تيابرايد

تيابريد دواءٌ يعمل على حجب مستقبلات الدوبامين _D2 وD3 _في الدماغ بشكل انتقائي. يُستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الاضطرابات العصبية والنفسية، بما في ذلك خلل الحركة ، ومتلازمة انسحاب الكحول ، والأعراض السلبية للذهان ، والهياج والعدوانية لدى كبار السن. ^{[ 2 ]} يُعد تيابريد مشتقًا من البنزاميد ، وهو مشابه كيميائيًا ووظيفيًا لمضادات الذهان الأخرى من فئة البنزاميد، مثل سولبيريد وأميسولبرايد ، المعروفة بتأثيرها المضاد للدوبامين .

على الرغم من اعتباره دواءً "آمنًا"، إلا أنه، مثله مثل دواء سولبيريد، يُمنع استخدامه منعًا باتًا للمرضى دون سن 18 عامًا نظرًا لتأثيراته خلال فترة البلوغ. ويرجع ذلك على الأرجح إلى تأثيراته الجانبية على مستويات هرمون البرولاكتين، وهو هرمونٌ يُشارك في النمو الجنسي. ^{[ 8 ]} كما أن البيانات السريرية المتوفرة حول آثاره الجانبية الأخرى لدى المراهقين غير كافية.

وُجد أن دواء تيابريد يُسبب ارتفاعًا في مستويات البرولاكتين في البلازما، ^{[ 7 ]} مما قد يؤدي إلى انخفاض الرغبة الجنسية ، والعقم ، وزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي . ^{[ 9 ]} ويعود ذلك إلى أن الدوبامين يلعب دورًا أساسيًا في تنظيم إفراز البرولاكتين عن طريق الارتباط بمستقبلات D2 _على الخلايا المُفرزة للبرولاكتين في الفص الأمامي للغدة النخامية. ^{[ 10 ]} وبالتالي، عندما يُثبط تيابريد هذه المستقبلات، تُصبح هذه الخلايا غير مُثبطة وتُفرز المزيد من البرولاكتين.

أكثر الآثار الجانبية شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) هي انحلال الربيدات ، وهي حالة تتميز بتلف أنسجة العضلات. ^{[ 11 ]} كما لوحظت أيضًا تشوهات قلبية مثل إطالة فترة QT وتورساد دي بوانت . ^{[ 9 ]}

قد تؤدي الجرعات التي تتجاوز 300  ملغ/يوم تقريبًا إلى خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر. ^{[ 4 ]} ومع ذلك، نظرًا لنطاق الجرعات المسموح به الواسع نسبيًا لهذا الدواء، ^{[ 2 ]} يمكن غالبًا معايرة الجرعات للحصول على التأثير المطلوب دون التسبب في قصور حركي. بشكل عام، يُعتبر تيابريد مضادًا للذهان غير نمطي نظرًا لانخفاض خطر حدوث أعراض خارج هرمية ، مثل فقدان الحركة والأكاتيزيا . يُعتقد أن هذه الآثار أقل في تيابريد مقارنةً بمضادات الذهان النمطية نظرًا لانتقائيته للجهاز الحوفي دون المناطق خارج الهرمية التي تتحكم في الحركة. ^{[ 2 ]}

تيابريد هو مضاد لمستقبلات الدوبامين D2 _و D3 _. وهو أكثر انتقائية من مضادات الذهان الأخرى مثل هالوبيريدول وريسبيريدون ، التي لا تستهدف فقط أربعة من الأنواع الفرعية الخمسة المعروفة لمستقبلات الدوبامين (D1-4 ₎ ، بل تحجب أيضًا مستقبلات السيروتونين (5-HT2A _{، 2C} )، ومستقبلات ألفا ₁ وألفا ₂ الأدرينالية ، ومستقبلات الهيستامين H1. ^{[ 2 ]} بالمقارنة مع هذه الأدوية، يتمتع تيابريد بألفة متوسطة نسبيًا لمستقبلاته المستهدفة، حيث يزيح 50% من ارتباط ^3H- راكلوبريد عند تركيز 320 نانومتر في مستقبلات D2 وعند _تركيز 180 نانومتر في مستقبلات _{D3 .}

يُظهر دواء تيابريد انتقائية إقليمية عالية نسبيًا للمناطق الحوفية . فقد وجدت إحدى الدراسات أنه على عكس هالوبيريدول، الذي يُظهر تقاربًا متساويًا للمستقبلات في الجهاز الحوفي والجسم المخطط لدى الفئران، فإن تيابريد يُظهر تقاربًا للمناطق الحوفية يزيد عن ثلاثة أضعاف تقاربه للمناطق المخططية. ^{[ 2 ]} كما وجدت دراسة أخرى أُجريت على الفئران أن تقارب تيابريد للحاجز، وهو منطقة حوفية، يزيد عن ثلاثين ضعفًا تقاربه للجسم المخطط. ^{[ 12 ]}

الفعالية على مستقبل D2 _متوسطة ، حيث يتم شغل 80 بالمائة من المستقبلات حتى في وجود تركيزات زائدة من تيابريد. ^{[ 6 ]}

يُؤخذ دواء تيابريد بشكل أساسي عن طريق الفم على شكل أقراص، ولكن يمكن إعطاؤه أيضًا عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي. ^{[ 4 ]} كما يتوفر مستحضر سائل فموي للمرضى المسنين الذين يجدون صعوبة في مضغ الأطعمة الصلبة. ^{[ 13 ]} تبلغ التوافر الحيوي لتيابريد حوالي 75% في جميع طرق الإعطاء الثلاث . ويُبلغ تركيزه في البلازما ذروته خلال 0.4 إلى 1.5 ساعة بعد تناوله، بينما يصل إلى تركيز ثابت بعد 24 إلى 48 ساعة من بدء تناوله ثلاث مرات يوميًا. يتوزع الدواء بسرعة ولا يرتبط تقريبًا ببروتينات البلازما، مما يمنحه حجم توزيع مرتفع نسبيًا. يتميز البنزاميد ومشتقاته بذوبانه العالي في الماء، ونظرًا لقطبيته، يُعتقد أنه يعبر الحاجز الدموي الدماغي عبر النقل بواسطة البروتينات الناقلة. ^{[ 14 ]} يتم التخلص من تيابريد، في الغالب بشكله الأصلي، عن طريق الإخراج الكلوي بنصف عمر يتراوح بين 3 و4 ساعات. ^{[ 4 ]}

تختلف الجرعات الموصى بها من تيابريد باختلاف الأعراض السريرية. ففي المرضى المدمنين على الكحول، يمكن تخفيف الهذيان أو ما قبل الهذيان المصاحب لانسحاب الكحول بإعطاء جرعة تتراوح بين 400 و1200  ملغ/يوم، أو حتى 1800  ملغ/يوم عند الضرورة. ويمكن علاج الرعاش واضطرابات الحركة الأخرى بجرعة تتراوح بين 300 و800  ملغ/يوم. أما للحد من الهياج والعدوانية لدى المرضى المسنين،  فيوصى بجرعة تتراوح بين 200 و300 ملغ/يوم. ^{[ 4 ]}

يُسوَّق دواء تيابريد تحت أسماء تجارية متعددة، وهو متوفر على نطاق واسع خارج الولايات المتحدة . الاسم التجاري الأكثر شيوعًا له هو تيابريدال ، ويُستخدم في جميع أنحاء أوروبا وروسيا ، بالإضافة إلى أجزاء من أمريكا الجنوبية والشرق الأوسط وشمال إفريقيا . كما يُباع تحت أسماء مختلفة في إيطاليا (إيتالبريد، سيريبريل)، واليابان (تيالاريد، تياريل، تيابريم، تيابريزال)، وتشيلي (سيريبريد)، وألمانيا (تيابريد، تيابريدكس)، والصين (تيابريد). ^{[ 15 ]}