أداغراسيب

أداغراسيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كرازاتي ، هو دواء مضاد للسرطان يُستخدم لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة . ^{[ 1 ] [ 2 ]} أداغراسيب هو مثبط لإنزيم KRAS GTPase المتحوّر G12C. ^{[ 1 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 1 ]} يتم تطويره بواسطة شركة ميراتي ثيرابيوتكس . ^{[ 1 ] [ 5 ]}

تشمل أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا الإسهال، والغثيان، والتعب، والقيء، وآلام العضلات والعظام، وتسمم الكبد، والقصور الكلوي، وضيق التنفس، والوذمة، وفقدان الشهية، والسعال، والالتهاب الرئوي، والدوخة، والإمساك، وآلام البطن، وإطالة فترة كيو تي سي. ^{[ 2 ]} وتشمل أكثر التشوهات المختبرية شيوعًا انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية، وارتفاع مستوى ناقلة أمين الأسبارتات، وانخفاض مستوى الصوديوم، وانخفاض مستوى الهيموجلوبين، وارتفاع مستوى الكرياتينين، وانخفاض مستوى الألبومين، وارتفاع مستوى ناقلة أمين الألانين، وارتفاع مستوى الليباز، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، وانخفاض مستوى المغنيسيوم، وانخفاض مستوى البوتاسيوم. ^{[ 2 ]}

تمت الموافقة على استخدامه طبياً في الولايات المتحدة في ديسمبر 2022 لعلاج سرطان الرئة ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]} ، ومع سيتوكسيماب في عام 2024 لعلاج سرطان القولون والمستقيم . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

يُستخدم دواء أداغراسيب لعلاج البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين يحملون طفرة KRAS G12C ، وذلك وفقاً لاختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والذين تلقوا علاجاً جهازياً واحداً على الأقل سابقاً. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 9 ]}

في يونيو 2024، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة معجلة على استخدام أداجراسيب مع سيتوكسيماب لعلاج البالغين المصابين بسرطان القولون والمستقيم المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين يحملون طفرة KRAS G12C، وذلك بناءً على اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء، والذين سبق لهم تلقي علاج كيميائي قائم على الفلورويوراسيل والأوكساليبلاتين والإيرينوتيكان . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

استندت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دراسة KRYSTAL-1، وهي تجربة سريرية متعددة المراكز، أحادية الذراع، مفتوحة التسمية (NCT03785249)، شملت مشاركين مصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين يحملون طفرات KRAS G12C. ^{[ 2 ]} تم تقييم فعالية الدواء لدى 112 مشاركاً تفاقم مرضهم أثناء أو بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين ومثبط نقطة التفتيش المناعية، سواءً تم إعطاؤهما بالتزامن أو بالتتابع. ^{[ 2 ]}

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب الحصول على تصنيفات المسار السريع والعلاج المبتكر والدواء اليتيم لعقار أداجراسيب . ^{[ 2 ]}

• رقم التجربة السريرية NCT03785249 للدراسة "المرحلة 1/2 من MRTX849 في مرضى السرطان الذين لديهم طفرة KRAS G12C KRYSTAL-1" على موقع ClinicalTrials.gov