199-219 . doi : 10.1016/S0099-5428(08)60040-4 . ISBN   978-0-12-260802-5.
  32. ScienceLab.com: صحيفة بيانات سلامة المواد الخاصة بدوكسات الصوديوم، مؤرشفة بتاريخ 17 أكتوبر 2006 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine)
  33. روزال ر، روديا-بالوماريس إ، بولتيس ك، فرنانديز-بيناس ف، ليغانيس ف، بيتري أ (سبتمبر 2010). "التقييم الإيكولوجي السمي للمواد الخافضة للتوتر السطحي في البيئة المائية: السمية المشتركة لدوكوسات الصوديوم مع الملوثات المكلورة". كيموسفير . 81 (2): 288-293 . Bibcode : 2010Chmsp..81..288R . doi : 10.1016/j.chemosphere.2010.05.050 . PMID 20579683 .