ميكسازولام

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ميكسازولام [ 1 ] (يُسوّق تحت الاسمين التجاريين ميلكس وسيدوكسيل ) [ 2 ] هو دواء مشتق من البنزوديازيبين . [ 3 ] خضع ميكسازولام لتجارب سريرية لعلاج القلق ، وثبتت فعاليته في تخفيفه بعد أسبوع من المتابعة. يُستقلب ميكسازولام عبر مسار CYP3A4 . تُثبّط مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل ، بما في ذلك سيمفاستاتين ، وحمض سيمفاستاتين ، ولوفاستاتين ، وفلوفاستاتين ، وأتورفاستاتين ، وسيريفاستاتين ، استقلاب ميكسازولام، [ 4 ] ولكن ليس مثبط إنزيم HMG-CoA المختزل برافاستاتين . [ 5 ] [ 6 ] المستقلبات النشطة الرئيسية له هي كلوروديسميثيل ديازيبام (المعروف أيضًا باسم كلورونورديازيبام أو ديلورازيبام ، والاسم التجاري دادومير) وكلوروكسازيبام (المعروف أيضًا باسم لورازيبام ، والاسم التجاري أتيفان). [ 7 ] وجد الباحثون أن جرعة 1.67 ملغ من ميكسازولام تعادل 5 ملغ من ديازيبام . [ 8 ] تشير الدراسات السريرية إلى أن 3 ملغ من ميكسازولام لها تأثير مماثل لـ 1.5 ملغ من ألبرازولام. [ 9 ]

الحركية الدوائية

ميكسازولام هو بنزوديازيبين طويل المفعول يخضع لعملية استقلاب واسعة النطاق في الكبد. في البشر، يتأكسد الدواء الأصلي بشكل أساسي بواسطة نظائر السيتوكروم P450 3A، مما ينتج عنه مستقلبان نشطان من البنزوديازيبين: كلورونورديازيبام وكلوروكسازيبام . يتبع ميكسازولام نمط إطراح ثنائي الطور: مرحلة التوزيع الأولية لها نصف عمر يبلغ حوالي 1.4 ساعة، مما يعكس امتصاص الأنسجة السريع والاستقلاب الأولي، تليها مرحلة نهائية بنصف عمر يبلغ حوالي 76 ساعة. يُعزى طول المرحلة النهائية إلى الارتباط العالي ببروتينات البلازما (أكثر من 90 بالمائة) والإطلاق التدريجي من الأجزاء الطرفية. [ 10 ] تعمل المستقلبات النشطة على إطالة مدة تأثير الدواء. [ 10 ] [ 11 ] نصف عمر إطراح المستقلبات النشطة هو130-200  ساعة ، مما يدعم تناول جرعة واحدة يوميًا ولكنه يستدعي أيضًا الحذر بشأن التراكم والآثار المهدئة المتبقية أثناء العلاج المطول. [ 10 ]

آلية العمل

يستهدف ميكسازولام بشكل أساسي مستقبلات GABA A ، وهي مواقع البنزوديازيبين، عبر المستقلب النشط كلورونورديازيبام . [ 11 ] يُعزز ميكسازولام تيارات GABA في المستقبلات التي تحتوي على الوحدة الفرعية α2/α3 (المضادة للقلق). للدواء تأثير ضئيل على سعة الوحدة الفرعية α1 (المهدئة)؛ [ 12 ] [ 11 ] ولذلك، فإن ميكسازولام له تأثير مهدئ أقل مقارنةً بالبنزوديازيبينات التقليدية [ 11 ] مثل كلورديازيبوكسيد . [ 13 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ براءة اختراع ألمانية رقم 1954065
  2. ↑ "أسماء البنزوديازيبينات" . non-benzodiazepines.org.uk. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أبريل 2009 .
  3. ↑ كورونو واي، كاميا كيه، كواياما تي، جينو واي، ياشيرو تي، إيكيدا كيه (سبتمبر 1987). "حركية وآلية توازن الحمض والقاعدة للميكسازولام ومقارنتها بأدوية البنزوديازيبينوكسازول التجارية الأخرى" . النشرة الكيميائية والصيدلانية . 35 (9): 3831-3837 . doi : 10.1248/cpb.35.3831 . PMID 2893667 . 
  4. ↑ ماكدونيل سي جي، هارت إس، أودريسكول جيه، أولوفلين سي، فان بيلت إف إن، شورتن جي دي (سبتمبر 2003). " تأثيرات العلاج المتزامن بالأتورفاستاتين على الحركية الدوائية للميدازولام الوريدي" . التخدير . 58 (9): 899-904 . doi : 10.1046/j.1365-2044.2003.03339.x . PMID 12911366. S2CID 25382546 .  
  5. ↑ إيشيغامي م، تاكاساكي و، إيكيدا ت، كوماي ت، إيتو ك، سوجياما ي (أغسطس 2002). "الاختلاف بين الجنسين في تثبيط استقلاب ميكسازولام في المختبر بواسطة مثبطات مختلفة لإنزيم مختزلة 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل-كوإنزيم أ في ميكروسومات كبد الفئران". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 30 (8): 904-910 . doi : 10.1124/dmd.30.8.904 . PMID 12124308. S2CID 2620104 .  
  6. ↑ إيشيغامي م، هوندا ت، تاكاساكي و، إيكيدا ت، كوماي ت، إيتو ك، وآخرون (مارس 2001). "مقارنة تأثير مثبطات إنزيم مختزلة 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل-كوإنزيم أ (HMG-CoA) على أكسدة ميكسازولام المعتمدة على CYP3A4 في المختبر" . استقلاب الأدوية وتوزيعها . 29 (3): 282-288 . PMID 11181496 .  
  7. ↑ فيرنانديز هـ، موريرا ر (يونيو 2014). " ميكسازولام: الفعالية السريرية والتحمل في علاج القلق" . علم الأعصاب والعلاج . 3 (1): 1-14 . doi : 10.1007/s40120-014-0016-7 . PMC 4381915. PMID 26000220 .  
  8. ↑ إينادا تي، إيناغاكي أ (أغسطس 2015). "معادلة جرعة الأدوية النفسية في اليابان" . الطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 69 (8): 440-447 . doi : 10.1111/pcn.12275 . PMID 25601291 . 
  9. ↑ أدريانو في إس، ماريا إل إف. "ميكسازولام وألبرازولام في علاج اضطراب القلق العام: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية" . مجلة التحقيقات السريرية للأدوية . 4 (21).
  10. 1 2 3 فيرنانديز هـ، موريرا ر (يونيو 2014). " ميكسازولام: الفعالية السريرية والتحمل في علاج القلق" . علم الأعصاب والعلاج . 3 (1): 1-14 . doi : 10.1007/s40120-014-0016-7 . PMC 4381915. PMID 26000220 .  
  11. 1 2 3 4 فرنانديز إتش، باتالها في، براكساتور إي، هيبيسين إس، بونيفاسيو إم جيه، فييرا-كويلهو إم إيه، وآخرون . (أكتوبر 2022). "دليل مشبك الجهد على التأثيرات الخاصة بالوحدة الفرعية لمستقبل GABA A : البصمة الديناميكية الدوائية للكلورنورديازيبام، المستقلب النشط الرئيسي للميكسازولام، بالمقارنة مع ألبرازولام، برومازيبام، والزولبيديم". التقارير الدوائية . 74 (5): 956-968 . دوى : 10.1007 / s43440-022-00411-x . بميد 36097257 .  
  12. ^ سواريس دا كوستا الأول، موريرا ر، فرنانديز هـ (2022). "المهدئ / مزيل القلق: ميكسازولام" . العلاج الدوائي العصبي . ص 2151 – 2159. دوى : 10.1007 / 978-3-030-62059-2_162 . رقم ISBN  978-3-030-62058-5.
  13. ↑ ماكغراث سي، بوروز جي دي، نورمان تي آر (2000). "البنزوديازيبينات: مراجعة موجزة لعلم الأدوية والعلاجات" . مضادات القلق . ص 1-11 . doi : 10.1007/978-3-0348-8470-9_1 . ISBN  978-3-0348-9581-1.