غاسترين

يقع جين GAS في البشر على الذراع الطويلة للكروموسوم السابع عشر (17q21). ^{[ 5 ]}

الغاسترين هو هرمون ببتيدي خطي تُنتجه خلايا G في الاثني عشر وفي غار المعدة البوابي . يُفرز في مجرى الدم. الببتيد المُشفّر هو ما قبل البروغاسترين، والذي يُشطر بواسطة إنزيمات في تعديل ما بعد الترجمة لإنتاج البروغاسترين (مادة وسيطة غير نشطة) ثم الغاسترين بأشكال مختلفة، أهمها الأشكال الثلاثة التالية:

• غاسترين-34 (" غاسترين كبير ")
• غاسترين-17 (" غاسترين صغير ")
• غاسترين-14 (" مينيغاسترين ")

كذلك، فإن البنتاغاسترين عبارة عن تسلسل مصنّع اصطناعياً، يتكون من خمسة أحماض أمينية، وهو مطابق لتسلسل الأحماض الأمينية الخمسة الأخيرة في الطرف الكربوكسيلي من الغاسترين. وتشير الأرقام إلى عدد الأحماض الأمينية .

يُفرز هرمون الغاسترين استجابةً لمحفزات معينة، منها:

• انتفاخ غار المعدة
• التحفيز المبهمي (الذي يتوسطه هرمون البومبيسين العصبي ، أو GRP في البشر)
• وجود البروتينات المهضومة جزئياً ، وخاصة الأحماض الأمينية ، في المعدة. وتُعد الأحماض الأمينية العطرية محفزات قوية بشكل خاص لإفراز هرمون الغاسترين. ^{[ 6 ]}
• فرط كالسيوم الدم (عن طريق مستقبلات استشعار الكالسيوم ^{[ 7 ]} )

يتم تثبيط إفراز الجاسترين بواسطة: ^{[ 8 ] [ 9 ]}

• وجود الحمض (وخاصة حمض الهيدروكلوريك المفرز) الذي يؤدي إلى انخفاض درجة الحموضة في المعدة (حالة من التغذية الراجعة السلبية ).
• كما يثبط السوماتوستاتين إطلاق الجاسترين، إلى جانب السيكريتين ، والببتيد المثبط للمعدة (GIP)، والببتيد المعوي الفعال في الأوعية الدموية (VIP )، والجلوكاجون ، والكالسيتونين .

يحفز وجود هرمون الغاسترين الخلايا الجدارية في المعدة على إفراز حمض الهيدروكلوريك (HCl) / حمض المعدة. ويتم ذلك بشكل مباشر على الخلية الجدارية، وبشكل غير مباشر عبر الارتباط بمستقبلات CCK2/غاسترين على خلايا ECL في المعدة، والتي تستجيب بإطلاق الهيستامين ، الذي بدوره يعمل بطريقة نظيرة على الخلايا الجدارية محفزًا إياها على إفراز أيونات الهيدروجين (H+) . وهذا هو المحفز الرئيسي لإفراز الحمض من قِبَل الخلايا الجدارية. ^{[ 10 ]}

إلى جانب الوظيفة المذكورة أعلاه، فقد ثبت أن لهرمون الجاسترين وظائف إضافية أيضًا:

• يحفز نضوج الخلايا الجدارية ونمو قاع الرحم.
• يؤدي إلى إفراز الخلايا الرئيسية للبيبسينوجين ، وهو الشكل غير النشط (الزيموجين ) من إنزيم البيبسين الهاضم .
• يزيد من حركة عضلات غار المعدة ويعزز انقباضات المعدة.
• يقوي انقباضات غار المعدة ضد البواب، ويرخي العضلة العاصرة البوابية، مما يزيد من معدل إفراغ المعدة. ^{[ 11 ]}
• يلعب دورًا في استرخاء الصمام اللفائفي الأعوري . ^{[ 12 ]}
• يحفز إفرازات البنكرياس وإفراغ المرارة . ^{[ 13 ]}
• قد يؤثر على قوة العضلة العاصرة المريئية السفلية ، مما يؤدي إلى انقباضها، ^{[ 14 ]} - على الرغم من أن البنتاغاسترين، وليس الغاسترين الداخلي، قد يكون هو السبب. ^{[ 15 ]}
• يساهم هرمون الجاسترين في رد الفعل المعدي القولوني .

يمكن تقسيم العوامل المؤثرة على إفراز الجاسترين إلى فئتين: ^{[ 16 ]}