كالسيفيديول

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
كالسيفيديول
الصيغة الهيكلية للكالسيفيديول
نموذج الكرة والعصا لجزيء الكالسيفيديول
الأسماء
الاسم المفضل للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
(1 S ، 3 Z )-3-[(2 E )-2-{(1 R ، 3a S ، 7a R )-1-[(2 R )-6-هيدروكسي-6-ميثيل هبتان-2-يل]-7a-ميثيل أوكتاهيدرو-4 H- إندن-4-يلدين}إيثيليدين]-4-ميثيليدين سيكلوهيكسان-1-أول
أسماء أخرى
25-هيدروكسي فيتامين د3
25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول
كالسيديول [1]
المعرفات
  • 19356-17-3 يفحصي
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
تشيبي
  • تشيبي:17933 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1222 يفحصي
كيم سبايدر
  • 4446820 ☒ن
بنك المخدرات
  • DB00146 يفحصي
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية 100.039.067
  • 6921
كيج
  • ج01561
شبكة كالسيفيديول
معرف PubChem
  • 5283731
جامعة يوني
  • ت0وXW8F54E يفحصي
  • رقم تعريف DTXSID0022721
  • InChI=1S/C27H44O2/c1-19-10-13-23(28)18-22(19)12-11-21-9-7-17-27(5)24(14-15-25(21)27)20(2)8-6-16-26(3,4)29/h11-12,20,23-25,28-29H,1,6-10,13-18H2,2-5H3/b21-11+,22-12-/t20-,23+,24-,25+,27-/m1/s1 ☒ن
    المفتاح: JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N ☒ن
  • InChI=1/C27H44O2/c1-19-10-13-23(28)18-22(19)12-11-21-9-7-17-27(5)24(14-15-25(21) 27)20(2)8-6-16- 26(3,4)29/h11-12,20,23-25,28-29H,1,6-10,13-18H2,2-5H3/b21-11+,22-12-/t20-,23 +،24-،25+،27-/m1/s1
    المفتاح: JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCBI
  • O[C@@H]1CC(\C(=C)CC1)=C\C=C2/CCC[C@]3([C@H]2CC[C@@H]3[C@H](C)CCCC(O)(C)C)C
ملكيات
ج 27 ح 44 أ 2
الكتلة المولية 400.64 جرام/مول
علم الأدوية
H05BX05 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
☒ن التحقق  ( ما هو   ؟) يفحصي☒ن
مراجع صندوق المعلومات

كالسيفيديول ، المعروف أيضًا باسم كالسيديول ، أو 25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول ، أو 25-هيدروكسي فيتامين د 3 (يُختصر 25(OH)D 3 )، [1] هو أحد أشكال فيتامين د الذي يتم إنتاجه في الكبد عن طريق هيدروكسيل فيتامين د 3 (كوليكالسيفيرول) بواسطة إنزيم فيتامين د 25-هيدروكسيلاز . [3] [4] [5] يمكن هيدروكسيل كالسيفيديول بشكل أكبر بواسطة إنزيم 25(OH)D-1α-هيدروكسيلاز ، في المقام الأول في الكلى، لتكوين كالسيتريول (1,25-(OH) 2 D 3 )، وهو الشكل الهرموني النشط لفيتامين د. [3] [4] [5]

يرتبط كالسيفيديول بقوة بالدم بواسطة بروتين ربط فيتامين د . [5] يعد قياس كالسيفيديول في المصل هو الاختبار المعتاد الذي يتم إجراؤه لتحديد حالة فيتامين د لدى الشخص، لإظهار نقص فيتامين د أو كفايته. [4] [5] يتوفر كالسيفيديول كدواء عن طريق الفم في بعض البلدان لتكملة حالة فيتامين د. [4] [6] [7]

علم الأحياء

كالسيفيديول هو مقدمة للكالسيتريول، وهو الشكل النشط لفيتامين د. [3] [4] يتم تصنيعه في الكبد، عن طريق هيدروكسيل كوليكالسيفيرول (فيتامين د 3 ) في الموضع 25. [3] يرجع هذا التفاعل الأنزيمي 25-هيدروكسيلاز في الغالب إلى تصرفات CYP2R1 ، الموجود في الميكروسومات ، على الرغم من أن إنزيمات أخرى مثل CYP27A1 الميتوكوندريا يمكن أن تساهم. [5] [8] تؤثر الاختلافات في التعبير عن نشاط CYP2R1، مثل المستويات المنخفضة في السمنة ، على الكالسيفيديول المتداول. [8] وبالمثل، يمكن أيضًا هيدروكسيل فيتامين د 2 ، إرغوكالسيفيرول ، لتكوين 25-هيدروكسي إرغوكالسيفيرول، (إركالسيديول، 25 (OH) D 2 )؛ [1] يتم قياس كلا الشكلين معًا في الدم على أنهما 25 (OH) D. [3] [4]

عند تناول كوليكالسيفيرول بجرعة نموذجية (حتى 2000 وحدة دولية/يوم)، يكون التحول إلى كالسيفيديول سريعًا. وعند إعطاء جرعات كبيرة (100000 وحدة دولية)، يستغرق الأمر 7 أيام للوصول إلى تركيزات ذروة كالسيفيديول. [9] يرتبط كالسيفيديول في الدم ببروتين ربط فيتامين د (المعروف أيضًا باسم جلوبيولين ج سي) وهو المستقلب الرئيسي لفيتامين د المتداول. [4] [5] يبلغ عمر النصف لإفراز كالسيفيديول حوالي 15 إلى 30 يومًا. [4] [9]

يتم إضافة هيدروكسيل إلى الكالسيفيديول عند موضع ألفا-1 في الكلى لتكوين 1,25-(OH) 2D3 ، كالسيتريول. [3] [4] يتم إجراء تفاعل هيدروكسيلاز 25(OH)D-1α الأنزيمي هذا حصريًا بواسطة CYP27B1 ، والذي يتم التعبير عنه بشكل كبير في الكلى حيث يتم تنظيمه بشكل أساسي بواسطة هرمون الغدة جار الدرقية ، ولكن أيضًا بواسطة FGF23 والكالسيتريول نفسه. [ 3] [5] [8] يتم التعبير عن CYP27B1 أيضًا في عدد من الأنسجة الأخرى، بما في ذلك الخلايا البلعمية والوحيدات والكيراتينيات والمشيمة والغدة جار الدرقية ، وقد ثبت أن التخليق خارج الكلى للكالسيفيديول من الكالسيفيديول له تأثيرات بيولوجية في هذه الأنسجة. [ 8 ] [10]

يتحول الكالسيفيديول أيضًا إلى 24،25- ثنائي هيدروكسي كوليكالسيفيرول عن طريق 24-هيدروكسيل. [3] يتم إجراء هذا التفاعل الأنزيمي بواسطة CYP24A1 الذي يتم التعبير عنه في العديد من أنسجة فيتامين د المستهدفة بما في ذلك الكلى، ويتم تحفيزه بواسطة الكالسيتريول. [5] سيؤدي هذا إلى تعطيل الكالسيتريول إلى حمض الكالسيترويك ، ولكن قد يكون لـ 24،25- (OH) 2 D 3 بعض التأثيرات البيولوجية بحد ذاتها. [5]

فحص الدم لنقص فيتامين د

في الممارسة الطبية، يتم استخدام اختبار الدم لفيتامين د 25-هيدروكسي، 25(OH)D، لتحديد حالة فيتامين د لدى الفرد. [11] يشير اسم 25(OH)D إلى أي تركيبة من الكالسيفيديول (25-هيدروكسي-كوليكالسيفيرول)، المشتق من فيتامين د 3 ، وإركالسيديول (25-هيدروكسي-إرغوكالسيفيرول)، [1] المشتق من فيتامين د 2. الأول (المعروف أيضًا باسم فيتامين د 25-هيدروكسي) يصنعه الجسم، أو يتم الحصول عليه من بعض الأطعمة الحيوانية أو مكملات الكولي كالسيفيرول. والثاني (فيتامين د 2 25-هيدروكسي) يأتي من بعض الأطعمة النباتية أو مكملات الإرغوكالسيفيرول. [11] غالبًا ما تقيس الاختبارات السريرية لفيتامين د 25(OH)D المستوى الإجمالي لهذين المركبين معًا، دون التمييز بينهما عمومًا. [12]

يُعتبر هذا القياس أفضل مؤشر لحالة فيتامين د بشكل عام. [11] [13] [14] تُبلغ المختبرات الأمريكية عمومًا عن مستويات 25(OH)D بوحدة نانوجرام/مل. تستخدم دول أخرى نانومول/لتر. اضرب نانوجرام/مل في 2.5 لتحويله إلى نانومول/لتر. [4]

يمكن استخدام هذا الاختبار لتشخيص نقص فيتامين د ، ويتم إجراؤه للأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بنقص فيتامين د، عندما يمكن استخدام نتائج الاختبار لدعم بدء العلاج البديل بمكملات فيتامين د. [4] [15] قد يكون المرضى المصابون بهشاشة العظام ، وأمراض الكلى المزمنة ، وسوء الامتصاص ، والسمنة ، وبعض الالتهابات الأخرى أكثر عرضة لنقص فيتامين د وبالتالي هم أكثر عرضة لإجراء هذا الاختبار. [15] على الرغم من أن نقص فيتامين د شائع في بعض السكان بما في ذلك أولئك الذين يعيشون في خطوط العرض العليا أو مع التعرض المحدود لأشعة الشمس، إلا أن اختبار 25 (OH) D لا يُطلب عادةً للسكان بالكامل. [15] قد ينصح الأطباء المرضى المعرضين لمخاطر منخفضة بتناول مكملات فيتامين د التي لا تستلزم وصفة طبية بدلاً من إجراء الفحص. [15]

إنه المقياس الأكثر حساسية ، على الرغم من أن الخبراء دعوا إلى تحسين التوحيد القياسي وإمكانية إعادة الإنتاج عبر المختبرات المختلفة. [4] [13] وفقًا لـ MedlinePlus ، فإن النطاق الموصى به لـ 25 (OH) D هو 20 إلى 40 نانوجرام / مل (50 إلى 100 نانومول / لتر) على الرغم من أنهم يدركون أن العديد من الخبراء يوصون بـ 30 إلى 50 نانوجرام / مل (75 إلى 125 نانومول / لتر). [11] يختلف النطاق الطبيعي على نطاق واسع اعتمادًا على عدة عوامل، بما في ذلك العمر والموقع الجغرافي. كما تم اقتراح نطاق مرجعي واسع يتراوح من 20 إلى 150 نانومول / لتر (8-60 نانومول / مل)، [16] بينما حددت دراسات أخرى مستويات أقل من 80 نانومول / لتر (32 نانومول / مل) كمؤشر على نقص فيتامين د. [17]

ترتبط زيادة مستويات الكالسيفيديول حتى مستويات 80 نانومول/لتر (32 نانوجرام/مل) بزيادة نسبة الكالسيوم الممتصة من الأمعاء. [13] يوازن إفراز الكالسيوم في البول امتصاص الكالسيوم المعوي ولا يزداد مع مستويات الكالسيفيديول حتى ~400 نانومول/لتر (160 نانوجرام/مل). [18]

المكملات الغذائية

تم استخدام مكملات الكالسيفيديول في بعض الدراسات لتحسين حالة فيتامين د. [4] تشمل مؤشرات استخدامها نقص فيتامين د أو عدم كفايته، والكساح المقاوم ( الكساح المقاوم لفيتامين د )، ونقص فوسفات الدم العائلي ، وقصور الغدة جار الدرقية ، ونقص كالسيوم الدم، وخلل تنسج العظم الكلوي ، ومع الكالسيوم، في هشاشة العظام الأولية أو الناجمة عن الكورتيكوستيرويد . [19]

قد يكون للكالسيفيديول مزايا على الكولي كالسيفيرول لتصحيح حالات نقص فيتامين د. [6] وجدت مراجعة لنتائج تسع تجارب تحكم عشوائية قارنت الجرعات الفموية لكليهما أن الكالسيفيديول كان أقوى بمقدار 3.2 مرة من الكولي كالسيفيرول. [6] يتم امتصاص الكالسيفيديول بشكل أفضل من الأمعاء ولديه تقارب أكبر لبروتين ربط فيتامين د، وكلاهما يزيد من توافره البيولوجي. [20] يتمتع الكالسيفيديول المتناول عن طريق الفم بنصف عمر أقصر بكثير مع إخراج أسرع. [20] قد تكون هذه الخصائص مفيدة للأشخاص الذين يعانون من سوء الامتصاص المعوي أو السمنة أو الذين يعالجون بأدوية أخرى معينة. [20]

في عام 2016، وافقت إدارة الغذاء والدواء على تركيبة من الكالسيفيديول (رايالدي) 60 ميكروجرامًا يوميًا كدواء بوصفة طبية لعلاج فرط نشاط الغدة جار الدرقية الثانوي لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة . [7]

خريطة المسار التفاعلية

انقر على الجينات والبروتينات والأيضات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. [§ 1]

  1. ^ يمكن تحرير خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531".

تاريخ

حددت الأبحاث في مختبر هيكتور دي لوكا 25(OH)D في عام 1968 وأظهرت أن الكبد ضروري لتكوينه. [21] تم عزل الإنزيم المسؤول عن هذا التخليق، كوليكالسيفيرول 25-هيدروكسيلاز ، في نفس المختبر بواسطة مايكل ف. هوليك في عام 1972. [22]

بحث

هناك دراسات جارية لمقارنة تأثيرات الكالسيفيديول مع أشكال أخرى من فيتامين د بما في ذلك كوليكالسيفيرول في الوقاية من هشاشة العظام وعلاجها . [3] [20]

كائنات حية أخرى

الأسماك العظمية

في الأسماك العظمية، يتحول الكالسيفيديول بشكل أساسي إلى كالسيتريول في الكبد، وليس في الكلى [23] مما يعني أن مستويات الكالسيفيديول المتداولة قد تكون غير قابلة للكشف عنها وتتطلب مقاييس بديلة لحالة فيتامين د. كان هناك بعض النجاح في استخدام مكملات الكالسيفيديول الغذائية في أسماك السلمون لتحسين النمو ونسبة تحويل الغذاء. [24]

مراجع

  1. ^ abcd "IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN): Nomenclature of vitamin D. Recommendations 1981". المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 124 (2): 223– 7. مايو 1982. doi : 10.1111/j.1432-1033.1982.tb06581.x . PMID  7094913.
  2. ^ "أبرز ما جاء في الأدوية والأجهزة الطبية في عام 2018: مساعدتك في الحفاظ على صحتك وتحسينها". وزارة الصحة الكندية . 14 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 17 أبريل 2024 .
  3. ^ abcdefghi "فيتامين د". مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس بولينج، جامعة ولاية أوريغون، كورفاليس. 11 فبراير 2021. تم الاسترجاع في 14 مارس 2022 .
  4. ^ abcdefghijklm "مكتب المكملات الغذائية - فيتامين د". ods.od.nih.gov . 9 أكتوبر 2020 . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2020 .
  5. ^ abcdefghi Bikle DD (مارس 2014). "استقلاب فيتامين د، وآلية العمل، والتطبيقات السريرية". الكيمياء والأحياء . 21 (3): 319– 29. doi :10.1016/j.chembiol.2013.12.016. PMC 3968073. PMID  24529992 . 
  6. ^ abc Quesada-Gomez JM, Bouillon R (أغسطس 2018). "هل الكالسيفيديول أفضل من الكوليكالسيفيرول لمكملات فيتامين د؟". Osteoporosis International (مراجعة). 29 (8): 1697– 1711. doi :10.1007/s00198-018-4520-y. PMID  29713796. S2CID  14005489.
  7. ^ "سجل موافقة إدارة الغذاء والدواء على عقار رايالدي (كالسيفيديول) - Drugs.com" . تم الاسترجاع في 4 مارس 2021 .
  8. ^ abcd Bouillon R, Bikle D (نوفمبر 2019). "Vitamin D Metabolism Revised: Fall of Dogmas". مجلة أبحاث العظام والمعادن (مراجعة). 34 (11): 1985– 1992. doi : 10.1002/jbmr.3884 . PMC 9000993. PMID  31589774 . 
  9. ^ ab Heaney RP, Armas LA, Shary JR, Bell NH, Binkley N, Hollis BW (يونيو 2008). "25-Hydroxylation of vitamin D3: relationship to circulating vitamin D3 under different input conditions". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 87 (6): 1738–42 . doi : 10.1093/ajcn/87.6.1738 . PMID  18541563.
  10. ^ Adams JS, Hewison M (يوليو 2012). "التعبير خارج الكلى عن 25-هيدروكسي فيتامين د-1-هيدروكسيلاز". Arch Biochem Biophys . 523 (1): 95– 102. doi :10.1016/j.abb.2012.02.016. PMC 3361592. PMID  22446158 . 
  11. ^ abcd "اختبار فيتامين د 25-هيدروكسي: ميدلاين بلس". تم الاسترجاع في 4 مارس 2021.
  12. ^ "25HDN - Clinical: 25-Hydroxyvitamin D2 and D3, Serum". Mayo Clinic Labs. 2021. تم الاسترجاع في 4 مارس 2021 .
  13. ^ abc Heaney RP (ديسمبر 2004). "المؤشرات الوظيفية لحالة فيتامين د وتداعيات نقص فيتامين د". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 80 (6 ملحق): 1706S – 9S . doi : 10.1093/ajcn/80.6.1706S . PMID  15585791.
  14. ^ Theodoratou E, Tzoulaki I, Zgaga L, Ioannidis JP (أبريل 2014). "فيتامين د والنتائج الصحية المتعددة: مراجعة شاملة للمراجعات المنهجية والتحليلات التلوية للدراسات الرصدية والتجارب العشوائية". BMJ . 348 : g2035. doi :10.1136/bmj.g2035. PMC 3972415. PMID  24690624 . 
  15. ^ abcd الجمعية الأمريكية لعلم الأمراض السريرية ، "خمسة أشياء يجب على الأطباء والمرضى أن يسألوا عنها"، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة ABIM ، الجمعية الأمريكية لعلم الأمراض السريرية ، تم استرجاعها في 1 أغسطس 2013، الذي يستشهد
      • Sattar N, Welsh P, Panarelli M, Forouhi NG (يناير 2012). "الطلبات المتزايدة على قياس فيتامين د: مكلفة ومربكة وغير موثوقة". لانسيت . 379 (9811): 95– 6. doi :10.1016/S0140-6736(11)61816-3. PMID  22243814. S2CID  12669468.
      • بيلينسكي كيه إل، بوياجيز إس سي (يوليو 2012). "ارتفاع تكلفة اختبار فيتامين د في أستراليا: حان الوقت لوضع إرشادات للاختبار". المجلة الطبية الأسترالية . 197 (2): 90. doi :10.5694/mja12.10561. PMID  22794049. S2CID  45880893.
      • لو سي إم (مايو 2012). "استشارة علم الأمراض بشأن اختبار فيتامين د: المؤشرات السريرية لقياس فيتامين د 25(OH)". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريري . 137 (5). الجمعية الأمريكية لعلم الأمراض السريري : 831– 2. doi : 10.1309/ajcp2gp0ghkqrcoe . PMID  22645788.، الذي يستشهد
        • Arya SC, Agarwal N (مايو 2012). "يتطلب قياس فيتامين د3 الحفاظ على مراقبة الجودة". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 137 (5): 832، رد المؤلف 833. doi : 10.1309/AJCP2GP0GHKQRCOE . PMID  22523224.
      • Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, et al. (يوليو 2011). "تقييم وعلاج والوقاية من نقص فيتامين د: دليل الممارسة السريرية للجمعية الغدد الصماء". مجلة الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 96 (7): 1911–30 . doi : 10.1210/jc.2011-0385 . PMID  21646368.
  16. ^ Bender DA (2003). "فيتامين د". الكيمياء الحيوية الغذائية للفيتامينات . كامبريدج: مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-0-521-80388-5.تم الاسترجاع في 10 ديسمبر 2008 من خلال بحث الكتب من Google .
  17. ^ Hollis BW (فبراير 2005). "مستويات فيتامين د 25-هيدروكسي المتداولة التي تشير إلى كفاية فيتامين د: الآثار المترتبة على وضع توصية جديدة فعالة لتناول فيتامين د في النظام الغذائي". مجلة التغذية . 135 (2): 317-22 . doi : 10.1093/jn/135.2.317 . PMID  15671234.
  18. ^ Kimball SM، Ursell MR، O'Connor P، Vieth R (سبتمبر 2007). "سلامة فيتامين د3 لدى البالغين المصابين بالتصلب المتعدد". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 86 (3): 645-51 . doi : 10.1093/ajcn/86.3.645 . PMID  17823429.
  19. ^ "كالسيفيديول". go.drugbank.com . تم الاسترجاع في 7 مارس 2021 .
  20. ^ abcd Cesareo R، Falchetti A، Attanasio R، Tabacco G، Naciu AM، Palermo A (مايو 2019). "نقص فيتامين د: هل حان الوقت للتفكير في استخدام الكالسيفيديول؟". Nutrients (Review). 11 (5): 1016. doi : 10.3390/nu11051016 . PMC 6566727. PMID  31064117 . 
  21. ^ Ponchon G, Kennan AL, DeLuca HF (نوفمبر 1969). ""تنشيط"" فيتامين د بواسطة الكبد". مجلة التحقيقات السريرية . 48 (11): 2032–7 . doi :10.1172/JCI106168. PMC 297455. PMID  4310770 . 
  22. ^ Holick MF, DeLuca HF, Avioli LV (January 1972). "عزل وتحديد 25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول من البلازما البشرية". أرشيف الطب الباطني . 129 (1): 56– 61. doi :10.1001/archinte.1972.00320010060005. PMID  4332591.
  23. ^ Lock, E.-J.; Waagbø, R.; Wendelaar Bonga, S.; Flik, ​​G. (فبراير 2010). "أهمية فيتامين د للأسماك: مراجعة". تغذية تربية الأحياء المائية . 16 (1): 100– 116. Bibcode :2010AqNut..16..100L. doi : 10.1111/j.1365-2095.2009.00722.x .
  24. ^ رايدر، س.؛ فيرلاك-تريشيه، ف.؛ كونستانت، د.؛ شينال، إي.؛ إيثيف، س.؛ ريوند، ب.؛ شميدت-بوستهاوس، هـ.؛ شوب، ر. (أبريل 2023). "كالسيفيديول هو مستقلِب آمن وفعال لرفع مستوى فيتامين د وتحسين النمو وتحويل الأعلاف في سمك السلمون المرقط قوس قزح". تربية الأحياء المائية . 568 : 739285. رمز Bibcode : 2023Aquac.56839285R. doi : 10.1016/j.aquaculture.2023.739285.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=كالسيفيديول&oldid=1268892432"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate