TRPV

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

TRPV هي عائلة من قنوات الكاتيونات ذات الجهد المستقبل العابر (قنوات TRP) في الحيوانات. جميع قنوات TRPV انتقائية للغاية للكالسيوم.

قنوات TRP هي مجموعة كبيرة من قنوات الأيونات تتكون من ست عائلات بروتينية، وتتواجد في الغالب على الغشاء البلازمي للعديد من أنواع الخلايا البشرية والحيوانية، وفي بعض الفطريات. [ 2 ] اكتُشفت قنوات TRP لأول مرة في سلالة trp الطافرة من ذبابة الفاكهة دروسوفيلا [ 3 ] التي أظهرت ارتفاعًا عابرًا في الجهد استجابةً للمؤثرات الضوئية، ولذلك سُميت بقنوات "مستقبلات الجهد العابر". [ 4 ] يشير الاسم الآن فقط إلى عائلة من البروتينات ذات بنية ووظيفة متشابهتين، وليس إلى آلية تنشيطها. لاحقًا، وُجدت قنوات TRP في الفقاريات حيث تُعبر عنها بشكل واسع في العديد من أنواع الخلايا والأنسجة. يوجد حوالي 28 قناة TRP تشترك في بعض أوجه التشابه البنيوي. [ 5 ] تُصنف هذه القنوات إلى مجموعتين رئيسيتين: المجموعة 1 تشمل TRPC (اختصارًا لـ "C" للدلالة على الكلاسيكية)، و TRPV (اختصارًا لـ "V" للدلالة على الفانيلويد )، و TRPM (اختصارًا لـ "M" للدلالة على الميلاستاتين)، و TRPN، و TRPA . في المجموعة 2 يوجد TRPP ("P" لـ polycystic) و TRPML ("ML" لـ mucolipin).

بناء

تتكون قنوات أيونات TRPV الوظيفية من أربع وحدات فرعية ، إما متجانسة (أربع وحدات فرعية متطابقة) أو غير متجانسة (أربع وحدات فرعية مختارة من نوعين أو أكثر). تترتب الوحدات الفرعية الأربع بشكل متناظر حول مسام توصيل الأيونات. على الرغم من أن مدى عدم تجانس الوحدات الفرعية كان موضع نقاش، تشير أحدث الأبحاث في هذا المجال إلى أن جميع قنوات TRPV الأربعة الحساسة للحرارة (1-4) قادرة على تكوين وحدات فرعية غير متجانسة فيما بينها. تتوافق هذه النتيجة مع الملاحظة العامة بأن تجميع قنوات TRP يميل إلى الحدوث بين الوحدات الفرعية ذات التشابه العالي في التسلسل. لا يزال فهم كيفية تعرف وحدات TRP الفرعية على بعضها البعض وتفاعلها معها محدودًا. [ 6 ] [ 7 ]

تحتوي كل وحدة فرعية أحادية من قناة TRPV على ستة نطاقات عبر غشائية (TM) (مُشار إليها بـ S1-S6) مع نطاق مسامي بين القطعتين الخامسة (S5) والسادسة (S6). [ 8 ] تحتوي الوحدات الفرعية لقناة TRPV على ثلاثة إلى خمسة تكرارات أنكيرين في الطرف الأميني . [ 9 ]

وظيفة

تستجيب بروتينات TRPV لطعم الثوم ( الأليسين ). يساهم TRPV1 في الإحساس بالحرارة والالتهاب، ويتوسط الإحساس بالحرقة والألم المرتبطين بالكابسيسين والبيبيرين .

أفراد العائلة

يلخص الجدول أدناه وظائف وخصائص أفراد عائلة قنوات TRPV الفردية: [ 10 ] [ 11 ]

مجموعةقناةوظيفةتوزيع الأنسجةانتقائية Ca 2+ /Na +الوحدات الفرعية المرتبطة غير المتجانسةالبروتينات الأخرى المرتبطة بها
1TRPV1مستقبل الفانيلويد (الكابسيسين) ومستشعر الحرارة الضار (43  درجة مئوية)الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي9:1TRPV2، TRPV3الكالمودولين ، كيناز PI3
TRPV2مستشعر حراري للأسموزية  والحرارة الضارة (52 درجة مئوية)الجهاز العصبي المركزي والطحال والرئة3:1TRPV1
TRPV3قناة مستشعر الحرارة (33-39  درجة مئوية)الجلد والجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي12:1TRPV1
TRPV4قناة استشعار الأسمولية والحرارة (27-34  درجة مئوية)الجهاز العصبي المركزي والأعضاء الداخلية؛

الحيوانات المنوية البشرية [ 12 ]

6:1أكوابورين 5 ، كالمدولين، باكين 3
2TRPV5قناة TRP الانتقائية للكالسيومالأمعاء، الكلى، المشيمة100:1TRPV6أنيكسين II / S100A10 ، كالمدولين
TRPV6قناة TRP الانتقائية للكالسيومالكلى، الأمعاء130:1TRPV5أنيكسين II / S100A10، كالمدولين

الأهمية السريرية

ارتبطت الطفرات في مستقبلات TRP باضطرابات التنكس العصبي ، وخلل التنسج الهيكلي ، واضطرابات الكلى، [ 2 ] وقد تلعب دورًا هامًا في السرطان. تُعدّ مستقبلات TRP أهدافًا علاجية مهمة. هناك أهمية سريرية كبيرة لدور TRPV1 وTRPV2 وTRPV3 كمستقبلات حرارية، ودور TRPV4 كمستقبلات ميكانيكية؛ إذ يُمكن تخفيف الألم المزمن عن طريق استهداف قنوات الأيونات المشاركة في الإحساس الحراري والكيميائي والميكانيكي لتقليل حساسيتها للمؤثرات. [ 13 ] على سبيل المثال، قد يُثبّط استخدام مُنشّطات TRPV1 الإحساس بالألم في TRPV1، لا سيما في أنسجة البنكرياس حيث يُعبّر عن TRPV1 بكثرة. [ 14 ] وقد أشارت الدراسات إلى أن الكابسيسين، وهو مُنشّط TRPV1 موجود في الفلفل الحار، يُخفف الألم العصبي. [ 2 ] بينما تُثبّط مُضادات TRPV1 الإحساس بالألم في TRPV1.

دوره في السرطان

يؤدي تغير التعبير عن بروتينات TRP غالبًا إلى تكوّن الأورام ، وهو ما يتضح جليًا في TRPM1. [ 14 ] وقد لوحظت مستويات عالية بشكل خاص من TRPV6 في سرطان البروستاتا. قد تُفيد هذه الملاحظات في متابعة تطور السرطان، وقد تُسهم في تطوير أدوية تعمل على تنشيط قنوات الأيونات، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج والنخر . لا يزال هناك الكثير من الأبحاث التي يتعين إجراؤها لتحديد ما إذا كانت طفرات قنوات TRP تؤدي إلى تطور السرطان أم أنها مجرد طفرات مصاحبة.

كأهداف دوائية

تُعبَّر أربعة أنواع من مستقبلات TRPV (TRPV1، TRPV2، TRPV3، وTRPV4) في مستقبلات الألم الواردة ، وهي خلايا عصبية تستشعر الألم، حيث تعمل كمحولات للمؤثرات الحرارية والكيميائية. وقد تُستخدم مُنشِّطات ومُثبِّطات ومُعدِّلات هذه القنوات في الوقاية من الألم وعلاجه. [ 15 ] وقد خضع عدد من مُنشِّطات ومُثبِّطات TRPV1 الانتقائية ، مثل الريزينيفيراتوكسين، لتجارب سريرية لعلاج أنواع مختلفة من الألم. [ 16 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ براوتشي إس، أورتا جي، ماسكايانو سي، سالازار إم، راداتز إن، أوربينا إتش، روزنمان إي، غونزاليس-نيلو إف، لاتوري آر (يونيو 2007). "تحليل مكونات تنشيط PIP2 والاستشعار الحراري في قنوات TRP" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (24): 10246-51 . Bibcode : 2007PNAS..10410246B . doi : 10.1073/pnas.0703420104 . PMC 1891241. PMID 17548815 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  2. 1 2 3 وينستون كيه آر، لوتز دبليو (مارس 1988). "المعجل الخطي كأداة جراحية عصبية للجراحة الإشعاعية التجسيمية". جراحة الأعصاب . 22 (3): 454-64 . doi : 10.1097/00006123-198803000-00002 . PMID 3129667 . 
  3. ↑ كوزنز دي جيه، مانينغ إيه (أكتوبر 1969). "مخطط كهربية الشبكية غير طبيعي من طفرة في ذبابة الفاكهة". نيتشر . 224 ( 5216): 285-287 . Bibcode : 1969Natur.224..285C . doi : 10.1038/224285a0 . PMID 5344615. S2CID 4200329 .  
  4. ↑ مونتيل سي، روبين جي إم (أبريل 1989). "التوصيف الجزيئي لموقع trp في ذبابة الفاكهة: بروتين غشائي متكامل مُفترض ضروري لعملية التحويل الضوئي". نيرون . 2 ( 4): 1313-23 . doi : 10.1016/0896-6273(89)90069-x . PMID 2516726. S2CID 8908180 .  
  5. ↑ إسلام، م.س. (محرر). (يناير 2011). قنوات مستقبلات الجهد العابر . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 704. برلين: سبرينغر. ص 700. ISBN   978-94-007-0264-6.
  6. ↑ فينيكنز ر، أوسيانيك ج، نيليوس ب (2008). "قنوات الكاتيونات ذات جهد مستقبلات الفانيلويد العابر: نظرة عامة" . التصميم الصيدلاني الحالي . 14 (1): 18-31 . doi : 10.2174/138161208783330763 . PMID 18220815 . 
  7. ↑ تشنغ و، يانغ ف، تاكانيشي سي إل، تشنغ ج (مارس 2007). "تتجمع الوحدات الفرعية لقناة TRPV الحساسة للحرارة لتكوين قنوات غير متجانسة ذات موصلية وخصائص بوابية متوسطة" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة 129 (3): 191-207 . doi : 10.1085/jgp.200709731 . PMC 2151614. PMID 17325193 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  8. ↑ فانييه ب، تشو إكس، براون د، بيرنباومر ل (أبريل 1998). "بنية غشاء مستقبلات الجهد العابر البشري 3 كما استُنتجت من طفرات مسح الغلكزة والكيمياء المناعية للخلايا المستضدية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (15): 8675-9 . doi : 10.1074/jbc.273.15.8675 . PMID 9535843 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  9. ↑ مونتيل سي (فبراير 2005). " عائلة قنوات الكاتيونات TRP". مجلة العلوم STKE . 2005 (272): re3. doi : 10.1126/stke.2722005re3 . PMID 15728426. S2CID 7326120 .  
  10. ↑ كلافام دي إي، جوليوس دي، مونتيل سي، شولتز جي (ديسمبر 2005). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. التاسع والأربعون. تسمية وعلاقات البنية والوظيفة لقنوات مستقبلات الجهد العابر". مراجعات علم الأدوية . 57 (4): 427-50 . doi : 10.1124/pr.57.4.6 . PMID 16382100. S2CID 17936350 .  
  11. ↑ فينكاتشالام ك، مونتيل سي (2007). " قنوات TRP" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 76 (1): 387-417 . doi : 10.1146/annurev.biochem.75.103004.142819 . PMC 4196875. PMID 17579562 .  
  12. ↑ موندت ن، سبيير م ، ليشكو ب.ف. (يوليو 2018). "قناة TRPV4 هي قناة أيونية حساسة لدرجة الحرارة في الحيوانات المنوية البشرية" . eLife . 7. doi : 10.7554/elife.35853 . PMC 6051745. PMID 29963982 .  
  13. ^ ليفين دينار أردني ، اليساندري هابر ن (أغسطس 2007). "قنوات TRP: أهداف لتخفيف الألم" (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1772 (8): 989–1003 . دوى : 10.1016/j.bbadis.2007.01.008 . بميد 17321113 . S2CID 11450214 .  
  14. 1 2 بريفارسكايا إن، تشانغ إل، باريت جي (أغسطس 2007). "قنوات TRP في السرطان" (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1772 (8): 937-46 . دوى : 10.1016/j.bbadis.2007.05.006 . بميد 17616360 . 
  15. ↑ ليفين، جيه دي، وأليساندري-هابر، إن (أغسطس 2007). "قنوات TRP: أهداف لتخفيف الألم" (ملف PDF) . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا . 1772 (8): 989-1003 . doi : 10.1016/j.bbadis.2007.01.008 . PMID 17321113. S2CID 11450214 .  
  16. ↑ Szallasi A, Cortright DN, Blum CA, Eid SR (مايو 2007). "مستقبل الفانيلويد TRPV1: عشر سنوات من استنساخ القناة إلى إثبات المفهوم باستخدام مضاداته". Nature Reviews. Drug Discovery . 6 (5): 357–72 . doi : 10.1038/nrd2280 . PMID 17464295. S2CID 6276214 .  
  • قنوات مستقبلات الجهد العابرة في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  • "قنوات مستقبلات الجهد العابر" . قاعدة بيانات الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري (IUPHAR) للمستقبلات وقنوات الأيونات . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 25 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليها بتاريخ 17 ديسمبر 2008 .
  • "قاعدة بيانات TRIP" . قاعدة بيانات منسقة يدويًا لتفاعلات البروتين-البروتين لقنوات TRP في الثدييات .