مقاومة

الريزيستين ، المعروف أيضًا باسم عامل الإفراز الخاص بالأنسجة الدهنية (ADSF) أو البروتين الغني بالسيستين المفرز الخاص بالخلايا النخاعية والمنظم بواسطة C/EBP-epsilon (XCP1)، هو هرمون ببتيدي غني بالسيستين مشتق من الأنسجة الدهنية ، ويتم ترميزه في البشر بواسطة جين RETN . ^{[ 5 ]}

في الرئيسيات والخنازير والكلاب، يُفرز الريزيستين بشكل أساسي من قِبَل الخلايا المناعية والظهارية ، بينما في القوارض، يُفرز بشكل رئيسي من قِبَل الأنسجة الدهنية. يتكون الببتيد الأولي للريزيستين البشري من 108 أحماض أمينية ، بينما يبلغ طوله في الفئران والجرذان 114 حمضًا أمينيًا؛ ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 12.5 كيلو دالتون . يُصنَّف الريزيستين كهرمون مشتق من الأنسجة الدهنية (مشابه للسيتوكينات )، وقد نُوقش دوره الفسيولوجي على نطاق واسع، لا سيما فيما يتعلق بتورطه في السمنة وداء السكري من النوع الثاني . ^{[ 6 ]}

اكتُشف الريزيستين عام ٢٠٠١، ووُصف بأنه هرمون تُنتجه الأنسجة الدهنية، وله دور في تعزيز مقاومة الأنسولين . ^{[ ٧ ]} وعلى وجه التحديد، يبدو أن ارتفاع مستويات الريزيستين يُعيق عمل الأنسولين على الخلايا الدهنية. ^{[ ٧ ] [ ٨ ] [ ٩ ]} وأشارت دراسات لاحقة إلى وجود صلة بين الريزيستين وتنشيط السيتوكينات المُحفزة للالتهاب . ^{[ ١٠ ] [ ١١ ]}

الريزيستين هو هرمون ببتيدي مُفرز غني بالسيستين ، يتميز ببنية متعددة الوحدات فريدة. يتكون كل مونومر من الريزيستين من نطاق "رأس" غني بروابط ثنائي الكبريتيد ، ذي بنية بيتا ساندويتشية، في الطرف الكربوكسيلي ، وجزء "ذيل" حلزوني ألفا في الطرف الأميني . ^{[ 12 ] [ 13 ]} يتخذ نطاق الرأس بنية سداسية الخيوط تشبه لفائف الجيلي ، مكونًا صفيحتين بيتا متوازيتين عكسيًا ثلاثيتي الخيوط، بينما تتحد أجزاء الذيل لتكوين لفائف ثلاثية الخيوط. ^{[ 12 ] [ 13 ]} تتجمع هذه المونومرات لتكوين ثلاثيات ، وتتوسط روابط ثنائي الكبريتيد بين السلاسل تكوين سداسيات متصلة من الذيل إلى الذيل ، مما ينتج عنه تجميع متعدد الوحدات مستقر بواسطة روابط ثنائي الكبريتيد. ^{[ 12 ] [ 13 ]} يوجد الريزيستين في الدورة الدموية بأشكال تجميعية متعددة، بما في ذلك سداسيات ذات كتلة جزيئية عالية وثلاثيات ذات كتلة جزيئية منخفضة، ويُظهر الشكل قليل الوحدات في البشر نشاطًا التهابيًا أكبر. ^{[ 12 ]} هذا التنظيم البنيوي محفوظ للغاية ضمن عائلة جزيئات الريزيستين الشبيهة بالهرمونات الببتيدية. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

الريزيستين هرمون متعدد الوظائف يؤدي أدوارًا حاسمة في تنظيم عمليات الأيض ، والالتهاب ، والمناعة الفطرية . في البشر، يُفرز الريزيستين بشكل أساسي من قِبَل الخلايا المناعية مثل الخلايا الوحيدة والبلعمية ، حيث يعمل كسايتوكين مُحفِّز للالتهاب عن طريق تحفيز إنتاج السيتوكينات، بما في ذلك إنترلوكين -6 (IL-6) ، وإنترلوكين-1 بيتا ( IL-1β )، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، من خلال تنشيط مسارات الإشارات التي تشمل مستقبلات TLR4 و CAP1 . ^{[ 12 ] [ 14 ]}

إلى جانب تأثيراته المحفزة للالتهاب، يُظهر الريزيستين نشاطًا مضادًا للميكروبات بشكل مباشر عن طريق إتلاف أغشية البكتيريا، كما يُعدّل الاستجابات المناعية من خلال استقطاب وتنشيط الخلايا المناعية، وتعزيز إنتاج الكيموكينات ، وزيادة تكوين مصائد العدلات خارج الخلية (NETs). ^{[ 12 ]} والجدير بالذكر أن الريزيستين يُظهر خصائص مناعية ثنائية الاتجاه: فبينما يُمكنه تضخيم الالتهاب استجابةً لمحفزات معينة، فإنه يُمكنه أيضًا تخفيف الاستجابات الالتهابية المفرطة التي تُحفزها منتجات بكتيرية مثل الليبوبوليسكاريد (LPS)، ربما عن طريق التنافس على الارتباط بمستقبل TLR4 أو تحييد LPS بشكل مباشر. ^{[ 12 ]} هذه الوظيفة المزدوجة تجعل الريزيستين منظمًا مهمًا للدفاع المناعي والتوازن الالتهابي في كل من الصحة والمرض. ^{[ 12 ]}

• ريزيستين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب