غليبنكلاميد

غليبنكلاميد ، المعروف أيضاً باسم غليبوريد (بالإنجليزية الأمريكية)، هو دواء مضاد لداء السكري يُستخدم لعلاج داء السكري من النوع الثاني . ^{[ 1 ]} يُنصح بتناوله مع اتباع نظام غذائي وممارسة الرياضة. ^{[ 1 ]} يمكن استخدامه مع أدوية أخرى مضادة لداء السكري . ^{[ 1 ]} لا يُنصح باستخدامه بمفرده في علاج داء السكري من النوع الأول . ^{[ 1 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 1 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان وحرقة المعدة. ^{[ 1 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الوذمة الوعائية وانخفاض سكر الدم . ^{[ 1 ]} لا يُنصح باستخدامه عمومًا أثناء الحمل، ولكن يمكن استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية . ^{[ 3 ]} ينتمي هذا الدواء إلى فئة السلفونيل يوريا ، ويعمل عن طريق زيادة إفراز الأنسولين من البنكرياس . ^{[ 1 ]}

اكتُشف دواء غليبنكلاميد عام 1969، وحصل على موافقة استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام 1984. ^{[ 4 ] [ 1 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 3 ]} في عام 2021، كان الدواء رقم 214 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني  وصفة طبية. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يستخدم دواء غليبنكلاميد لخفض مستوى السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني، والذي لا يمكن السيطرة عليه عن طريق النظام الغذائي والتمارين الرياضية فقط.

إنه ليس بنفس فعالية الميتفورمين أو الأنسولين لدى المصابات بسكري الحمل . ^{[ 7 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة: الغثيان، وحرقة المعدة، وزيادة الوزن، والانتفاخ. ^{[ 8 ]} كما يُعد هذا الدواء سببًا رئيسيًا لانخفاض سكر الدم الناتج عن الأدوية . ويكون الخطر أكبر من غيره من السلفونيل يوريا . ^{[ 9 ]}

قد لا يُنصح باستخدام غليبنكلاميد في الأشخاص الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD ، لأنه قد يسبب انحلال الدم الحاد . ^{[ 10 ]}

يعمل هذا الدواء، وهو من مشتقات السلفونيل يوريا ، عن طريق الارتباط بوحدة تنظيمية مثبطة لقنوات البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (K _{ATP )} ومستقبل السلفونيل يوريا 1 (SUR1) ^{[ 11 ]} في خلايا بيتا البنكرياسية ، وتثبيطها. ويؤدي هذا التثبيط إلى إزالة استقطاب غشاء الخلية ، مما يفتح قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد. ^{[ 12 ]}

وينتج عن ذلك زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا في خلايا بيتا البنكرياسية، وما يتبع ذلك من تحفيز لإفراز الأنسولين . ^{[ 13 ]}

بعد السكتة الدماغية، ينهار الحاجز الدموي الدماغي ، ما يسمح للجليبنكلاميد بالوصول إلى الجهاز العصبي المركزي. وقد ثبت أن الجليبنكلاميد يرتبط بكفاءة أكبر بنصف الكرة المخية المصاب بنقص التروية. ^{[ 14 ]} علاوة على ذلك، في ظل ظروف نقص التروية، يُعبَّر عن SUR1، الوحدة التنظيمية لقنوات البوتاسيوم المعتمدة على _ATP وقنوات _{الكالسيوم} المعتمدة على ATP، في الخلايا العصبية، والخلايا النجمية ، والخلايا الدبقية قليلة التغصنات ، والخلايا البطانية ^{[ 15 ]} ، وفي الخلايا الدبقية الصغيرة التفاعلية . ^{[ 14 ]}

بحسب البحث، فإن هذا الدواء وغيره من أدوية السلفونيل يوريا لها تأثيرات خارج الكبد. يعمل هذا الدواء عن طريق تثبيط إنزيم كارنيتيل أسيل ترانسفيراز الأول (CAT-I) بشكل غير مباشر، وهو إنزيم موجود في الميتوكوندريا. يمنع هذا التثبيط نقل الأحماض الدهنية طويلة السلسلة إلى الميتوكوندريا لعملية الأكسدة بيتا، وبالتالي يمنع ارتفاع سكر الدم الذي يُوصف لعلاجه. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

تم تطويره في عام 1966 في دراسة تعاونية بين شركتي بوهرينغر مانهايم (التي أصبحت الآن جزءًا من روش ) وهويكست (التي أصبحت الآن جزءًا من سانوفي أفينتيس ). ^{[ 18 ]}