الفيزيولوجيا المرضية

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة
قيم عينة الفيزيولوجيا المرضية
BMP / الإلكتروليتات :
Na + = 140 Cl − = 100 BUN = 20 / Glu = 150 \
K + = 4 CO 2 = 22 PCr = 1.0
غازات الدم الشرياني :
HCO 3 − = 24 p a CO 2 = 40 p a O 2 = 95 الرقم الهيدروجيني = 7.40
الغاز السنخي :
p A CO 2 = 36 p A O 2 = 105 Aa g = 10
آخر:
Ca = 9.5 Mg 2+ = 2.0 PO 4 = 1
CK = 55 BE = −0.36 AG = 16
أسمولية المصل / الكلى :
مكتب إدارة المشاريع = 300 PCO = 295 POG = 5 نسبة اليوريا في الدم إلى الكرياتينين = 20
تحليل البول :
UNa + = 80 UCl − = 100 UAG = 5 FENa = 0.95
المملكة المتحدة + = 25 USG = 1.01 UCr = 60 UO = 800
اختبارات البروتين / الجهاز الهضمي / وظائف الكبد :
LDH = 100 TP = 7.6 AST = 25 TBIL = 0.7
ALP = 71 الألبومين = 4.0 ALT = 40 BC = 0.5
AST/ALT = 0.6 BU = 0.2
AF alb = 3.0 SAAG = 1.0 SOG = 60
السائل النخاعي الشوكي :
ألبومين السائل النخاعي = 30 جلوكوز السائل النخاعي = 60 نسبة الألبومين في السائل النخاعي = 7.5 نسبة الجلوكوز في السائل النخاعي = 0.6

علم الأمراض الفيزيولوجية (أو الفيزيولوجيا المرضية ) هو فرع من فروع الدراسة، يقع عند تقاطع علم الأمراض وعلم وظائف الأعضاء ، ويتناول العمليات الفيزيولوجية المضطربة التي تُسبب المرض أو الإصابة ، أو تنتج عنها، أو ترتبط بها بأي شكل من الأشكال . علم الأمراض هو التخصص الطبي الذي يصف الحالات التي تُلاحظ عادةً أثناء المرض ، بينما علم وظائف الأعضاء هو التخصص البيولوجي الذي يصف العمليات أو الآليات التي تعمل داخل الكائن الحي . يصف علم الأمراض الحالة غير الطبيعية أو غير المرغوب فيها (أعراض المرض)، بينما يسعى علم الأمراض الفيزيولوجية إلى تفسير التغيرات الوظيفية التي تحدث داخل الفرد نتيجةً لمرض أو حالة مرضية. [ 1 ]

أصل الكلمة

يأتي مصطلح الفيزيولوجيا المرضية من الكلمة اليونانية القديمة πάθος ( رثاء ) وφυσιονογία ( فسيولوجيا ).

تاريخ

التطورات المبكرة

تعود جذور علم الأمراض الفيزيولوجية كمجال مستقل إلى أواخر القرن الثامن عشر. ألقى البروفيسور أوغست فريدريش هيكر أولى المحاضرات المعروفة حول هذا الموضوع في جامعة إرفورت عام ١٧٩٠، وفي عام ١٧٩١، نشر أول كتاب مدرسي في علم الأمراض الفيزيولوجية بعنوان " Grundriss der Physiologia pathologica" [ ٢ ] ، والذي يقع في ٧٧٠ صفحة. [ ٣ ] كما أسس هيكر أول مجلة أكاديمية في هذا المجال، وهي "Magazin für die pathologische Anatomie und Physiologie " عام ١٧٩٦. [ ٤ ] وكان الطبيب الفرنسي جان فرانسوا فيرنيل قد اقترح في وقت سابق، عام ١٥٤٢، أن يدرس فرع مستقل من علم وظائف الأعضاء وظائف الكائنات الحية المريضة، وهي فكرة طورها جان فاراندال عام ١٦١٧، الذي صاغ مصطلح "علم وظائف الأعضاء المرضي" لأول مرة في نص طبي. [ ٤ ]

القرن التاسع عشر

الاختزالية

في ألمانيا خلال ثلاثينيات القرن التاسع عشر، قاد يوهانس بيتر مولر تأسيس أبحاث علم وظائف الأعضاء كفرع مستقل عن الأبحاث الطبية. وفي عام ١٨٤٣، تأسست جمعية برلين الفيزيائية جزئيًا بهدف تطهير علم الأحياء والطب من النزعة الحيوية ، وفي عام ١٨٤٧، نشر هيرمان فون هيلمهولتز ، الذي انضم إلى الجمعية عام ١٨٤٥، بحثًا بعنوان "حول حفظ الطاقة"، كان له أثر بالغ في حصر أساس أبحاث علم وظائف الأعضاء في العلوم الفيزيائية. وفي أواخر خمسينيات القرن التاسع عشر، وجّه عالم الأمراض التشريحية الألماني رودولف فيرشو ، وهو تلميذ سابق لمولر، التركيز نحو الخلية، مؤسسًا علم الخلية كمحور لأبحاث علم وظائف الأعضاء. كما اعترف بعلم الأمراض الفيزيولوجية كفرع مستقل، مؤكدًا على ضرورة اعتماده على الملاحظة السريرية والتجريب بدلًا من علم الأمراض التشريحي البحت. [ 4 ] امتد تأثير فيرشو إلى تلميذه يوليوس كوهنهايم ، الذي كان رائدًا في علم الأمراض التجريبي واستخدام المجهر الحيوي ، مما ساهم في تطوير دراسة الفيزيولوجيا المرضية. [ 4 ]

نظرية الجراثيم

بحلول عام 1863، وبدافع من تقرير لويس باستور عن التخمر لإنتاج حمض الزبدة ، حدد الفرنسي كازيمير دافين كائنًا دقيقًا باعتباره العامل المسبب الرئيسي لمرض الجمرة الخبيثة الذي يصيب الماشية ، إلا أن اختفاءه المتكرر من الدم دفع علماء آخرين إلى استنتاج أنه مجرد نتاج ثانوي للتعفن . [ 5 ] في عام 1876، وبعد تقرير فرديناند كوهن عن مرحلة بوغية دقيقة لنوع من البكتيريا، قام الألماني روبرت كوخ بعزل بكتيريا دافين في مزرعة نقية - وهي خطوة محورية أسست علم البكتيريا كتخصص مستقل - وحدد مرحلة بوغية، وطبق مسلمات جاكوب هينلي ، وأكد استنتاج دافين، وهو إنجاز كبير في علم الأمراض التجريبي . وتابع باستور وزملاؤه بدراسات بيئية أكدت دوره في البيئة الطبيعية عبر الأبواغ الموجودة في التربة.

كذلك، فيما يتعلق بالإنتان ، قام دافين بحقن الأرانب بكمية ضئيلة للغاية من الدم المتعفن، مما أدى إلى استنساخ المرض، واستخدم مصطلح " تخمر التعفن" ، لكن لم يكن واضحًا ما إذا كان هذا المصطلح يشير، كما فعل باستور بمصطلح " التخمر "، إلى كائن حي دقيق، أو، كما فعل مع العديد من الباحثين الآخرين، إلى مادة كيميائية. [ 6 ] في عام 1878، نشر كوخ كتاب " أسباب الأمراض المعدية الناتجة عن الصدمات " - على عكس أي عمل سابق - حيث تمكن، في 80 صفحة، كما لاحظ أحد المؤرخين، من "إثبات، بطريقة شبه قاطعة، أن عددًا من الأمراض، التي تختلف سريريًا وتشريحيًا وفي أسبابها ، يمكن إنتاجها تجريبيًا عن طريق حقن مواد متعفنة في الحيوانات". [ 6 ] استخدم كوخ علم البكتيريا وطرق التلوين الجديدة بأصباغ الأنيلين لتحديد الكائنات الحية الدقيقة لكل مرض. [ 6 ] بلور مفهوم "السبب" في نظرية جرثومة المرض باعتباره قابلاً للتحديد من خلال البحث العلمي. [ 7 ]

الطب العلمي

تلقى الطبيب الأمريكي ويليام هنري ويلش تدريباً في علم الأمراض الألماني بين عامي 1876 و1878، بما في ذلك على يد يوليوس كوهنهايم ، وافتتح أول مختبر علمي في أمريكا - مختبر علم الأمراض - في مستشفى بيلفيو بمدينة نيويورك عام 1878. [ 8 ] اجتذبت دورة ويلش طلاباً من كليات الطب الأخرى، الذين استجابوا بافتتاح مختبراتهم الخاصة في علم الأمراض. [ 8 ] بعد أن عُيّن ويلش من قبل دانيال كويت جيلمان ، بناءً على نصيحة جون شو بيلينغز ، عميداً مؤسساً لكلية الطب بجامعة جونز هوبكنز حديثة التأسيس التي كان جيلمان، بصفته أول رئيس لها، يخطط لتأسيسها، سافر ويلش مرة أخرى إلى ألمانيا للتدرب على علم البكتيريا لكوخ عام 1883. [ 8 ] عاد ويلش إلى أمريكا لكنه انتقل إلى بالتيمور، متلهفاً لإصلاح الطب الأمريكي، مع دمج علم الأمراض التشريحي لفيرشو، وعلم الأمراض التجريبي لكوهنهايم، وعلم البكتيريا لكوخ. [ 9 ] افتتحت كلية الطب في جامعة جونز هوبكنز، بقيادة "الفرسان الأربعة" - ويلش، وويليام أوسلر ، وهوارد أ. كيلي ، وويليام ستيوارت هالستيد - في عام 1893 كأول كلية طب في أمريكا مخصصة لتدريس الطب العلمي الألماني. [ 8 ]

القرن العشرين

الطب الحيوي

تأسس أول معهدين للبحوث الطبية الحيوية، وهما معهد باستور ومعهد برلين للأمراض المعدية ، عامي 1888 و1891 على التوالي، وكان أول مديريهما لويس باستور وروبرت كوخ . أما أول معهد للبحوث الطبية الحيوية في أمريكا، وهو معهد روكفلر للأبحاث الطبية ، فقد تأسس عام 1901، وكان ويلش، الملقب بـ"عميد الطب الأمريكي"، مديره العلمي، والذي عيّن بدوره طالبه السابق في جامعة جونز هوبكنز، سيمون فليكسنر ، مديرًا لمختبرات علم الأمراض وعلم البكتيريا. وبفضل تأثير الحربين العالميتين الأولى والثانية ، برز معهد روكفلر كمؤسسة رائدة عالميًا في مجال البحوث الطبية الحيوية.

النموذج الجزيئي

أثار وباء عام 1918 بحثًا محمومًا عن سببه، على الرغم من أن معظم الوفيات كانت بسبب الالتهاب الرئوي الفصي ، الذي نُسب بالفعل إلى غزو المكورات الرئوية . في لندن، عام 1928، وثّق فريد غريفيث، وهو أخصائي علم أمراض من وزارة الصحة، تحوّل المكورات الرئوية ، موضحًا كيف يمكنها أن تتغير من ضارية إلى غير ضارية، وأن تنتقل بين أنواع مستضدية مختلفة - كما لو كانت نوعًا مختلفًا - مما أثار تساؤلات حول السبب المباشر للالتهاب الرئوي. [ 10 ] [ 11 ] وقد أثار التقرير قلقًا بالغًا لدى مختبر أوزوالد تي. أفيري ، الخبير المبكر في المكورات الرئوية ، في معهد روكفلر ، لدرجة أنهم رفضوا محاولة تكراره. [ 12 ]

خلال عطلة أفيري الصيفية، قام مارتن هنري داوسون ، وهو بريطاني كندي كان يعتقد أن كل ما يصدر من إنجلترا صحيح بالضرورة، بتكرار نتائج غريفيث وحقق تحولًا في المختبر ، مما جعل البحث أكثر دقة. [ 12 ] بعد عودته، احتفظ أفيري بصورة لغريفيث على مكتبه بينما تابع باحثونه الخيط. في عام 1944، أعلن أفيري وكولين مونرو ماكلويد وماكلين مكارتي أن عامل التحول هو الحمض النووي (DNA) ، وهو ما كان موضع شك واسع النطاق وسط تقديرات بأن شيئًا ما يجب أن يتفاعل معه. [ 13 ] في وقت تقرير غريفيث، لم يكن معروفًا أن البكتيريا تمتلك جينات أصلًا. [ 14 ]

بدأ علم الوراثة المندلية، وهو أول علم وراثة مندلية ، عام 1900، إلا أنه بحلول عام 1903، تم تحديد موقع وراثة الصفات المندلية في الكروموسومات ، ومن هنا جاء علم الوراثة الكروموسومية . وظهر علم الكيمياء الحيوية في العقد نفسه. [ 15 ] في أربعينيات القرن العشرين، كان معظم العلماء ينظرون إلى الخلية على أنها "كيس من المواد الكيميائية" - غشاء يحتوي على جزيئات حرة تتحرك حركة براونية - وأن الكروموسومات هي البنية الخلوية الخاصة الوحيدة، والتي تفتقر إليها البكتيريا. [ 15 ] كان يُفترض أن الحمض النووي الكروموسومي بسيط للغاية، لذلك تم البحث عن الجينات في البروتينات الكروموسومية . ومع ذلك، في عام 1953، استنتج عالم الأحياء الأمريكي جيمس واتسون ، والفيزيائي البريطاني فرانسيس كريك ، والكيميائية البريطانية روزاليند فرانكلين ، البنية الجزيئية للحمض النووي - وهي عبارة عن حلزون مزدوج - وتوقعوا أنها تشكل شفرة. في أوائل ستينيات القرن العشرين، ساعد كريك في فك الشفرة الوراثية في الحمض النووي، وبالتالي تأسيس علم الوراثة الجزيئية .

في أواخر ثلاثينيات القرن العشرين، قادت مؤسسة روكفلر برنامج أبحاث البيولوجيا الجزيئية وموّلته، ساعيًا إلى فهم أساسي للكائنات الحية والحياة، بقيادة الفيزيائي ماكس ديلبروك في معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا وجامعة فاندربيلت . [ 16 ] ومع ذلك، كان وجود العضيات في الخلايا مثيرًا للجدل نظرًا لصعوبة تصويرها باستخدام المجهر الضوئي التقليدي . [ 15 ] حوالي عام 1940، وبفضل أبحاث السرطان في معهد روكفلر، برز علم الأحياء الخلوي كفرع جديد يسد الفجوة الكبيرة بين علم الخلية والكيمياء الحيوية، وذلك بتطبيق تقنيات جديدة - مثل جهاز الطرد المركزي فائق السرعة والمجهر الإلكتروني - لتحديد وتحليل تراكيب الخلايا ووظائفها وآلياتها. [ 15 ] وقد تداخل هذان العلمان الجديدان، علم الأحياء الخلوي وعلم الأحياء الجزيئي . [ 15 ]

استلهامًا من غريفيث وأيفري، أكّد جوشوا ليدربيرغ عملية الاقتران البكتيري - التي نُشرت قبل عقود ولكنها كانت مثيرة للجدل - وحصل على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1958. [ 17 ] في مختبر كولد سبرينغ هاربور في لونغ آيلاند، نيويورك، قاد ماكس ديلبروك وسلفادور لوريا مجموعة العاثيات - التي استضافت واتسون - لاكتشاف تفاصيل فسيولوجيا الخلية من خلال تتبع التغيرات التي تطرأ على البكتيريا عند إصابتها بفيروساتها ، وهي عملية النقل الجيني . قاد ليدربيرغ افتتاح قسم علم الوراثة في كلية الطب بجامعة ستانفورد ، ويسّر التواصل بين علماء الأحياء والأقسام الطبية. [ 17 ]

آليات المرض

في خمسينيات القرن العشرين، كشفت الأبحاث حول الحمى الروماتيزمية ، وهي أحد مضاعفات العدوى العقدية ، أنها تتوسطها استجابة الجهاز المناعي للمضيف نفسه، مما حفز عالم الأمراض لويس توماس على إجراء تحقيق أدى إلى تحديد الإنزيمات التي تفرزها خلايا المناعة الفطرية (البلعميات) والتي تعمل على تحليل أنسجة المضيف. [ 18 ] في أواخر سبعينيات القرن العشرين، وبصفته رئيسًا لمركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان ، تعاون توماس مع ليدربيرج، الذي أصبح لاحقًا رئيسًا لجامعة روكفلر ، لإعادة توجيه تركيز تمويل المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية نحو البحوث الأساسية في الآليات التي تعمل أثناء العمليات المرضية، والتي كان العلماء الطبيون في ذلك الوقت يجهلونها تمامًا تقريبًا، حيث لم يكن علماء الأحياء مهتمين بآليات الأمراض إلا نادرًا. [ 19 ] [ 20 ]

أمثلة

مرض باركنسون

تتضمن الآلية المرضية لمرض باركنسون موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) للخلايا العصبية الدوبامينية نتيجةً لتغيرات في النشاط البيولوجي داخل الدماغ المرتبطة بهذا المرض. وقد طُرحت عدة آليات لتفسير الاستماتة العصبية في مرض باركنسون، إلا أن هذه الآليات لا تزال غير مفهومة تمامًا. وتشمل الآليات الخمس الرئيسية التي يُعتقد أنها تُساهم في موت الخلايا العصبية في مرض باركنسون: تراكم البروتينات داخل أجسام ليوي ، واضطراب عمليات الالتهام الذاتي ، وتغيرات في استقلاب الخلايا ووظيفة الميتوكوندريا ، والالتهاب العصبي ، وانهيار الحاجز الدموي الدماغي ، مما يؤدي إلى خلل في الأوعية الدموية. [ 21 ]

سكتة قلبية

تتضمن الآلية المرضية لفشل القلب انخفاض كفاءة عضلة القلب نتيجة تلفها أو إجهادها. ولذلك، يمكن أن ينجم عن عدد كبير من الحالات، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب (حيث يؤدي نقص تروية عضلة القلب إلى موتها)، وارتفاع ضغط الدم (الذي يزيد من قوة الانقباض اللازمة لضخ الدم)، والداء النشواني (حيث تترسب البروتينات المشوهة في عضلة القلب، مما يؤدي إلى تصلبها). ومع مرور الوقت، تزيد هذه العوامل من عبء العمل على القلب، مما يؤدي إلى تغيرات في عضلة القلب نفسها.

تصلب متعدد

تتمثل الآلية المرضية للتصلب المتعدد في كونه مرضًا التهابيًا مزيلًا للميالين، حيث تغزو الخلايا المناعية المنشطة الجهاز العصبي المركزي وتسبب التهابًا عصبيًا ، وتنكسًا عصبيًا ، وتلفًا في الأنسجة . ولا تزال العوامل المسببة للتصلب المتعدد غير محددة بشكل كامل. وتدعم الأبحاث الحالية في علم الأمراض العصبية ، وعلم المناعة العصبية، وعلم الأحياء العصبية ، والتصوير العصبي ، وعلم الأعصاب السريري ، والطب النفسي، فكرة أن التصلب المتعدد ليس مرضًا واحدًا، بل هو طيف من الأمراض. [ 22 ]

ارتفاع ضغط الدم

تُعدّ الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم مرضًا مزمنًا يتميز بارتفاع ضغط الدم . ويمكن تصنيف ارتفاع ضغط الدم حسب السبب إلى نوعين: ارتفاع ضغط الدم الأساسي (المعروف أيضًا بارتفاع ضغط الدم الأولي أو مجهول السبب ) وارتفاع ضغط الدم الثانوي . ويُشكّل ارتفاع ضغط الدم الأساسي حوالي 90-95% من حالات ارتفاع ضغط الدم. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز

تتضمن الآلية المرضية لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز اكتساب الفيروس وتكاثره داخل الخلايا التائية المساعدة ، مما يؤدي إلى تحللها . تُعدّ الخلايا التائية المساعدة ضرورية لجميع استجابات الجهاز المناعي التكيفي تقريبًا. عادةً ما تلي الإصابة فترة أولية من أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا ، تليها مرحلة كامنة بدون أعراض. ​​عندما ينخفض ​​عدد الخلايا اللمفاوية CD4 إلى أقل من 200 خلية/مل من الدم، يكون المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية قد تطور إلى الإيدز ، [ 27 ] وهي حالة تتميز بنقص المناعة الخلوية وما يترتب عليه من زيادة في قابلية الإصابة بالعدوى الانتهازية وبعض أنواع السرطان .

لدغات العناكب

تعتمد الآلية المرضية للدغات العناكب على تأثير السم المحقون . يحدث التسمم بسم العنكبوت عندما يحقن العنكبوت سمه في الجلد. لا تُسبب جميع لدغات العناكب سمًا، بل قد تكون لدغة جافة، وتختلف كمية السم المحقونة باختلاف نوع العنكبوت وظروف اللدغة. لا تُشكل الإصابة الميكانيكية الناتجة عن لدغة العنكبوت عادةً خطرًا كبيرًا على صحة الإنسان.

بدانة

تتضمن الآلية المرضية للسمنة العديد من عمليات النمو والصيانة. [ 28 ] [ 29 ]

لم يُجرَ بحثٌ يُذكر حول السمنة ، ولا حتى الطب السريري لعلاجها ، إلى أن اكتُشف جين اللبتين عام ١٩٩٤ في مختبر جيفري إم. فريدمان . [ ٣٠ ] افترض الباحثون أن اللبتين يعمل كعامل للشبع . في فئران ob/ob ، أدت الطفرات في جين اللبتين إلى ظهور النمط الظاهري للسمنة ، مما يشير إلى إمكانية استخدام علاجات تعتمد على اللبتين لعلاج السمنة لدى البشر. مع ذلك، بعد فترة وجيزة، فشل فريق خوسيه إف. كارو في العثور على أي طفرات في جين اللبتين لدى البشر المصابين بالسمنة. بدلاً من ذلك، لاحظوا زيادة في التعبير عن اللبتين، مما يشير إلى احتمال وجود مقاومة للبتين في حالات السمنة لدى البشر. [ ٣١ ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "علم الأمراض الفيزيولوجية - قاموس طبي" . TheFreeDictionary.com . Farlex, Inc.
  2. ^ هيكر، أغسطس فريدريش (1791). Grundriss der Physiologia pathologica, oder die Lehre von dem Bau, von der Mischung, und von den Verrichtungen des menschlichen Körpers und seiner Theile im Widenatürlichen Zustande (باللغة الألمانية). المجلد. أنا. 
  3. ↑ ستويانوف، جورج س؛ ناسكوفسكا، غالينا؛ ليوتفي، عمران؛ كيرنيفا، روميانا؛ براتويفا، كاميليا (2 أبريل 2018). "بحثًا عن التخصص التاسع: تاريخ علم الأمراض الفيزيولوجية، مع التركيز على علم الأمراض الفيزيولوجية في فارنا، بلغاريا - الاحتفال بمرور 100 عام على علم الأمراض الفيزيولوجية في بلغاريا" . كيوريوس . 10 ( 4): 2. doi : 10.7759/cureus.2404 . PMC 5984271. PMID 29872585 .  
  4. ١ ٢ ٣ ٤ تشوريلوف، إل بي (ديسمبر ٢٠١٥). "من فسيولوجيا المرض إلى علم الأمراض الجهازي: التاريخ والاتجاهات الحالية في علم الأمراض الفيزيولوجية" (ملف PDF) . مجلة الطب النفسي الدانوبي . ٢٧ ملحق ٢: ٥٥٠-٥٧٠ . PMID ٢٦٦٥٧٩٨٣. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ٢ أغسطس ٢٠٢٤. 
  5. ↑ ثيودوريدس ج (1966). " كازيمير دافين (1812-1882): سلف باستور" . التاريخ الطبي . 10 (2): 155-165 . doi : 10.1017/S0025727300010942 . PMC 1033586. PMID 5325873 .  
  6. 1 2 3 بولوك، ويليام، تاريخ علم البكتيريا (أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد، 1938 و1960 / نيويورك: منشورات دوفر، 1979)، ص 143-144، 147-148
  7. ↑ كارتر، ك. س. (1980). " نظرية الجراثيم، والهستيريا، وأعمال فرويد المبكرة في علم الأمراض النفسية" . التاريخ الطبي . 24 (3): 259-274 . doi : 10.1017/S002572730004031X . PMC 1082654. PMID 6997653 .  
  8. 1 2 3 4 سيلفرمان، ب. د. (2011). "ويليام هنري ويلش (1850-1934): الطريق إلى جامعة جونز هوبكنز" . وقائع . 24 ( 3): 236-242 . doi : 10.1080/08998280.2011.11928722 . PMC 3124910. PMID 21738298 .  
  9. ↑ بنسون كيه آر (1999). " ويلش، سيدجويك، ونموذج هوبكنز للنظافة" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 72 (5): 313-320 . PMC 2579023. PMID 11049162 .  
  10. في علم البكتيريا في عشرينيات القرن العشرين، كان يُنظر إلى تحوّل النمط R إلى النمط S على أنه تكيف مع البيئة. مع ذلك، كان تحوّل النمط الأول إلى النمط الثاني بمثابة تحوّل نوع إلى آخر، وهي ظاهرة لم تُلاحظ من قبل. في البداية، شكّك أفيري في نتائج غريفيث، ورفض لفترة من الزمن قبول صحة ادعاءاته، معتقدًا أنها ناتجة عن ضوابط تجريبية غير كافية. قادته أبحاث أفيري على الأمصال العلاجية إلى استنتاج أن أنماط المكورات الرئوية ثابتة، وأنه يمكن بالتالي تطوير عوامل علاجية محددة لمكافحة الأنماط المختلفة. شكّل التحوّل من نمط إلى آخر في الجسم الحي صورة سريرية مقلقة، فضلاً عن كونه تحديًا للصياغات النظرية لعلم البكتيريا المعاصر. [مجموعة أوزوالد تي أفيري، "تحوّل التركيز: العمل المبكر على التحوّل البكتيري، 1928-1940" ، ملفات تعريفية في العلوم ، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، موقع الويب: 24 يناير 2013].
  11. ↑ دوبوس، رينيه جيه ، أوزوالد تي أفيري: حياته وإنجازاته العلمية (نيويورك: مطبعة جامعة روكفلر، 1976)، الصفحات 133، 135-136
  12. 1 2 دوبوس، رينيه، "ذكريات العمل في مختبر أوزوالد أفيري" ، ندوة الاحتفال بالذكرى الخامسة والثلاثين لنشر "دراسات حول الطبيعة الكيميائية للمادة التي تحفز تحول أنواع المكورات الرئوية"، 2 فبراير 1979
  13. ↑ ليدربيرغ، جوشوا (1956). "ملاحظات حول التفسير البيولوجي لاكتشاف فريد غريفيث" . مجلة العالم الأمريكي . 44 (3): 268-269 .
  14. ↑ لاكس، إس . أ. (يناير 2003). "التجوال والتخبط في التحول البكتيري - مذكرات تاريخية وشخصية" . مجلة علم البكتيريا . 185 (1): 1-6 . doi : 10.1128/jb.185.1.1-6.2003 . PMC 141969. PMID 12486033 .  
  15. 1 2 3 4 5 بيكتل، ويليام، اكتشاف آليات الخلية: نشأة علم الأحياء الخلوي الحديث (نيويورك: مطبعة جامعة كامبريدج، 2005)
  16. ↑ كاي، ليلي، الرؤية الجزيئية للحياة: معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا، ومؤسسة روكفلر، وظهور علم الأحياء الجديد (نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد، 1993)
  17. ١ ٢ منتدى معهد الطب حول التهديدات الميكروبية (٢٠٠٩). "حياة وإرث جوشوا ليدربيرغ" . التطور الميكروبي والتكيف المشترك: تكريم لحياة وإرث جوشوا ليدربيرغ العلمي: ملخص ورشة العمل . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. ISBN 978-0-309-13121-6.
  18. ^ ساويروالد أ، هوش سي، أوشفالد آر، كيليمان ميجاوات (2007). "لويس توماس وآذان الأرنب المتدلية" . مجلة الطب التجريبي . 204 (12): 2777. دوى : 10.1084/jem.20412fta . بمك 2118519 . 
  19. ^ رسالة: لويس توماس (MSKCC) إلى جوشوا ليدربيرج (جامعة ستانفورد)، ٧ أغسطس ١٩٧٨، ص ١
  20. ↑ فايسمان ، ج. (2006). "علم التخطيط (جيل بعد لويس توماس)" . مجلة التحقيقات السريرية . 116 (6): 1463. doi : 10.1172/JCI28895 . PMC 1449953. PMID 16648878 .  
  21. ↑ تانسي إم جي، غولدبيرغ إم إس (2010). "الالتهاب العصبي في مرض باركنسون: دوره في موت الخلايا العصبية وآثاره على التدخل العلاجي" . علم الأحياء العصبي للأمراض . 37 (3): 510-518 . doi : 10.1016/j.nbd.2009.11.004 . PMC 2823829. PMID 19913097 .  
  22. ↑ غولان، دانيال؛ ستون-رام، إلسبيث؛ ميلر، أرييل (2016). "تحولات في نماذج التصلب المتعدد". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 29 (3): 354-361 . doi : 10.1097/WCO.0000000000000324 . PMID 27070218. S2CID 20562972 .  
  23. ↑ كاريتيرو أو إيه، أوباريل إس (يناير 2000). "ارتفاع ضغط الدم الأساسي. الجزء الأول: التعريف والأسباب" . سيركوليشن . 101 (3): 329-335 . Bibcode : 2000Circu.101..329C . doi : 10.1161/01.CIR.101.3.329 . PMID 10645931 . 
  24. ↑ أوباريل إس، زمان إم إيه، كالهون دي إيه (نوفمبر 2003). "آلية مرض ارتفاع ضغط الدم". حوليات الطب الباطني 139 (9): 761-776 . doi : 10.7326/0003-4819-139-9-200311040-00011 . PMID 14597461. S2CID 32785528 .  
  25. ↑ هول، جون إي.؛ جايتون، آرثر سي. (2006). كتاب علم وظائف الأعضاء الطبية . سانت لويس، ميزوري: إلسيفير سوندرز. ص 228. ISBN  0-7216-0240-1.
  26. ↑ "ارتفاع ضغط الدم: طب الكلى الإلكتروني" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2009-06-05 .
  27. ↑ دويتش، جي؛ غرين، دبليو سي (2016). "تشريح كيفية فقدان خلايا CD4 التائية أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" . خلية المضيف والميكروب . 19 (3): 280-291 . doi : 10.1016/j.chom.2016.02.012 . PMC 4835240. PMID 26962940 .  
  28. ↑ فلاير جيه إس (2004). "حروب السمنة: التقدم الجزيئي يواجه وباءً متفاقمًا" . مجلة الخلية (مراجعة). 116 (2): 337-350 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)01081-X . PMID 14744442 . 
  29. ↑ رودريغيز-مونيوز، أ.؛ موتاهاري-راد، هـ.؛ مارتن-تشافيز، ل.؛ بينيتيز-بوريس، ج.؛ رودريغيز-كابيتان، ج.؛ غونزاليس-خيمينيز، أ.؛ إنسينسر، م.؛ تيناهونيس، ف. ج.؛ موري، م. (2024). " مراجعة منهجية لعلم البروتينات في السمنة: كشف اللغز الجزيئي" . تقارير السمنة الحالية . 13 (3): 403-438 . doi : 10.1007/s13679-024-00561-4 . PMC 11306592. PMID 38703299 .  
  30. ↑ تشانغ، ي؛ بروينسا، ر؛ مافي، م؛ بارون، م؛ ليوبولد، ل؛ فريدمان، ج.م. (1 ديسمبر 1994). "الاستنساخ الموضعي لجين السمنة في الفئران ونظيره البشري". مجلة نيتشر (دعم البحث). 372 (6505): 425-432 . رمز Bibcode : 1994Natur.372..425Z . doi : 10.1038/372425a0 . PMID: 7984236. S2CID : 4359725 .  
  31. ↑ كونسيدين، آر في؛ كونسيدين، إي إل؛ ويليامز، سي جيه؛ نايس، إم آر؛ ماغوسين، إس إيه؛ باور، تي إل؛ روزاتو، إي إل؛ كولبيرغ، جيه؛ كارو، جيه إف (يونيو 1995). "أدلة ضد وجود كودون توقف مبكر أو غياب الحمض النووي الريبوزي المرسال لجين السمنة في السمنة البشرية" . مجلة التحقيقات السريرية (دعم البحوث). 95 (6): 2986-2988 . doi : 10.1172/jci118007 . PMC 295988. PMID 7769141 .