ألبيديم

ألبيديم ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أنانكسيل ، هو دواء مضاد للقلق من فئة غير البنزوديازيبينات ، استُخدم لفترة وجيزة لعلاج اضطرابات القلق ، ولكنه لم يعد يُسوّق. [ 3 ] كان يُسوّق سابقًا في فرنسا ، ولكن تم إيقافه بسبب سميته الكبدية . [ 3 ] يُؤخذ ألبيديم عن طريق الفم . [ 1 ]

تشمل الآثار الجانبية للألبيديم التخدير ، والتعب ، والدوار ، والصداع ، وغيرها. [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ] وله تأثير ضئيل، أو معدوم، على الإدراك والذاكرة والوظائف الحركية النفسية مقارنةً بالبنزوديازيبينات . [ 3 ] [ 5 ] وبالمثل، لم تُلاحظ أي أعراض قلق ارتدادي أو أعراض انسحاب مع الألبيديم. [ 3 ] [ 2 ] وفي حالات نادرة، قد يُسبب الألبيديم تسممًا كبديًا خطيرًا ، بما في ذلك فشل الكبد والوفاة. [ 3 ] الألبيديم هو دواء غير بنزوديازيبيني من عائلة الإيميدازوبيريدين ، ويرتبط بنيويًا بدواء زولبيديم (Z-drug) ، [ 1 ] ويعمل كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA A لموقع البنزوديازيبين في مُركب المستقبل . [ 3 ] على عكس الزولبيديم، فإن الألبيديم له تأثيرات مزيلة للقلق بدلاً من التأثيرات المهدئة أو المنومة عند الجرعات العلاجية العادية. [ 3 ]

وُصِفَ دواء ألبيديم لأول مرة عام ١٩٨٢ [ ٦ ] [ ٧ ] ، وطُرِحَ للاستخدام الطبي في فرنسا عام ١٩٩١. [ ٣ ] [ ٨ ] [ ٩ ] كما كان قيد التطوير للاستخدام في دول أخرى خلال التسعينيات، إلا أن التطوير توقف ولم يُسَوَّق الدواء في أي دولة أخرى. [ ٨ ] [ ٩ ] سُحِبَ ألبيديم من السوق الفرنسية عام ١٩٩٣ بسبب سميته الكبدية. [ ١٠ ] [ ١١ ] [ ١٢ ] [ ١٣ ] [ ٣ ]

الاستخدامات الطبية

تمت الموافقة على استخدام ألبيديم لعلاج اضطراب القلق العام ، وربما لعلاج مشاكل القلق الأخرى أيضًا . [ 3 ] [ 14 ] [ 8 ] وبحلول عام 1990، أُجريت 17 دراسة سريرية في أوروبا  شملت أكثر من 1500 مريض ، لدراسة فعالية ألبيديم في علاج القلق. [ 2 ] [ 3 ] في التجارب السريرية، أظهر ألبيديم فعالية في علاج القلق المزمن والظرفي ، بما في ذلك القلق المرتبط بالتوتر ، والقلق العام، واضطراب التكيف (الاكتئاب الظرفي) المصحوب بالقلق. [ 2 ] [ 14 ] كما أظهر فعالية أولية لدى الأفراد المقيمين في مؤسسات علاجية والذين يعانون من الذهان المزمن ومستويات عالية من القلق. [ 2 ] [ 15 ] أما فعالية ألبيديم في علاج اضطراب الهلع ، فهي غير مدروسة بشكل كافٍ وغير مؤكدة. [ 14 ] [ 16 ] 

تُوصَف التأثيرات المُضادة للقلق لدواء ألبيديم بأنها سريعة وقوية وتستمر على المدى الطويل. [ 3 ] [ 2 ] بالنسبة للقلق الظرفي، يبدأ مفعول ألبيديم المُضاد للقلق في غضون ساعة ونصف إلى  ساعتين، بينما في حالات اضطرابات القلق المزمنة، يبدأ مفعوله في غضون ثلاثة إلى خمسة  أيام في معظم الحالات. [ 2 ] لم تُلاحَظ أي مؤشرات على تحمل تأثيراته المُضادة للقلق أو الحاجة إلى زيادة الجرعة. [ 2 ] كما لوحظ تحسن في المزاج والنوم لدى الأشخاص الذين يعانون من القلق ويتناولون ألبيديم . [ 4 ]

أظهرت التجارب السريرية العشوائية المضبوطة المقارنة المباشرة فعالية ألبيديم في تخفيف القلق، والتي تم قياسها على سبيل المثال من خلال انخفاض درجات مقياس هاميلتون لتقييم القلق ( HAM-A). تفوقت فعالية ألبيديم على الدواء الوهمي ، وكانت مماثلة أو مكافئة لفعالية البنزوديازيبينات ، بما في ذلك ديازيبام (10-15  ملغ/يوم)، ولورازيبام (1-6  ملغ/يوم)، وكلورازيبات (30  ملغ/يوم) . [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 14 ] كما تمت مقارنة ألبيديم مباشرةً مع بوسبيرون (20-30 ملغ/يوم) لعلاج اضطراب القلق العام. [ 17 ] وقد وُجد أن ألبيديم، مقارنةً ببوسبيرون، يُحقق تحسنًا أسرع، وله فعالية أكبر بشكل ملحوظ، وله آثار جانبية أقل ، ومعدل توقف عن استخدامه أقل. [ 17 ] 

الجرعة الموصى بها من ألبيديم هي 75 إلى 150  ملغ إجمالاً يومياً، تُعطى على جرعات مفردة من 25 إلى 75  ملغ مرتين إلى ثلاث مرات يومياً. [ 3 ] [ 18 ] [ 19 ]

النماذج المتاحة

تم توفير دواء ألبيديم على شكل أقراص فموية بتركيز 50 ملغ . [ 20 ]

تأثيرات جانبية

يُوصف دواء ألبيديم بأنه جيد التحمل . [ 2 ] تشمل آثاره الجانبية التخدير (6-8%؛ يعتمد على الجرعة)، والتعب (3-4%)، والدوخة (3-4%)، والصداع (2-3%)، وغيرها. [ 3 ] وقد ذُكر أن له تأثيرات مُهدئة طفيفة، وأنه لا يُسبب أي آثار سلبية تُذكر على الإدراك والذاكرة والوظائف النفسية الحركية عند الجرعات العلاجية. [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ] ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن بعض الضعف في اليقظة والوظائف النفسية الحركية عند الجرعات العالية (100-200 ملغ). [ 3 ] [ 2 ] بالإضافة إلى ذلك، دُرست القدرة على القيادة مع استخدام ألبيديم، ووُجد أنها تتأثر سلبًا. [ 21 ] [ 22 ] كما وُجد أن الآثار الجانبية المركزية لألبيديم لا تكون أسوأ لدى كبار السن منها لدى الشباب. [ 3 ] [ 23 ] 

لا يُغيّر دواء ألبيديم بنية النوم كما تم قياسها بواسطة تخطيط كهربية الدماغ . [ 2 ] في الاختبارات المعملية ، أظهر 0.9% من المرضى الذين عولجوا بألبيديم تغيرات. [ 2 ] لم تُلاحظ أي آثار جانبية على وظائف القلب والأوعية الدموية أو الجهاز التنفسي في التجارب السريرية. [ 2 ]

لم تُلاحظ أي أعراض قلق ارتدادي أو أعراض انسحاب مع دواء ألبيديم بعد التوقف المفاجئ عن تناوله بعد فترة علاج تتراوح بين 4 أسابيع و6-12 شهرًا. [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ] في المقابل، لوحظت أعراض انسحاب كبيرة، بما في ذلك القلق الارتدادي، مع دواء لورازيبام . [ 4 ]  

تختلف الآثار الجانبية للألبيديم اختلافًا كبيرًا عن تلك الخاصة بالبنزوديازيبينات . [ 3 ] في التجارب المقارنة المباشرة، أظهر الألبيديم تأثيرات مماثلة في تخفيف القلق مع إرهاق وضعف عام ومزاج اكتئابي واضطرابات نفسية حركية أقل من البنزوديازيبينات ، بينما كانت معدلات النعاس والخمول مماثلة للبنزوديازيبينات ولكنها وُصفت بأنها أقل حدة. [ 2 ] [ 4 ] في حين أن البنزوديازيبينات تُسبب عادةً الدوخة وضعف العضلات والإرهاق والنعاس كآثار جانبية، فإن هذه ليست آثارًا جانبية بارزة مع جرعات الألبيديم التي لها فعالية مماثلة في تخفيف القلق. [ 3 ] كما أن عدم ظهور أعراض الانسحاب أو الارتداد عند التوقف عن تناول الألبيديم يُعدّ أمرًا مُغايرًا للبنزوديازيبينات. [ 2 ] بالإضافة إلى ذلك، فقد عاكس الألبيديم بشكل ملحوظ التأثيرات المسببة لفقدان الذاكرة للورازيبام، وأظهر اتجاهات مماثلة لمقاييس معرفية أخرى في دراسة سريرية تم فيها الجمع بين الدواءين وتقييم التفاعل بينهما . [ 3 ] [ 24 ]

بعد حصول دواء ألبيديم على ترخيص التسويق في فرنسا، تم الإبلاغ عن عدة حالات تسمم كبدي حاد لدى الأشخاص الذين يتناولونه. [ 3 ] [ 25 ] وقد أسفر ذلك عن حالة وفاة واحدة وعدة حالات زراعة كبد . [ 3 ] [ 25 ] [ 26 ] ونتيجة لذلك، سُحب ألبيديم من السوق سريعًا . [ 3 ] وتم لاحقًا تحديد خصائص التسمم الكبدي الناتج عن ألبيديم في أبحاث ما قبل السريرية . [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 19 ] وقد يكون ذلك مرتبطًا بتفاعلات ألبيديم مع بروتين الناقل (TSPO)، الموجود بكميات كبيرة في الكبد والذي قد يُسبب تأثيرات سامة في هذا النسيج. [ 28 ] [ 29 ] [ 17 ] [ 19 ]

جرعة زائدة

تتوفر معلومات قليلة حول الجرعات الزائدة من دواء ألبيديم. [ 2 ] وقد تم تقييم جرعات تصل إلى 300  ملغ/يوم، أي ما يعادل ضعفين إلى أربعة  أضعاف الجرعة اليومية الإجمالية الموصى بها، في التجارب السريرية. [ 2 ] [ 3 ] [ 30 ]

التفاعلات

قد يتفاعل دواء ألبيديم مع الكحول ، ولكن بدرجة أقل من البنزوديازيبينات . [ 4 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُعدّ ألبيديم مُعدِّلاً تفاعلياً إيجابياً لمستقبلات GABA A (GABAkine)، [ 31 ] ويعمل تحديداً كمنشط لموقع البنزوديازيبين في مُركَّب المستقبل (المعروف سابقاً باسم مستقبل البنزوديازيبين المركزي (CBR)). [ 3 ] بالإضافة إلى انجذابه لموقع البنزوديازيبين في مستقبلات GABA A (Ki = 1–28  نانومتر)، يتمتع ألبيديم بانجذاب عالٍ مماثل لبروتين الناقل (TSPO) (المعروف سابقاً باسم مستقبل البنزوديازيبين المحيطي (PBR)) (Ki = 0.5–7  نانومتر). [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] يُظهر دواء ألبيديم انتقائية تفوق 500 ضعف لمستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية α1 مقارنةً بمستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية α5 [ 3 ] ، وانتقائية تفوق 80 ضعفًا لمستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية α1 مقارنةً بمستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية α3 . [ 37 ] مع ذلك، وُصف ألبيديم أيضًا بأنه يُعدِّل بقوة مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدات الفرعية α1 و α2 وα3 دون أي تأثير على مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية α5 . [ 38 ] يبدو أن النتائج متضاربة بشأن ما إذا كان ألبيديم ناهضًا جزئيًا أم ناهضًا كاملًا لموقع البنزوديازيبين في مستقبل GABA A. [ 3 ] في الحيوانات، يُظهر ألبيديم تأثيرات شبيهة بمضادات القلق في بعض النماذج وليس جميعها، وتأثيرات ضعيفة مضادة للاختلاج ، وتأثيرات ضعيفة أو معدومة كمهدئ، أو مُسبب لفقدان الذاكرة ، أو مُسبب لترنح الحركة ، أو مُرخي للعضلات . [ 3 ] [ 5 ] [ 39 ] [ 30 ] الجرعات العالية من ألبيديم تُعاكسالتأثيرات المهدئة والمرخية للعضلات للديازيبام في الحيوانات. [ 39 ] وقد ثبت أن الفلومازينيل يعاكس التأثيرات المزيلة للقلق والمضادة للاختلاج للألبيديم في الحيوانات. [ 5 ] بالإضافة إلى عمله المباشر عبر مستقبل GABA A ، قد تساهم التفاعلات مع TSPO أيضًا في التأثيرات المزيلة للقلق للألبيديم. [ 40 ] [ 32 ] [ 41 ] [ 38 ] يتوسط هذا البروتين في تعزيز تكوين الستيرويدات العصبية في الدماغ ، على سبيل المثال الألوبريجنانولون . [ 40 ] [ 32 ] [ 41 ]

يُعدّ ألبيديم مُشابهًا بنيويًا لزولبيديم ، وكلاهما مُعدِّلات تفاعلية إيجابية لمستقبلات GABA A لموقع البنزوديازيبين، مع تفضيل للمستقبلات التي تحتوي على الوحدة الفرعية α1. [ 3 ] [ 14 ] يتميز كل من ألبيديم وزولبيديم بانخفاض شديد في الألفة لمستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية α5 ، على عكس البنزوديازيبينات . [ 42 ] [ 43 ] وبالمثل، يتميز كل من ألبيديم وزولبيديم بانتقائية عالية لمستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية γ2 ، مع انخفاض شديد في الألفة لمستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدتين الفرعيتين γ1 و γ3 ، على عكس أدوية Z الأخرى والديازيبام. [ 44 ] يتمتع ألبيديم بألفة عالية جدًا لبروتين TSPO، بينما يتمتع زولبيديم بألفة منخفضة جدًا لهذا البروتين. [ 14 ] [ 45 ] [ 46 ] كانت ألفة ألبيديم لبروتين TSPO (المعروف سابقًا أيضًا باسم مستقبل ω3 ) [ 47 ] الأعلى بين جميع الأدوية المعروفة. [ 45 ] على الرغم من أن البنزوديازيبينات مثل ديازيبام معروفة أيضًا بارتباطها ببروتين TSPO، إلا أن ألفة ألبيديم لهذا البروتين أعلى بما لا يقل عن 3000 ضعف. [ 45 ] في حين يُظهر زولبيديم تأثيرات منومة ومهدئة ويُستخدم لعلاج الأرق ، يُظهر ألبيديم تأثيرات مضادة للقلق بشكل أساسي ويُستخدم لعلاج اضطرابات القلق. [ 3 ] [ 14 ] طُوّر ألبيديم قبل الاستخدام الواسع النطاق لمستقبلات GABA A المؤتلفة . [ 3 ] ولذلك، لم يتم تحديد خصائصه الدوائية بشكل كامل عند مستقبلات GABA A ، بما في ذلك خصائصه عند المجموعات الفرعية المختلفة لهذه المستقبلات. [ 3 ]

لا تزال الآليات الدوائية الكامنة وراء التأثير الانتقائي المضاد للقلق (المضاد للقلق الانتقائي) للألبيديم كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA A غير واضحة. [ 3 ] [ 48 ] على أي حال، قد يكون الانتقاء النوعي لأنواع فرعية مختلفة من مستقبلات GABA A ، والتنشيط الجزئي لموقع البنزوديازيبين في مستقبل GABA A ، و/أو التفاعلات مع TSPO، من العوامل المحتملة. [3] [45] [5] [49] [39] [50] [ 51 ] على الرغم من رصد تأثيرات انتقائية مضادة للقلق للعديد من المعدلات التفاعلية الإيجابية لمستقبلات GABA A في الأبحاث ما قبل السريرية ، إلا أن الألبيديم هو المعدل التفاعلي الإيجابي الوحيد لمستقبلات GABA A الذي ثبتت تأثيراته الانتقائية المضادة للقلق بشكل قاطع في التجارب السريرية البشرية . [ 3 ] أظهر دواء أوسينابلون أيضًا مؤشرات أولية على فعالية مُضادة للقلق في الدراسات السريرية، ولكن تم إيقاف تطوير هذا الدواء في المراحل المتأخرة من التجارب السريرية بسبب اكتشاف ارتفاع في إنزيمات الكبد لدى مجموعة فرعية صغيرة من المرضى. [ 3 ] وقد خضعت مُعدِّلات مستقبلات GABA A الإيجابية ذات التأثير التآزري ، والتي تتميز بانتقائية لمستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدات الفرعية α2 و α3 مقارنةً بمستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية α1 ، مثل أديبيبلون ، وL-838,417 ، وداريجابات ، وغيرها، للدراسة كعوامل مُضادة للقلق محتملة. [ 3 ] [ 31 ] [ 52 ] ومع ذلك، لم تُكمل أي من هذه الأدوية بعدُ مراحل التطوير السريري أو تُسوَّق للاستخدام الطبي. [ 31 ] [ 52 ] [ 48 ] [ 38 ] على الرغم من العديد من الإخفاقات التطويرية، يُعدّ ألبيديم بمثابة دليل محتمل على إمكانية وجود مُعدِّلات تفاعلية إيجابية لمستقبلات GABA A الانتقائية للقلق. [ 3 ] [ 48 ] [ 38][ 41 ] ومع ذلك، إذا كانت التفاعلات مع TSPO أساسية للتأثيرات المزيلة للقلق للألبيديم، فقد لا يكون هذا هو الحال في الواقع .

الحركية الدوائية

امتصاص

يُؤخذ دواء ألبيديم عن طريق الفم . [ 1 ] يتميز امتصاص ألبيديم بالسرعة، حيث يصل إلى ذروة تركيزه في الدم بعد ساعة إلى  ساعتين ونصف. [ 1 ] تُقدّر التوافر الحيوي الإجمالي له بنحو 32 إلى 35%، ولكن لم تُحدد قيمة دقيقة للتوافر الحيوي المطلق. [ 1 ] [ 2 ] يكون امتصاص ألبيديم، كما يتضح من ذروة تركيزه في الدم والمساحة تحت المنحنى، خطيًا ضمن نطاق جرعات يتراوح بين 25 و100  ملغ. [ 1 ] يزيد الطعام من التوافر الحيوي لألبيديم بنسبة تتراوح بين 15 و20%. [ 1 ]

توزيع

ألبيديم مركب شديد الذوبان في الدهون ، ويتوزع على نطاق واسع في الأنسجة الغنية بالدهون لدى الحيوانات . [ 1 ] وبالمثل، ثبت أن ألبيديم يعبر الحاجز الدموي الدماغي لدى الحيوانات، حيث بلغت نسبة تركيزه في الدماغ إلى تركيزه في البلازما حوالي 2.0 إلى 2.5 بعد إعطائه عن طريق الحقن الوريدي. [ 1 ] ويرجع ذلك إلى بطء خروج ألبيديم من الدماغ مقارنةً بدخوله إليه. [ 1 ] كما أن المستقلبات النشطة لألبيديم قادرة على اختراق حاجز الدم الدماغي، على الرغم من وجودها في الدماغ بمستويات أقل من مستويات ألبيديم نفسه. [ 1 ] وقد يتركز ألبيديم بشكل أكبر في تراكيب المادة البيضاء الغنية بالدهون في الدماغ مقارنةً بتراكيب المادة الرمادية . [ 1 ] أما في البشر، فيبلغ حجم توزيع ألبيديم 8.7 لتر/كجم، وهو حجم كبير . [ 1 ] تبلغ نسبة ارتباط ألبيديم ببروتينات البلازما 99.4%، مع وجود نسب مماثلة من الأجزاء المعزولة المرتبطة بالألبومين (97.0%) وبروتين ألفا -1 الحمضي السكري (97.3%). [ 1 ] تكون نسبة الجزء الحر من ألبيديم أعلى قليلاً لدى مرضى تليف الكبد (0.86 ± 0.06%) ومرضى الفشل الكلوي (0.72 ± 0.03%) مقارنةً بالأفراد الأصحاء (0.61 ± 0.05%). [ 1 ] 

الاسْتِقْلاب

يخضع دواء ألبيديم لعمليات أيض واسعة النطاق ، بما في ذلك الهيدروكسيل ، وإزالة الألكيل ، والاقتران . [ 1 ] وقد تم تحديد العديد من نواتج أيض ألبيديم، وقد يساهم بعضها في فعاليته الدوائية. [ 1 ]

الاستبعاد

يُطرح دواء ألبيديم بشكل رئيسي مع البراز ، حيث يُفرز أقل من 0.1% منه في البول . [ 1 ] ويُطرح معظمه خلال 48 إلى 72  ساعة من تناوله عن طريق الفم. [ 1 ] ولا توجد سوى كميات ضئيلة من ألبيديم غير المُتغير في البراز والبول. [ 1 ] وتُطرح نواتج أيض ألبيديم بشكل رئيسي عبر الصفراء في البراز، بينما يُطرح أقل من 5% منها عبر البول. [ 1 ]

بلغ متوسط ​​عمر النصف للتخلص من دواء ألبيديم 18.8 ± 0.8 ساعة (  يتراوح بين 7 و44  ساعة) بعد تناول جرعة فموية واحدة مقدارها 50 ملغ لدى الشباب. [ 1 ] لوحظ لدى كبار السن اتجاه نحو زيادة عمر النصف (22.6 ± 2.3  ساعة). [ 1 ]  في المقابل، انخفض عمر النصف لألبيديم بشكل ملحوظ لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و12 عامًا (11.4 ± 1.9  ساعة). [ 1 ] يزداد عمر النصف لألبيديم ومستقلباته بشكل ملحوظ لدى الأشخاص الذين يعانون من قصور كبدي . [ 1 ] في المقابل، لم يتغير عمر النصف لألبيديم ومستقلباته لدى الأشخاص الذين يعانون من مراحل مختلفة من القصور الكلوي ، على الرغم من ارتفاع تركيزاته في البلازما بشكل ملحوظ. [ 1 ] قُدِّر معدل تصفية الألبيديم بـ 0.86 ±  0.04 لتر/ساعة / كجم لدى الأفراد الأصحاء. [ 1 ]

كيمياء

ألبيديم ليس من البنزوديازيبينات ، وبالتالي لا يرتبط بنيوياً بالبنزوديازيبينات . [ 1 ] [ 53 ] وهو ينتمي إلى مجموعة مركبات الإيميدازوبيريدين . [ 1 ] [ 14 ] يرتبط ألبيديم بنيوياً بدواء زولبيديم ، وهو أيضاً من الإيميدازوبيريدين. [ 1 ] [ 14 ]

تاريخ

طُوِّر دواء ألبيديم بواسطة شركة سينثيلابو ريشيرش (التي أصبحت فيما بعد سانوفي-سينثيلابو، والآن سانوفي-أفينتيس ). [ 4 ] [ 9 ] طُوِّر الدواء تحت الاسم الرمزي SL 80.0342، ووُصِف لأول مرة في الأدبيات العلمية عام 1982. [ 54 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] طُرِح ألبيديم للاستخدام الطبي في فرنسا عام 1991. [ 3 ] [ 8 ] [ 9 ] كما خضع للتطوير في التسعينيات لاستخدامه في دول أخرى مثل الولايات المتحدة ودول أوروبية أخرى كألمانيا وهولندا وإسبانيا . [ 8 ] وصل الدواء إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في هذه الدول. [ 8 ] إلا أن تطويره في الولايات المتحدة توقف عام 1992 بسبب "نتائج متباينة" . [ 55 ] [ 8 ] توقف تطوير الدواء في جميع البلدان الأخرى بحلول عام 1999. [ 8 ] سُحب دواء ألبيديم من السوق الفرنسية عام 1993 بسبب سميته الكبدية. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 3 ] لم يُسوّق الدواء في أي بلد آخر. [ 8 ] [ 54 ] [ 9 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء

ألبيديم هو الاسم العلمي للدواء، وله أيضًا الأسماء التالية: INN ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية) ، USAN (الاسم المعتمد في الولايات المتحدة) ، BAN (الاسم المعتمد في بريطانيا) ، و DCF (الاسم التجاري الفرنسي) . [ 6 ] [ 54 ] وكان الاسم الرمزي التطويري لألبيديم هو SL 80.0342 . [ 54 ] [ 8 ] وقد سُوِّق ألبيديم سابقًا تحت الاسم التجاري أنانكسيل . [ 6 ] [ 54 ]

التوافر

كان دواء ألبيديم يُسوّق سابقاً في فرنسا ، ولكنه لم يعد متوفراً في أي دولة. [ 3 ] [ 8 ] [ 9 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 دوراند أ، ثينو جيه بي ، بيانشيتي جي، مورسيلي بي إل (1992). "الخصائص الحركية الدوائية المقارنة لدواءين من الإيميدازوبيريدين: زولبيديم وألبيديم". مراجعات استقلاب الأدوية . 24 (2): 239-266 . doi : 10.3109/03602539208996294 . PMID 1576937 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 مورسيلي ، ب . ل . ( مايو 1990 ) . " حول التأثير العلاجي للألبيديم في اضطرابات القلق: نظرة عامة على البيانات الأوروبية". علم الأدوية النفسية . 23 (ملحق 3): 129-134 . doi : 10.1055/s-2007-1014549 . PMID 1974073 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 سكولنيك، ب. (نوفمبر 2012). "مضادات القلق الانتقائية: في رحلة بحث عن الكأس المقدسة" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 33 (11): 611-620 . doi : 10.1016/j.tips.2012.08.003 . PMC 3482271. PMID 22981367 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 مورتون إس، لادر إم (مايو 1990). "دراسات حول استخدام ألبيديم على متطوعين أصحاء ومرضى قلقين". علم الأدوية النفسية . 23 (ملحق 3): 120-123 . doi : 10.1055/s-2007-1014547 . PMID 1974071. S2CID 28795734 .  
  5. 1 2 3 4 زيفكوفيتش ب، موريل إي، جولي د، بيرو ج، سانجر دي جيه، لويد كيه جي (مايو 1990). "الخصائص الدوائية والسلوكية للألبيديم كمضاد للقلق". علم الأدوية النفسية . 23 (ملحق 3): 108-113 . doi : 10.1055 / s-2007-1014545 . PMID 1974069. S2CID 41341117 .  
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ج. إلكس، محرر. (١٤ نوفمبر ٢٠١٤). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص ٣٣ وما يليها. ISBN  978-1-4757-2085-3. OCLC 1058412474 . 
  7. 1 2 ساليتو ب، غرونبرغر ج، لينزماير ل (أبريل 1986). "دراسات حركية دوائية وديناميكية لدواء جديد مضاد للقلق من نوع إيميدازوبيريدين، ألبيديم، باستخدام تخطيط كهربية الدماغ الدوائي والقياس النفسي". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 1 (2): 145-164 . doi : 10.1097/00004850-198604000-00006 . PMID 2883214 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 " ألبيديم - سانوفي - سينثيلابو - أديس إنسايت " .
  9. 1 2 3 4 5 6 "منتجات ميكروميدكس: يرجى تسجيل الدخول" .
  10. 1 2 غوينغريش، ف. ب. (2011). " آليات سمية الأدوية وأهميتها في تطوير المستحضرات الصيدلانية" . استقلاب الأدوية وحركيتها الدوائية . 26 (1): 3-14 . doi : 10.2133/dmpk.dmpk-10-rv-062 . PMC 4707670. PMID 20978361 .  
  11. 1 2 "سحب دواء أنانكسيل من السوق في فرنسا - أخبار صناعة الأدوية" .
  12. 1 2 "تم تعليق تسويق الأنانكسيل تجاريًا مرة واحدة" . لوموند.فر . 26 أكتوبر 1993.
  13. 1 2 معلومات منظمة الصحة العالمية عن الأدوية، المجلد 8، العدد 2، 1994، الصفحة 64
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كونوفاك جيه إل، ستال إس إم (ديسمبر 1995). "التوجهات المستقبلية في العلاج الدوائي المضاد للقلق". العيادات النفسية لأمريكا الشمالية . 18 (4): 895-909 . doi : 10.1016/S0193-953X(18)30030-3 . PMID 8748388 . 
  15. كيشي تي، إينادا كيه، ماتسوي واي، إيواتا إن (أكتوبر 2017). "دواء Z لعلاج الفصام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة أبحاث الطب النفسي . 256 : 365-370 . doi : 10.1016/j.psychres.2017.06.063 . PMID 28686934. S2CID 13656676 .  
  16. شناير إف آر، كاراسكو جيه إل، هولاندر إي، كامبياس آر، فالون بي، سعود جيه بي، وآخرون . (أبريل 1993). "ألبيديم في علاج اضطراب الهلع". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 13 (2): 150-153 . doi : 10.1097/00004714-199304000-00011 . PMID 8096527 .  
  17. 1 2 3 بوتوكار ج، نوت دي جيه (أبريل 1994). "التأثير المُضاد للقلق لمُحفزات مستقبلات البنزوديازيبين الجزئية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 1 (4): 305-315 . doi : 10.2165/00023210-199401040-00007 . ISSN 1172-7047 . S2CID 71162271 .  
  18. جوريس سي. فيرستر، إس آر باندي-بيرومال، جان جي. رامايكرز، يوهان جيه. دي جير، محررون. (29 أغسطس 2009). المخدرات والقيادة والسلامة المرورية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 301–. ISBN  978-3-7643-9923-8. OCLC 1005763473 . 
  19. 1 2 3 "أدوية NCATS Inxight - ALPIDEM" .
  20. موكروف جي في، ديفا أو إيه، غوداشيفا تي إيه (2021). " روابط بروتين الناقل: التصميم والخصائص البيولوجية". التصميم الصيدلاني الحالي . 27 (2): 217-237 . doi : 10.2174/1381612826666200903122025 . PMID 32881658. S2CID 221498255 .  
  21. فيرستر ج، فيلدهويزن د، فولكرتس إي (1 يونيو 2005). "هل قيادة السيارة آمنة أثناء تناول مضادات القلق؟ أدلة من دراسات القيادة على الطرق خلال حركة المرور العادية". مراجعات الطب النفسي الحالية . 1 (2): 215-225 . doi : 10.2174/1573400054065613 . ISSN 1573-4005 . 
  22. غريفين، سي إي، كاي، إيه إم ، بوينو، إف آر، كاي، إيه دي (2013). "علم الأدوية للبنزوديازيبينات وتأثيراتها على الجهاز العصبي المركزي" . مجلة أوشنر . 13 (2): 214-223 . PMC 3684331. PMID 23789008 .  
  23. هيندمارش الأول (مايو 1990). "ألبيديم والأداء النفسي لدى كبار السن". علم الأدوية النفسية . 23 (ملحق 3): 124-128 . doi : 10.1055 / s-2007-1014548 . PMID 1974072. S2CID 7987272 .  
  24. باتات أ، بيرو إم سي، فانديل ب، دانجو ب، بروهير س، زيلينيوك إ، روزنزويغ ب (يناير 1995). "تقييم التفاعل بين ناهض جزئي وناهض كامل لمستقبلات البنزوديازيبين، بناءً على الأداء النفسي الحركي والذاكرة، لدى متطوعين أصحاء". مجلة علم الأدوية النفسية . 9 (2): 91-101 . doi : 10.1177/026988119500900203 . PMID 22298734. S2CID 25269937 .  
  25. 1 2 باتي ف، دينيس ب، غودو س، باس ف، رينكيس ب، بيغارد م أ، وآخرون (1994). "[التهاب الكبد الناجم عن ألبيديم (أنانكسيل). أربع حالات، إحداها مميتة]" [ التهاب الكبد الناجم عن ألبيديم (أنانكسيل). أربع حالات، إحداها مميتة ] . Gastroenterologie Clinique et Biologique (بالفرنسية). 18 (12): 1129– 1131. PMID 7750686 .  
  26. أوسيت ب، مالافيال ب، فاليه أ، ميريمون ج، لو بايل ب، دوماس ف، وآخرون (فبراير 1995). "[التهاب الكبد تحت الحاد الناجم عن ألبيديم والذي عولج بزراعة الكبد]" . Gastroenterologie Clinique et Biologique (بالفرنسية). 19 (2): 222–223 . PMID 7750714 .  
  27. لابيه جي، بيساير دي، فرومنتي بي (أغسطس 2008). "إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية من خلال خلل الميتوكوندريا: الآليات والكشف عنها خلال دراسات السلامة قبل السريرية". علم الأدوية الأساسي والسريري . 22 (4): 335-353 . doi : 10.1111/j.1472-8206.2008.00608.x . PMID 18705745. S2CID 22969724 .  
  28. 1 2 بيساير د، منصوري أ، بيرسون أ، فرومنتي ب (2010). "دور الميتوكوندريا في إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية". ردود الفعل الدوائية الضارة . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 196. الصفحات 311-365 . doi : 10.1007/978-3-642-00663-0_11 . ISBN   978-3-642-00662-3PMID 20020267 
  29. 1 2 بيرسون أ، ديسكاتوار ف، ساتون أ، فو د، مولني ب، فادرو ن، وآخرون . (نوفمبر 2001). "سمية ألبيديم، وهو ربيطة لمستقبلات البنزوديازيبين الطرفية، وليس زولبيديم، في خلايا الكبد لدى الفئران: دور انتقال نفاذية الميتوكوندريا والتنشيط الأيضي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 299 (2): 793-800 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)29292-2 . PMID 11602696 .  
  30. 1 2 موش ب، مورسيلي ب ل، بريوري ب (أبريل 1988). "دراسات سريرية على دواء ألبيديم الجديد المضاد للقلق لدى المرضى القلقين: نظرة عامة على التجارب الأوروبية". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 29 (4): 803-806 . doi : 10.1016/0091-3057(88)90211-0 . PMID 2901120. S2CID 42445239 .  
  31. 1 2 3 سيرن ر، ليبا أ، بو م م، سميث ج ل، جين إكس، بينغ إكس، وآخرون . (يونيو 2022). "جاباكينات - تطورات في اكتشاف وتطوير وتسويق مُعدِّلات التفاعل التآزري الإيجابي لمستقبلات GABA A " . علم الأدوية والعلاجات . 234 108035. doi : 10.1016/j.pharmthera.2021.108035 . PMC 9787737. PMID 34793859 .   
  32. تالياني إس، دا سيتيمو إف، دا بوتسو إي، تشيلي بي، مارتيني سي ( 2009). "روابط بروتين الناقل كأدوات علاجية واعدة لاضطرابات القلق". الكيمياء الطبية الحالية . 16 ( 26): 3359-3380 . doi : 10.2174/092986709789057653 . PMID 19548867 . 
  33. بورغينيون، ج. ج. (1993). "الرابط الداخلي والاصطناعي لمستقبلات البنزوديازيبين الميتوكوندرية: علاقات البنية والتقارب". في: جيسن-كراوس، إ. (محرر). مستقبلات البنزوديازيبين الطرفية . لندن: أكاديميك برس. ص 59-85 . 
  34. ^ كوستا إي، روميو إي، أوتا جي، بابادوبولوس الخامس، كوزيكوفسكي أ، غيدوتي أ (1991). "هل هناك علم الصيدلة من الستيرويد الدماغي؟ في وظيفة الستيرويد العصبي والدماغ ". في كوستا إي، بول سم (محرران). سلسلة ندوات مؤسسة Fidia ResearchFundation . نيويورك: Thieme Medical Publisher, Inc.، الصفحات من 171 إلى 176. 
  35. روميو إي، أوتا جيه، كوزيكوفسكي إيه بي، ما دي، بابادوبولوس في، بويا جي، وآخرون . (سبتمبر 1992). "2-أريل-3-إندول أسيتاميدات (FGIN-1): فئة جديدة من الروابط القوية والمحددة لمستقبل DBI الميتوكوندري (MDR)". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 262 (3): 971-978 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)10942-7 . hdl : 11380/456400 . PMID 1326631 .  
  36. ^ Kozikowski AP، Ma D، Romeo E، Auta J، Papadopoulos V، Puia G، Costa E، Guidotti A (أغسطس 1992). "توليف الأسيتاميدات (2-Arylindol-3-yl) كمسابير لتكوين الستيرويدات الميتوكوندريا - آلية جديدة لتعديل مستقبلات GABAA". Angewandte Chemie الطبعة الدولية باللغة الإنجليزية . 31 (8): 1060– 2. دوى : 10.1002/anie.199210601 . اتش دي ال : 11380/1248321 .
  37. زيفكوفيتش ب، أربيلا س، بيرو ج، سانجر دي جيه، لانجر إس زد (سبتمبر 1991). "ألبيديم، ناهض جزئي انتقائي لمستقبلات أوميغا-1: نهج جديد لعلاج القلق". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 1 (3): 202-205 . doi : 10.1016/0924-977X(91)90485-D . ISSN 0924-977X . S2CID 54414875 .  
  38. 1 2 3 4 سيغارت دبليو، سافيتش إم إم (أكتوبر 2018). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. CVI: روابط انتقائية لنوع ووظيفة مستقبلات GABA A : قضايا رئيسية في تطبيقها على البشر " . مراجعات دوائية . 70 (4): 836-878 . doi : 10.1124/pr.117.014449 . PMID 30275042. S2CID 52895644 .  
  39. 1 2 3 هيفلي دبليو، مارتن جيه آر، شوخ بي (نوفمبر 1990). "مضادات قلق جديدة تعمل كمحفزات جزئية لمستقبلات البنزوديازيبين". اتجاهات في العلوم الدوائية . 11 (11): 452-456 . doi : 10.1016/0165-6147(90)90126-s . PMID 1980040 . 
  40. 1 2 نوثدورفتر سي، رامس جي، باغاي تي سي، شول سي، شوماخر إم، بابادوبولوس في، روبرشت آر (يناير 2012). "بروتين الناقل (18 كيلو دالتون) كهدف لمضادات القلق الجديدة ذات الآثار الجانبية المواتية". مجلة علم الغدد العصبية . 24 (1): 82-92 . doi : 10.1111 / j.1365-2826.2011.02166.x . PMID 21609361. S2CID 21476596 .  
  41. 1 2 3 روبريشت ر، بابادوبولوس ف، رامس ج، باغاي ت.س، فان ج، أكولا ن، وآخرون . (ديسمبر 2010). "بروتين الناقل (18 كيلو دالتون) (TSPO) كهدف علاجي للاضطرابات العصبية والنفسية". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 9 (12): 971-988 . doi : 10.1038 / nrd3295 . PMID 21119734. S2CID 23296183 .   
  42. سانجر دي جيه، بينافيدس جيه، بيرو جي، موريل إي، كوهين سي، جولي دي، زيفكوفيتش بي (1994). "التطورات الحديثة في علم الأدوية السلوكي لمستقبلات البنزوديازيبين (أوميغا): دليل على الأهمية الوظيفية لأنواع المستقبلات الفرعية". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 18 (3): 355-372 . doi : 10.1016/0149-7634(94) 90049-3 . PMID 7984354. S2CID 11612995 .  
  43. لانغر إس زد، فور-هالي سي، سيبورغ بي، غراهام دي، أربيلا إس (سبتمبر 1992). "انتقائية زولبيديم وألبيديم للوحدة الفرعية α1 لمستقبل GABA<sub>A</sub>". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 2 (3): 232-234 . doi : 10.1016/0924-977X(92)90081-I . ISSN 0924-977X . S2CID 140210499 .  
  44. ريختر جي، لياو في دبليو، أهرينغ بي كيه، شبيب إم (2020). "للأدوية من فئة Z، زولبيديم، زاليبون، وإيزوبيكلون، تأثيرات متباينة على مستقبلات GABA A البشرية التي تحتوي على الوحدات الفرعية γ1، γ2، وγ3" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 14 599812. doi : 10.3389/fnins.2020.599812 . PMC 7710685. PMID 33328871 .  
  45. 1 2 3 4 لانجر إس زد، أربيلا إس، تان إس، لويد كيه جي، جورج بي، ألين جيه، ويك إيه إي (مايو 1990). "الانتقائية لأنواع مستقبلات أوميغا الفرعية كاستراتيجية لتطوير أدوية مضادة للقلق". علم الأدوية النفسية . 23 (ملحق 3): 103-107 . doi : 10.1055/s-2007-1014544 . PMID 1974068. S2CID 46448714 .  
  46. بليفري بي جيه (أغسطس 2004). "مضادات القلق والمنومات". التخدير وطب العناية المركزة . 5 (8): 252-256 . doi : 10.1383/anes.5.8.252.43294 . ISSN 1472-0299 . 
  47. غيلارتي تي آر (فبراير 2019). "TSPO في مختلف أمراض الجهاز العصبي المركزي والأمراض النفسية: مراجعة نقدية ورؤية مستقبلية" . علم الأدوية والعلاجات . 194 : 44-58 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2018.09.003 . PMC 6348013. PMID 30189290 .  
  48. ويتكين ، جيه إم ، وليبا، إيه، وسميث، جيه إل، وجين، إكس، وبينغ، إكس، وبيغرستاف، إيه، وآخرون (فبراير 2022). "الإيميدازوديازيبين، KRM-II-81: مثال على جيل جديد من GABAkines لعلاج الاضطرابات العصبية والنفسية" . علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 213 173321. doi : 10.1016/j.pbb.2021.173321 . PMID 35041859. S2CID 245963990 .   
  49. لانجر إس زد، أربيلا إس، بينافيدس جيه، سكاتون بي (1990). "زولبيديم وألبيديم: اثنان من الإيميدازوبيريدينات ذات انتقائية لأنواع مستقبلات أوميغا 1 وأوميغا 3 الفرعية". التقدم في علم الأدوية النفسية الكيميائية الحيوية . 46 : 61-72 . PMID 1981304 . 
  50. سانجر دي جيه، بيرو جي، موريل إي، جولي دي، زيفكوفيتش بي (1991). "نماذج حيوانية للقلق وتطوير أدوية جديدة مضادة للقلق". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 15 (2): 205-212 . doi : 10.1016/0278-5846(91)90082-c . PMID 1678541. S2CID 36709046 .  
  51. بيرغمان ج، فرانس سي بي، هولتزمان إس جي، كاتز جيه إل، كويك دبليو، ستيفنز دي إن (ديسمبر 2000). "فعالية المُحفِّزات، والاعتماد على الأدوية، وتطوير الأدوية: التقييم ما قبل السريري للروابط الأفيونية والدوبامينية وGABA-A". علم الأدوية النفسية . 153 (1): 67-84 . doi : 10.1007/s002130000567 . PMID 11255930. S2CID 1171230 .  
  52. 1 2 كواجلياتو إل إيه، كارتا إم جي، ناردي إيه إي (2022). "اضطراب الهلع يبحث عن أدوية أكثر تحديدًا للعلاج: هل اللوزة الدماغية هي الهدف الأمثل؟". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 42 (5): 427-428 . doi : 10.1097/JCP.0000000000001591 . PMID 36099401. S2CID 252219658 .  
  53. دايموند بي آي، نغوين إتش، أونيل إي، أوكس آر، كافيمان إم، بوريسون آر إل (1991). "دراسة مقارنة بين ألبيديم، وهو دواء غير بنزوديازيبيني، ولورازيبام لدى مرضى القلق غير الذهاني". نشرة علم الأدوية النفسية . 27 (1): 67-71 . PMID 1677774 . 
  54. 1 2 3 4 5 الجمعية الصيدلانية السويسرية (2000). الجمعية الصيدلانية السويسرية (محرر). فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. ص 31 وما يليها. ISBN  978-3-88763-075-1.
  55. "إيقاف التجارب الأمريكية لعقار ألبيديم - أخبار صناعة الأدوية" .

للمزيد من القراءة

  • موش ب، مورسيلي ب ل، بريوري ب (أبريل 1988). "دراسات سريرية على دواء ألبيديم الجديد المضاد للقلق لدى المرضى القلقين: نظرة عامة على التجارب الأوروبية". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 29 (4): 803-806 . doi : 10.1016/0091-3057(88)90211-0 . PMID 2901120. S2CID 42445239 .  
  • لانجر إس زد، أربيلا إس، بينافيدس جيه، سكاتون بي (1990). "زولبيديم وألبيديم: اثنان من الإيميدازوبيريدين يتميزان بانتقائية لأنواع مستقبلات أوميغا 1 وأوميغا 3 الفرعية". التقدم في علم الأدوية النفسية الكيميائية الحيوية . 46 : 61-72 . PMID 1981304 . 
  • لانجر إس زد، أربيلا إس، تان إس، لويد كيه جي، جورج بي، ألين جيه، ويك إيه إي (مايو 1990). "الانتقائية لأنواع مستقبلات أوميغا الفرعية كاستراتيجية لتطوير أدوية مضادة للقلق". علم الأدوية النفسية . 23 (ملحق 3): 103-107 . doi : 10.1055/s-2007-1014544 . PMID 1974068. S2CID 46448714 .  
  • زيفكوفيتش ب، موريل إي، جولي د، بيرو ج، سانجر دي جيه، لويد كيه جي (مايو 1990). "الخصائص الدوائية والسلوكية للألبيديم كمضاد للقلق". علم الأدوية النفسية . 23 (ملحق 3): 108-113 . doi : 10.1055/s-2007-1014545 . PMID 1974069. S2CID 41341117 .  
  • مورتون إس، لادر إم (مايو 1990). "دراسات حول استخدام ألبيديم على متطوعين أصحاء ومرضى قلقين". علم الأدوية النفسية . 23 (ملحق 3): 120-123 . doi : 10.1055/s-2007-1014547 . PMID 1974071. S2CID 28795734 .  
  • هيندمارش الأول (مايو 1990). "ألبيديم والأداء النفسي لدى كبار السن". علم الأدوية النفسية . 23 (ملحق 3): 124-128 . doi : 10.1055 / s-2007-1014548 . PMID 1974072. S2CID 7987272 .  
  • مورسيللي، ب. ل. (مايو 1990). "حول التأثير العلاجي للألبيديم في اضطرابات القلق: نظرة عامة على البيانات الأوروبية". علم الأدوية النفسية . 23 (ملحق 3): 129-134 . doi : 10.1055/s-2007-1014549 . PMID 1974073 . 
  • Zivkovic B, Arbilla S, Perrault G, Sanger DJ, Langer SZ (September 1991). "Alpidem, an omega-1 receptor-selective partial agonist: a new approach to anxiety treatment". European Neuropsychopharmacology. 1 (3): 202–205. doi:10.1016/0924-977X(91)90485-D. ISSN 0924-977X. S2CID 54414875.
  • Durand A, Thénot JP, Bianchetti G, Morselli PL (1992). "Comparative pharmacokinetic profile of two imidazopyridine drugs: zolpidem and alpidem". Drug Metabolism Reviews. 24 (2): 239–266. doi:10.3109/03602539208996294. PMID 1576937.
  • Sanger DJ, Benavides J, Perrault G, Morel E, Cohen C, Joly D, Zivkovic B (1994). "Recent developments in the behavioral pharmacology of benzodiazepine (omega) receptors: evidence for the functional significance of receptor subtypes". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 18 (3): 355–372. doi:10.1016/0149-7634(94)90049-3. PMID 7984354. S2CID 11612995.
  • Skolnick P (November 2012). "Anxioselective anxiolytics: on a quest for the Holy Grail". Trends in Pharmacological Sciences. 33 (11): 611–620. doi:10.1016/j.tips.2012.08.003. PMC 3482271. PMID 22981367.