TRPV3
قناة الكاتيونات ذات الإمكانات العابرة، من العائلة الفرعية الخامسة، العضو 3 ، والمعروفة أيضًا باسم TRPV3 ، هي جين بشري يشفر البروتين الذي يحمل نفس الاسم.
ينتمي بروتين TRPV3 إلى عائلة من قنوات الكاتيونات غير الانتقائية التي تؤدي وظائف متنوعة، بما في ذلك الإحساس بدرجة الحرارة وتنظيم الأوعية الدموية . تُعبَّر عن الأعضاء الحساسة للحرارة من هذه العائلة في مجموعات فرعية من الخلايا العصبية الحسية البشرية التي تنتهي في الجلد، وتُفعَّل عند درجات حرارة فسيولوجية محددة. تُفعَّل هذه القناة عند درجات حرارة تتراوح بين 22 و40 درجة مئوية. يقع الجين بالقرب من جين عضو آخر من العائلة ( TRPV1 ) على الكروموسوم 17، ويُعتقد أن البروتينين المُشفَّرين يرتبطان معًا لتشكيل قنوات غير متجانسة. [ 5 ]
وظيفة
يُعبر عن قناة TRPV3 على نطاق واسع في الأنسجة، وخاصة في الجلد ( الخلايا الكيراتينية ) وكذلك في الدماغ . وتعمل هذه القناة كمستشعر جزيئي لدرجات الحرارة الدافئة غير الضارة. [ 6 ] الفئران التي تفتقر إلى هذا البروتين غير قادرة على استشعار درجات الحرارة المرتفعة (أكثر من 33 درجة مئوية)، ولكنها قادرة على استشعار البرد والحرارة الضارة. [ 7 ] بالإضافة إلى الاستشعار الحراري، يبدو أن قنوات TRPV3 تلعب دورًا في نمو الشعر، حيث أن الطفرات في جين TRPV3 تُسبب تساقط الشعر لدى الفئران. [ 8 ] دور قنوات TRPV3 في الدماغ غير واضح، ولكنه يبدو أنه يلعب دورًا في تنظيم المزاج. [ 9 ] وقد وُجد أن التأثيرات الوقائية للمنتج الطبيعي، أسيتات الإنسينسول، تتوسطها جزئيًا قنوات TRPV3. [ 10 ]
تعديل
يتم تنشيط قناة TRPV3 مباشرةً بواسطة مركبات طبيعية متنوعة مثل الكارفاكرول والثيمول والأوجينول . [ 11 ] كما يمكن لعدد من أحاديات التربين الأخرى ، التي تسبب إما شعورًا بالدفء أو حساسية الجلد، أن تفتح هذه القناة. [ 12 ] وتحفز أحاديات التربين أيضًا إزالة حساسية قنوات TRPV3 بشكل انتقائي تجاه المُنشِّط، وذلك بطريقة مستقلة عن الكالسيوم. [ 13 ]
يُعدّ كلٌّ من ريزولفين E1 (RvE1) وRvD2 و17 R -RvD1 (انظر: ريزولفين ) نواتج أيضية لأحماض أوميغا 3 الدهنية ، حمض الإيكوسابنتاينويك (لـ RvE1) أو حمض الدوكوساهيكسانويك (لـ RvD2 و17 R -RvD1). تنتمي هذه النواتج الأيضية إلى فئة الوسائط المتخصصة المُحفِّزة للشفاء (SPMs)، وهي فئة من النواتج الأيضية التي تعمل على حلّ تفاعلات وأمراض التهابية متنوعة في النماذج الحيوانية، ويُقترح أنها تعمل أيضًا في البشر. كما تُخفِّف هذه الوسائط المتخصصة من الإحساس بالألم الناجم عن أسباب التهابية مختلفة في النماذج الحيوانية. وتتضمن آلية تأثيرها المُسكِّن للألم تثبيط مستقبل TRPV3، على الأرجح (في بعض الحالات على الأقل) من خلال تأثير غير مباشر، حيث تُنشِّط مستقبلات أخرى موجودة على الخلايا العصبية أو الخلايا الدبقية الصغيرة أو الخلايا النجمية المجاورة . يُعتقد أن مستقبلات CMKLR1 و GPR32 و FPR2 و NMDA هي المستقبلات التي تعمل من خلالها هذه الوسائط الدهنية المتخصصة على خفض تنظيم TRPV3 وبالتالي تقليل الإحساس بالألم. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
يُعدّ 2-أمينوإيثوكسي ثنائي فينيل بورات ( 2-APB ) مُحفزًا ومُثبطًا مُختلطًا لمستقبل TRPV3، حيث يعمل كمُثبط عند التركيزات المنخفضة، ولكنه يُظهر نشاطًا مُحفزًا عند استخدامه بكميات أكبر. [ 19 ] كما يعمل دروفينين كمُحفز لمستقبل TRPV3 بالإضافة إلى تأثيراته الأخرى. [ 20 ] في المقابل، ثبت أن الإيسيلين يعمل كمُثبط لمستقبل TRPV3، وكذلك كمُحفز لمستقبل TRPM8 . [ 21 ] يعمل فورسيثوسيد B كمُثبط لمستقبل TRPV3 من بين تأثيرات أخرى. [ 22 ] يُعدّ فارنيسيل بيروفوسفات مُحفزًا داخليًا لمستقبل TRPV3، [ 23 ] بينما يعمل أسيتات إنسينسول المُستخلص من اللبان أيضًا كمُحفز لمستقبل TRPV3. [ 24 ] يُعدّ TRPV3-74a مُثبطًا انتقائيًا لمستقبل TRPV3. [ 25 ]
الروابط
المحفزات
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000167723 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000043029 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "Entrez Gene: TRPV3 transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 3" .
- ↑ بيير إيه إم، ريف إيه جيه، أندرسون دي إيه، موكريش إيه، إيرلي تي جيه، هيرغاردن إيه سي، وآخرون . (يونيو 2002). "قناة TRP حساسة للحرارة معبر عنها في الخلايا الكيراتينية" . مجلة ساينس . 296 (5575): 2046-2049 . رمز Bibcode : 2002Sci...296.2046P . doi : 10.1126/science.1073140 . PMID 12016205. S2CID 6180133 .
- ↑ موكريش أ، هوانغ س و، إيرلي ت ج، بيتروس م ج، موراي أ ن، سبنسر ك س، وآخرون . (مارس 2005). "ضعف الإحساس الحراري لدى الفئران التي تفتقر إلى TRPV3، وهو مستشعر للحرارة والكافور في الجلد" . مجلة ساينس . 307 (5714): 1468-1472 . Bibcode : 2005Sci...307.1468M . doi : 10.1126/science.1108609 . PMID 15746429. S2CID 11504772 .
- ↑ إيمورا ك، يوشيوكا تي، هيكيتا الأول، تسوكاهارا ك، هيراساوا تي، هيغاشينو ك، وآخرون . (نوفمبر 2007). "تأثير طفرة TRPV3 على دورة نمو الشعر في الفئران". الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 363 (3): 479-83 . دوى : 10.1016/j.bbrc.2007.08.170 . بميد 17888882 .
- ↑ "البخور في الدماغ، بقلم ران شابيرا، هآرتس" . هآرتس . مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2015.
- ↑ موساييف أ، يو ج، تشو هـ، جاتوني-سيلي س، شوهامي إ، كيندي م س (مارس 2012). " التأثيرات الوقائية لأسيتات الإنسينسول على إصابة الدماغ الإقفارية" . أبحاث الدماغ . 1443 : 89-97 . doi : 10.1016/j.brainres.2012.01.001 . PMC 3294134. PMID 22284622 .
- ↑ Xu H, Delling M, Jun JC, Clapham DE (2006). "نكهات الأوريجانو والزعتر والقرنفل ومواد تحسيس الجلد تُنشّط قنوات TRP محددة". Nat . Neurosci . 9 (5): 628–35 . doi : 10.1038/nn1692 . PMID 16617338. S2CID 13088422 .
- ↑ فوغت-إيزيل إيه كيه، ويبر كيه، شيرخيلي إم إيه، وآخرون ( 2007). "ناهضات أحادية التربينويد لمستقبل TRPV3" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 151 (4): 530-540 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707245 . PMC 2013969. PMID 17420775 .
- ↑ شيرخيلي وآخرون (2009). "تحفز أحاديات التربين إزالة حساسية قنوات أيونات مستقبلات الفانيلويد-3 ذات الجهد العابر (TRPV3) تجاه ناهضات محددة" . مجلة العلوم الصيدلانية . 12 (1): 116-128 . doi : 10.18433/j37c7k . PMID 19470296 .
- ↑ كو كيو، شوان دبليو، فان جي إتش (2015). " أدوار الريزولفين في حل الالتهاب الحاد". بيولوجيا الخلية الدولية . 39 (1): 3-22 . doi : 10.1002/cbin.10345 . PMID 25052386. S2CID 10160642 .
- ↑ سرحان سي إن، تشيانغ إن، دالي جيه، ليفي بي دي (2015). "الوسائط الدهنية في حل الالتهاب" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 7 (2) a016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . PMC 4315926. PMID 25359497 .
- ↑ ليم جيه واي، بارك سي كيه، هوانغ إس دبليو (2015). "الأدوار البيولوجية للريزولفين والمواد ذات الصلة في تخفيف الألم" . مجلة البحوث الطبية الحيوية الدولية . 2015 830930. doi : 10.1155/2015/830930 . PMC 4538417. PMID 26339646 .
- ↑ جي آر آر، شو زد زد، ستريشارتز جي، سرحان سي إن (2011). "الأدوار الناشئة للريزولفين في حل الالتهاب والألم" . اتجاهات في علم الأعصاب . 34 (11): 599-609 . doi : 10.1016/j.tins.2011.08.005 . PMC 3200462. PMID 21963090 .
- ↑ سرحان سي إن، تشيانغ إن، دالي جيه (2015). "شفرة حل الالتهاب الحاد: وسائط دهنية جديدة محفزة للحل" . ندوات في علم المناعة . 27 (3): 200-215 . doi : 10.1016/j.smim.2015.03.004 . PMC 4515371. PMID 25857211 .
- ↑ تشونغ إم كيه، لي إتش، ميزونو إيه، سوزوكي إم، كاترينا إم جيه (يونيو 2004). "ينشط 2-أمينوإيثوكسي ثنائي فينيل بورات قناة TRPV3 الأيونية الحساسة للحرارة ويزيد من حساسيتها" . مجلة علم الأعصاب . 24 (22): 5177-82 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0934-04.2004 . PMC 6729202. PMID 15175387 .
- ↑ ديرينغ-رايس سي إي، ميتشل في كيه، روميرو إي جي، عبد العزيز إم إتش، ريسكامب دي إيه، كريزاي دي، وآخرون . (أكتوبر 2014). " دروفينين: نظير 2-APB ذو انتقائية أكبر لمستقبل TRPV3 البشري" . أبحاث ووجهات نظر في علم الأدوية . 2 (5): e00062. doi : 10.1002/prp2.62 . PMC 4115637. PMID 25089200 .
- ↑ شيركهيلي، م. أ.، جيسلمان ، ج.، وهات، هـ. (2012). "عامل التبريد الفائق إيسيلين يحجب قناة أيونية حساسة للحرارة TRPV3" . مجلة العالم العلمي . 2012 982725. doi : 10.1100/2012/982725 . PMC 3324214. PMID 22548000 .
- ↑ تشانغ هـ، صن إكس، تشي هـ، ما كيو، تشو كيو، وانغ دبليو، وانغ كيه (يناير 2019). "التثبيط الدوائي لقناة مستقبلات الفانيلويد العابرة TRPV3 الحساسة للحرارة والنفاذة لأيونات الكالسيوم بواسطة فورسيثوسيد ب الطبيعي يخفف الحكة والسمية الخلوية للخلايا الكيراتينية" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 368 (1): 21-31 . doi : 10.1124/jpet.118.254045 . PMID 30377214 .
- ↑ بانغ إس، يو إس، يانغ تي جيه، تشو إتش، هوانغ إس دبليو (يونيو 2010). "فارنيسيل بيروفوسفات جزيء جديد مُسبب للألم عبر التنشيط النوعي لـ TRPV3" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (25): 19362-71 . doi : 10.1074/jbc.M109.087742 . PMC 2885216. PMID 20395302 .
- ↑ موساييف أ، ريمرمان ن، بريغمان ت، سترايكر أ، فيلدر س س، شوهام س، وآخرون . (أغسطس 2008). "يُحفز أسيتات الإنسينسول، وهو أحد مكونات البخور، النشاط النفسي عن طريق تنشيط قنوات TRPV3 في الدماغ" . مجلة FASEB . 22 (8): 3024-3034 . doi : 10.1096/fj.07-101865 . PMC 2493463. PMID 18492727 .
- ↑ غومتسيان أ، شميدت ر.ج، بايبورت إ.ك، جفيسير ج.أ، فويت إ.أ، دانين ج.ف، وآخرون . (مايو 2016). "تخليق ودراسة دوائية لمشتقات (بيريدين-2-يل) ميثانول كمضادات جديدة وانتقائية لمستقبلات الفانيلويد 3 العابرة المحتملة". مجلة الكيمياء الطبية . 59 (10): 4926-4947 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b00287 . PMID 27077528 .
للمزيد من القراءة
- إسلام، م. س. (يناير 2011). قنوات مستقبلات الجهد العابر . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 704. برلين: سبرينغر. ص 700. ISBN 978-94-007-0264-6.
- كلافام دي إي، جوليوس دي، مونتيل سي، شولتز جي (2006). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. التاسع والأربعون. تسمية وعلاقات البنية والوظيفة لقنوات مستقبلات الجهد العابر". مراجعة علم الأدوية. 57 ( 4): 427-50 . doi : 10.1124/pr.57.4.6 . PMID 16382100. S2CID 17936350 .
روابط خارجية
- TRPV3+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 17
- قنوات الأيونات
