كراس

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 70 صور
الموسوعة الحرة

كراس
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةKRAS ، CK-RAS، CFC2، K-RAS2A، K-RAS2B، K-RAS4A، K-RAS4B، KI-RAS، KRAS1، KRAS2، NS، NS3، RALD، RASK2، K-ras، بروتو-أونكوجين KRAS، GTPase، c-Ki-ras2، OES، c-Ki-ras، K-Ras 2، 'CK-RAS، K-Ras، فيروس ساركوما كيرستن رات، فيروس ساركوما كيرستن رات
معرفات خارجيةأوميم : 190070; إم جي آي : 96680; هومولوجيني : 37990؛ بطاقات الجينات : KRAS؛ OMA :KRAS - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

3845

16653

فرقة موسيقية

ENSG00000133703

ENSMUSG00000030265

يونيبروت

ب01116

ص32883

تسلسل مرجعي (mRNA)

NM_004985
NM_033360
NM_001369786
NM_001369787

ن م_021284

RefSeq (بروتين)

NP_004976
NP_203524
NP_001356715
NP_001356716
NP_004976.2

الموقع (UCSC)12: 25.21 – 25.25 ميجا بايتالعدد 6: 145.16 – 145.2 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

KRAS ( فيروس ساركوما كيرستن رات) هو جين يوفر تعليمات لصنع بروتين يسمى K-Ras ، وهو جزء من مسار RAS/MAPK . ينقل البروتين إشارات من خارج الخلية إلى نواة الخلية. تأمر هذه الإشارات الخلية بالنمو والانقسام ( التكاثر ) أو النضج وتولي وظائف متخصصة ( التمايز ). يُطلق عليه KRAS لأنه تم التعرف عليه لأول مرة على أنه جين سرطاني فيروسي فيفيروس ساركوما كيرستن رات . [5] تم اشتقاق الجين السرطاني الذي تم تحديده من جينوم خلوي، لذلك يُطلق على KRAS ، عند العثور عليه في جينوم خلوي، اسم الجين السرطاني الأولي .

بروتين K-Ras هو GTPase ، وهي فئة من الإنزيمات التي تحول نوكليوتيد ثلاثي فوسفات الغوانوزين (GTP) إلى ثنائي فوسفات الغوانوزين (GDP) . وبهذه الطريقة يعمل بروتين K-Ras كمفتاح يتم تشغيله وإيقافه بواسطة جزيئات GTP وGDP. لنقل الإشارات، يجب تشغيله عن طريق الارتباط بجزيء GTP. يتم إيقاف تشغيل بروتين K-Ras (غير نشط) عندما يحول GTP إلى GDP. عندما يرتبط البروتين بـGDP، فإنه لا ينقل الإشارات إلى النواة.

تم اكتشاف منتج الجين KRAS ، بروتين K-Ras، لأول مرة باعتباره GTPase p21. [6] [ 7] مثل الأعضاء الآخرين في عائلة ras الفرعية من GTPases، فإن بروتين K-Ras هو لاعب مبكر في العديد من مسارات نقل الإشارة . عادة ما يرتبط K-Ras بأغشية الخلايا بسبب وجود مجموعة إيزوبرين على نهايته C. هناك منتجان بروتينيان لجين KRAS في الخلايا الثديية ينتجان عن استخدام الإكسون 4 البديل (الإكسون 4A و 4B على التوالي): K-Ras4A و K-Ras4B. هذه البروتينات لها هياكل مختلفة في منطقة الطرف C وتستخدم آليات مختلفة للتوطين في الأغشية الخلوية، بما في ذلك الغشاء البلازمي . [8]

وظيفة

يعمل KRAS كمفتاح تشغيل/إيقاف جزيئي، باستخدام ديناميكيات البروتين . بمجرد تنشيطه بشكل غير تآزري ، فإنه يجند وينشط البروتينات اللازمة لانتشار عوامل النمو ، بالإضافة إلى مستقبلات إشارات الخلايا الأخرى مثل c-Raf و PI 3-kinase . يعمل KRAS على زيادة تنظيم ناقل الجلوكوز GLUT1 ، وبالتالي المساهمة في تأثير واربورغ في الخلايا السرطانية. [9] يرتبط KRAS بـ GTP في حالته النشطة. كما أنه يمتلك نشاطًا إنزيميًا جوهريًا يشق الفوسفات الطرفي للنوكليوتيد، ويحوله إلى GDP . عند تحويل GTP إلى GDP، يتم إلغاء تنشيط KRAS. عادة ما يكون معدل التحويل بطيئًا، ولكن يمكن زيادته بشكل كبير بواسطة بروتين إضافي من فئة بروتين تنشيط GTPase (GAP)، على سبيل المثال RasGAP . [ بحاجة لمصدر ] في المقابل، يمكن لـ KRAS الارتباط ببروتينات فئة عامل تبادل النوكليوتيدات الجوانينية (GEF) (مثل SOS1 )، مما يجبر على إطلاق النوكليوتيد المرتبط (GDP). بعد ذلك، يرتبط KRAS بـ GTP الموجود في السيتوزول ويتم إطلاق GEF من ras-GTP.

تشمل الأعضاء الأخرى لعائلة Ras ما يلي: HRAS و NRAS . يتم تنظيم كل هذه البروتينات بنفس الطريقة ويبدو أنها تختلف في مواقع عملها داخل الخلية. [ بحاجة لمصدر ]

الأهمية السريرية عند حدوث الطفرة

هذا الجين الأولي هو نظير لجين كيرستن راس من عائلة جينات راس الثديية. إن استبدال حمض أميني واحد، وخاصة استبدال نوكليوتيد واحد، هو المسؤول عن طفرة تنشيطية. البروتين المحول الناتج متورط في العديد من الأورام الخبيثة، بما في ذلك سرطان الغدة الرئوية ، [10] والورم الغدي المخاطي، وسرطان القناة البنكرياسية وسرطان القولون والمستقيم . [11] [12]

وُجِد أن العديد من طفرات جين KRAS في الخلايا الجرثومية مرتبطة بمتلازمة نونان [13] ومتلازمة القلب والوجه والجلد . [14]

تم العثور على طفرات KRAS الجسدية بمعدلات عالية في سرطان الدم وسرطان القولون والمستقيم [15] وسرطان البنكرياس [16] وسرطان الرئة . [17]

سرطان القولون والمستقيم

يعتمد تأثير طفرات KRAS بشكل كبير على ترتيب الطفرات. تؤدي طفرات KRAS الأولية عمومًا إلى آفة تضخمية محدودة ذاتيًا أو آفة حدودية، ولكن إذا حدثت بعد طفرة سابقة في APC فإنها غالبًا ما تتطور إلى سرطان. [18] تُلاحظ طفرات KRAS بشكل أكثر شيوعًا في سرطانات الأعور مقارنة بسرطانات القولون والمستقيم الموجودة في أي مكان آخر من القولون الصاعد إلى المستقيم. [19] [20]

اعتبارًا من عام 2006، كان طفرة KRAS تنبئ باستجابة ضعيفة للغاية لعلاج بانيتوموماب (فيكتيبيكس) وسيتوكسيماب (إربيتوكس) في سرطان القولون والمستقيم. [21]

اعتبارًا من عام 2008، كانت الطريقة الأكثر موثوقية للتنبؤ بما إذا كان مريض سرطان القولون والمستقيم سيستجيب لأحد الأدوية المثبطة لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) هي اختبار بعض الطفرات "المنشطة" في الجين الذي يشفر جين KRAS، والذي يحدث في 30% إلى 50% من سرطانات القولون والمستقيم. تُظهر الدراسات أن المرضى الذين تعبر أورامهم عن النسخة المتحولة من جين KRAS لن يستجيبوا لعقار سيتوكسيماب أو بانيتوموماب. [22]

اعتبارًا من عام 2009، على الرغم من أن وجود جين KRAS من النوع البري (أو الطبيعي) لا يضمن فعالية هذه الأدوية، فقد أظهر عدد من الدراسات الكبيرة [23] [24] أن سيتوكسيماب كان فعالًا في مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي المصابين بأورام من النوع البري KRAS. في دراسة المرحلة الثالثة CRYSTAL، التي نُشرت في عام 2009، أظهر المرضى الذين يحملون جين KRAS من النوع البري والذين عولجوا بإيربيتوكس بالإضافة إلى العلاج الكيميائي معدل استجابة يصل إلى 59٪ مقارنة بأولئك الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي وحده. أظهر المرضى الذين يحملون جين KRAS من النوع البري أيضًا انخفاضًا بنسبة 32٪ في خطر تطور المرض مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي وحده. [24]

اعتبارًا من عام 2012، كان من المعروف أن ظهور طفرات KRAS كان محركًا متكررًا للمقاومة المكتسبة لعلاج cetuximab المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة في سرطانات القولون والمستقيم. يمكن اكتشاف ظهور استنساخات KRAS الطافرة بشكل غير جراحي [ كيف؟ ] قبل أشهر من التقدم الشعاعي. يشير ذلك إلى إجراء بدء مبكر لمثبط MEK كاستراتيجية عقلانية لتأخير أو عكس مقاومة الأدوية. [25]

كراستضخيم

يمكن أيضًا تضخيم جين KRAS في سرطان القولون والمستقيم والأورام التي تحمل هذا الجين لا تستجيب لمثبطات EGFR . على الرغم من أن تضخيم KRAS نادر في سرطان القولون والمستقيم، إلا أنه اعتبارًا من عام 2013 افترض أنه مسؤول عن منع الاستجابة لعلاج مضاد لـ EGFR في بعض المرضى. [26] اعتبارًا من عام 2015، لوحظ تضخيم النوع البري من Kras أيضًا في سرطان المبيض [27] ، وسرطان المعدة، وسرطان الرحم، وسرطان الرئة. [28]

سرطان الرئة

إن ما إذا كان المريض إيجابيًا أو سلبيًا لطفرة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) سيتنبأ بكيفية استجابة المرضى لبعض مضادات EGFR مثل إيرلوتينيب (Tarceva) أو جيفيتينيب (Iressa). المرضى الذين يحملون طفرة EGFR لديهم معدل استجابة 60٪ لإيرلوتينيب. ومع ذلك، فإن طفرة KRAS وEGFR متبادلة الاستبعاد بشكل عام. [29] [30] [31] مرضى سرطان الرئة الإيجابيون لطفرة KRAS (وستكون حالة EGFR من النوع البري) لديهم معدل استجابة منخفض لإيرلوتينيب أو جيفيتينيب يقدر بنحو 5٪ أو أقل. [29]

لم يكن للأنواع المختلفة من البيانات بما في ذلك حالة الطفرة والتعبير الجيني قوة تشخيصية كبيرة. [32] لم يُلاحظ أي ارتباط بالبقاء على قيد الحياة في 72٪ من جميع الدراسات التي أجريت باستخدام تسلسل KRAS في سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC). [32] ومع ذلك، لا يمكن لطفرة KRAS أن تؤثر فقط على الجين نفسه والتعبير عن البروتين المقابل، بل يمكن أن تؤثر أيضًا على التعبير عن الجينات الأخرى الموجودة في مجرى النهر والتي تشارك في المسارات الحاسمة التي تنظم نمو الخلايا وتمايزها وموت الخلايا المبرمج. قد يكون للتعبير المختلف عن هذه الجينات في الأورام المتحولة KRAS دورًا أكثر بروزًا في التأثير على النتائج السريرية للمريض. [32]

توصلت دراسة بحثية نشرت عام 2008 في مجلة Cancer Research إلى أن إعطاء المركب أونكراسين-1 داخل الجسم "يقمع نمو أورام الرئة البشرية المتحولة K-ras بنسبة تزيد عن 70% ويطيل عمر الفئران العارية التي تحمل هذه الأورام، دون التسبب في سمية يمكن اكتشافها"، وأن "النتائج تشير إلى أن أونكراسين-1 أو نظائره النشطة يمكن أن تكون فئة جديدة من العوامل المضادة للسرطان التي تقتل بشكل فعال خلايا السرطان المتحولة K-Ras". [33]

سرطان البنكرياس

أكثر من 90% من سرطانات القناة البنكرياسية الغدية (PDACs) لديها طفرة KRAS. [34] [35] [36] يوجد دواء واحد معتمد، سوتورسيب ، يستهدف طفرة KRAS G12C، ولكن حوالي 1% فقط من سرطانات القناة البنكرياسية الغدية لديها هذه الطفرة. [34] هناك مثبط آخر لـ KRAS، MRTX1133 يستهدف طفرة G12D الموجودة في أكثر من 40% من سرطانات القناة البنكرياسية الغدية [37] [38] وهو حاليًا في التجارب السريرية لعلاج الأورام الصلبة بما في ذلك سرطانات القناة البنكرياسية الغدية. [39]

كراساختبار

في يوليو 2009، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتحديث ملصقات عقارين من أجسام مضادة وحيدة النسيلة مضادة لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) مخصصين لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي، بانيتوموماب (فيكتيبكس) وسيتوكسيماب (إربيتوكس)، لتشمل معلومات حول طفرات KRAS . [40]

في عام 2012، وافقت إدارة الغذاء والدواء على اختبار جيني من إنتاج شركة QIAGEN يُدعى اختبار Therascreen KRAS ، والذي صُمم للكشف عن وجود سبع طفرات في جين KRAS في خلايا سرطان القولون والمستقيم. يساعد هذا الاختبار الأطباء في تحديد المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي للعلاج باستخدام عقار إيربيتوكس. يشير وجود طفرات KRAS في أنسجة سرطان القولون والمستقيم إلى أن المريض قد لا يستفيد من العلاج باستخدام عقار إيربيتوكس. إذا أشارت نتيجة الاختبار إلى عدم وجود طفرات KRAS في خلايا سرطان القولون والمستقيم، فقد يتم النظر في علاج المريض باستخدام عقار إيربيتوكس. [41]

كهدف علاجي

اعتبارًا من عام 2014، كان من المعروف أن الطفرات المحركة في KRAS تكمن وراء التسبب في مرض ما يصل إلى 20٪ من سرطانات الإنسان. [42] وبالتالي فإن KRAS هو هدف جذاب للدواء، ولكن اعتبارًا من عام 2018، أدى الافتقار إلى مواقع الارتباط الواضحة إلى إعاقة تطوير الأدوية. [43] أحد مواقع التفاعل الدوائي المحتملة هو المكان الذي يرتبط فيه GTP / GDP، ولكن نظرًا للتقارب العالي غير العادي لـ GTP / GDP لهذا الموقع، بدا من غير المحتمل اعتبارًا من عام 2018 أن تتمكن مثبطات الجزيئات الصغيرة الشبيهة بالأدوية من التنافس مع ارتباط GTP / GDP. بخلاف المكان الذي يرتبط فيه GTP / GDP، لا توجد مواقع ارتباط عالية التقارب واضحة للجزيئات الصغيرة. [44]

طفرة G12C

نموذج سطحي لبروتين KRAS G12C ، يظهر جزيء GDP (برتقالي) في موقع ارتباطه عالي الألفة ومثبط التساهمي سوتوراسيب (أكوا) يشغل جيب ارتباط "خفي" مجاور. يشكل سوتوراسيب رابطة غير قابلة للعكس مع بقايا السيستين ويعطل وظيفة البروتين المتحور. من PDB : 6OIM ​. [45] [46]

أحد الطفرات المحركة المتكررة إلى حد ما هو KRAS G12C الذي يقع بجوار موقع ارتباط ضحل. اعتبارًا من عام 2019، سمح هذا بتطوير مثبطات KRAS المحبة للإلكترونات والتي يمكنها تكوين روابط تساهمية غير قابلة للعكس مع ذرة الكبريت المحبة للنواة من Cys-12 وبالتالي استهداف KRAS G12C بشكل انتقائي وترك KRAS من النوع البري دون مساس. [47]

في عام 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مثبط تساهمي طفري واحد لـ KRAS G12C ، وهو سوتوراسيب (AMG 510، أمجين ) لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، وهو أول مثبط لـ KRAS يصل إلى السوق ويدخل الاستخدام السريري. [48] [49]

الثاني هو أداجراسيب (MRTX-849، ميراتي ثيرابيوتيكس ) [50] [51] بينما حصل JNJ-74699157 (المعروف أيضًا باسم ARS-3248، ويلسبرينج بيوساينسز/ جانسن ) على موافقة دواء جديد تجريبي (IND) لبدء التجارب السريرية. [52] أكمل أوليجونوكليوتيد مضاد للاتجاه (ASO) يستهدف KRAS، AZD4785 ( أسترازينيكا /أيونيس ثيرابيوتيكس)، دراسة المرحلة الأولى [53] ولكن في عام 2019 تم إيقاف التطوير الإضافي بسبب عدم كفاية إسكات الهدف. [54]

نُشرت تجربة تصعيد الجرعة من المرحلة الأولى أ/المرحلة الأولى ب لمثبط KRAS G12C الانتقائي عن طريق الفم ديفاراسيب في عام 2023، حيث تم اختبار الدواء في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان القولون والمستقيم، وأورام صلبة أخرى مع طفرات KRAS G12C. [55] ويستمر في دراسات المرحلتين الأولى والثانية لعدة أنواع من السرطان اعتبارًا من أغسطس 2023. [56] [57] [58] [59]

طفرة G12D

الطفرة الأكثر شيوعًا في جين KRAS هي الطفرة G12D والتي يُقدر وجودها في ما يصل إلى 37% من سرطانات البنكرياس وأكثر من 12% من سرطانات القولون والمستقيم. عادةً ما يشغل الجلايسين الموضع 12 من الأحماض الأمينية في بروتين KRAS، ولكن في جين G12D يشغله حمض الأسبارتيك. [60]

اعتبارًا من عام 2023، لا توجد أدوية تجارية مرشحة تستهدف طفرة KRAS G12D في المرحلة السريرية من التطوير.

تم وصف استراتيجية جديدة لإيجاد مثبطات لجزيئات KRAS المتحولة G12D في [61] . تمنع طفرات KRAS في موضع البقايا الثاني عشر ارتباط جزيء GAP التنظيمي بجزيء KRAS المتحول، مما يتسبب في نمو الخلايا غير المنضبط. تقترح الاستراتيجية الجديدة إيجاد جزيئات غراء صغيرة، والتي تربط جزيء KRAS المتحول بجزيء GAP، مما يمنع نمو الخلايا غير المنضبط ويستعيد الوظيفة الطبيعية. لتحقيق هذا الهدف، تم تصميم تكوين نظري لـ KRAS-GAP مع وجود فجوة عدة Å بين الجزيئات، وتم إجراء عملية إرساء عالية الإنتاجية في الحاسوب الآلي لإيجاد عوامل الالتصاق. كدليل على المفهوم، تم وصف جزيئين جديدين بنشاط بيولوجي مرضي.

اعتبارًا من عام 2021، كان هناك عدد من مرشحي الأدوية في المراحل السريرية قبل التطوير التي تستهدف طفرة KRAS G12D. صرحت شركة Mirati Therapyics أنها تسعى للحصول على موافقة دواء جديد تجريبي (IND) في النصف الأول من عام 2021 لبدء التجارب السريرية. [62] اعتبارًا من عام 2022، كانت شركة Revolution Medicines تستكشف علاجًا جزيئيًا صغيرًا وأبلغت عن نشاط مضاد للأورام في نماذج الأورام المتحولة KRAS-G12D. [63]

في عام 2021، تم إجراء أول تجربة سريرية لعلاج جيني يستهدف KRAS G12D لتجنيد المرضى، برعاية المعهد الوطني للسرطان . [64]

في يونيو 2022، نُشر تقرير حالة عن امرأة تبلغ من العمر 71 عامًا مصابة بسرطان البنكرياس النقيلي بعد علاج مكثف ( جراحة ويبل والإشعاع والعلاج الكيميائي متعدد العوامل) والتي تلقت ضخًا واحدًا من دمها بخلايا T معدلة وراثيًا مع جينين يشفران مستقبلات الخلايا التائية، موجهين إلى كل من طفرة G12D وأليل HLA ( HLA-C *08:02). تراجع ورمها باستمرار. لكن مريضة أخرى عولجت بشكل مماثل ماتت بسبب السرطان. [65]

التفاعلات

لقد ثبت أن KRAS يتفاعل مع:

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000133703 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000030265 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Tsuchida N, Ryder T, Ohtsubo E (سبتمبر 1982). "تسلسل نوكليوتيدات الجين الورمي الذي يشفر بروتين التحويل p21 لفيروس ساركوما الفئران Kirsten". Science . 217 (4563): 937–939. Bibcode :1982Sci...217..937T. doi :10.1126/science.6287573. PMID  6287573.
  6. ^ ماركوف ك (1979). "[الحالة الحالية لمعرفتنا حول البروستاجلاندين]". Patologicheskaia Fiziologiia I Eksperimental'naia Terapiia . 76 (5): 3-15. دوى : 10.1073/pnas.76.10.5355 . بمك 413141 . بميد  228228. 
  7. ^ Kranenburg O (نوفمبر 2005). "الجين السرطاني KRAS: الماضي والحاضر والمستقبل". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - مراجعات حول السرطان . 1756 (2): 81–82. doi :10.1016/j.bbcan.2005.10.001. PMID  16269215.
  8. ^ Welman A, Burger MM, Hagmann J (سبتمبر 2000). "بنية ووظيفة المنطقة المتغيرة للغاية في الطرف الطرفي للبروتين K-Ras4B في استهداف الغشاء البلازمي والتحول". Oncogene . 19 (40): 4582–4591. doi :10.1038/sj.onc.1203818. PMID  11030147. S2CID  20878317.
  9. ^ Yun J, Rago C, Cheong I, Pagliarini R, Angenendt P, Rajagopalan H, et al. (سبتمبر 2009). "يساهم الحرمان من الجلوكوز في تطور طفرات مسار KRAS في الخلايا السرطانية". Science . 325 (5947): 1555–1559. Bibcode :2009Sci...325.1555Y. doi :10.1126/science.1174229. PMC 2820374. PMID  19661383 . 
  10. ^ Chiosea SI, Sherer CK, Jelic T, Dacic S (ديسمبر 2011). "اختلال التوازن بين الأليلات المتحولة في جين KRAS في سرطان الغدة الرئوية". علم الأمراض الحديث . 24 (12): 1571–1577. doi : 10.1038/modpathol.2011.109 . PMID  21743433.
  11. ^ هارتمان دي جيه، دافيسون جيه إم، فوكسويل تي جيه، نيكيفوروفا إم إن، كيوزيا إس آي (أكتوبر 2012). "اختلال التوازن بين الأليلات المتحورة يضبط التأثير التكهنى لطفرات KRAS في سرطان الغدة الدرقية القولوني المستقيمي ويرتبط بانخفاض معدل البقاء الإجمالي". المجلة الدولية للسرطان . 131 (8): 1810-1817. doi : 10.1002/ijc.27461 . PMID  22290300. S2CID  27328214.
  12. ^ Krasinskas AM، Moser AJ، Saka B، Adsay NV، Chiosea SI (أكتوبر 2013). "اختلال التوازن بين الأليلات المتحولة في جين KRAS يرتبط بسوء التشخيص في سرطان البنكرياس والتقدم إلى سرطان البنكرياس غير المتمايز". علم الأمراض الحديث . 26 (10): 1346-1354. doi :10.1038/modpathol.2013.71. PMC 4128625. PMID  23599154 . 
  13. ^ شوبيرت إس، زينكر إم، رو إس إل، بول إس، كلاين سي، بولاغ جي، وآخرون. (مارس 2006). “طفرات جرثومية KRAS تسبب متلازمة نونان”. علم الوراثة الطبيعة . 38 (3): 331-336. دوى :10.1038/ng1748. بميد  16474405. S2CID  8193354.
  14. ^ Niihori T، Aoki Y، Narumi Y، Neri G، Cavé H، Verloes A، وآخرون. (مارس 2006). “طفرات جرثومية KRAS و BRAF في متلازمة القلب والوجه والجلد”. علم الوراثة الطبيعة . 38 (3): 294-296. دوى :10.1038/ng1749. بميد  16474404. S2CID  28915489.
  15. ^ Burmer GC, Loeb LA (أبريل 1989). "الطفرات في جين الأورام السرطانية KRAS2 أثناء المراحل المتقدمة من سرطان القولون البشري". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (7): 2403-2407. Bibcode :1989PNAS...86.2403B. doi : 10.1073/pnas.86.7.2403 . PMC 286921. PMID  2648401 . 
  16. ^ Almoguera C, Shibata D, Forrester K, Martin J, Arnheim N, Perucho M (مايو 1988). "تحتوي معظم سرطانات البنكرياس الإفرازية لدى البشر على جينات cK-ras متحولة". Cell . 53 (4): 549–554. doi :10.1016/0092-8674(88)90571-5. PMID  2453289. S2CID  22457575.
  17. ^ تام آي واي، تشونغ إل بي، سوين دبليو إس، وانغ إي، وونغ إم سي، هو كيه كيه، وآخرون (مارس 2006). "أنماط مميزة لمستقبل عامل نمو البشرة وطفرة KRAS لدى مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين يعانون من التعرض للتبغ والخصائص السريرية المرضية المختلفة". أبحاث السرطان السريرية . 12 (5): 1647-1653. doi :10.1158/1078-0432.CCR-05-1981. PMID  16533793. S2CID  14795296.
  18. ^ Vogelstein B, Kinzler KW (أغسطس 2004). "جينات السرطان والمسارات التي تتحكم بها". Nature Medicine . 10 (8): 789–799. doi :10.1038/nm1087. PMID  15286780. S2CID  205383514.
  19. ^ Yamauchi M, Morikawa T, Kuchiba A, Imamura Y, Qian ZR, Nishihara R, et al. (يونيو 2012). "تقييم السمات الجزيئية لسرطان القولون والمستقيم على طول مواقع الأمعاء يتحدى مفهوم الثنائية المميزة بين القولون والمستقيم القريب والبعيد". Gut . 61 (6): 847–854. doi :10.1136/gutjnl-2011-300865. PMC 3345105. PMID  22427238 . 
  20. ^ Rosty C, Young JP, Walsh MD, Clendenning M, Walters RJ, Pearson S, et al. (يونيو 2013). "سرطانات القولون والمستقيم مع طفرة KRAS مرتبطة بسمات مورفولوجية وجزيئية مميزة". علم الأمراض الحديث . 26 (6): 825-834. doi : 10.1038/modpathol.2012.240 . PMID  23348904.
  21. ^ Lièvre A, Bachet JB, Le Corre D, Boige V, Landi B, Emile JF, et al. (أبريل 2006). "حالة طفرة KRAS تنبئ بالاستجابة للعلاج بـ cetuximab في سرطان القولون والمستقيم". Cancer Research . 66 (8): 3992–3995. doi :10.1158/0008-5472.CAN-06-0191. PMID  16618717.
  22. ^ van Epps HL (Winter 2008). "Bittersweet Gene". CURE (Cancer Updates, Research and Education). مؤرشف من الأصل في 2009-02-07.
  23. ^ Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, Hartmann JT, Aparicio J, de Braud F, et al. (فبراير 2009). "فلورويوراسيل وليوكوفورين وأوكساليبلاتين مع وبدون سيتوكسيماب في العلاج الأولي لسرطان القولون والمستقيم النقيلي". مجلة علم الأورام السريرية . 27 (5): 663-671. doi :10.1200/JCO.2008.20.8397. hdl : 2434/652169 . PMID  19114683.
  24. ^ ab Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, et al. (أبريل 2009). "سيتوكسيماب والعلاج الكيميائي كعلاج أولي لسرطان القولون والمستقيم النقيلي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (14): 1408-1417. doi : 10.1056/NEJMoa0805019 . PMID  19339720.
  25. ^ Misale S، Yaeger R، Hobor S، Scala E، Janakiraman M، Liska D، et al. (يونيو 2012). "ظهور طفرات KRAS والمقاومة المكتسبة للعلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة في سرطان القولون والمستقيم". Nature . 486 (7404): 532–536. Bibcode :2012Natur.486..532M. doi :10.1038/nature11156. PMC 3927413. PMID  22722830 . 
  26. ^ Valtorta E، Misale S، Sartore-Bianchi A، Nagtegaal ID، Paraf F، Lauricella C، et al. (سبتمبر 2013). "تضخيم جين KRAS في سرطان القولون والمستقيم والتأثير على الاستجابة للعلاج المستهدف لمستقبل عامل نمو البشرة". المجلة الدولية للسرطان . 133 (5): 1259-1265. doi :10.1002/ijc.28106. hdl : 2318/132493 . PMID  23404247. S2CID  1791682.
  27. ^ Sankaranarayanan P, Schomay TE, Aiello KA, Alter O (أبريل 2015). "Tensor GSVD of patient- and platform-matched tumor and normal DNA copy-number profiles reveals chromosome arm-wide patterns of tumor-exclusive platform-consistent alterations encoding for cell conversion and predictioning ovarian cancer survival". PLOS ONE . 10 (4): e0121396. Bibcode :2015PLoSO..1021396S. doi : 10.1371 /journal.pone.0121396 . PMC 4398562. PMID  25875127. AAAS EurekAlert! Press Release and NAE Podcast Feature. 
  28. ^ Chen Y, McGee J, Chen X, Doman TN, Gong X, Zhang Y, et al. (2014). "تحديد الجينات المسببة للسرطان القابلة للعلاج والمضخمة عبر مجموعات بيانات TCGA". PLOS ONE . 9 (5): e98293. Bibcode : 2014PLoSO...998293C. doi : 10.1371/journal.pone.0098293 . PMC 4038530. PMID  24874471. 
  29. ^ ab Suda K, Tomizawa K, Mitsudomi T (مارس 2010). "الأهمية البيولوجية والسريرية لطفرات KRAS في سرطان الرئة: محرك مسبب للسرطان يتناقض مع طفرة EGFR". Cancer and Metastasis Reviews . 29 (1): 49–60. doi :10.1007/s10555-010-9209-4. PMID  20108024. S2CID  19626219.
  30. ^ Riely GJ, Marks J, Pao W (أبريل 2009). "طفرات KRAS في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة". وقائع الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 6 (2): 201–205. doi :10.1513/pats.200809-107LC. PMID  19349489.
  31. ^ Pao W, Wang TY, Riely GJ, Miller VA, Pan Q, Ladanyi M, et al. (يناير 2005). "طفرات KRAS والمقاومة الأولية لسرطانات الرئة الغدية للجيفيتينيب أو إيرلوتينيب". PLOS Medicine . 2 (1): e17. doi : 10.1371/journal.pmed.0020017 . PMC 545207. PMID  15696205 . 
  32. ^ abc Nagy Á, Pongor LS, Szabó A, Santarpia M, Győrffy B (فبراير 2017). "توقيع التعبير الذي يقوده KRAS له قوة تشخيصية تفوق حالة الطفرة في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة". المجلة الدولية للسرطان . 140 (4): 930-937. doi :10.1002/ijc.30509. PMC 5299512. PMID 27859136  . 
  33. ^ Guo W, Wu S, Liu J, Fang B (سبتمبر 2008). "تحديد جزيء صغير ذو قدرة قاتلة اصطناعية لـ K-ras وprotein kinase C iota". Cancer Research . 68 (18): 7403–7408. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-1449. PMC 2678915. PMID  18794128 . 
  34. ^ ab Leroux C, Konstantinidou G (فبراير 2021). "العلاجات المستهدفة لسرطان البنكرياس: نظرة عامة على العلاجات الحالية والفرص الجديدة لعلم الأورام الشخصي". Cancers . 13 (4): 799. doi : 10.3390/cancers13040799 . PMC 7918504. PMID  33672917 . 
  35. ^ Lee MS, Pant S (نوفمبر 2023). "العلاجات المستهدفة لسرطان البنكرياس". في Pant S (المحرر). سرطان البنكرياس . شام: سبرينغر. ص. 67-95. doi :10.1007/978-3-031-38623-7_5. ISBN 978-3-031-38623-7.
  36. ^ Rosenzwieg A (8 يونيو 2021). "5 أشياء يجب معرفتها حول استهداف KRAS المتحور في سرطان البنكرياس". شبكة عمل سرطان البنكرياس .
  37. ^ Wei D, Wang L, Zuo X, Maitra A, Bresalier RS ​​(فبراير 2024). "جزيء صغير ذو تأثير كبير: MRTX1133 يستهدف طفرة KRASG12D في سرطان البنكرياس". أبحاث السرطان السريرية . 30 (4): 655-662. doi :10.1158/1078-0432.CCR-23-2098. PMC 10922474. PMID 37831007.  S2CID 263967602  . 
  38. ^ Bannoura SF، Khan HY، Azmi AS (2022). "العلاجات المستهدفة لسرطان البنكرياس KRAS G12D: هل تم غزو الحصن؟". Frontiers in Oncology . 12 : 1013902. doi : 10.3389 /fonc.2022.1013902 . PMC 9749787. PMID  36531078. 
  39. ^ رقم التجربة السريرية NCT05737706 لـ "دراسة MRTX1133 في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة تحمل طفرة KRAS G12D" على ClinicalTrials.gov
  40. ^ OncoGenetics.Org (يوليو 2009). "FDA update Vectibix and Erbitux labels with KRAS testing info". OncoGenetics.Org. مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2014. تم الاسترجاع في 20 يوليو 2009 .
  41. ^ FDA: الأجهزة الطبية: مجموعة Therascreen® KRAS RGQ PCR – P110030، تم الوصول إليها في 20 يونيو 2014
  42. ^ Cox AD, Fesik SW, Kimmelman AC, Luo J, Der CJ (نوفمبر 2014). "إعطاء الأدوية لـ RAS غير القابل للعلاج: هل المهمة ممكنة؟". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 13 (11): 828–851. doi :10.1038/nrd4389. PMC 4355017. PMID  25323927 . 
  43. ^ Ryan MB, Corcoran RB (نوفمبر 2018). "استراتيجيات علاجية لاستهداف سرطانات الطفرات RAS". Nature Reviews. Clinical Oncology . 15 (11): 709–720. doi :10.1038/s41571-018-0105-0. PMID  30275515. S2CID  52897928.
  44. ^ هولدرفيلد م (يوليو 2018). "الجهود المبذولة لتطوير مثبطات KRAS". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 8 (7): a031864. doi : 10.1101/cshperspect.a031864 . PMC 6027934. PMID  29101115 . 
  45. ^ Canon J, Rex K, Saiki AY, Mohr C, Cooke K, Bagal D, et al. (نوفمبر 2019). "مثبط KRAS(G12C) السريري AMG 510 يحفز المناعة المضادة للورم". Nature . 575 (7781): 217–223. Bibcode :2019Natur.575..217C. doi :10.1038/s41586-019-1694-1. PMID  31666701. S2CID  204969251.
  46. ^ Lanman BA, Allen JR, Allen JG, Amegadzie AK, Ashton KS, Booker SK, et al. (يناير 2020). "اكتشاف مثبط تساهمي لـ KRASG12C (AMG 510) لعلاج الأورام الصلبة". مجلة الكيمياء الطبية . 63 (1): 52-65. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b01180 . PMID  31820981. S2CID  209313106.
  47. ^ McCormick F (يناير 2019). "التقدم في استهداف RAS باستخدام أدوية الجزيئات الصغيرة". المجلة الكيميائية الحيوية . 476 (2): 365-374. doi : 10.1042/BCJ20170441 . PMID  30705085. S2CID  73414179.
  48. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على أول علاج مستهدف لطفرة سرطان الرئة التي كانت تعتبر في السابق مقاومة للعلاج الدوائي". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 28 مايو 2021. تم الاسترجاع في 28 مايو 2021 .
  49. ^ موظفو المعهد الوطني للسرطان (2021-06-25). "Sotorasib هو أول مثبط لـ KRAS معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء - المعهد الوطني للسرطان". Cancer Currents . المعهد الوطني للسرطان . تم الاسترجاع في 2022-06-04 .
  50. ^ رقم التجربة السريرية NCT03785249 لـ "MRTX849 في المرضى المصابين بالسرطان الذين يعانون من طفرة KRAS G12C" على ClinicalTrials.gov
  51. ^ Kaiser J (2019-10-30). "عقاران جديدان يصلان أخيرًا إلى هدف "غير قابل للعلاج" للسرطان، مما يوفر الأمل في العلاجات". مجلة العلوم . AAAS . تم الاسترجاع في 2019-11-04 .
  52. ^ Mullard A (يوليو 2019). "هل هناك تصدعات في عدم قابلية عقار KRAS للتسويق الدوائي؟". Nature Reviews. Drug Discovery . 18 (7): 488. doi : 10.1038/d41573-019-00102-y . PMID  31267080.
  53. ^ رقم التجربة السريرية NCT03101839 لدراسة "زيادة الجرعة في المرحلة الأولى من عقار AZD4785 في المرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة" على موقع ClinicalTrials.gov
  54. ^ Plieth J (26 أبريل 2019). "فشلت المحاولة الأولى لـ Astra، ولكن لا يوجد استسلام لـ KRAS". تقييم .
  55. ^ Sacher A, LoRusso P, Patel MR, Miller WH, Garralda E, Forster MD, et al. (أغسطس 2023). "دواء ديفاراسيب أحادي العامل (GDC-6036) في الأورام الصلبة مع طفرة KRAS G12C". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 389 (8): 710-721. doi :10.1056/NEJMoa2303810. hdl : 2268/311523 . PMID  37611121. S2CID  261098837.
  56. ^ "سجل الدراسة | دراسة العلاجات المتعددة للمرضى الذين تم اختيارهم من قبل المؤشرات الحيوية والذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المراحل القابلة للاستئصال IB-III". clinicaltrials.gov . تم الاسترجاع في 2023-08-26 .
  57. ^ "سجل الدراسة | دراسة لتقييم سلامة وفعالية العلاجات المستهدفة في فئات فرعية من المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي (INTRINSIC)". clinicaltrials.gov . تم الاسترجاع في 2023-08-26 .
  58. ^ "سجل الدراسة | دراسة لتقييم السلامة والحرائك الدوائية ونشاط GDC-6036 بمفرده أو بالاشتراك مع المشاركين الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة أو نقيلية مع طفرة KRAS G12C". clinicaltrials.gov . تم الاسترجاع في 2023-08-26 .
  59. ^ "سجل الدراسة | دراسة لتقييم فعالية وسلامة العلاجات المتعددة المستهدفة كعلاجات للمشاركين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) (B-FAST)". clinicaltrials.gov . تم الاسترجاع في 2023-08-26 .
  60. ^ Hofmann MH, Gerlach D, Misale S, Petronczki M, Kraut N (أبريل 2022). "توسيع نطاق علم الأورام الدقيق من خلال إعطاء الأدوية لجميع طفرات KRAS". Cancer Discovery . 12 (4): 924–937. doi :10.1158/2159-8290.CD-21-1331. PMC 9394389. PMID  35046095 . 
  61. ^ رانيلوفيتش الأول، نيري ك، كوباني جي، باراني إم، توفاري جيه، كيغيوس أ، وآخرون. (فبراير 2024). “إلصاق GAP بـ RAS Mutants: نهج جديد لمشكلة قديمة في تطوير أدوية السرطان”. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (5): 2572. أرخايف : 2312.05791 . دوى : 10.3390/ijms25052572 . بمك 10932042 . بميد  38473821. 
  62. ^ "تقرير Mirati Therapeutics Reports Investigational Adagrasib (MRTX849) Preliminary Data Demonstrating Tolerability and Durable Anti-Tumor Activity as well as Initial MRTX1133 Preclinical Data". ir.mirati.com . تم الاسترجاع في 26 يوليو 2021 .
  63. ^ "RMC-9805 (RM-036)، مثبط ثلاثي المركب لـ KRAS-G12D(ON) متاح حيويًا عن طريق الفم، وهو الأول من نوعه، ويحفز النشاط المضاد للأورام في نماذج الأورام المتحولة KRAS-G12D". Revolution Medicines . تم الاسترجاع في 2023-01-29 .
  64. ^ "دراسة المرحلة الأولى/الثانية لإدارة الخلايا الليمفاوية الدموية الطرفية المحولة بمستقبل الخلايا التائية الفأرية للتعرف على المتغير G12D من RAS المتحور في مرضى HLA-A*11:01". clinicaltrials.gov. 28 يناير 2021. تم الاسترجاع في 26 يوليو 2021 .
  65. ^ Leidner R, Sanjuan Silva N, Huang H, Sprott D, Zheng C, Shih YP, et al. (يونيو 2022). "العلاج الجيني لمستقبلات الخلايا التائية من نوع نيوأنتيجين في سرطان البنكرياس". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 386 (22): 2112–2119. doi :10.1056/NEJMoa2119662. PMC 9531755. PMID  35648703 . 
  66. ^ ab Li W, Han M, Guan KL (أبريل 2000). "يعزز البروتين المتكرر الغني بالليوسين SUR-8 تنشيط MAP kinase ويشكل معقدًا مع Ras وRaf". Genes & Development . 14 (8): 895–900. doi :10.1101/gad.14.8.895. PMC 316541. PMID  10783161 . 
  67. ^ Kiyono M, Kato J, Kataoka T, Kaziro Y, Satoh T (سبتمبر 2000). "تحفيز نشاط تبادل نوكليوتيدات الغوانين في Ras-GRF1/CDC25(Mm) عند فسفرة التيروزين بواسطة كيناز ACK1 المنظم بواسطة Cdc42". مجلة الكيمياء الحيوية . 275 (38): 29788–29793. doi : 10.1074/jbc.M001378200 . PMID  10882715.
  68. ^ Rubio I, Wittig U, Meyer C, Heinze R, Kadereit D, Waldmann H, et al. (نوفمبر 1999). "Farnesylation of Ras is important for the interaction with phosphoinositide 3-kinase gamma". المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 266 (1): 70–82. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00815.x . PMID  10542052.
  69. ^ Spaargaren M, Bischoff JR (ديسمبر 1994). "تحديد محفز تفكك نوكليوتيد الجوانين لـ Ral كجزيء مؤثر مفترض لـ R-ras وH-ras وK-ras وRap". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 91 (26): 12609–12613. رمز Bibcode :1994PNAS...9112609S. doi : 10.1073/pnas.91.26.12609 . PMC 45488. PMID  7809086 . 
  70. ^ Vos MD, Ellis CA, Elam C, Ulku AS, Taylor BJ, Clark GJ (يوليو 2003). "RASSF2 هو عامل مؤثر جديد خاص بـ K-Ras ومثبط محتمل للورم". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (30): 28045–28051. doi : 10.1074/jbc.M300554200 . PMID  12732644.
  71. ^ Villalonga P, López-Alcalá C, Bosch M, Chiloeches A, Rocamora N, Gil J, et al. (نوفمبر 2001). "يرتبط الكالموديولين ببروتين K-Ras، ولكن ليس ببروتين H- أو N-Ras، ويعدل إشاراته اللاحقة". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (21): 7345-7354. doi :10.1128/MCB.21.21.7345-7354.2001. PMC 99908. PMID  11585916 . 

قراءة إضافية

  • Kahn S، Yamamoto F، Almoguera C، Winter E، Forrester K، Jordano J، et al. (1987). "جين cK-ras والسرطان البشري (مراجعة)". أبحاث مكافحة السرطان . 7 (4A): 639-652. PMID  3310850.
  • Yamamoto F، Nakano H، Neville C، Perucho M (1985). "بنية وآليات تنشيط جينات cK-ras في سرطان الرئة البشري". التقدم في علم الفيروسات الطبية . 32 : 101-114. PMID  3895297.
  • بورتا م، أيود د، ألجواسيل ج، جارود م (فبراير 2003). "استكشاف الأسباب البيئية لتأثيرات ras المتغيرة: التفتت بالإضافة إلى التكامل؟". التسرطن الجزيئي . 36 (2): 45-52. doi :10.1002/mc.10093. PMID  12557259. S2CID  23937262.
  • Smakman N, Borel Rinkes IH, Voest EE, Kranenburg O (نوفمبر 2005). "التحكم في تكوين نقائل القولون والمستقيم بواسطة K-Ras". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - مراجعات حول السرطان . 1756 (2): 103–114. doi :10.1016/j.bbcan.2005.07.001. PMID  16098678.
  • كاستاغنولا ب، جياريتي دبليو (نوفمبر 2005). "طفرات جين KRAS وعدم استقرار الكروموسومات والتشخيص في سرطان القولون والمستقيم". مجلة الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية (BBA) - مراجعات حول السرطان . 1756 (2): 115-125. doi :10.1016/j.bbcan.2005.06.003. PMID  16112461.
  • Deramaudt T, Rustgi AK (نوفمبر 2005). "طفرات KRAS في بداية سرطان البنكرياس". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - مراجعات حول السرطان . 1756 (2): 97–101. doi :10.1016/j.bbcan.2005.08.003. PMID  16169155.
  • بريتلو تي بي، بريتلو تي جي (نوفمبر 2005). “KRAS المتحولة في بؤر التشفير الشاذة (ACF): بدء سرطان القولون والمستقيم؟”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - مراجعات حول السرطان . 1756 (2): 83-96. دوى :10.1016/j.bbcan.2005.06.002. بميد  16219426.
  • Su YH, Wang M, Aiamkitsumrit B, Brenner DE, Block TM (2005). "اكتشاف طفرة K-ras في بول المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم". Cancer Biomarkers . 1 (2–3): 177–182. doi :10.3233/CBM-2005-12-305. PMID  17192038.
  • Domagała P، Hybiak J، Sulżyc-Bielicka V، Cybulski C، Ryś J، Domagała W (نوفمبر 2012). "اختبار طفرة KRAS في سرطان القولون والمستقيم كمثال لدور أخصائي علم الأمراض في العلاج المستهدف الشخصي: نهج عملي". المجلة البولندية لعلم الأمراض . 63 (3): 145-164. arXiv : 1305.1286 . doi : 10.5114/PJP.2012.31499. PMID  23161231. S2CID  17666526.
  • معايير KRAS المرجعية - تعرف على المزيد حول عناصر التحكم المرجعية لـ KRAS
  • مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول متلازمة القلب والوجه والجلد
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW دخول على متلازمة نونان
  • KRAS2+protein,+human في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)
  • نظرة عامة على جميع المعلومات البنيوية المتوفرة في قاعدة بيانات البروتينات لـ UniProt : P01116 (Human GTPase KRas) في PDBe-KB .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=KRAS&oldid=1252894369"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate