VCAM-1

بروتين التصاق الخلايا الوعائية 1، المعروف أيضًا باسم جزيء التصاق الخلايا الوعائية 1 ( VCAM-1 ) أو عنقود التمايز 106 ( CD106 )، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين VCAM1 . [ 5 ] يعمل VCAM-1 كجزيء التصاق خلوي .

بناء

يُعدّ VCAM-1 أحد أفراد عائلة البروتينات المناعية الفائقة ، وهي عائلة بروتينات تضم الأجسام المضادة ومستقبلات الخلايا التائية . يحتوي جين VCAM-1 على ستة أو سبعة نطاقات مناعية ، ويُعبَّر عنه في الأوعية الدموية الكبيرة والصغيرة فقط بعد تحفيز الخلايا البطانية بواسطة السيتوكينات . ويخضع هذا الجين لعملية تضفير بديلة لإنتاج نسختين معروفتين من الحمض النووي الريبوزي (RNA) تُشفِّران نظائر بروتينية مختلفة في الإنسان. [ 6 ] ويُعدّ ناتج هذا الجين بروتينًا سكريًا سطحيًا خلويًا ، وهو بروتين غشائي من النوع الأول ينتمي إلى عائلة البروتينات المناعية الفائقة .

وظيفة

يُساهم بروتين VCAM-1 في التصاق الخلايا اللمفاوية ، والخلايا الوحيدة ، والخلايا الحمضية ، والخلايا القاعدية بالبطانة الوعائية . كما أنه يؤدي دورًا في نقل الإشارات بين الكريات البيضاء والخلايا البطانية ، وقد يلعب دورًا في تطور تصلب الشرايين والتهاب المفاصل الروماتويدي .

يحدث ارتفاع مستوى التعبير عن VCAM-1 في الخلايا البطانية بفعل السيتوكينات نتيجةً لزيادة نسخ الجينات (مثلًا، استجابةً لعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترلوكين-1 (IL-1))، ومن خلال تثبيت الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) (مثلًا، الإنترلوكين-4 (IL-4)). تحتوي منطقة المحفز لجين VCAM1 على مواقع NF-κB (العامل النووي كابا بي) وظيفية ومتكررة . ويستمر التعبير عن VCAM-1 لأكثر من 24 ساعة.

يُعدّ بروتين VCAM-1 في الأساس ربيطةً للخلايا البطانية لبروتين VLA -4 (المستضد المتأخر جدًا 4 أو الإنتغرين α4β1) التابع لعائلة الإنتغرينات الفرعية β1 . وقد لوحظ وجود بروتين VCAM-1 أيضًا في أنواع أخرى من الخلايا (مثل خلايا العضلات الملساء ). كما ثبت تفاعله مع بروتين EZR [ 7 ] وبروتين Moesin [ 7 ] .

كما يتم تنظيم VCAM-1 بشكل تصاعدي إذا تم إعطاء vWF (عامل فون ويلبراند) في فئران ADMATS13 المعدلة وراثيًا (KO)، ولكن ليس في الفئران غير المعدلة وراثيًا. [ 8 ]

يوجد CD106 أيضًا على سطح بعض المجموعات الفرعية من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC). [ 9 ]

علم الأدوية

تستطيع بعض خلايا الورم الميلانيني استخدام جزيء VCAM-1 للالتصاق بالبطانة الوعائية، [ 10 ] وقد يساهم VCAM-1 في استقطاب الخلايا الوحيدة إلى مواقع تصلب الشرايين، كما أنه يُفرط في التعبير عنه في الدماغ الملتهب. [ 11 ] ونتيجة لذلك، يُعد VCAM-1 هدفًا دوائيًا محتملاً .

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000162692 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000027962 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. سيبولسكي م، فرايز جيه دبليو، ويليامز إيه جيه، سلطان ب، إيدي آر إل، بايرز إم جي، شوز تي بي، جيمبرون إم إيه جونيور، كولينز تي (1991). "يُحدد موقع جين VCAM1 البشري على الكروموسوم 1p31-p32". علم الوراثة الخلوية . 58 ( 3-4 ): 1850-1867 . doi : 10.1159/000133735 .
  6. "Entrez Gene: VCAM1 جزيء التصاق الخلايا الوعائية 1" .
  7. 1 2 باريرو أو، يانيز-مو إم، سيرادور جيه إم، مونتويا إم سي، فيسنتي-مانزاناريس إم، تيجيدور آر، فورثماير إتش، سانشيز-مدريد إف (يونيو 2002). "التفاعل الديناميكي لـ VCAM-1 و ICAM-1 مع موسين وإزرين في بنية إرساء بطانية جديدة لكريات الدم البيضاء الملتصقة" . مجلة بيولوجيا الخلية . 157 (7): 1233-45 . doi : 10.1083/jcb.200112126 . PMC 2173557. PMID 12082081 .  
  8. لو بيسنيريه إم، فافر جيه، دينيس سي في، مولدر بي، مارتينيه جيه، نيكول إل، وآخرون (2016). "تقييم تلف البطانة الوعائية وإصابة القلب في نموذج فأر يحاكي فرفرية نقص الصفيحات التخثرية" . مجلة التخثر والإرقاء . 14 (10): 1917-1930 . doi : 10.1111/jth.13439 . PMID 27501520 .  
  9. يانغ زد إكس، هان زد بي، جي واي آر، وانغ واي دبليو، ليانغ إل، تشي واي، وآخرون (2013). "يحدد CD106 مجموعة فرعية من الخلايا الجذعية الوسيطة ذات خصائص مناعية فريدة" . PLOS One . 8 (3) e59354. Bibcode : 2013PLoSO...859354Y . doi : 10.1371/journal.pone.0059354 . PMC 3595282. PMID 23555021 .   
  10. إيبل، ر. هـ.، وبينوا، م. (2004). "التحليل الجزيئي لقوى التصاق الخلايا". وقائع معهد مهندسي الكهرباء والإلكترونيات - تقنية النانو الحيوية . 151 (3): 128-132 . doi : 10.1049/ip-nbt:20040707 (غير نشط في 12 يوليو 2025). PMID 16475855 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  11. ماركوس-كونتريراس، أو. أ. (2020). "الاستهداف الانتقائي للطب النانوي للأوعية الدموية الدماغية الملتهبة لتعزيز الحاجز الدموي الدماغي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (7): 3405-3414 . doi : 10.1073/pnas.1912012117 . PMC 7035611. PMID 32005712 .  

للمزيد من القراءة