إسترون جلوكورونيد
غلوكورونيد الإسترون ، أو غلوكورونيد الإسترون-3- د ، هو مستقلب مقترن للإسترون. [ 1 ] يتكون من الإسترون في الكبد بواسطة إنزيم ناقل غلوكورونيل UDP عبر ارتباط حمض الغلوكورونيك ، ويُطرح في النهاية مع البول عن طريق الكليتين . [ 1 ] يتميز بذوبانية أعلى بكثير في الماء مقارنةً بالإسترون. [ 1 ] تُعد الغلوكورونيدات أكثر مركبات الإستروجين المقترنة وفرةً، وغلوكورونيد الإسترون هو المستقلب السائد للإستراديول. [ 1 ]
استقلاب الإستراديول
عند تناول الإستراديول الخارجي عن طريق الفم ، يخضع لعملية استقلاب واسعة النطاق عند المرور الأول (95%) في الأمعاء والكبد . [ 2 ] [ 3 ] تُمتص جرعة واحدة من الإستراديول بنسبة 15% على شكل إسترون ، و25% على شكل كبريتات الإسترون ، و25% على شكل غلوكورونيد الإستراديول ، و25% على شكل غلوكورونيد الإسترون. [ 2 ] يُعد تكوين مركبات غلوكورونيد الإستروجين ذا أهمية خاصة مع الإستراديول الفموي، حيث تكون نسبة هذه المركبات في الدورة الدموية أعلى بكثير عند تناوله عن طريق الفم مقارنةً بتناوله عن طريق الحقن . [ ٢ ] يمكن إعادة تحويل غلوكورونيد الإسترون إلى إستراديول، ويُشكل مخزون كبير من غلوكورونيد الإستروجين ومقترنات الكبريتات في الدورة الدموية خزانًا طويل الأمد للإستراديول، مما يُطيل فعليًا عمر النصف النهائي للإستراديول المُتناول عن طريق الفم. [ ٢ ] [ ٣ ] ولبيان أهمية عملية الأيض عند المرور الأول ومخزون مقترنات الإستروجين في حركية الإستراديول الدوائية، [ ٢ ] يبلغ عمر النصف النهائي للإستراديول المُتناول عن طريق الفم من ١٣ إلى ٢٠ ساعة، [ ٤ ] بينما يبلغ عمر النصف النهائي عند الحقن الوريدي حوالي ساعة إلى ساعتين فقط. [ ٥ ]
| الإستروجين | أسماء أخرى | تلميح أداة RBA : نسبة الارتباط النسبي (%) أ | نسبة التمثيل (%) ب | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| غرفة الطوارئ | ERα | مستقبلات الإستروجين بيتا | ||||
| إستراديول | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| إستراديول 3-سلفات | E2S؛ E2-3S | ؟ | 0.02 | 0.04 | ||
| إستراديول 3-غلوكورونيد | E2-3G | ؟ | 0.02 | 0.09 | ||
| إستراديول 17β-غلوكورونيد | E2-17G | ؟ | 0.002 | 0.0002 | ||
| بنزوات الإستراديول | إي بي؛ إستراديول 3-بنزوات | 10 | 1.1 | 0.52 | ||
| إستراديول 17β-أسيتات | E2-17A | 31-45 | 24 | ؟ | ||
| إستراديول ثنائي الأسيتات | EDA؛ إستراديول 3،17β-ثنائي الأسيتات | ؟ | 0.79 | ؟ | ||
| بروبيونات الإستراديول | EP؛ بروبيونات إستراديول 17β | 19-26 | 2.6 | ؟ | ||
| فاليرات الإستراديول | إستراديول 17 بيتا فاليرات | 2-11 | 0.04–21 | ؟ | ||
| سيبيونات الإستراديول | EC؛ إستراديول 17β-سيبيونات | ج ؟ | 4.0 | ؟ | ||
| بالميتات الإستراديول | إستراديول 17β-بالميتات | 0 | ؟ | ؟ | ||
| ستيرات الإستراديول | إستراديول 17β-ستيرات | 0 | ؟ | ؟ | ||
| إسترون | E1؛ 17-كيتوإستراديول | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
| كبريتات الإسترون | E1S؛ إسترون 3-سلفات | 2 | 0.004 | 0.002 | ||
| إسترون جلوكورونيد | E1G؛ إسترون 3-غلوكورونيد | ؟ | <0.001 | 0.0006 | ||
| إيثينيل إستراديول | EE؛ 17α-إيثينيل إستراديول | 100 | 17–150 | 129 | ||
| ميسترانول | EE 3-ميثيل إيثر | 1 | 1.3–8.2 | 0.16 | ||
| كوينسترول | إي إي 3-سيكلوبنتيل إيثر | ؟ | 0.37 | ؟ | ||
| الهوامش: أ = تم تحديد تقارب الارتباط النسبي (RBAs) عن طريق إزاحة الإستراديول الموسوم من مستقبلات الإستروجين (ERs) في المختبر ، وتحديدًا في سيتوبلازم رحم القوارض . تتحلل إسترات الإستروجين إلى إستروجينات بدرجات متفاوتة في هذه الأنظمة (كلما قصر طول سلسلة الإستر، زاد معدل التحلل)، وينخفض تقارب الارتباط النسبي للإسترات مع مستقبلات الإستروجين بشكل كبير عند منع التحلل. ب = تم حساب الفعالية الإستروجينية النسبية (REPs) من التركيزات الفعالة النصفية القصوى (EC50 ) التي تم تحديدها عن طريق فحوصات إنتاج بيتا-جالاكتوزيداز (β-gal) والبروتين الفلوري الأخضر (GFP) في المختبر في الخميرة التي تعبر عن مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) وبيتا (ERβ ) البشرية . تمتلك كل من خلايا الثدييات والخميرة القدرة على تحلل إسترات الإستروجين. ج = تتشابه ألفة سيبيونات الإستراديول لمستقبلات الإستروجين مع ألفة فاليرات الإستراديول وبنزوات الإستراديول ( انظر الشكل ). المصادر: انظر صفحة القالب. | ||||||
المسارات الأيضية للإستراديول عند البشر   |
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 4 "قاعدة بيانات الأيض البشري: عرض بطاقة الأيض لغلوكورونيد الإسترون (HMDB0004483)" .
- 1 2 3 4 5 أوتيل إم، شيلينجر إي (6 ديسمبر 2012). الإستروجينات ومضادات الإستروجين II: علم الأدوية والتطبيق السريري للإستروجينات ومضادات الإستروجين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 268–. ISBN 978-3-642-60107-1.
- 1 2 لوريتزن سي، ستود جيه دبليو (22 يونيو 2005). الإدارة الحالية لانقطاع الطمث . مطبعة سي آر سي. ص 364–. ISBN 978-0-203-48612-2.
- ↑ ستانكزيك إف زد، آرتشر دي إف، بهافناني بي آر (يونيو 2013). "إيثينيل إستراديول و17β-إستراديول في موانع الحمل الفموية المركبة: الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، وتقييم المخاطر". منع الحمل . 87 (6): 706-27 . doi : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . PMID 23375353 .
- ↑ دوستربرغ ب، نيشينو ي (ديسمبر 1982). "الخصائص الحركية الدوائية والدوائية لفاليرات الإستراديول". ماتوريتاس . 4 (4): 315-324 . doi : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . PMID 7169965 .
روابط خارجية
فئات :
- الغرباء
- الإستروجين
- إسترات الإسترون
- الغلوكورونيدات
- المستقلبات البشرية