مجموعة الحماية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 24 صور
الموسوعة الحرة

يحمي الإيثيلين جليكول الكيتون (على شكل أسيتال ) أثناء اختزال الإستر ، مقابل الاختزال غير المحمي إلى ديول

تُضاف مجموعة الحماية إلى الجزيء عن طريق تعديل كيميائي لمجموعة وظيفية للحصول على انتقائية كيميائية في تفاعل كيميائي لاحق. وتلعب دورًا هامًا في التخليق العضوي متعدد الخطوات . [ 1 ]

في العديد من تحضيرات المركبات العضوية الحساسة ، لا تستطيع أجزاء معينة من الجزيئات تحمل الظروف الكيميائية أو الكواشف المستخدمة. لذا، يجب حماية هذه الأجزاء (المجموعات الوظيفية) . على سبيل المثال، يُعد هيدريد الليثيوم والألومنيوم كاشفًا شديد التفاعل يُستخدم بكفاءة في اختزال الإسترات إلى كحولات . يتفاعل هذا الكاشف دائمًا مع مجموعات الكربونيل ، ولا يمكن منعه بأي شكل من الأشكال. عند اختزال الإستر بوجود مجموعة كربونيل، يجب منع هجوم الهيدريد عليها. إحدى طرق القيام بذلك هي تحويل الكربونيل إلى أسيتال ، الذي لا يتفاعل مع الهيدريدات. يُطلق على الأسيتال حينها اسم مجموعة الحماية للكربونيل. بعد اكتمال خطوة الهيدريد، يُزيل حمض مائي الأسيتال، مُعيدًا الكربونيل إلى حالته الأصلية. تُسمى هذه الخطوة إزالة الحماية .

تُعدّ مجموعات الحماية أكثر شيوعًا في التجارب المخبرية الصغيرة والتطوير الأولي مقارنةً بالإنتاج الصناعي، نظرًا لما تُضيفه من خطوات وتكاليف إضافية للمواد. مع ذلك، قد تتطلب المركبات ذات المجموعات الوظيفية المتكررة - كالجزيئات الحيوية مثل الببتيدات والسكريات قليلة الوحدات والنيوكليوتيدات - استخدام مجموعات حماية لتنظيم تركيبها . كما أن مجموعات الحماية الكيرالية الرخيصة قد تُختصر في كثير من الأحيان عملية التخليق الانتقائي للإنانتيومرات ( مثل حمض الشيكيميك للأوسيلتاميفير ).

عادةً ما يكون إدخال مجموعة حماية أمرًا بسيطًا. تكمن الصعوبات في استقرارها وإزالتها الانتقائية. نادرًا ما تُوثَّق المشكلات الواضحة في استراتيجيات التركيب مع مجموعات الحماية في الأدبيات الأكاديمية. [ 2 ]

الحماية المتعامدة

الحماية المتعامدة لـ L-تيروسين (مجموعات الحماية مُحددة باللون الأزرق ، والحمض الأميني مُوضح باللون الأسود ). ( 1 ) مجموعة أمينية محمية بمجموعة Fmoc ، ( 2 ) مجموعة كربوكسيل محمية بمجموعة إستر بنزيل ، و( 3 ) مجموعة هيدروكسيل فينولية محمية بمجموعة إيثر ثالثي بوتيل للتيروسين .

الحماية المتعامدة هي استراتيجية تسمح بإزالة الحماية المحددة لمجموعة حماية واحدة في بنية متعددة الحماية. على سبيل المثال، يمكن حماية الحمض الأميني التيروسين بمجموعة إستر بنزيل على مجموعة الكربوكسيل، ومجموعة فلورينيل ميثيلينوكسي كاربامات على مجموعة الأمين، ومجموعة ثالثي بوتيل إيثر على مجموعة الفينول. يمكن إزالة مجموعة إستر البنزيل بالهدرجة، ومجموعة فلورينيل ميثيلينوكسي (Fmoc) باستخدام قواعد (مثل البيبيريدين)، ومجموعة ثالثي بوتيل إيثر الفينولية باستخدام أحماض (مثل حمض ثلاثي فلورو أسيتيك).

يُعدّ تخليق الببتيدات بتقنية Fmoc، حيث تُنمّى الببتيدات في المحلول وعلى الطور الصلب، مثالًا شائعًا لهذا التطبيق، وهو أمر بالغ الأهمية. [ 3 ] يمكن توحيد مجموعات الحماية في التخليق على الطور الصلب فيما يتعلق بظروف التفاعل، مثل زمن التفاعل ودرجة الحرارة والكواشف، بحيث يُمكن تنفيذها آليًا، مع إمكانية تحقيق عوائد تتجاوز 99%. وإلا، فإن فصل خليط نواتج التفاعل الناتج يصبح شبه مستحيل (انظر أيضًا قسم  التطبيقات الصناعية ). [ 4 ]

يُعدّ استخدام مجموعات الحماية المتعامدة مثالاً هاماً آخر على ذلك في كيمياء الكربوهيدرات . فنظراً لتشابه تفاعلية الكربوهيدرات أو مجموعات الهيدروكسيل ، يجب أن يكون من الممكن إجراء تحويل لحماية أو إزالة الحماية عن مجموعة هيدروكسيل واحدة لضمان نجاح عملية التخليق.

تصنيف الانقسام

تم تحديد العديد من ظروف التفاعل التي من شأنها إزالة مجموعات الحماية. ويمكن التمييز تقريبًا بين البيئات التالية: [ 5 ]

تنقسم مجموعات مختلفة في ظروف حمضية أو قاعدية، لكن المجموعات الأخرى أكثر غرابة.

تُشكّل أيونات الفلورايد روابط قوية جدًا مع السيليكون ؛ لذا، تُزال مجموعات حماية السيليكون دائمًا تقريبًا بواسطة أيونات الفلورايد. كما يمكن لكل نوع من الأيونات المضادة، أي عامل الفصل، أن يفصل بشكل انتقائي مجموعات حماية السيليكون المختلفة اعتمادًا على الإعاقة الفراغية . وتكمن ميزة مجموعات الحماية الحساسة للفلورايد في أنها لا تتأثر بأي مجموعة حماية أخرى بظروف الفصل.

تقوم الليبازات وغيرها من الإنزيمات بتحليل الإيثرات عند درجة حموضة بيولوجية (5-9) ودرجات حرارة (30-40  درجة مئوية). ونظرًا لأن هذه الإنزيمات تتمتع بتخصص عالٍ جدًا تجاه الركائز، فإن هذه الطريقة نادرة نسبيًا، ولكنها جذابة للغاية.

تزيل عملية الهدرجة التحفيزية مجموعة واسعة من مجموعات البنزيل : الإيثرات، والإسترات، واليوريثانات، والكربونات، وما إلى ذلك.

لا يمكن فصل سوى عدد قليل من مجموعات الحماية عن طريق الأكسدة: إيثرات ميثوكسي بنزيل، التي تتأكسد إلى كينوميثيد . ويمكن إزالتها باستخدام نترات الأمونيوم السيريوم (CAN) أو ثنائي كلورو ثنائي سيانو بنزوكينون (DDQ).

تتحول مركبات الأليل إلى مجموعة فينيل في وجود المعادن النبيلة . ويتحلل إينول الإيثر المتبقي (من كحول محمي) أو الإينامين (على التوالي، الأمين) مائيًا في حمض خفيف.

تحتوي المجموعات الواقية الحساسة للضوء على كروموفور ، يتم تنشيطه بواسطة إشعاع بطول موجي مناسب، وبالتالي يمكن إزالته. [ 6 ] على سبيل المثال، يجب ذكر مجموعة أورثو -نيتروبنزيل هنا.

آلية إزالة الحماية الضوئية لإيثر أورثو-نيتروبنزيل وتكوين الكحول

تُعد مجموعة الحماية ذات الطبقة المزدوجة النادرة مجموعة حماية محمية، والتي تُجسد الاستقرار العالي.

مجموعات الحماية المشتركة

مجموعات حماية الكحول

تتضمن مجموعات الحماية التقليدية للكحولات: الإسترات ، التي تُزال حمايتها بواسطة النيوكليوفيلات ؛ وإيثرات ثلاثي أورجانو سيليل ، التي تُزال حمايتها بواسطة الأحماض وأيونات الفلوريد؛ والأسيتالات (نصفية) ، التي تُزال حمايتها بواسطة الأحماض الضعيفة. وفي حالات نادرة، قد يُستخدم إيثر الكربون .

أهم الإسترات ذات الاستخدام الشائع كمجموعات حماية هي إسترات الأسيتات والبنزوات والبيفالات ، وذلك لأنها تُظهر قدرةً متفاوتةً على الإزالة. الإسترات ذات الإعاقة الفراغية أقل عرضةً للهجوم النيوكليوفيلي.

كلوروأسيتيل > أسيتيل > بنزويل > بيفالويل
يحمي كلوريد ثلاثي ميثيل السيليل، المنشط بالإيميدازول، الكحول الثانوي

تتفاوت أسعار مصادر ثلاثي أورجانو سيليل بشكل كبير، وأكثرها اقتصادية هو كلورو ثلاثي ميثيل سيلان (TMS-Cl)، وهو منتج ثانوي من عملية المعالجة المباشرة . كما أن إيثرات ثلاثي ميثيل سيليل حساسة للغاية للتحلل المائي الحمضي (على سبيل المثال، يكفي هلام السيليكا كمتبرع بالبروتون)، ولذلك نادراً ما تُستخدم حالياً كمجموعات حماية.

تتفكك إيثرات الميثيل الأليفاتية بصعوبة وفي ظروف قاسية فقط، لذا فهي تُستخدم عمومًا مع الفينولات الكينونية فقط. أما الهيمياستالات والأسيتالات فهي أسهل بكثير في التفكك.

تتم حماية الكحول على شكل إيثر رباعي هيدرو بيرانيل، ثم إزالة الحماية. تتطلب كلتا الخطوتين استخدام محفزات حمضية.

قائمة

الإسترات:

  • الأسيتيل (Ac) - تتم إزالته بواسطة الحمض أو القاعدة (انظر مجموعة أسيتوكسي ).
  • البنزويل (Bz) - تتم إزالته بواسطة الحمض أو القاعدة، وهو أكثر استقرارًا من مجموعة Ac.
  • مجموعة بيفالويل (Piv) – تُزال بواسطة الأحماض أو القواعد أو عوامل الاختزال. وهي أكثر استقرارًا بشكل ملحوظ من مجموعات الحماية الأسيلية الأخرى.

إيثرات السيليل:

إيثرات البنزيل:

  • البنزيل (Bn)  - تتم إزالته عن طريق التحلل الهيدروجيني . [ 19 ] تستخدم مجموعة Bn على نطاق واسع في كيمياء السكريات والنيوكليوسيدات.
  • التريتيل (ثلاثي فينيل ميثيل، Tr)  - يُزال بواسطة الحمض [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] والتحلل الهيدروجيني
  • p- ميثوكسي بنزيل (PMB) - تتم إزالته بواسطة الحمض أو التحلل الهيدروجيني أو الأكسدة - عادةً باستخدام DDQ . [ 23 ]
  • p ، m - ثنائي ميثوكسي بنزيل  - تمت إزالته عن طريق الأكسدة باستخدام DDQ أو كلوريد الأمونيوم السيري [ 24 ]

الأسيتالات:

أنواع أخرى من الأثير:

  • إيثر بارا -ميثوكسي فينيل (PMP) – تتم إزالته عن طريق الأكسدة.
  • إيثرات ثالثي بوتيل (tBu) – تتم إزالتها باستخدام حمض ثلاثي فلورو أسيتيك لا مائي، أو بروميد الهيدروجين في حمض الأسيتيك، أو  حمض الهيدروكلوريك 4N [ 42 ]
  • الأليل  - يُزال باستخدام بوتوكسيد البوتاسيوم الثالثي [ 43 ] أو DABCO في الميثانول، أو البلاديوم على الكربون المنشط، أو مركبات البلاتين المتنوعة - مقترنة بمعالجة حمضية. [ 44 ]
  • إيثرات الميثيل – يتم فصلها باستخدام TMSI في ثنائي كلورو الميثان أو الأسيتونيتريل أو الكلوروفورم. طريقة بديلة لفصل إيثرات الميثيل هي استخدام BBr₃ في ثنائي كلورو الميثان. انظر قسم إزالة الميثيل  في الكيمياء العضوية.
  • رباعي هيدروفوران (THF) – تتم إزالته بواسطة الحمض.

1,2-ديولات

تُمثل ثنائيات الهيدروكسيل 1،2 ( الجليكولات ) فئة خاصة من الكحولات في كيمياء مجموعات الحماية. يُمكن استغلال تجاور مجموعتي هيدروكسيل، كما في السكريات ، حيث تُحمى كلتا المجموعتين معًا على شكل أسيتال . ومن الأمثلة الشائعة في هذه الحالة أسيتالات البنزيليدين ، والإيزوبروبيليدين، والسيكلوهكسيليدين ، أو السيكلوبنتيليدين .

الأسيتال المطبق

تظهر حالة استثنائية مع مجموعة البنزيليدين الواقية، التي تخضع أيضًا للانشطار الاختزالي. ويتم ذلك إما عن طريق الهدرجة التحفيزية أو باستخدام مانح الهيدريد ثنائي إيزوبوتيل ألومنيوم هيدريد (DIBAL). يؤدي الانشطار باستخدام DIBAL إلى إزالة حماية إحدى مجموعتي الكحول، حيث تبقى مجموعة البنزيل على شكل إيثر بنزيل على مجموعة الهيدروكسيل الثانية ذات الإعاقة الفراغية. [ 45 ] [ 46 ]

شطر أسيتال البنزيليدين باستخدام ثنائي إيزوبروبيل ألومنيوم بارافين

جماعات حماية الأمين

جليسين BOC . تم تمييز مجموعة ثالثي بوتيلوكسي كربونيل باللون الأزرق .

تُعدّ الأمينات ذات أهمية خاصة في تخليق الببتيدات ، لكنها في الوقت نفسه نيوكليوفيلات قوية وقواعد قوية نسبياً . هذه الخصائص تستدعي تطوير مجموعات حماية جديدة للأمينات باستمرار. [ 47 ]

تُحمى مجموعات الأمين بشكل أساسي عن طريق الأسيلة ، وعادةً ما تكون على هيئة كربامات . عند إزالة الحماية عن الكربامات، ينطلق غاز ثاني أكسيد الكربون . من أكثر الكربامات استخدامًا مركبات ثالثي بوتوكسي كربونيل، وبنزوكسي كربونيل، وفلورينيل ميثيلين أوكسي كربونيل، وأليل أوكسي كربونيل.

من بين واقيات الأمينات الأخرى الأكثر غرابة، الفثاليميدات، التي تخضع للتحلل الاختزالي، [48] والتريفلوروأسيتاميدات، التي تتحلل بسهولة في الوسط القاعدي. ويمكن حماية الإندولات والبيرولات والإيميدازولات - أي حلقة غير متجانسة آزا - على هيئة N- سلفونيل أميدات ، وهي مستقرة للغاية مع الأمينات الأليفاتية. [ 49 ] ويمكن إزالة الأمينات N- بنزيلية من خلال الهدرجة التحفيزية أو اختزال بيرش، ولكنها تعاني من عيب واضح مقارنةً بالكربامات أو الأميدات: وهو احتفاظها بذرة نيتروجين قاعدية.  

اختيار

الكربامات:

أميدات أخرى:

البنزيلامينات:

مجموعات حماية الكربونيل

أكثر مجموعات الحماية شيوعًا للكربونيل هي الأسيتالات، وخاصة الأسيتالات الحلقية مع الديولات. ومن الخيارات الأخرى المستخدمة الأسيتالات الحلقية مع 1،2 - هيدروكسي ثيولات أو ثنائي ثيوغليكولات  - ما يسمى بأسيتالات O ، S أو S ، S .

إيثيلين جليكول
1,3- بروباديول​

بشكل عام، يلعب تفاعل تبادل الأسيتال دورًا أقل في تكوين الأسيتالات الواقية؛ إذ تتكون عادةً من الجليكولات عبر عملية نزع الماء. ويُستخدم عادةً جليكولات بسيطة مثل الإيثيلين جليكول أو 1،3-بروباديول في تفاعل الأسيتال. وتستخدم الطرق الحديثة أيضًا الجليكولات، ولكن مع استبدال ذرات الهيدروجين في مجموعة الهيدروكسيل بمجموعة ثلاثي ميثيل سيليل. [ 60 ] [ 61 ]

يمكن إزالة الأسيتالات في ظروف مائية حمضية. ولتحقيق ذلك، تُعد الأحماض المعدنية مناسبة. يُستخدم الأسيتون كمذيب مساعد شائع لتعزيز الذوبان. أما بالنسبة لتقنية التحلل غير الحمضية، فيمكن استخدام مُركب كلوريد البلاديوم (II) في الأسيتونيتريل في الأسيتون [ 62 ] أو كلوريد الحديد (III) على هلام السيليكا، مع المعالجة باستخدام الكلوروفورم. [ 63 ]

تتميز الأسيتالات الحلقية بثباتها العالي ضد التحلل المائي الحمضي مقارنةً بالأسيتالات غير الحلقية. ولذلك، لا تُستخدم الأسيتالات غير الحلقية عمليًا إلا عند الحاجة إلى فصل بسيط جدًا أو عند ضرورة التمييز بين مجموعتي كربونيل محميتين مختلفتين أثناء تحريرهما. [ 64 ]

إلى جانب أسيتالات O , O ، تُستخدم أسيتالات S , O و S , S أيضًا، وإن كان استخدامها محدودًا، كمجموعات حماية للكربونيل. تتميز الثيولات ، التي تُستخدم في تكوين هذه الأسيتالات، برائحة كريهة للغاية وسمية، مما يحدّ بشدة من استخداماتها. وعلى عكس أسيتالات O , O النقية، تتميز ثيوأسيتالات وأسيتالات S , O المختلطة بثباتها العالي ضد التحلل المائي الحمضي. وهذا يُتيح فصل الأخيرة بشكل انتقائي في وجود مجموعات الكربونيل المحمية بالكبريت .

عادةً ما يتم تكوين أسيتالات S , S بطريقة مماثلة لأسيتالات O , O باستخدام التحفيز الحمضي من ثنائي الثيول ومركب الكربونيل. ونظرًا لاستقرار ثيوأسيتالات الأكبر، يميل التوازن نحو تكوين الأسيتال. وعلى عكس حالة أسيتالات O , O ، لا يلزم إزالة الماء من مزيج التفاعل لتغيير التوازن. [ 65 ]

تتحلل الأسيتالات S , O مائيًا أسرع بعشرة آلاف مرة من الأسيتالات S , S المقابلة لها . ويتشكل تركيبها بشكل مماثل من الثيوكحول. كما يحدث انشطارها في ظل ظروف مماثلة، وبشكل أساسي من خلال مركبات الزئبق (II) في الأسيتونيتريل الرطب. [ 66 ]

بالنسبة للألدهيدات، يُوضح أدناه وجود الكيتونات على شكل أيونات هيمي أمينال ، مما يوفر حماية مؤقتة لمجموعة الكربونيل . ويُلاحظ هنا أن الألدهيدات تحتوي على مجموعات كربونيل أكثر نشاطًا بكثير من الكيتونات، وأن العديد من تفاعلات الإضافة قابلة للانعكاس. [ 67 ] [ 68 ]

الحماية المؤقتة للألدهيد

أنواع المواد الواقية

مجموعات حماية حمض الكربوكسيل

أهم مجموعات الحماية للأحماض الكربوكسيلية هي إسترات الكحولات المختلفة. وفي بعض الأحيان، تتم حماية الإسترات على شكل إسترات أورثو أو أوكسازولينات . [ 69 ]

تكفي العديد من المجموعات لحماية المكون الكحولي، وعلى النقيض من ذلك، فإن ظروف الفصل المحددة متشابهة عمومًا: يمكن تحلل كل إستر مائيًا في محلول قاعدي من الماء والكحول. في المقابل، تختلف معظم مجموعات حماية الإستر في مدى سهولة تكوينها من الحمض الأصلي.

حماية المجموعات

ألكين

نادراً ما تحتاج الألكينات إلى حماية، أو أنها محمية بالفعل. وعادةً ما تشارك فقط في تفاعلات جانبية غير مرغوب فيها، مثل الهجوم الإلكتروفيلي ، أو التماكب، أو الإماهة التحفيزية. وتُعرف مجموعتان أساسيتان لحماية الألكينات:

مخططات مجموعات حماية الألكين

مجموعات حماية الفوسفات

  • 2-سيانوإيثيل– تتم إزالته بواسطة قاعدة خفيفة. تُستخدم هذه المجموعة على نطاق واسع في تخليق قليل النوكليوتيدات .
  • ميثيل (Me)– تمت إزالته بواسطة النيوكليوفيلات القوية مثل ثيوفينول/ثلاثي إيثيل أمين.

مجموعات حماية الألكاين الطرفية

توجد في جميع الأحوال نوعان من مجموعات الحماية للألكاينات. بالنسبة للألكاينات الطرفية، من المهم أحيانًا حجب ذرة الهيدروجين الحمضية. تتم هذه العملية عادةً عن طريق نزع البروتون (باستخدام قاعدة قوية مثل بروميد ميثيل المغنيسيوم أو بوتيل الليثيوم في رباعي هيدروفوران/ ثنائي ميثيل سلفوكسيد ) ثم التفاعل مع كلورو ثلاثي ميثيل سيلان للحصول على ألكاين محمي طرفيًا بمجموعة TMS. [ 96 ] يتبع ذلك انشطار مائي  - باستخدام كربونات البوتاسيوم في الميثانول - أو باستخدام أيونات الفلوريد، كما هو الحال مع فلوريد رباعي بوتيل الأمونيوم  على سبيل المثال . [ 97 ]

حماية ألكاين تي إم إس
حماية ألكاين تي إم إس

لحماية الرابطة الثلاثية نفسها، يُستخدم أحيانًا مُركّب فلز انتقالي-ألكاين مع ثماني كربونيل ثنائي الكوبالت . وينتج عن الأكسدة تحرير الكوبالت. [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]

آخر

نقد

يُعدّ استخدام المجموعات الواقية شائعًا، ولكنه لا يخلو من الانتقادات. [ 104 ] عمليًا، يُضيف استخدامها خطوتين (تسلسل الحماية وإزالة الحماية) إلى عملية التخليق، وقد تُؤدي إحداهما أو كلتاهما إلى انخفاض كبير في المردود الكيميائي . والأهم من ذلك، أن التعقيد الإضافي يُعيق استخدام التخليق الكلي في اكتشاف الأدوية . في المقابل، لا يستخدم التخليق الحيوي مجموعات واقية. وكبديل، قدّم باران طريقة جديدة لتخليق مركب هاباليندول يو خالية من المجموعات الواقية. ووفقًا لباران، احتوت طريقة التخليق المنشورة سابقًا [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] على 20 خطوة مع تعديلات متعددة على المجموعات الواقية (تم تأكيد اثنتين منها).

التخليق المحمي وغير المحمي للقلويد البحري، هاباليندول يو.
تركيب هيدياكي موراتاكي عام 1990 باستخدام مجموعات توسيل الواقية (موضحة باللون الأزرق).
تم الإبلاغ عن عملية التخليق الخالية من مجموعات الحماية التي قام بها فيل باران في عام 2007.

التطبيقات الصناعية

على الرغم من أن استخدام مجموعات الحماية ليس مفضلاً في عمليات التخليق الصناعية، إلا أنها لا تزال تستخدم في السياقات الصناعية، على سبيل المثال السكرالوز (المحلي) أو تخليق روش للأوسيلتاميفير ( تاميفلو ، وهو دواء مضاد للفيروسات).

ومن الأمثلة المهمة على التطبيقات الصناعية لنظرية مجموعة الحماية هو تركيب حمض الأسكوربيك (فيتامين ج) على طريقة رايخستين .

تركيب رايخستين (لحمض الأسكوربيك)

لمنع أكسدة الكحولات الثانوية بواسطة برمنجنات البوتاسيوم ، تتم حمايتها عن طريق الأسيتلة مع الأسيتون ، ثم تتم إزالة الحماية بعد أكسدة الكحولات الأولية إلى أحماض كربوكسيلية. [ 108 ]

من الأمثلة البارزة لتطبيق مجموعات الحماية في تخليق المنتجات الطبيعية، التخليق الكلي لحمض الباليتوكسين عام 1994 على يد فريق بحث يوشيتو كيشي . [ 109 ] تطلّب هذا التخليق حماية 42 مجموعة وظيفية (39 مجموعة هيدروكسيل، ومجموعة ديول واحدة، ومجموعة أمين، ومجموعة حمض كربوكسيلي). وقد تمّت هذه الحماية باستخدام 8 مجموعات حماية مختلفة (إستر ميثيل، وخمس مجموعات أسيتال، و20 مجموعة إستر TBDMS، وتسعة مجموعات إيثر p- ميثوكسي بنزيل، وأربع مجموعات بنزوات، ومجموعة هيمي أسيتال ميثيل، ومجموعة أسيتال أسيتون، وإستر SEM). [ 110 ]

باليتوكسين

قد يؤثر إدخال أو تعديل مجموعة حماية أحيانًا على تفاعلية الجزيء بأكمله. على سبيل المثال، يوضح الرسم التخطيطي أدناه مقتطفًا من عملية تخليق نظير للميتوميسين سي بواسطة دانيشيفسكي . [ 111 ]

جزء من عملية تصنيع نظير للميتوميسين سي مع تفاعلية معدلة من خلال تبادل مجموعة الحماية

إن استبدال مجموعة الحماية من إيثر الميثيل إلى إيثر MOM يمنع هنا فتح الإيبوكسيد إلى الألدهيد .

تُستخدم كيمياء المجموعات الواقية على نطاق واسع في التخليق الآلي للببتيدات والنيوكليوسيدات. وقد طُوّرت هذه التقنية في مجال تخليق الببتيدات على يد روبرت بروس ميريفيلد عام 1977. [ 112 ] في تخليق الببتيدات آليًا، تُستخدم خاصية التعامد لمجموعة Fmoc (التحلل القاعدي)، ومجموعة ثالثي بوتيل (التحلل الحمضي)، بالإضافة إلى مجموعات حماية متنوعة للمجموعات الوظيفية على السلاسل الجانبية للأحماض الأمينية. [ 113 ] يُستخدم ما يصل إلى أربع مجموعات حماية مختلفة لكل قاعدة نووية في التخليق الآلي لتسلسلات الحمض النووي DNA وRNA في تخليق قليل النوكليوتيدات . تبدأ العملية فعليًا بتفاعلات الأكسدة والاختزال عند ذرة الفوسفور المحمية. تُربط ذرة فوسفور ثلاثية التناسق، نظرًا لتفاعليتها العالية، بمجموعة حماية سيانوإيثيل على ذرة أكسجين حرة. بعد خطوة الاقتران، تحدث عملية أكسدة إلى فوسفات، حيث تبقى مجموعة الحماية مرتبطة بها. تُضاف مجموعات الهيدروكسيل الحرة، التي لم تتفاعل في خطوة الاقتران، إلى مجموعة الأسيتيل في خطوة وسيطة. ثم تعمل مجموعات الحماية المُضافة على منع اقتران مجموعات الهيدروكسيل هذه في الدورة التالية. [ 114 ]

التخليق الآلي للأوليغونوكليوتيدات

مراجع

  1. ↑ ثيودورا دبليو. غرين؛ بيتر جي إم ووتس (1999). مجموعات الحماية في التخليق العضوي (  الطبعة الثالثة). جون وايلي. ISBN 978-0-471-16019-9.
  2. ^ مايكل شيلهاس، هربرت فالدمان: “Schutzgruppenstrategien in derorganischen Synthese”، في: Angewandte Chemie ، 1996 ، 103 ، pp. 2194؛ دوى:10.1002/ange.19961081805 (باللغة الألمانية).
  3. ↑ تشان، وينغ سي؛ وايت، بيتر دي (2004). تخليق الببتيدات في الطور الصلب بتقنية Fmoc . مطبعة جامعة أكسفورد . ISBN 978-0-19-963724-9.
  4. ↑ وينغ سي. تشان، بيتر دي. وايت: تخليق الببتيد في الطور الصلب Fmoc ، ص. 10-12.
  5. ^ مايكل شيلهاس، هربرت والدمان: “Schutzgruppenstrategien in derorganischen Synthese”، في: Angewandte Chemie ، 1996 ، 103 ، pp. 2195–2200؛ دوى:10.1002/ange.19961081805 (باللغة الألمانية).
  6. ↑ VN Rajasekharan Pillai: "مجموعات الحماية القابلة للإزالة ضوئيًا في التخليق العضوي"، في: التخليق ، 1980 ، ص 1-26.
  7. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 29.
  8. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 31.
  9. ↑ تود ك جونز، روبرت أ. ريمر، ريتشارد ديزموند، ساندر ج. ميلز: "كيمياء الهيميكيتالات ثلاثية الكربونيل وتطبيق تقنية إيفانز على التخليق الكلي للمثبط المناعي (−)-FK-506"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1990 ، 112 ، ص 2998-3017؛ doi:10.1021/ja00164a023 .
  10. ↑ ديتر سيباخ، هاك-فون تشاو، ريتشارد إف دبليو جاكسون، ماريوس أ. سوتر، سوفيت تايسريفونغز، يورغ زيمرمان: "(+)-11,11 ′ -ثنائي-O-ميثيل إيلايوفيلين - التحضير من الإيلايوفيلين والتخليق الكلي من (R)-3-هيدروكسي بوتيرات و(S)-مالات"، في: ليبيغ آن. كيم. ، 1986 ، ص 1281-1308؛ doi:10.1002/jlac.198619860714 .
  11. ↑ ديفيد أ. إيفانز، ستيفن و. كالدور، تود ك. جونز، جون كلاردي، توماس ج. ستاوت: "التخليق الكلي للمضاد الحيوي ماكروليد سيتوفاريسين"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1990 ، 112 ، ص 7001-7031؛ doi:10.1021/ja00175a038 .
  12. ↑ جيمس أ. مارشال، ريتشارد سيدراني: "تخليق متقارب وانتقائي للغاية لوحدة فرعية C-11-C-21 من الماكبيسينات"، في: J. Org. Chem. ، 1991 ، 56 ، ص 5496-5498؛ doi:10.1021/jo00019a004 .
  13. 1 2 جيمس د. وايت، موتوجي كاواساكي: "التخليق الكلي لـ (+)- لاترونكولين أ"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1990 ، 112 ، ص 4991-4993؛ doi:10.1021/ja00168a071 .
  14. ↑ موريس ج. روبنز، فيسنتي سامانو، مارك د. جونسون: "مركبات متعلقة بالأحماض النووية. 58. أكسدة بيرودينان، وإزالة الحماية الأولية الانتقائية، والاختزال الانتقائي الفراغي الملحوظ للريبونوكليوزيدات المحمية بمجموعة ثالثي بوتيل ثنائي ميثيل سيليل. تخليق 9-(β-D-زيلوفورانوزيل) أدينين أو 3'-ديوتيريو أدينوزين من الأدينوزين"، في: مجلة الكيمياء العضوية ، 1990 ، 55 ، ص 410-412؛ doi:10.1021/jo00289a004 .
  15. ↑ ر. روجر ف. نيوتن، ديريك ب. رينولدز، كولين ف. ويب، ستانلي م. روبرتس: "تخليق كلي قصير وفعال لـ (±) بروستاجلاندين د 2 ميثيل إستر يتضمن طريقة جديدة لفصل ثنائي ميثيل- ثالثي بوتيل سيليل إيثر"، في: J. Chem. Soc.، Perkin Trans. 1 ، 1981 ، ص 2055-2058؛ doi:10.1039/P19810002055 .
  16. ↑ Kyriacos C. Nicolaou, RA Daines, TK Chakraborty: "التوليف الكامل للأمفوتيرونوليد B"، في: J. Am. الكيمياء. شركة نفط الجنوب. ، 1987 ، 109 ، ص 2208-2210؛ دوى:10.1021/ja00241a063 .
  17. ↑ ليو أ. باكيت، أنيت م. دوهرتي، كريستوفر م. راينر: "التخليق الكلي لمركبات فورانوسيمبرانوليد. 1. التحضير المتحكم فيه فراغيًا لوحدات البناء الحلقية غير المتجانسة الرئيسية وتجميع إطار كامل من سيكو-سودوبتران"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1991 ، 109 ، ص 3910-3926؛ doi:10.1021/ja00036a045 .
  18. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 40.
  19. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 46-49.
  20. ↑ ميشيل بيسوديس، ديمتري كوميوتيس، كوستاس أنتوناكيس: "إزالة التريتيل السريعة والانتقائية للكحولات الأولية باستخدام حمض الفورميك"، في: Tetrahedron Lett. ، 1986 ، 27 ، ص 579-580؛ doi:10.1016/S0040-4039(00)84045-9 .
  21. ^ ب. هلفيريش: هيدرو الكربون. الكيمياء. الكيمياء الحيوية. ، 1948 ، 3 ، ص 79.
  22. ↑ ML García، J. Pascual، L. Borràs، JA Andreu، E. Fos، D. Mauleón، G. Carganico، F. Arcamone: "توليف جليسيروفوسفوليبيدات الأثير الجديدة المرتبطة هيكليًا بالمُعدِّل"، في: Tetrahedron ، 1991 ، 47 ، الصفحات من 10023 إلى 10034؛ دوى:10.1016/S0040-4020(01)96051-X .
  23. ↑ يوجي أويكاوا، تاداو يوشيوكا، أوسامو يونيميتسو: "الإزالة المحددة لحماية o-ميثوكسي بنزيل عن طريق أكسدة DDQ"، في: Tetrahedron Lett. ، 1982 ، 23 ، ص 885-888؛ doi:10.1016/S0040-4039(00)86974-9 .
  24. ↑ انظر إلى الأدبيات المتعلقة بـ p- ميثوكسي بنزيل.
  25. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 77.
  26. ↑ H. Nagaoka, W. Rutsch, G. Schmidt, H. Ito, MR Johnson, Y. Kishi: "التخليق الكلي للريفاميسينات. 1. التخليق المتحكم فيه فراغيًا للوحدة البنائية الأليفاتية"، في: J. Am. Chem. Soc. ، 1980 ، 102 ، ص 7962-7965؛ doi:10.1021/ja00547a037 .
  27. ↑ دبليو كلارك ستيل، دومينيك موبيليو: "تخليق الأسبرديول"، في: مجلة الكيمياء العضوية ، 1983 ، 48 ، ص 4785-4786؛ doi:10.1021/jo00172a070 .
  28. ↑ ماساهيرو هيراما، ميتسوكو أوي: "تخليق كلي كيرالي للكومباكتين"، في: J. Am. Chem. Soc. ، 1982 ، 104 ، ص 4251-4253؛ doi:10.1021/ja00379a037 .
  29. ↑ دبليو كلارك ستيل، شيزواكي موراتا، جيلبرت ريفيال، كازو يوشيهارا: "تخليق الجيرماكرانوليد السام للخلايا يوكانابينوليد"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1983 ، 105 ، ص 625-627؛ doi:10.1021/ja00341a055 .
  30. ↑ كامايا، ياسوشي؛ تي هيغوتشي (2006). "استقلاب كحول 3،4-ثنائي ميثوكسي سيناميل ومشتقاته بواسطة فطر كوريلوس فيرسيكولور" . رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS . 24 ( 2-3 ): 225-229 . doi : 10.1111/j.1574-6968.1984.tb01309.x .
  31. ↑ سيرج ديفيد، آني ثيفري، آلان فيريير: "إجراء معتدل للبنزلة والأليلة الموضعية للمركبات متعددة الهيدروكسي عبر مشتقات الستانيلين الخاصة بها في المذيبات غير القطبية"، في: J. Chem. Soc.، Perkin Trans. 1 ، 1981 ، ص 1796-1801؛ doi:10.1039/P19810001796 .
  32. ↑ كاورو فوجي، شيجيتوشي ناكانو، إيتشي فوجيتا: "طريقة محسنة لميثوكسي ميثيل الكحولات في ظل ظروف حمضية معتدلة"، في: التخليق ، 1975 ، ص 276-277.
  33. ↑ بول أ. ويندر، كارلوس آر دي كوريا: "إضافات سياليدية ثنائية الجزيء المحفزة ضوئيًا: طريقة انتقائية لتخليق الحلقات المعقدة ذات الثمانية أعضاء والبوليكينانات"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1987 ، 109 ، ص 2523-2525؛ doi:10.1021/ja00242a053 .
  34. ↑ كاريل ف. برنادي، م. براونر فلويد، جون ف. بوليتو، مارتن ج. فايس: "البروستاجلاندينات ومشتقاتها. 20. تخليق البروستاجلاندينات عبر إضافة مترافقة لكواشف ليثيوم ترانس-1-ألكينيل تريالكيل ألانات. كاشف جديد للإضافات المترافقة 1،4"، في: مجلة الكيمياء العضوية ، 1979 ، 44 ، ص 1438-1447؛ doi:10.1021/jo01323a017 .
  35. ↑ إلياس ج. كوري، هاروكي نيوا، يوشين كنول: "التخليق الكلي لحمض (S)-12-هيدروكسي-5،8،14-سيس،-10-ترانس-إيكوساتيتراينويك (حمض سامويلسون HETE)"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1978 ، 100 ، ص 1942-1943؛ doi:10.1021/ja00474a058 .
  36. ↑ إلياس ج. كوري، مارك ج. بوك: "حماية مجموعات الهيدروكسيل الأولية كإيثرات ميثيل ثيو ميثيل"، في: Tetrahedron Lett. ، 1975 ، 16 ، ص 3269-3270؛ doi:10.1016/S0040-4039(00)91422-9 .
  37. ↑ إلياس ج. كوري، دوي هـ. هوا، باي تشوان بان، ستيفن ب. سيتز: "التخليق الكلي للأبلازموميسين"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1982 ، 104 ، ص 6818-6820؛ doi:10.1021/ja00388a074 .
  38. ↑ روبرت سي. جادوود، رينيه إم. ليت، جين إي. ويسينجر: "التخليق الكلي لـ (±)-بويتيديول و (±)4-إيبيبويتيديول"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1984 ، 106 ، ص 3869-3870؛ doi:10.1021/ja00325a032 .
  39. ↑ ستيفن د. بيرك، غريغوري ج. باكوفسكي: "إعادة ترتيب إستر إينولات كلايسن. التخليق الكلي لـ (±)-إيثيسوليد"، في: Tetrahedron Lett. ، 1986 ، 27 ، ص 445-448؛ doi:10.1016/S0040-4039(00)85501-X .
  40. ↑ توشيوكي كان، ماسارو هاشيموتو، ميتسوتوشي ياناجيا، هاروهيسا شيراهاما: "إزالة فعالة لحماية الكحولات الميثيلية 2-(ثلاثي ميثيل سيليل إيثوكسي) (إيثرات SEM). تخليق أسيتات ثيرسيفيريل-23"، في: Tetrahedron Lett. ، 1988 ، 29 ، ص 5417-5418؛ doi:10.1016/S0040-4039(00)82883-X .
  41. ↑ جوزيف ب. مارينو، سكوت ل. داكس: "طريقة فعالة لإزالة السيليل لتوليد ميثيدات الكينون o: تطبيق على تركيب (+)- و (−)-هيكساهيدروكانابينول"، في: J. Org. Chem. ، 1984 ، 49 ، ص 3671-3672؛ doi:10.1021/jo00193a051 .
  42. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 59-60.
  43. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 62.
  44. ↑ RE Ireland, DW Norbeck: "التخليق المتقارب للمضادات الحيوية متعددة الإيثر الأيونوفورية: تخليق مونينسين ثنائي (رباعي هيدروفوران) عبر إعادة ترتيب كلايسن لإينولات الإستر مع مجموعة مغادرة بيتا"، في: J. Am. Chem. Soc. ، 1985 ، 107 ، ص 3279-3285؛ doi:10.1021/ja00297a038 .
  45. ↑ András Lipták، János Imre، János Harangi، Pál Nánási، András Neszmélyi: "التحلل الكيميائي والستيريو والانتقائي للهيدروجين لأسيتال بنزيلدين الكربوهيدرات. توليف إثيرات البنزيل من البنزيل α-D-، ميثيل β-D- مانوبيرانوسيدس والبنزيل α-D-rhamnopyranoside عن طريق انقسام حلقة مشتقات البنزيليدين مع كاشف LiAlH 4 -AlCl 3 "، in: Tetrahedron , 1982 , 38 , pp. 3721–3727; دوى:10.1016/0040-4020(82)80083-5 .
  46. ↑ جيمس أ. مارشال، جوزيف د. ترومتر، بروس إي. بلو، توماس د. كروت: "الكيمياء الفراغية لإضافات SN2' إلى فينيلوكسيران غير حلقي"، في J. Org. Chem. ، 1988 ، 53 ، ص 4274-4282 doi:10.1021/jo00253a020 .
  47. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 186.
  48. ↑ جون أو. أوسبي، مايكل جي. مارتن، بروس جانم: إزالة الحماية المعتدلة بشكل استثنائي للفثاليميدات ، في: رسائل رباعي السطوح ، 1984 ، 25 ، ص 2093-2096؛ doi:10.1016/S0040-4039(01)81169-2 .
  49. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 220-227.
  50. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 195.
  51. ↑ روبرت م. ويليامز، بيتر ج. سنكلير، دونغقوان تشاي، دايمو تشين: "التخليق غير المتماثل العملي للأحماض الأمينية ألفا من خلال بناء روابط الكربون-الكربون على قوالب الجليسين المحبة للإلكترونات"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1988 ، 110 ، ص 1547-1557؛ doi:10.1021/ja00213a031 .
  52. ↑ غلين إل. ستال، رودريش والتر، كلارك دبليو. سميث: "إجراء عام لتخليق أحادي N-أسيل 1،6-ديامينوهكسان"، في: J. Org. Chem. ، 1978 ، 43 ، ص 2285-2286؛ doi:10.1021/jo00405a045 .
  53. ↑ نعومي ساكاي، ياسوفومي أوهفون: "التخليق الكلي للجالانتين الأول. التدوير المحفز بالحمض لحمض الجالانتينيك"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1992 ، 114 ، ص 998-1010؛ doi:10.1021/ja00029a031 .
  54. ↑ وينغ سي. تشان، بيتر دي. وايت: تخليق الببتيد في الطور الصلب Fmoc ، الصفحات 27-30.
  55. ↑ جريج ب. فيلدز: طرق إزالة مجموعة Fmoc. (PDF؛ 663 كيلوبايت) في: مايكل دبليو. بينينجتون، بن إم. دان (محرران): بروتوكولات تخليق الببتيد، المجلد 35، 1995، ISBN 978-0-89603-273-6، الصفحات 17-27.
  56. ↑ ب. ليبي، ه. كونز: Festphasensynthese eines cancerassoziierten Sialyl-Tn-Antigen-Glycopeptids mit einer Partialsequenz aus dem "Tandem Repeat" des MUC-1-Mucins In: Angew. الكيمياء. المجلد 109، 1997، الصفحات من 629 إلى 631 (باللغة الألمانية).
  57. ↑ شركة ChemPep Inc.: تركيب الببتيدات في الطور الصلب Fmoc. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2013.
  58. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 199-201.
  59. ↑ موسى، زياد؛ د. رومو (2006). "إزالة الحماية المعتدلة لأميدات N-(p-تولوين سلفونيل) الأولية باستخدام SmI₂ بعد عملية التريفلوورو أسيتيل". Synlett . 2006 (19): 3294–3298 . doi : 10.1055/s-2006-951530 .
  60. ↑ T. Tsunoda, M. Suzuki, R. Noyori: "إجراء سهل لتكوين الأسيتال في ظل ظروف غير بروتونية"، في: Tetrahedron Lett. ، 1980 ، 21 ، ص 1357-1358؛ doi:10.1016/S0040-4039(00)74575-8 .
  61. ↑ جوجي يوشيمورا، شيجومي هوريتو، هيروريوبو هاشيموتو: "تخليق سهل لأسيتالات 2،3،4،6-رباعي-O-بنزيل-D-جلوكوبيرانوزيليدين باستخدام محفز ثلاثي ميثيل سيليل ثلاثي فلورو ميثان سلفونات"، في: Chem. Lett. ، 1981 ، 10 ، ص 375-376؛ doi:10.1246/cl.1981.375 .
  62. ↑ بروس هـ. ليبشوتز، دانيال بولارت، جوزيف مونفورتي، هيوشيزو كوتسوكي: "تفاعلات التحلل المائي/التبادل للأسيتال/الكيتال المحفزة بواسطة Pd(II)"، في: Tetrahedron Lett. ، 1985 ، 26 ، ص 705-708؛ doi:10.1016/S0040-4039(00)89114-5 .
  63. ↑ كوان سو كيم، يانغ هيون سونغ، بونغ هو لي، تشي صن هان: "التحلل الفعال والانتقائي للأسيتالات والكيتالات باستخدام كلوريد الحديديك الممتز على هلام السيليكا"، في: J. Org. Chem. ، 1986 ، 51 ، ص 404-407؛ doi:10.1021/jo00353a027 .
  64. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 167-170.
  65. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 176.
  66. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 178-180.
  67. ↑ صموئيل ج. دانيشيفسكي، ناثان ب. مانتلو، دينيس س. ياماشيتا، جايل شولت: "طريق مختصر لسلسلة كاليشيميسين-إسبراميسين: التركيب البلوري لنموذج أولي من الأغليكون"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1988 ، 110 ، ص 6890-6891؛ doi:10.1021/ja00228a051 .
  68. ↑ جون ن. هاسلتين، ماريا باز كابال، ناثان ب. مانتلو، نوبوهارو إيواساوا، دينيس س. ياماشيتا، روبرت س. كولمان، صامويل ج. دانشيفسكي، جايل ك. شولت: "التوليف الكلي للكاليتشياميسينون: ترتيبات جديدة لتفعيل الأروماتة الحلقية الاختزالية لمتجانسات aglycon"، في: J. Am. الكيمياء. شركة نفط الجنوب. ، 1991 ، 113 ، ص 3850-3866؛ دوى:10.1021/ja00010a030 .
  69. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 119.
  70. ↑ بيتر موهر، ندى ويسبي-سارسيفيتش، كريستوف تام، كريستينا جاورونسكا، جاسيك ك. جاورونسكي: "دراسة التحلل المائي الانتقائي للديسترات المتماثلة مع استريز كبد الخنزير"، في: Helv. شيم. اكتا ، 1983 ، 66 ، ص 2501-2511؛ دوى:10.1002/hlca.19830660815 .
  71. ↑ ثيوفيل تشامبر، ندى وايسبي-سارسيفيتش، كريستوف تام: "التخليق المتحكم فيه فراغيًا لنظير فراغي من الجزء C(19) إلى C(27) من ريفاميسين إس"، في: Helv. Chim. Acta ، 1986 ، 69 ، ص 621-625؛ doi:10.1002/hlca.19860690311 .
  72. ↑ إيف روبين، كارولين ب. نوبلر، فرانسوا ديدريش: "سلائف الكربون الحلقي[ن]: من 3،4-ثنائي ألكينيل-3-سيكلوبوتين-1،2-ديونات و3،4-ثنائي ألكينيل-3-سيكلوبوتين-1،2-ديولات إلى سيكلوبوتينوديهيدروأنولينات وأكاسيد الكربون الأعلى"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1990 ، 112 ، ص 1607-1617؛ doi:10.1021/ja00160a047 .
  73. ↑ سونغاك كيم، يونغ جيل كيم، ديوغ-إيل كيم: "طريقة جديدة للديوكسولنة الانتقائية للكيتونات في وجود الألدهيدات"، في: Tetrahedron Lett. ، 1992 ، 33 ، ص 2565-2566؛ doi:10.1016/S0040-4039(00)92243-3 .
  74. ^ G. Bauduin، D. Bondon، Y. Pietrasanta، B. Pucci: "Reactions de Transcetalisation – II: Influence des Facteurs steriques et Electronics sur les energies de cetalisation"، in: Tetrahedron ، 1978 ، 34 ، pp. 3269–3274؛ دوى:10.1016/0040-4020(78)80243-9 .
  75. ↑ جون إي. ماكموري، ستيفن جيه. إيسر: "التخليق الكلي للونجيفولين"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1972 ، 94 ، ص 7132-7137؛ doi:10.1021/ja00775a044 .
  76. ↑ MP Bosch, M. Pilar Bosch, Francisco Camps, Jose Coll, Angel Guerrero, Toshio Tatsuoka, Jerrold Meinwald: "تخليق كلي انتقائي فراغي لـ (±)-muzigadial"، في: J. Org. Chem. ، 1986 ، 51 ، ص 773-784؛ doi:10.1021/jo00356a002 .
  77. ^ F. Zymalkokowski: Katalytische Hydrierung ، فرديناند إنكه فيرلاغ، شتوتغارت 1965، ص 127-133.
  78. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 136.
  79. ↑ أولريش شميدت، توماس بيوتلر، ألبريشت ليبركنخت، هيلموت غريسر: "Aminosäuren und peptide – XXXXII. Synthese von Chlamydocin + epi-Chlamydocin"، في: Tetrahedron Lett. ، 1983 ، 24 ، ص 3573-3576؛ دوى:10.1016/S0040-4039(00)88171-X (باللغة الألمانية).
  80. ↑ إلياس ج. كوري، بلاتو أ. ماغريوتيس: "التخليق الكلي والتكوين المطلق لـ 7،20-ثنائي إيزوسيانو أدوسيان"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1987 ، 109 ، ص 287-289؛ doi:10.1021/ja00235a052 .
  81. ↑ إلياس ج. كوري، كيرياكوس س. نيكولاو، تاكيشي تورو: "التخليق الكلي لـ (±)-فيرميكولين"، في: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية ، 1975 ، 97 ، ص 2287-2288؛ doi:10.1021/ja00841a058 .
  82. ↑ تاينيجيرو هياما، أكيهيرو كاناكورا، هاجيمي ياماموتو، هيتوسي نوزاكي: "الطريق العام إلى الألدهيدات α، β غير المشبعة من الهوموتربينويد وهيكل التربينويد. تخليق JH-II و β-Sinensal"، في: Tetrahedron Lett. ، 1978 ، 19 ، ص 3051-3054؛ دوى:10.1016/S0040-4039(01)94936-6 .
  83. ↑ F. Huet, A. Lechevallier, M. Pellet, JM Conia: "Wet Silica Gel; A Convenient Reagent for Deacetalization", in: Synthesis , 1978 , pp. 63–64.
  84. ↑ أندرسون، جورج و.؛ كالهان، فرانسيس م. (1960). "إسترات ثالثي بوتيل للأحماض الأمينية والببتيدات واستخدامها في تخليق الببتيدات 1 ". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 82 (13): 3359-3363 . Bibcode : 1960JAChS..82.3359A . doi : 10.1021/ja01498a032 .
  85. ↑ رومانسكي، ج.؛ نوفاك، ب.؛ كوسينسكي، ك.؛ جورزاك، ج. (سبتمبر 2012). "التبادل الإستري عالي الضغط للإسترات المعاقة فراغياً" . رسائل رباعي السطوح 53 (39): 5287-5289 . doi : 10.1016/j.tetlet.2012.07.094 .
  86. ↑ بي جيه كوتشينسكي: حماية الجماعات ، ص 139-142.
  87. ↑ أحمد م. طافش، ينس ويجوني: "مراجعة للاختزال التحفيزي الانتقائي لمركبات النيترو العطرية إلى أمينات عطرية، إيزوسيانات، كاربامات، ويوريا باستخدام CO"، في: Chem. Rev. ، 1996 ، 96 ، ص 2035-2052؛ doi:10.1021/cr950083f .
  88. ↑ إيفان إل. ألرد، بويد آر. بيك، كينت جيه. فوريس: "تكوين روابط كربون-كربون مزدوجة عن طريق تفاعل ثنائي هاليدات متجاورة مع الصوديوم في الأمونيا"، في: مجلة الكيمياء العضوية ، 1974 ، 39 ، ص 1426-1427؛ doi:10.1021/jo00926a024 .
  89. ↑ تيموثي إس. بوتشر، فينغ تشو، مايكل آر. ديتي: "إزالة البروم من ثنائي بروميدات متجاورة باستخدام ثنائي أورجانوتيلوريد. 1. الانتقائية الفراغية، والمعدلات النسبية، والآثار الميكانيكية"، في: مجلة الكيمياء العضوية ، 1998 ، 63 ، ص 169-176؛ doi:10.1021/jo9713363 .
  90. ↑ سي جيه لي، ديفيد إن هارب: "Bis(triphenylstanyl)telluride a mild and selective reagent for telluration and debromination", in: Tetrahedron Lett. , 1990 , 31 , pp. 6291–6293; doi:10.1016/S0040-4039(00)97045-X .
  91. ^ كورادو مالانغا، سيرينا مانوتشي، لوتشيانو لارديتشي: “تنشيط رابطة الهالوجين الكربوني بواسطة محفز النيكل: تخليق الألكينات، من 1،2-ثنائي هاليدات”، في: رباعي السطوح ، 1998 ، 54 ، ص 1021-1028؛ دوى:10.1016/S0040-4020(97)10203-4 .
  92. ↑ بيونغ وو يو، سيو هي كيم، جون هو كيم: "إزالة البرومالمعتدلة والفعالة والانتقائية من ثنائي بروميدات متجاورة إلى ألكينات باستخدام نظام Cp2TiCl2 / Ga "، في: نشرة الجمعية الكيميائية الكورية ، 2010 ، 31 ، ص 2757-2758؛ doi:10.5012/bkcs.2010.31.10.2757 .
  93. ↑ أنطونيوس جيه إتش كلوندر، جي تشو، بين زوانينبورغ: "مفهوم الكيرالية العابرة في التخليق الانتقائي الفراغي للألكينات الحلقية الوظيفية باستخدام منهجية ريترو-ديلز-ألدر"، في: Chem. Rev. ، 1999 ، 99 ، ص 1163-1190؛ doi:10.1021/cr9803840 .
  94. ↑ هيديوكي تاناكا، تاكاشي كاميكوبو، ناويوكي يوشيدا، هيديكي ساكاغامي، تاكاهيكو تانيجوتشي، كونيو أوغاساوارا: "توليف Enantio- وDiastereocontrol لـ (-) -Iridolactone و (+)-Pedcularis-lactone"، في: Org. بادئة رسالة. ، 2001 ، 3 ، ص 679-681؛ دوى:10.1021/ol0070029 .
  95. ↑ مارتن بانويل، ديفيد هوكليس، بيفين جاروت، برايان كيلي، أندرو نيل، روبرت لونجمور، جريجوري سيمبسون: "الأساليب الكيميائية الإنزيمية لنوى ديكاهيدرو-آس-إنداسين المرتبطة بفئة سبينوسين من المبيدات الحشرية"، في: J. Chem. Soc.، Perkin Trans. 1 ، 2000 ، ص 3555-3558؛ doi:10.1039/b006759h .
  96. ↑ كلايدن ، جوناثان؛ غريفز، نيك؛ وارين، ستيوارت؛ ووترز، بيتر (2000). الكيمياء العضوية . مطبعة جامعة أكسفورد . ص 1291. ISBN  978-0-19-850346-0.
  97. ↑ وينزل إي. ديفيدسون، مالكولم سي. هنري: "أسيتيلينات عضوية فلزية من المجموعات الرئيسية III-V"، في: Chem. Rev. ، 1967 ، 67 ، ص 73-106؛ doi:10.1021/cr60245a003 .
  98. ↑ باري ج. تيوبولد: "تفاعل نيكولاس: استخدام كاتيونات البروبارجيل المستقرة بسداسي كربونيل ثنائي الكوبالت في التخليق"، في: Tetrahedron ، 2002 ، 58 ، ص 4133-4170؛ doi:10.1016/S0040-4020(02)00315-0 .
  99. ↑ كينيث م. نيكولاس، ر. بيتيت: "مجموعة حماية الألكاين"، في: رسائل رباعي السطوح ، 1971 ، 37 ، ص 3475-3478؛ doi:10.1016/S0040-4039(01)97209-0 .
  100. ↑ ريتشارد إي. كونور، كينيث إم. نيكولاس: "عزل وتوصيف واستقرار أيونات الكربونيوم α-[(إيثينيل) ثنائي كوبالت سداسي الكربونيل]"، في: مجلة الكيمياء العضوية المعدنية ، 1977 ، 125 ، C45–C48؛ doi:10.1016/S0022-328X(00)89454-1 .
  101. ↑ روزا ف. لوكوود، كينيث م. نيكولاس: "أيونات الكربونيوم المستقرة بواسطة المعادن الانتقالية كمركبات وسيطة تركيبية. 1. أيونات الكربونيوم α-[(ألكينيل) ثنائي كوبالت سداسي الكربونيل] كعوامل بروبارجيلية"، في: Tetrahedron Lett. ، 1977 ، ص 4163-4166؛ doi:10.1016/S0040-4039(01)83455-9 .
  102. ↑ KM Nicholas, R. Pettit: "حول استقرار أيونات الكربونيوم α-(alkynyl)dicobalt hexacarbonyl"، في: J. Organomet. Chem. ، 1972 ، 44 ، C21–C24؛ doi:10.1016/0022-328X(72)80037-8 .
  103. ↑ بلان، أوريليان؛ بوشيه، كريستيان ج. (2007). "تأثيرات النظائر في الكيمياء الضوئية: تطبيق على التعامد اللوني" (ملف PDF) . رسائل الكيمياء العضوية 9 (14): 2649-2651 . doi : 10.1021/ol070820h . PMID 17555322 . 
  104. ↑ باران، فيل س.؛ مايمون، توماس ج.؛ ريختر، جيريمي م. (22 مارس 2007). "التخليق الكلي للمنتجات الطبيعية البحرية دون استخدام مجموعات حماية". مجلة نيتشر . 446 (7134): 404-408 . Bibcode : 2007Natur.446..404B . doi : 10.1038/nature05569 . PMID 17377577. S2CID 4357378 .  
  105. ↑ دراسات تركيبية لقلويدات هاباليندول البحرية. الجزء الأول: التخليق الكلي لهاباليندول (±) J وM ، مجلة Tetrahedron ، المجلد 46، العدد 18، 1990 ، الصفحات 6331-6342، هيدياكي موراتاكي وميتسوتاكا ناتسومي، doi : 10.1016/S0040-4020(01)96005-3
  106. ↑ دراسات تركيبية لقلويدات هاباليندول البحرية. الجزء 2. اختزال رابطة الكربون-كربون المزدوجة الغنية بالإلكترونات والمترافقة مع نواة الإندول باستخدام هيدريد الليثيوم والألومنيوم. مجلة Tetrahedron ، المجلد 46، العدد 18، 1990 ، الصفحات 6343-6350. هيدياكي موراتاكي وميتسوتاكا ناتسومي. doi : 10.1016/S0040-4020(01)96006-5
  107. ↑ دراسات تركيبية للقلويدات البحرية هاباليندول. الجزء 3 التوليف الكلي لـ (±) - هاباليندول H وU Tetrahedron ، المجلد 46، العدد 18، 1990 ، الصفحات 6351–6360 هيدياكي موراتاكي، هارومي كوماجامي وميتسوتاكا ناتسوم دوي : 10.1016/S0040-4020(01)96007-7
  108. ↑ T. Reichstein، A. Grüssner: "Eine ergiebige Synthese der L-Ascorbinsäure (C-Vitamin)"، في: Helv. شيم. اكتا ، 1934 ، 17 ، ص 311-328؛ دوى:10.1002/hlca.19340170136 .
  109. ^ KC Nicolaou، EJ Sorensen: الكلاسيكيات في التوليف الكلي: الأهداف والاستراتيجيات والأساليب ، VCH Verlagsgesellschaft mbH، Weinheim 1996، pp. 711–729، ISBN 3-527-29284-5.
  110. ↑ بيتر جي إم ووتس، ثيودورا دبليو غرين: مجموعات الحماية لغرين في التخليق العضوي ، الطبعة الرابعة، جون وايلي وأولاده، هوبوكين، نيو جيرسي، الصفحات 10-13؛ ISBN 0-471-69754-0.
  111. ↑ JM McClure, Samuel J. Danishefsky: "تفاعل أريلة هيك جديد: الوصول السريع إلى متجانسات FR 900482"، في: J. Am. Chem. Soc. ، 1993 ، 115 ، ص 6094-6100؛ doi:10.1021/ja00067a026 .
  112. ↑ ميريفيلد، آر بي؛ باراني، جي؛ كوساند، دبليو إل؛ إنجلهارد، إم؛ موجسوف، إس (1977). "وقائع الندوة الأمريكية الخامسة للببتيدات". التعليم البيوكيميائي . 7 (4): 93-94 . doi : 10.1016/0307-4412(79)90078-5 .
  113. ↑ وينغ سي. تشان، بيتر دي. وايت: تخليق الببتيد في الطور الصلب Fmoc . طبعة 2004، مطبعة جامعة أكسفورد، ISBN 0-19-963724-5.
  114. ↑ سيرج إل. بيوكيج، رادهاكريشمان بي. آير: "التطورات في تركيب قليل النوكليوتيدات عن طريق نهج الفوسفوراميديت"، في: Tetrahedron ، 1992 ، 48 ، ص 2223-2311؛ doi:10.1016/S0040-4020(01)88752-4 .

للمزيد من القراءة