رومك

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

قناة البوتاسيوم في النخاع الكلوي الخارجي ( ROMK ) هي قناة بوتاسيوم تعتمد على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (K <sub>ir</sub> 1.1) تنقل البوتاسيوم خارج الخلايا. وتلعب دورًا هامًا في إعادة تدوير البوتاسيوم في الجزء الصاعد السميك من عروة هنلي (TAL) وإفراز البوتاسيوم في القناة الجامعة القشرية (CCD) للنفرون . في البشر، يُشفَّر جين KCNJ1 ( قناة البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي، العائلة الفرعية J، العضو 1 ) لقناة ROMK . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] وقد تم العثور على العديد من المتغيرات النسخية التي تُشفِّر أشكالًا بروتينية مختلفة لهذا الجين. [ 8 ]

وظيفة

توجد قنوات البوتاسيوم في معظم خلايا الثدييات، حيث تشارك في نطاق واسع من الاستجابات الفيزيولوجية. البروتين المشفر بواسطة هذا الجين هو بروتين غشائي متكامل وقناة بوتاسيوم من نوع التقويم الداخلي . يتم تثبيطه بواسطة الأدينوسين ثلاثي الفوسفات الداخلي (ATP) ، ومن المحتمل أن يلعب دورًا هامًا في استتباب البوتاسيوم. يتميز البروتين المشفر بميل أكبر للسماح بتدفق البوتاسيوم إلى داخل الخلية بدلًا من خارجها، وهو ما يُعرف بـ (ومن هنا جاء مصطلح "التقويم الداخلي" الذي يشير إلى التيارات المقابلة في الفيزيولوجيا الكهربائية، ولكنه ذو أهمية فيزيولوجية محدودة). [ 8 ] تم تحديد ROMK كمكون مُكوِّن للمسام في قناة البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات في الميتوكوندريا ( mitoK ATP )، والمعروفة بدورها الحاسم في حماية القلب من إصابة نقص التروية وإعادة التروية [ 9 ] ، وكذلك في الحماية من إصابة الدماغ الناجمة عن نقص الأكسجة من السكتة الدماغية أو غيرها من النوبات الإقفارية .

إنزيم كلوثو هو إنزيم يشبه بيتا جلوكورونيداز، يقوم بتنشيط ROMK عن طريق إزالة حمض السياليك . [ 10 ] [ 11 ]

الأهمية السريرية

ارتبطت الطفرات في هذا الجين بمتلازمة بارتر قبل الولادة ، والتي تتميز بفقدان الملح، والقلاء الناتج عن نقص بوتاسيوم الدم، وفرط كالسيوم البول، وانخفاض ضغط الدم. [ 8 ]

دوره في نقص بوتاسيوم الدم ونقص المغنيسيوم

تُثبَّط قنوات ROMK بواسطة المغنيسيوم في الحالة الفيزيولوجية الطبيعية للنفرون. في حالات نقص بوتاسيوم الدم، يؤدي نقص المغنيسيوم المصاحب إلى حالة نقص بوتاسيوم الدم التي قد يصعب تصحيحها بتعويض البوتاسيوم وحده. قد يعود ذلك مباشرةً إلى انخفاض تثبيط تيار البوتاسيوم الخارجي في حالات انخفاض المغنيسيوم. في المقابل، من غير المرجح أن يتسبب نقص المغنيسيوم وحده في حالة نقص بوتاسيوم الدم. [ 12 ] كما ورد أن كيناز Sgk1 يُفسفر ROMK، مما يؤدي إلى زيادة القنوات على السطح القمي للأنبوب الكلوي البعيد. [ 13 ] يُنظَّم Sgk1 بدوره بواسطة مستقبلات القشرة المعدنية، وقد يُسهم هذا التأثير في تأثير الألدوستيرون المُدرّ للبوتاسيوم.

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000151704 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000041248 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ هو ك، نيكولز سي جي، ليدرير دبليو جيه، ليتون جيه، فاسيلف بي إم، كانازيرسكا إم في، هيبرت إس سي (مارس 1993). "استنساخ وتعبير قناة بوتاسيوم داخلية التقويم مُنظَّمة بواسطة ATP". نيتشر . 362 ( 6415): 31-38 . Bibcode : 1993Natur.362...31H . doi : 10.1038/362031a0 . PMID 7680431. S2CID 4332298 .  
  6. ^ يانو إتش، فيليبسون إل إتش، كوغلر جي إل، توكوياما واي، ديفيس إي إم، لو بو إم إم، نيلسون دي جي، بيل جي آي، تاكيدا جي (مايو 1994). “الربط البديل للإنسان داخليًا لتصحيح قناة K + ROMK1 mRNA”. علم الصيدلة الجزيئية . 45 (5): 854–60 . دوى : 10.1016/S0026-895X(25)10199-5 . بميد 8190102 . 
  7. ↑ كوبو واي، أديلمان جيه بي، كلافام دي إي، جان إل واي، كارشين إيه، كوراتشي واي، لازدونسكي إم، نيكولز سي جي، سينو إس، فاندنبرغ سي إيه (ديسمبر 2005). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 54. تسمية وعلاقات جزيئية لقنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي". مراجعات علم الأدوية . 57 (4): 509-26 . doi : 10.1124/pr.57.4.11 . PMID 16382105. S2CID 11588492 .  
  8. 1 2 3 "Entrez Gene: قناة البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي" .
  9. ↑ فوستر دي بي، هو إيه إس، روكر جيه، جارليد إيه أو، تشين إل، سيدور إيه، جارليد كيه دي، أورورك بي (أغسطس 2012). " قناة ROMK الميتوكوندرية هي مكون جزيئي لـ mitoK(ATP)" . أبحاث الدورة الدموية . 111 (4): 446-54 . doi : 10.1161/circresaha.112.266445 . PMC 3560389. PMID 22811560 .  
  10. ↑ تشا إس كيه، أورتيغا بي، كوروسو إتش، روزنبلات كيه بي، كورو-أو إم، هوانغ سي إل (2008). "إزالة حمض السياليك بواسطة كلوثو تؤدي إلى احتفاظ قناة TRPV5 بسطح الخلية عبر الارتباط بالجالاكتين-1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (28): 9805-9810 . Bibcode : 2008PNAS..105.9805C . doi : 10.1073/pnas.0803223105 . PMC 2474477. PMID 18606998 .  
  11. ↑ هوانغ سي إل (2010). "تنظيم قنوات الأيونات بواسطة كلوثو المفرز: الآليات والآثار المترتبة" . مجلة الكلى الدولية . 77 (10): 855-860 . doi : 10.1038/ki.2010.73 . PMID 20375979 . 
  12. ↑ هوانغ سي إل، كو إي (أكتوبر 2007). "آلية نقص بوتاسيوم الدم في نقص المغنيسيوم" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 18 (10): 2649-2652 . doi : 10.1681/asn.2007070792 . PMID 17804670 . 
  13. ↑ يو دي، كيم بي واي، كامبو سي، نانس إل، كينغ إيه، ماويو دي، ويلينغ بي إيه (يونيو 2003). "يتم تنظيم التعبير عن قناة ROMK (Kir 1.1) على سطح الخلية بواسطة كيناز SGK-1 المحفز بالألدوستيرون، وكيناز البروتين A" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (25): 23066-23075 . doi : 10.1074/jbc.M212301200 . PMID 12684516 . 

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .