تريبأ1

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

تريبأ1
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةTRPA1 ، ANKTM1، FEPS، قناة كاتيونية ذات إمكانات مستقبلات عابرة، عضو فرعي من عائلة A، FEPS1
معرفات خارجيةOMIM : 604775؛ MGI : 3522699؛ HomoloGene : 7189؛ GeneCards : TRPA1؛ OMA : TRPA1 - نظائر
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

8989

277328

فرقة موسيقية

ENSG00000104321

ENSMUSG00000032769

يونيبروت

ا75762

كيو8بلا8

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_007332

رقم NM_177781
رقم NM_001348288

RefSeq (بروتين)

رقم NP_015628

رقم NP_808449
رقم NP_001335217

الموقع (UCSC)العدد 8: 72.02 – 72.08 ميجا بايتالفصل 1: 14.94 – 14.99 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

قناة الكاتيون ذات الإمكانات المستقبلية العابرة، الفصيلة الفرعية أ، العضو 1 ، والمعروفة أيضًا باسم مستقبلات الأنكيرين المحتملة العابرة 1 ، أو TRPA1 ، أو مستقبل الوسابي ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TRPA1 (وفي الفئران والجرذان بواسطة جين Trpa1 ) . [5] [6]

TRPA1 عبارة عن قناة أيونية تقع على الغشاء البلازمي للعديد من الخلايا البشرية والحيوانية. تُعرف هذه القناة الأيونية بشكل أفضل كمستشعر للألم والبرد والحكة لدى البشر والثدييات الأخرى، فضلاً عن كونها مستشعرًا للمهيجات البيئية التي تؤدي إلى استجابات وقائية أخرى (الدموع ومقاومة مجرى الهواء والسعال). [7] [8]

وظيفة

TRPA1 هو عضو في عائلة قنوات المستقبلات المحتملة العابرة . [6] يحتوي TRPA1 على 14 تكرارًا أنكيرينًا طرفيًا أمينيًا ويُعتقد أنه يعمل كمستشعر إجهاد ميكانيكي وكيميائي. [9] تتضمن إحدى الوظائف المحددة لدراسات البروتين هذه دورًا في الكشف عن إشارات الألم وتكاملها وبدءها في الجهاز العصبي المحيطي. [10] يمكن تنشيطه في مواقع إصابة الأنسجة أو مواقع الالتهاب بشكل مباشر بواسطة وسطاء داخليين أو بشكل غير مباشر كهدف لاحق عبر إشارات من عدد من مستقبلات البروتين ج المقترنة (GPCRs) المتميزة، مثل البراديكينين.

تشير الدراسات الحديثة إلى أن TRPA1 يتم تنشيطه بواسطة عدد من المركبات التفاعلية [7] [8] [11] ( إيزوثيوسيانات الأليل ، سينامالديهيد ، حمض فارنيسيل ثيوساليسيليك، الفورمالين ، بيروكسيد الهيدروجين ، 4-هيدروكسي نونينال ، أكرولين ، والغازات المسيلة للدموع [12] [13] [14] ) وغير التفاعلية ( النيكوتين ، [15] PF-4840154 [16] ) وبالتالي يُعتبر " مستشعرًا كيميائيًا " في الجسم. [17] يتم التعبير عن TRPA1 مع TRPV1 على ألياف C الواردة الأولية المسببة للألم عند البشر. [18] تعتبر هذه المجموعة الفرعية من ألياف C الطرفية مستشعرات مهمة للألم عند البشر وسيؤدي تنشيطها في ظل الظروف العادية إلى ظهور الألم . [19] في الواقع، يُعتبر TRPA1 هدفًا جذابًا للألم . أظهرت الفئران التي تم إزالة جين TRPA1 منها تخفيفًا شبه كامل للسلوكيات الدفاعية للألم تجاه الفورمالين والغاز المسيل للدموع والمواد الكيميائية التفاعلية الأخرى. [20] [21] تعتبر مضادات TRPA1 فعالة في منع سلوكيات الألم الناجمة عن الالتهاب ( مساعد فرويند الكامل والفورمالين).

على الرغم من أنه لم يتم التأكيد بشكل كامل على ما إذا كان الإحساس بالبرد المؤلم يتوسطه TRPA1 في الجسم الحي، فقد أظهرت العديد من الدراسات الحديثة بوضوح تنشيط قنوات TRPA1 للبرد في المختبر. [22] [23]

في أعضاء الحفرة اللوريال الحساسة للحرارة في العديد من الثعابين، يكون TRPA1 مسؤولاً عن اكتشاف الأشعة تحت الحمراء . [24] [25]

بناء

في عام 2016، تم استخدام المجهر الإلكتروني بالتبريد للحصول على بنية ثلاثية الأبعاد لـ TRPA1. كشف هذا العمل أن القناة تتجمع على شكل رباعي متماثل ، وتمتلك العديد من السمات البنيوية التي تشير إلى تنظيمها المعقد بواسطة المهيجات، والرسل الثانوية السيتوبلازمية (مثل الكالسيوم) ، والعوامل المساعدة الخلوية (مثل الأنيونات غير العضوية مثل البولي فوسفات )، والدهون (مثل PIP2 ). والأمر الأكثر بروزًا هو أن موقع التعديل التساهمي والتنشيط للمهيجات المحبة للإلكترونات كان موضعيًا في سمة بنيوية ثالثية على الوجه الخلوي القريب من الغشاء للقناة، والذي أطلق عليه اسم "الرابط التآزري"، والذي يتكون من مجال رابط غني بالسيستين ومجال TRP الذي يحمل نفس الاسم. [26] أوضح البحث الرائد الذي يجمع بين المجهر الإلكتروني بالتبريد والفيزيولوجيا الكهربائية لاحقًا الآلية الجزيئية لكيفية عمل القناة ككاشف مهيج واسع النطاق. فيما يتعلق بالمحبات للإلكترونات ، والتي تنشط القناة عن طريق التعديل التساهمي لاثنين من السيستين في الرابطة التآزرية، فقد تبين أن هذه الأنواع المؤكسدة التفاعلية تعمل على مراحل لتعديل بقايا سيستين حرجة في الرابطة التآزرية. عند الارتباط التساهمي، يتبنى الرابط التآزري تغييرًا تكوينيًا ينتشر إلى مسام القناة، مما يؤدي إلى توسيعها للسماح بتدفق الكاتيون والاستقطاب الخلوي اللاحق. فيما يتعلق بالتنشيط بواسطة الكالسيوم الرسول الثاني، فإن بنية القناة في المجمع مع الكالسيوم حددت موقع الارتباط لهذا الأيون وأظهرت الدراسات الوظيفية أن هذا الموقع يتحكم في التأثيرات المختلفة للكالسيوم على القناة - وهي التعزيز وإزالة التحسس وتشغيل المستقبلات . [27]

الأهمية السريرية

في عام 2008، لوحظ أن الكافيين يثبط نشاط TRPA1 لدى البشر، ولكن وجد أن قنوات TRPA1 لدى الفئران المعبر عنها في الخلايا العصبية الحسية تسبب نفورًا من شرب الماء المحتوي على الكافيين، مما يشير إلى أن قنوات TRPA1 تتوسط إدراك الكافيين. [28]

وقد ثبت أيضًا تورط TRPA1 في تهيج مجرى الهواء [29] بسبب دخان السجائر، [30] ومستلزمات التنظيف [14] وفي تهيج الجلد الذي يعاني منه بعض المدخنين الذين يحاولون الإقلاع عن التدخين باستخدام علاجات استبدال النيكوتين مثل أجهزة الاستنشاق أو البخاخات أو اللاصقات. [15] وقد وجد أن طفرة غير مقصودة في TRPA1 هي سبب متلازمة الألم الوراثي المتقطع. تعاني عائلة من كولومبيا من آلام شديدة في الجزء العلوي من الجسم تبدأ في مرحلة الطفولة والتي عادة ما تكون ناجمة عن الصيام أو التعب (المرض ودرجة الحرارة الباردة والجهد البدني هي عوامل مساهمة). تتسبب طفرة اكتساب الوظيفة في المجال الغشائي الرابع في أن تصبح القناة حساسة بشكل مفرط للتنشيط الدوائي. [31]

لقد ثبت أن مستقلبات الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) ترتبط بمستقبلات TRPA1، والتي قد تؤدي إلى إزالة حساسية المستقبلات بنفس الطريقة التي يفعلها الكابسيسين في الحبل الشوكي للفئران، مما يسبب تأثيرًا مضادًا للألم. يُقترح هذا باعتباره آلية مضادة للألم للباراسيتامول. [32]

لقد ثبت أن الأكسالات، وهو أحد نواتج أيض عقار أوكساليباتين المضاد للسرطان، يعمل على تثبيط بروليل هيدروكسيلاز، مما يمنح بروتين TRPA1 البشري غير الحساس للبرد حساسية زائفة للبرد (عبر توليد الأكسجين التفاعلي من الميتوكوندريا). وقد يتسبب هذا في حدوث أحد الآثار الجانبية المميزة للأوكساليباتين (اعتلال الأعصاب الطرفية الحاد الناتج عن البرد). [33]

ربط الربيطة

يمكن اعتبار TRPA1 أحد أكثر قنوات أيونات TRP عشوائية، حيث يبدو أنه يتم تنشيطه بواسطة عدد كبير من المواد الكيميائية الضارة الموجودة في العديد من النباتات والأغذية ومستحضرات التجميل والملوثات. [34] [35]

يبدو أن تنشيط قناة أيونات TRPA1 بواسطة مركب الفينول أوليوكانثال الموجود في زيت الزيتون هو المسؤول عن الإحساس اللاذع أو "الحار" في الجزء الخلفي من الحلق الناتج عن زيت الزيتون . [36] [37]

على الرغم من الإبلاغ عن العديد من العوامل غير المحبة للإلكترونات مثل الثيمول والمنثول كمنشطات لمستقبل TRPA1، فإن معظم المنشطات المعروفة عبارة عن مواد كيميائية محبة للإلكترونات ثبت أنها تنشط مستقبل TRPA1 من خلال تكوين رابطة تساهمية عكسية مع بقايا السيستين الموجودة في قناة الأيونات . [38] [39] مثال آخر على عامل غير محب للإلكترونات هو المخدر بروبوفول ، والذي من المعروف أنه يسبب الألم عند الحقن في الوريد، وهو أحد الآثار الجانبية المنسوبة إلى تنشيط TRPV1 وTRPA1. [40] تم الإبلاغ عن أن مشتق ثنائي بنز [ b,f ] [1,4] أوكسازيبين المستبدل بإستر ميثيل كربوكسيلي في الموضع 10 هو منشط قوي غير محب للإلكترون (غير تفاعلي مع الثيول) لـ TRPA1 (EC 50 = 0.05 nM)، في حين وجد أن ثنائي بنزوكسازيبين ( غاز CR ، 0.3 nM) نفسه، بالإضافة إلى العديد من الغازات المسيلة للدموع الأخرى (غازات CN (30 nM)، CS (0.9 nM)، CA (10 nM) هي منشطات TRPA1 تفاعلية مع الثيول. وجدت هذه الدراسة أن التفاعل الكيميائي مع الثيولات مع المحبة للدهون التي تمكن من نفاذية الغشاء يؤدي إلى تأثير منشط قوي لـ TRPA1، لكن تكوين ناتج إضافة الثيول ليس كافيًا ولا ضروريًا لتنشيط TRPA1. [41] يعتبر البيريميدين PF-4840154 منشطًا قويًا غير تساهمي لكل من قنوات TRPA1 البشرية (EC 50 = 23 nM) والجرذان (EC 50 = 97 nM). يثير هذا المركب إحساسًا بالألم في نموذج الفأر من خلال تنشيط TRPA1. علاوة على ذلك، فإن PF-4840154 متفوق على إيزوثيوسيانات الأليل ، المكون اللاذع لزيت الخردل، لأغراض الفحص. [16] تشمل منشطات قناة TRPA1 الأخرى JT-010 و ASP-7663 ، بينما تشمل حاصرات القناة A-967079 و HC-030031 و AM-0902 .

إن الإيكوسانويدات المتكونة في مسار ALOX12 (أي أراكيدونات-12-ليبوكسيجنيز) في استقلاب حمض الأراكيدونيك ، و12 S- هيدروكسي بيروكسي-5 Z ، و8 Z ، و10 E ، و14 Z- حمض إيكوساتيراينويك (أي 12 S -HpETE؛ انظر حمض 12-هيدروكسي إيكوساتيراينويك ) والهيبوكسيلينات (Hx)، وHxA3 (أي 8 R/S- هيدروكسي-11,12-أوكسيدو-5 Z ، و9 E ، و14 Z- حمض إيكوساتريونيك) وHxB3 (أي 10 R/S- هيدروكسي-11,12-أوكسيدو-5 Z ، و8 Z ، و14 Z- حمض إيكوساتريونيك) (انظر هيبوكسيلين#إدراك الألم ) تعمل بشكل مباشر على تنشيط TRPA1 وبالتالي تساهم في فرط الحساسية للألم واستجابات الحساسية اللمسية لدى الفئران للجلد. الالتهاب. في هذا النموذج الحيواني لإدراك الألم، يتم إطلاق الهيبوكسيلينات في الحبل الشوكي لتنشيط مستقبلات TRPA (وأيضًا TRPV1 ) بشكل مباشر لزيادة إدراك الألم. [42] [43] [44] [45] 12 S -HpETE، وهو السلف المباشر لـ HxA3 و HxB3 في مسار ALOX12، قد يعمل فقط بعد تحويله إلى هذه الهيبوكسيلينات. [44] كما يعمل حمض الإيبوكسي ، 5،6-إيبوكسي-8 Z ،11 Z ،14 Z -حمض إيكوساترينويك (5،6-EET) المصنوع عن طريق استقلاب حمض الأراكيدونيك بواسطة أي من العديد من إنزيمات السيتوكروم P450 (انظر حمض إيبوكسي إيكوساترينويك ) على تنشيط TRPA1 بشكل مباشر لتضخيم إدراك الألم. [44]

تشير الدراسات التي أجريت على الفئران وخنازير غينيا والأنسجة البشرية إلى أن مستقلِب حمض الأراكيدونيك الآخر، البروستاجلاندين E2 ، يعمل من خلال مستقبله المقترن ببروتين البروستاجلاندين EP3 G لتحفيز استجابات السعال . لا يبدو أن آلية عمله تنطوي على الارتباط المباشر بـ TRPA1 بل بالأحرى التنشيط غير المباشر و/أو تحسيس TRPA1 بالإضافة إلى مستقبلات TRPV1 . ارتبط تعدد الأشكال الجينية في مستقبل EP3 (rs11209716 [46] )، بالسعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لدى البشر. [47] [48]

في الآونة الأخيرة، تم اكتشاف سم ببتيدي يسمى سم مستقبل الوسابي من عقرب الصخور السوداء الأسترالي ( Urodacus manicatus )؛ وقد تبين أنه يرتبط بـ TRPA1 بشكل غير تساهمي في نفس المنطقة مثل الكائنات المحبة للإلكترونات ويعمل كسم معدِّل للبوابة للمستقبل، مما يؤدي إلى استقرار القناة في تكوين مفتوح. [49]

تثبيط TRPA1

تم اكتشاف عدد من مثبطات الجزيئات الصغيرة (المضادات) التي ثبت أنها تمنع وظيفة TRPA1. [50] على المستوى الخلوي، تم استخدام الاختبارات التي تقيس تثبيط تدفقات الكالسيوم التي توسطها TRPA1 بواسطة المحفز والاختبارات الكهربية الفيزيولوجية لتوصيف قوة التثبيط وخصوصية الأنواع وآلية التثبيط. في حين كانت المثبطات الأقدم، مثل HC-030031، ذات قوة أقل (تثبيط ميكرومولي) وكانت لها خصوصية محدودة لـ TRPA1، فإن الاكتشاف الأحدث لمثبطات شديدة القوة ذات ثوابت تثبيط نانومولية منخفضة، مثل A-967079 و ALGX-2542 بالإضافة إلى الانتقائية العالية بين الأعضاء الآخرين في عائلة TRP والافتقار إلى التفاعل مع الأهداف الأخرى قد وفرت مركبات أدوات قيمة ومرشحين لتطوير الأدوية في المستقبل. [50] [51] [52]

Resolvin D1 (RvD1) وRvD2 (انظر resolvins ) و maresin 1 هي مستقلبات لحمض أوميجا 3 الدهني ، حمض الدوكوساهيكسانويك . وهي أعضاء في فئة المستقلبات المتخصصة في حل التفاعلات الالتهابية والأمراض المتنوعة في النماذج الحيوانية، ويُقترح أيضًا في البشر. تعمل هذه المستقلبات المتخصصة أيضًا على تخفيف إدراك الألم الناشئ عن أسباب مختلفة تعتمد على الالتهاب في النماذج الحيوانية. تتضمن الآلية وراء تأثيرها المخفف للألم تثبيط TRPA1، ربما (في حالات معينة على الأقل) من خلال تأثير غير مباشر حيث تقوم بتنشيط مستقبل آخر يقع على الخلايا العصبية أو الخلايا الدبقية الصغيرة أو الخلايا النجمية القريبة . وقد تم اقتراح مستقبلات CMKLR1 و GPR32 و FPR2 و NMDA لتكون المستقبلات التي قد تعمل من خلالها المستقلبات المتخصصة في حل TRPs وبالتالي إدراك الألم. [53] [54] [55] [56] [57]

أمثلة على الربائط

ناهضات

تعديلات البوابة

الخصوم

  • رقم HC-030031
  • جي ار سي 17536
  • أ-967079
  • أل جي إكس-2513
  • أل جي إكس-2541
  • أل جي إكس-2563
  • أل جي إكس-2561
  • [50] ALGX-2542

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000104321 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000032769 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Jaquemar D, Schenker T, Trueb B (مارس 1999). "بروتين شبيه بالأنكرين مع مجالات عبر الغشاء يضيع بشكل خاص بعد التحول المسرطن للخلايا الليفية البشرية". مجلة الكيمياء الحيوية . 274 (11): 7325-33. doi : 10.1074/jbc.274.11.7325 . PMID  10066796.
  6. ^ ab Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (December 2005). "International Union of Pharmacology. XLIX. Nomenclature and structure-function relations of transient receptor possible channels". Pharmacological Reviews . 57 (4): 427–50. doi :10.1124/pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  7. ^ ab Jordt SE, Bautista DM, Chuang HH, McKemy DD, Zygmunt PM, Högestätt ED, Meng ID, Julius D (15 January 2004). "الزيوت الخردل والقنب تثير الألياف العصبية الحسية من خلال قناة TRP ANKTM1". Nature . 427 (6971): 260–5. doi :10.1038/nature02282. PMID  14712238 – عبر Nature Portfolio.
  8. ^ ab Højland CR, Andersen HH, Poulsen JN, Arendt-Nielsen L, Gazerani P (سبتمبر 2015). "نموذج بديل بشري للحكة باستخدام TRPA1 agonist trans-cinnamaldehyde" (PDF) . Acta Dermato-Venereologica . 95 (7): 798–803. doi :10.2340/00015555-2103. PMID  25792226. S2CID  10418526.
  9. ^ García-Añoveros J, Nagata K (2007). "TRPA1". Transient Receptor Potential (TRP) Channels . Handbook of Experimental Pharmacology. المجلد 179. ص 347-362. doi :10.1007/978-3-540-34891-7_21. ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217068.
  10. ^ "جين Entrez: قناة كاتيونية محتملة لمستقبلات TRPA1 العابرة، الفصيلة الفرعية A، العضو 1".
  11. ^ Baraldi PG, Preti D, Materazzi S, Geppetti P (يوليو 2010). "قناة مستقبلات الأنكرين 1 المحتملة العابرة (TRPA1) كهدف ناشئ لمسكنات الألم الجديدة والعوامل المضادة للالتهابات". مجلة الكيمياء الطبية . 53 (14): 5085-107. doi :10.1021/jm100062h. PMID  20356305.
  12. ^ Brône B, Peeters PJ, Marrannes R, Mercken M, Nuydens R, Meert T, Gijsen HJ (سبتمبر 2008). "الغازات المسيلة للدموع CN وCR وCS هي منشطات قوية لمستقبل TRPA1 البشري". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 231 (2): 150-156. Bibcode :2008ToxAP.231..150B. doi :10.1016/j.taap.2008.04.005. PMID  18501939.
  13. ^ Bessac BF, Sivula M, von Hehn CA, Caceres AI, Escalera J, Jordt SE (أبريل 2009). "مضادات مستقبلات الأنكرين 1 المؤقتة المحتملة تمنع التأثيرات الضارة للإيزوسيانات الصناعية السامة والغازات المسيلة للدموع". مجلة FASEB . 23 (4): 1102–14. doi : 10.1096/fj.08-117812 . PMC 2660642. PMID  19036859 . 
  14. ^ ab Bessac BF, Sivula M, von Hehn CA, Escalera J, Cohn L, Jordt SE (مايو 2008). "TRPA1 هو مستشعر مؤكسد رئيسي في الخلايا العصبية الحسية للمجرى الهوائي للفئران". مجلة التحقيقات السريرية . 118 (5): 1899–910. doi :10.1172/JCI34192. PMC 2289796. PMID  18398506 . 
  15. ^ أب تالافيرا ك، جيز إم، كاراشيما واي، ميسيجوير في إم، فانويربيك جا، دامان إن، وآخرون. (أكتوبر 2009). "النيكوتين ينشط قناة الكاتيون الحسية الكيميائية TRPA1". علم الأعصاب الطبيعي . 12 (10): 1293–9. دوى :10.1038/nn.2379. اتش دي ال : 10261/16906 . بميد  19749751. S2CID  1670299.
  16. ^ ab Ryckmans T, Aubdool AA, Bodkin JV, Cox P, Brain SD, Dupont T, et al. (أغسطس 2011). "تصميم وتقييم دوائي لـ PF-4840154، وهو ناهض مرجعي غير محب للإلكترونات لقناة TrpA1". رسائل الكيمياء العضوية والطبية . 21 (16): 4857–9. doi :10.1016/j.bmcl.2011.06.035. PMID  21741838.
  17. ^ تاي سي، تشو إس، تشو إن (يناير 2008). "TRPA1: الجزيء المركزي للاستشعار الكيميائي في مسار الألم؟". مجلة علوم الأعصاب . 28 (5): 1019-21. doi :10.1523/JNEUROSCI.5237-07.2008. PMC 6671416. PMID  18234879 . 
  18. ^ نيلسن تي إيه، إريكسن إم إيه، جازيراني بي، أندرسن إتش إتش (أكتوبر 2018). "دليل نفسي فيزيائي وعائي حركي على الترابط المتبادل بين استجابات الألم المستحثة بواسطة TRPA1 وTRPV1 في الجلد البشري: دراسة تجريبية". باين . 159 (10): 1989-2001. doi :10.1097/j.pain.0000000000001298. PMID  29847470. S2CID  44150443.
  19. ^ Andersen HH, Lo Vecchio S, Gazerani P, Arendt-Nielsen L (سبتمبر 2017). "دراسة الاستجابة للجرعة لإيزوثيوسيانات الأليل الموضعية (زيت الخردل) كنموذج بديل بشري للألم وفرط الحساسية للألم والالتهاب العصبي" (PDF) . Pain . 158 (9): 1723–1732. doi :10.1097/j.pain.0000000000000979. PMID  28614189. S2CID  23263861.
  20. ^ McNamara CR، Mandel-Brehm J، Bautista DM، Siemens J، Deranian KL، Zhao M، وآخرون. (أغسطس 2007). "TRPA1 يتوسط الألم الناتج عن الفورمالين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (33): 13525–30. Bibcode :2007PNAS..10413525M. doi : 10.1073/pnas.0705924104 . PMC 1941642. PMID  17686976 . 
  21. ^ McMahon SB, Wood JN (مارس 2006). "زيادة الانفعال والرغبة في البكاء: TRPA1 في الألم الالتهابي". Cell . 124 (6): 1123–5. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.006 . PMID  16564004.
  22. ^ Sawada Y, Hosokawa H, Hori A, Matsumura K, Kobayashi S (يوليو 2007). "حساسية البرودة لقنوات TRPA1 المُعاد تركيبها". Brain Research . 1160 : 39–46. doi :10.1016/j.brainres.2007.05.047. PMID  17588549. S2CID  25946719.
  23. ^ Klionsky L, Tamir R, Gao B, Wang W, Immke DC, Nishimura N, Gavva NR (ديسمبر 2007). "الصيدلة النوعية لمركبات ثلاثي كلورو (سلفانيل) إيثيل بنزاميد كمضادات مستقبلات مؤقتة محتملة للأنكرين 1 (TRPA1)". الألم الجزيئي . 3 : 1744-8069-3-39. doi : 10.1186/1744-8069-3-39 . PMC 2222611. PMID  18086308 . 
  24. ^ Gracheva EO, Ingolia NT, Kelly YM, Cordero-Morales JF, Hollopeter G, Chesler AT, et al. (أبريل 2010). "الأساس الجزيئي للكشف بالأشعة تحت الحمراء بواسطة الثعابين". Nature . 464 (7291): 1006–11. Bibcode :2010Natur.464.1006G. doi :10.1038/nature08943. PMC 2855400. PMID  20228791 . 
  25. ^ Geng J, Liang D, Jiang K, Zhang P (2011-12-07). "التطور الجزيئي لجين الاستشعار بالأشعة تحت الحمراء TRPA1 في الثعابين وتأثيراته على الدراسات الوظيفية". PLOS ONE . 6 (12): e28644. Bibcode :2011PLoSO...628644G. doi : 10.1371/journal.pone.0028644 . ISSN  1932-6203. PMC 3233596. PMID 22163322  . 
  26. ^ Paulsen CE, Armache JP, Gao Y, Cheng Y, Julius D (أبريل 2015). "بنية قناة أيون TRPA1 تشير إلى آليات تنظيمية". Nature . 520 (7548): 511–7. Bibcode :2015Natur.520..511P. doi :10.1038/nature14367. PMC 4409540. PMID  25855297 . 
  27. ^ Zhao J, Lin King JV, Paulsen CE, Cheng Y, Julius D (يوليو 2020). "التنشيط الناتج عن المهيج وتعديل الكالسيوم لمستقبل TRPA1". Nature . 585 (7823): 141–145. Bibcode :2020Natur.585..141Z. doi : 10.1038/s41586-020-2480-9. PMC 7483980. PMID  32641835. S2CID  220407248. 
  28. ^ Nagatomo K, Kubo Y (نوفمبر 2008). "ينشط الكافيين قنوات TRPA1 لدى الفئران ولكنه يثبط قنوات TRPA1 لدى البشر". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (45): 17373–8. Bibcode :2008PNAS..10517373N. doi : 10.1073/pnas.0809769105 . PMC 2582301. PMID  18988737 . 
  29. ^ Bessac BF, Jordt SE (ديسمبر 2008). "قنوات TRP المذهلة: TRPA1 وTRPV1 في الإحساس الكيميائي في مجرى الهواء والتحكم في المنعكسات". علم وظائف الأعضاء . 23 (6): 360-70. doi :10.1152/physiol.00026.2008. PMC 2735846. PMID  19074743 . 
  30. ^ Andrè E, Campi B, Materazzi S, Trevisani M, Amadesi S, Massi D, et al. (يوليو 2008). "الالتهاب العصبي الناتج عن دخان السجائر يحدث بواسطة الألدهيدات غير المشبعة ألفا وبيتا ومستقبل TRPA1 في القوارض". مجلة التحقيقات السريرية . 118 (7): 2574–82. doi :10.1172/JCI34886. PMC 2430498. PMID  18568077 . 
  31. ^ Kremeyer B, Lopera F, Cox JJ, Momin A, Rugiero F, Marsh S, et al. (يونيو 2010). "طفرة اكتساب الوظيفة في TRPA1 تسبب متلازمة الألم النوبية العائلية". Neuron . 66 (5): 671–80. doi :10.1016/j.neuron.2010.04.030. PMC 4769261. PMID  20547126 . 
  32. ^ Andersson DA, Gentry C, Alenmyr L, Killander D, Lewis SE, Andersson A, et al. (نوفمبر 2011). "TRPA1 يتوسط في تثبيط الإحساس بالألم في العمود الفقري الناتج عن الأسيتامينوفين والكانابينويد Δ(9)-tetrahydrocannabiorcol". Nature Communications . 2 (2): 551. Bibcode :2011NatCo...2..551A. doi : 10.1038/ncomms1559 . PMID  22109525.
  33. ^ Miyake T, Nakamura S, Zhao M, So K, Inoue K, Numata T, et al. (سبتمبر 2016). "الحساسية الباردة لـ TRPA1 يتم الكشف عنها من خلال التحسس الناجم عن حصار هيدروكسيل البروليل لـ ROS". Nature Communications . 7 : 12840. Bibcode :2016NatCo...712840M. doi :10.1038/ncomms12840. PMC 5027619. PMID 27628562  . 
  34. ^ Boonen B, Startek JB, Talavera K (2016-01-01). Taste and Smell . Topics in Medicinal Chemistry. المجلد 23. Springer Berlin Heidelberg. ص. 1-41. doi :10.1007/7355_2015_98. ISBN 978-3-319-48925-4.
  35. ^ Bessac BF, Jordt SE (يوليو 2010). "الكشف الحسي والاستجابات للغازات السامة: الآليات والآثار الصحية والتدابير المضادة". وقائع الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 7 (4): 269-77. doi :10.1513/pats.201001-004SM. PMC 3136963. PMID  20601631 . 
  36. ^ Peyrot des Gachons C, Uchida K, Bryant B, Shima A, Sperry JB, Dankulich-Nagrudny L, et al. (يناير 2011). "النكهة اللاذعة غير العادية لزيت الزيتون البكر الممتاز يمكن إرجاعها إلى التعبير المكاني المقيد لمستقبل الأوليكانثال". مجلة علوم الأعصاب . 31 (3): 999–1009. doi :10.1523/JNEUROSCI.1374-10.2011. PMC 3073417. PMID  21248124 . 
  37. ^ Cicerale S, Breslin PA, Beauchamp GK, Keast RS (مايو 2009). "التوصيف الحسي للخصائص المهيجة للأوليكانثال، وهو عامل مضاد للالتهابات طبيعي في زيوت الزيتون البكر الممتاز". الحواس الكيميائية . 34 (4): 333-39. doi :10.1093/chemse/bjp006. PMC 4357805. PMID  19273462 . 
  38. ^ Hinman A, Chuang HH, Bautista DM, Julius D (ديسمبر 2006). "تنشيط قناة TRP عن طريق التعديل التساهمي العكسي". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (51): 19564–8. Bibcode :2006PNAS..10319564H. doi : 10.1073 /pnas.0609598103 . PMC 1748265. PMID  17164327. 
  39. ^ ab Macpherson LJ, Dubin AE, Evans MJ, Marr F, Schultz PG, Cravatt BF, Patapoutian A (فبراير 2007). "المركبات الضارة تنشط قنوات أيونات TRPA1 من خلال التعديل التساهمي للسيستينات". Nature . 445 (7127): 541–5. Bibcode :2007Natur.445..541M. doi :10.1038/nature05544. PMID  17237762. S2CID  4344572.
  40. ^ Fischer MJ, Leffler A, Niedermirtl F, Kistner K, Eberhardt M, Reeh PW, Nau C (2010-11-05). "المخدر العام بروبوفول يثير مستقبلات الألم عن طريق تنشيط مستقبلات TRPV1 وTRPA1 بدلاً من مستقبلات GABAA". مجلة الكيمياء الحيوية . 285 (45): 34781–34792. doi : 10.1074/jbc.M110.143958 . ISSN  1083-351X. PMC 2966094. PMID 20826794  . 
  41. ^ Gijsen HJ, Berthelot D, Zaja M, Brône B, Geuens I, Mercken M (أكتوبر 2010). "نظائر مورفانثريدين والغاز المسيل للدموع ديبنز[ب،ف][1،4]أوكسازيبين (CR) كمنشطات قوية للغاية لقناة مستقبلات أنكيرين 1 المحتملة العابرة البشرية (TRPA1)". مجلة الكيمياء الطبية . 53 (19): 7011-20. doi :10.1021/jm100477n. PMID  20806939.
  42. ^ Gregus AM, Doolen S, Dumlao DS, Buczynski MW, Takasusuki T, Fitzsimmons BL, et al. (أبريل 2012). "يساهم هيبوكسيلين A3 المشتق من إنزيم ليبوكسيجيناز 12 الشوكي في فرط الحساسية الالتهابية عن طريق تنشيط مستقبلات TRPV1 وTRPA1". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (17): 6721–6. رمز Bibcode : 2012PNAS..109.6721G. doi : 10.1073/pnas.1110460109 . PMC 3340022. PMID  22493235 . 
  43. ^ Gregus AM, Dumlao DS, Wei SC, Norris PC, Catella LC, Meyerstein FG, et al. (مايو 2013). "التحليل المنهجي لإنزيمات 12/15-ليبوكسيجيناز في الفئران يكشف عن دور حاسم لنشاط هيبوكسيلين سينثاز eLOX3 الشوكي في فرط الألم الالتهابي". مجلة FASEB . 27 (5): 1939–49. doi : 10.1096/fj.12-217414 . PMC 3633813. PMID  23382512 . 
  44. ^ abc Koivisto A, Chapman H, Jalava N, Korjamo T, Saarnilehto M, Lindstedt K, Pertovaara A (يناير 2014). "TRPA1: محول ومضخم للألم والالتهاب". علم الأدوية والسموم الأساسي والسريري . 114 (1): 50-5. doi : 10.1111/bcpt.12138 . PMID  24102997.
  45. ^ Pace-Asciak CR (أبريل 2015). "الفيزيولوجيا المرضية للهيبوكسيلينات". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - علم الأحياء الجزيئي والخلوي للدهون . 1851 (4): 383–96. doi :10.1016/j.bbalip.2014.09.007. PMID  25240838.
  46. ^ "تقرير مجموعة SNP المرجعية (refSNP): Rs11209716".
  47. ^ Maher SA, Dubuis ED, Belvisi MG (يونيو 2011). "مستقبلات مقترنة بالبروتين G تنظم السعال". الرأي الحالي في علم الأدوية . 11 (3): 248–53. doi :10.1016/j.coph.2011.06.005. PMID  21727026.
  48. ^ Grilo A, Sáez-Rosas MP, Santos-Morano J, Sánchez E, Moreno-Rey C, Real LM, et al. (يناير 2011). "تحديد العوامل الوراثية المرتبطة بالاستعداد للسعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين". علم الصيدلة الجينية وعلم الجينوم . 21 (1): 10-7. doi :10.1097/FPC.0b013e328341041c. PMID  21052031. S2CID  22282464.
  49. ^ ab Lin King JV, Emrick JJ, Kelly MJ, Herzig V, King GF, Medzihradszky KF, Julius D (سبتمبر 2019). "سم العقرب الذي يخترق الخلايا يمكّن من تعديل محدد للوضع لـ TRPA1 والألم". Cell . 178 (6): 1362–1374.e16. doi :10.1016/j.cell.2019.07.014. PMC 6731142. PMID 31447178  . 
  50. ^ abc Herz JM, Buated W, Thomsen W, Mori Y (2020). "مضادات TRPA1 الجديدة هي حاصرات متعددة الوسائط لقنوات TRPA1 البشرية: مرشحات الأدوية لعلاج متلازمة الألم العائلي العرضي (FEPS)". مجلة FASEB . 34 (S1): 1. doi : 10.1096/fasebj.2020.34.s1.02398 . S2CID  218776153.
  51. ^ Herz JM, Kesicki E, Tian J, Zhu MX, Thomsen WJ (2016). فئة جديدة من مضادات TRPA1 القوية والمتآزرة تعمل على عكس فرط الألم في نماذج الفئران المتعددة للألم العصبي . اجتماع علم الأحياء التجريبي 2016. المجلد 30. ص. 927.3. doi : 10.1096/fasebj.30.1_supplement.927.3 .
  52. ^ Pryde DC، Marron B، West CG، Reister S، Amato G، Yoger K، et al. (2016-11-08). "اكتشاف سلسلة قوية من مضادات الكربوكساميد TRPA1". MedChemComm . 7 (11): 2145–2158. doi :10.1039/C6MD00387G.
  53. ^ Qu Q, Xuan W, Fan GH (يناير 2015). "أدوار الريزولفين في حل الالتهاب الحاد". Cell Biology International . 39 (1): 3–22. doi :10.1002/cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
  54. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (أكتوبر 2014). "الوسطاء الدهنيون في حل الالتهاب". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (2): a016311. doi :10.1101/cshperspect.a016311. PMC 4315926. PMID  25359497 . 
  55. ^ Lim JY, Park CK, Hwang SW (2015). "الأدوار البيولوجية للريزولفين والمواد ذات الصلة في تخفيف الألم". BioMed Research International . 2015 : 830930. doi : 10.1155/2015/830930 . PMC 4538417. PMID  26339646 . 
  56. ^ Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN (نوفمبر 2011). "الأدوار الناشئة للريزولفين في حل الالتهاب والألم". Trends in Neurosciences . 34 (11): 599–609. doi :10.1016/j.tins.2011.08.005. PMC 3200462. PMID  21963090 . 
  57. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J (مايو 2015). "رمز الحل للالتهاب الحاد: وسطاء دهنيون جدد مؤيدون للحل في الحل". ندوات في علم المناعة . 27 (3): 200-15. doi :10.1016/j.smim.2015.03.004. PMC 4515371. PMID  25857211 . 
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TRPA1&oldid=1248490384"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate