أميتراز

📅 آخر تحديث: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الأميتراز (رمز التطوير BTS27419 ) هو مبيد حشري وقراد غير جهازي [ 1 ] ، وقد وُصف أيضًا بأنه مبيد للجرب . تم تصنيعه لأول مرة من قبل شركة بوتس في إنجلترا عام 1969. [ 2 ] وُجد أن للأميتراز تأثيرًا طاردًا للحشرات، ويعمل كمبيد حشري ، كما أنه يعمل كمعزز لفعالية المبيدات . [ 3 ] تُعزى فعاليته إلى نشاطه كمحفز لمستقبلات ألفا الأدرينالية ، وتفاعله مع مستقبلات الأوكتوبامين في الجهاز العصبي المركزي، وتثبيطه لأكسيدازات أحادي الأمين وتخليق البروستاجلاندين . [ 4 ] لذلك، يؤدي إلى فرط استثارة الحشرات، وبالتالي شللها وموتها. ولأن الأميتراز أقل ضررًا على الثدييات، فإنه يُستخدم، من بين استخدامات أخرى عديدة، كمبيد حشري ضد الإصابة بالقراد أو العث لدى الكلاب. [ 1 ] كما أنه يستخدم على نطاق واسع في صناعة تربية النحل كوسيلة لمكافحة عث الفاروا المدمر ، على الرغم من وجود تقارير عن مقاومة له. [ 5 ]

يستخدم

يُعدّ الأميتراز فعالاً بشكل خاص ضدّ العثّيات ، [ 6 ] ولكنه يُستخدم كمبيد حشري في العديد من المجالات المختلفة. ولذلك، يتوفر الأميتراز بأشكال عديدة، مثل مسحوق قابل للبلل، ومستحلب مركّز، ومحلول مركّز/سائل قابل للذوبان، وطوق مُشبع (للكلاب). [ 7 ] ويُصنّف كمادة طاردة للحشرات، ومبيد حشري ، ومُعزّز لفعالية المبيدات الحشرية . وهذه هي الخصائص التي تجعله مفيدًا بشكل خاص كمبيد حشري : [ 4 ]

  • يؤدي تأثير الطارد إلى ابتعاد الحشرات عن هدفها حيث يتم معالجة هذا الهدف بالأميتراز. [ 4 ]
  • يعمل كمبيد حشري ، مما يعني أنه يمكن استخدامه لمكافحة الحشرات الضارة بالإنسان بشكل مباشر أو غير مباشر. [ 4 ]
  • كما أنه يزيد من تأثير بعض المبيدات الأخرى إذا تم دمجها مع الأميتراز، باعتباره عاملًا مساعدًا للمبيدات . [ 4 ]

يمكن إرجاع هذه التأثيرات إلى آليات عمل الأميتراز، التي تُؤدي إلى نطاق واسع من التأثيرات، بما في ذلك السمية المباشرة ، والتأثيرات السلوكية المُحفزة والطاردة، والتعقيم الكيميائي للأنواع المستهدفة. [ 8 ] إضافةً إلى ذلك، يُسبب الأميتراز عمومًا ضررًا طفيفًا للأنواع غير المستهدفة، وهو ما يُعد إحدى مزاياه. علاوةً على ذلك، يُعد الأميتراز فعالًا بشكل خاص ضد الحشرات مثل العناكب الحمراء والقراد في مراحلها اليافعة والمقاومة. [ 8 ] ولأغراض زراعية ، يُستخدم الأميتراز بشكل أساسي لمكافحة حشرة بسيلا الكمثرى ( Cacopsylla pyricola ) على محاصيل الكمثرى في ولاية أوريغون، والذباب الأبيض والعث على محاصيل القطن أو الكمثرى. [ ٧ ] يُستخدم أيضًا على الفاكهة التفاحية، والحمضيات، والقطن، والفاكهة ذات النواة، وفاكهة الأدغال، والفراولة، والجنجل، والقرعيات، والباذنجان، والفلفل، والطماطم، ونباتات الزينة لمكافحة جميع مراحل عثّ التترانيكيد والإريوفيد، وفطريات الكمثرى، والحشرات القشرية، والبق الدقيقي ، والذباب الأبيض ، والمن، وبيض ويرقات حرشفيات الأجنحة في طورها الأول . [ ١ ] لتطبيق الأميتراز، يمكن استخدام تقنيات مختلفة، مثل الرش الهوائي والرش المركز على الكمثرى، أو الرش الأرضي والجوي على القطن. [ ٩ ] تختلف طرق استخدام الأميتراز باختلاف المناطق، وذلك تبعًا لأنواع العثّ التي تصيب المحاصيل/الأشجار/إلخ، والممارسات المحلية، وعدد أشجار الكمثرى وحجمها. تتطلب الإصابة، على سبيل المثال، بعثّ التترانيكوس ، استخدام جرعات أعلى من الأميتراز. مع الأخذ في الاعتبار هذه العوامل، تم توحيد أحجام استخدام الأميتراز من حيث الحد الأقصى لتركيز الرش ومعدل الأميتراز لكل هكتار. [ 7 ]

إلى جانب استخدامه كمبيد حشري على النباتات، يُستخدم الأميتراز أيضًا كمبيد للطفيليات الخارجية على الحيوانات، مثل الأبقار والماعز والأغنام والخنازير والكلاب. [ 1 ] في هذه الحالات، يُستخدم موضعيًا فقط. [ 10 ] يتميز الأميتراز بفعالية خاصة ضد العث (وخاصةً عث ديموديكس كانيس )، كما أنه فعال ضد القمل والذباب وجميع مراحل نمو القراد . [ 1 ] [ 10 ] [ 11 ] ويمكن استخدامه مع مواد أخرى لمكافحة البراغيث أيضًا. [ 10 ] [ 11 ] لعلاج الكلاب، يتوفر الأميتراز على شكل طوق أو بخاخ أو محلول غسيل، وله تأثير فوري ضد الإصابة بالقراد، بالإضافة إلى تأثير وقائي. في بعض البلدان، تُستخدم مستحلبات الأميتراز أيضًا لعلاج داء الدويديات في القطط أو الكلاب، وهو عبارة عن إصابة شديدة بعث عائلة ديموديكسيداي. [ 10 ] [ 11 ] لعلاج الأبقار والأغنام والماعز والخنازير، يتوفر الأميتراز على شكل رذاذ أو محلول غسيل، لعلاج أو منع الإصابة بالعث والقمل والذباب والقراد. لذا، ينبغي رش الخنازير والأبقار، وغسل الأغنام والماعز. [ 11 ] أما أنواع الحيوانات الأخرى - كالخيول أو كلاب الشيواوا، على سبيل المثال - فلا ينبغي معالجتها بالأميتراز لاحتمالية حدوث آثار جانبية. [ 10 ] [ 11 ]

الآثار الجانبية

تنتج الآثار الجانبية لدى الثدييات عن نشاط الأميتراز كمحفز لمستقبلات ألفا الأدرينالية. تشمل الأعراض انخفاض ضغط الدم والنبض، وانخفاض درجة حرارة الجسم، والخمول، وفقدان الشهية، والتقيؤ، وارتفاع مستوى السكر في الدم، ومشاكل في الجهاز الهضمي. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] علاوة على ذلك، قد تحدث تهيجات جلدية أو مخاطية لدى الكلاب كرد فعل على طوق يحتوي على الأميتراز. قد يؤدي ذلك إلى الحكة، أو الأكزيما، أو تساقط الشعر ، أو التهاب الملتحمة . [ 10 ] [ 12 ]

سمية

السمية البشرية

في عام 2006، أعادت وكالة حماية البيئة الأمريكية ( USEPA ) تقييم تصنيف الأميتراز إلى وصف "أدلة تشير إلى احتمالية التسبب بالسرطان " غير القابل للقياس الكمي، وفي عام 2013 قررت أن قياس المخاطر باستخدام منهج غير خطي للأميتراز سيغطي بشكل كافٍ جميع حالات السمية المزمنة، بما في ذلك التسبب بالسرطان، التي قد تنجم عن التعرض للأميتراز ومستقلباته. [ 13 ] قد يؤدي التعرض العرضي للرجال لكميات كبيرة من الأميتراز إلى الوفاة بسبب فشل الجهاز التنفسي، وخاصةً بعد تناوله عن طريق الفم أو استنشاقه. في تركيا، خلال عام 1989، تم رصد 41 حالة تسمم قاتلة بالأميتراز. [ 14 ] تراوحت الجرعة السامة الملاحظة لدى حوالي 50% من هؤلاء المرضى بين 0.3  و1.25  غرام من تركيبات الأميتراز بتركيز 12.5%، وبين 0.5 و2  غرام من تركيبات الأميتراز بتركيز 20%. تناول المرضى المتبقون جرعات تصل إلى 10  غرامات. [ 3 ] تشمل الأعراض الأخرى الشائعة بعد التسمم الشديد بالأميتراز: تثبيط الجهاز العصبي المركزي ، وتثبيط التنفس ، وتضيق حدقة العين ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، وارتفاع سكر الدم ، وفقدان الوعي، والتقيؤ، وبطء القلب . [ 3 ]

علاج

في حالة تناول جرعة زائدة من الأميتراز لدى البشر، يمكن استخدام الأتيباميزول أو اليوهيمبين ، اللذين يعملان كمضادات لمستقبلات ألفا-2، كترياق. [ 3 ] [ 15 ] من المهم في البداية إبعاد المريض عن المنطقة الملوثة بالأميتراز. عند استنشاق الأميتراز، يجب أولاً توفير حماية تنفسية للمريض. بالإضافة إلى ذلك، يجب تزويد المريض بـ 4  لترات من الأكسجين في الدقيقة. [ 3 ] [ 15 ] في حالة التسمم عن طريق ملامسة الجلد، يجب خلع الملابس الملوثة أولاً. يجب غسل المناطق المصابة بالماء. في حالة تعرض العينين للأميتراز، يجب تخدير المريض وغسل العينين بعناية. [ 3 ] [ 15 ] بعد تناول الأميتراز عن طريق الفم، من المهم أن يشرب المريض حوالي 0.3  لتر من الماء لتقليل تأثير الأميتراز المهيج على المريء. [ 15 ] علاوة على ذلك، من المهم منع المريض قدر الإمكان من التقيؤ، للحد من خطر استنشاق الأميتراز مرة أخرى. [ 15 ] بعد ذلك، يجب مراقبة المريض لمدة 24 ساعة على الأقل للتأكد من عدم عودة الأعراض. ​​[ 3 ]

السمية غير البشرية

صِنفطريقة الإعطاءالجرعة [ 16 ] [ 17 ]
فأرشفوي400  ملغم/كغم
جلدي>1600  ملغم/كغم
داخل الصفاق800  ملغم/كغم
فأرةشفوي1600  ملغم/كغم
داخل الصفاق>100  ملغم/كغم
أرنبشفوي>100  ملغم/كغم
جلدي>200  ملغم/كغم
قرد البابونشفوي150-250  ملغم/كغم
كلبشفوي100  ملغ/كغ
خنزير غينياشفوي400-800  ملغم/كغم

توليف

منذ اكتشافها من قبل شركة Boots Co. في عام 1969، تم تطوير ثلاث طرق رئيسية لتصنيع الأميتراز، والتي تتميز بسهولتها وعموميتها. [ 8 ]

المسار 1: 2,4-زيليدين + ثلاثي إيثيل أورثوفورمات + ميثيل أمين (تكوين الإيمين / تكوين الأمين): [ 18 ]

الشكل 1؛ طريق أميتراز التوليفي 1

استخدم أحد أوائل مصانع إنتاج الأميتراز مخطط التفاعل هذا (الشكل 1). [ 6 ] ولذلك، أُجريت التفاعلات في منطقة مغلقة لإعادة تدوير الكواشف غير المستخدمة. [ 6 ] تتمثل الخطوة الأولى في هذه الطريقة في تفاعل الأنيلين مع ثلاثي إيثيل أورثوفورمات . في مصنع الإنتاج المذكور، استُخدم 2،4-زيليدين كأنيلين . [ 8 ] ينتج عن التفاعل إستر فورميميدات وسيط. [ 6 ] [ 8 ] في الخطوة التالية، يُضاف ميثيل أمين ، الذي يتحد مع إستر الفورميميدات لإنتاج الفورماميدين المطلوب. [ 6 ] [ 8 ] مع تكوّن الفورماميدينات، يتحرر الإيثانول من التفاعل الكيميائي ويُعاد تدويره. [ 6 ] ربما تكون هذه الطريقة الأنسب لتخليق الأميتراز، لأن هذه الخطوة الثانية تُنتج N′ - 2،4-ثنائي ميثيل- N- ميثيل فورماميدين. تتفاعل مجموعات الأمين الحرة (-NH) في هذه الجزيئات مع بعضها البعض لتُنتج في النهاية الأميتراز. [ 6 ] تشمل الخطوات الأخيرة من عملية التصنيع التبلور من كحول الأيزوبروبيل ، والترشيح، والتجفيف. يجب أن تُنفذ هذه الخطوات الأخيرة بواسطة أفراد مُدرَّبين، يرتدون ملابس واقية كاملة مع جهاز تنفس بضغط إيجابي. [ 6 ] [ 8 ]

المسار 2: فورماميد مستبدل + أنيلين :

الشكل 2؛ أميتراز طريق التوليف 2

تتمثل الخطوة الأولى في مسار التخليق هذا لمركب N-أريل فورماميدين، وهو الأميتراز، في تفاعل فورماميد مُستبدل ، عادةً ما يكون ثنائي ألكيل فورماميد، مع الأنيلين . [ 7 ] وللحصول على الأميتراز، يمكن استخدام N-ميثيل فورماميد وهيدروكلوريد 2،4-ثنائي ميثيل أنيلين (الشكل 2). يُحفز هذا التفاعل بوجود هاليدات الأحماض، مثل POCl3 أو SOCl2 أو COCl2 ، أو هاليد أريل سلفونيل ، مثل كلوريد بارا-تولوين سلفونيل (الشكل 2). [ 8 ] [ 19 ] ينتج عن ذلك مركب وسيط، يتفاعل بدوره، بتحفيز من حمض بارا-تولوين، لإنتاج N،N'-[(ميثيل إيمينو) ثنائي ميثيليدين] ثنائي-2،4-زيليدين (الأميتراز). [ 19 ] بدلاً من ذلك، يمكن استبدال الأنيلين في الخطوة الأولى بأريل فورماميد. بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام استبدال ثنائي ألكيل فورماميد بـ N- ألكيل بيروليدون للحصول على نواتج مجموعة كلينبيرين من هذا التفاعل. [ 8 ]

المسار 3: أريل إيزوسيانات + فورماميد:

لتحقيق هذا التفاعل، يتم تسخين خليط من أريل إيزوسيانات مناسب وفورماميد ويتم تمييزه بانطلاق ثاني أكسيد الكربون ، لإنتاج الفورماميدين المطلوب.

الاسْتِقْلاب

بما أن الاستخدام الأكثر شيوعًا للأميتراز هو كمبيد حشري ، فمن المهم مراعاة أن مسارات التحول الحيوي تختلف غالبًا بين الحيوانات والنباتات . تستطيع معظم أنواع الحيوانات، بما في ذلك البشر، استقلاب الأميتراز بسرعة لتكوين ستة مستقلبات أثناء التحول الحيوي ، وهي: N- ميثيل- N ′ -(2,4-زيليل)فورماميد، وفورم-2،4-زيليدين، وحمض 4-N-ميثيل-فورميدويل) أمينو-ميتا-تولوئيك، وحمض 4-فورماميدو-ميتا-تولوئيك، وحمض 4-أسيتاميدو-ميتا-تولوئيك، وحمض 4-أمينو-ميتا-تولوئيك. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

الشكل 3؛ استقلاب الأميتراز في الحيوانات

في الفئران، تم فحص المسار الأيضي (الشكل 3) بعد تناول الأميتراز الموسوم بالكربون -14 عن طريق الفم ، حيث وُجد أنه يُستقلب ويُحلل ويُطرح بفعالية إلى أربعة نواتج أيضية في البول وستة في البراز. [ 21 ] لم يختلف المسار الأيضي أو معدله بين الجنسين.

لاحظ هورنيش ونابير (1983) أن المسار الأيضي بعد الإعطاء الجلدي يتبع نفس مسار التحلل كما هو الحال بعد الامتصاص الفموي، حيث وُجد المركب الأصلي، N-ميثيل-N'-(2,4-زيليل)فورماميدين وفورم-2'،4'-زيليديد، في البول والدم أيضًا بعد الإعطاء الجلدي. [ 21 ] وفي البشر، تم التعرف على N- ميثيل- N- (2,4-زيليل)فورماميدين، وفورم-2'،4'-زيليديد، وحمض 4-أمينو-ميتا-تولوئيك، وحمض 4-أسيتاميدو-ميتا-تولوئيك، وحمض 4-فورماميدو-ميتا-تولوئيك في البول أيضًا، مما يشير إلى نفس المسار الأيضي أو مسار مشابه. [ 22 ]

كما هو موضح في الشكل 3، تتمثل الخطوة الأولى في تفاعل تحلل مائي ينتج عنه N-ميثيل-N'-(2,4-زيليل)-فورماميدين، والذي يمكن إفرازه في البول ولكنه لا يزال فعالاً دوائياً. [ 21 ] [ 22 ] وبحسب الجرعة، تتراوح كمية هذا المستقلب في البول من 4% عند الجرعات المنخفضة إلى 23-38% عند الجرعات العالية (على سبيل المثال، في حالة الجرذان: 1-100  ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم). [ 21 ] ولأنه لا يُفرز، يمكن أيضاً أكسدته إلى حمض 4-N-ميثيل-فورميدويل)أمينو-ميتا-تولوئيك، والذي يمكن أكسدته بدوره إلى حمض 4-فورماميدو-ميتا-تولوئيك. [ 21 ] يتكون فورم-2,4-زيليدين مباشرةً عن طريق التحلل المائي للأميتراز أو ينشأ من N-ميثيل-N'-(2,4-زيليل)فورماميدين. [ 22 ] خلال هذه المرحلة المبكرة من التحول الحيوي، قد يتشكل مركب N-ميثيل-N'-(2,4-زيليل) فورماميدين ومركب فورم-2,4-زيليدين. [ 21 ] لكن المسار الرئيسي الذي يتبعه بعد تشكل مركب فورم-2,4-زيليدين هو الأكسدة إلى حمض 4-فورماميدو-ميتا-تولوئيك، والذي يُستقلب بدوره إلى مركبه الأسيتيل، حمض 4-أسيتاميدو-ميتا-تولوئيك أو حمض 4-أمينو-ميتا-تولوئيك. [ 21 ] [ 22 ] يشكل حمض 4-فورماميدو-ميتا-تولوئيك وحمض 4-أسيتاميدو-ميتا-تولوئيك 32% من المستقلبات الموجودة في البول، ويمكن الكشف عنهما عند أي جرعة مُعطاة. لذلك، يُعتبران من المستقلبات الرئيسية في مسار الأميتراز. [ 21 ] لا يُمثل كلٌ من فورم-2'،4'-زيليديد وحمض 4-أمينو-ميتا-تولوئيك سوى 2% من إجمالي الإخراج. [ 21 ] تتكون في الحشرات مستقلبات مختلفة. يوجد كلٌ من N-ميثيل-N'-(2،4-زيليل)فورماميدين، وفورم-2،4-زيليدين، وحمض 4-أمينو-ميتا-تولوئيك، بالإضافة إلى العديد من المستقلبات غير المُحددة. [ 22 ]

الشكل 4؛ استقلاب الأميتراز في النباتات

في النباتات، تتم عملية التحول الحيوي للأميتراز بسرعة كبيرة. المستقلبات السائدة التي تم الكشف عنها هي N-(2,4-ثنائي ميثيل فينيل)-N'-ميثيل فورماميدين (BST 27 271) و2,4-ثنائي ميثيل فورمانيليد (BST 27 919). [ 9 ]

ينتج كل من N-(2,4-ثنائي ميثيل فينيل)-N'-ميثيل فورماميدين (BST 27 271)، و2,4-ثنائي ميثيل فورمانيليد (BST 27 919)، وN,N'-ثنائي ثنائي ميثيل فينيل فورماميدين (BTS 28 037) عن تحلل الأميتراز. وبالتالي، يوجد N-(2,4-ثنائي ميثيل فينيل)-N'-ميثيل فورماميدين (BST 27 271) بكميات أكبر من 2,4-ثنائي ميثيل فورمانيليد (BST 27 919). ويمكن أن يخضع N-(2,4-ثنائي ميثيل فينيل)-N'-ميثيل فورماميدين (BST 27 271) لمزيد من الاستقلاب ليتحول إلى 2,4-ثنائي ميثيل فورمانيليد (BST 27 919) أو 2,4-ثنائي ميثيل أنيلين (BTS 24 868). [ 9 ]

يمكن تحويل N,N'-bis-dimethylphenylformamidine (BTS 28 037) إلى 2,4-dimethylformanilide (BST 27 919) أو التفاعل مباشرةً مع 2,4-dimethylaniline (BTS 24 868)، إلا أن الآليات الدقيقة لهذه التحولات الحيوية لا تزال غير معروفة. [ 9 ] ومع ذلك، فإن نسبة 2,4-dimethylaniline (BTS 24 868) وN,N'-bis-dimethylphenylformamidine (BTS 28 037) لا تتجاوز 1%، مما يجعلهما مستقلبين ثانويين مقارنةً بـ N-(2,4-dimethylphenyl)-N'-methylformamidine (BST 27 271) و2,4-dimethylformanilide (BST 27 919). [ 9 ] يوضح الشكل 4 مسار الأيض المقترح للأميتراز في النباتات. [ 9 ]

الحركية

تعتمد تفاعلات التحلل المائي للأميتراز بشكل كبير على درجة حموضة الوسط المحيط. فعلى الرغم من أن الأميتراز يخضع لتفاعلات التحلل المائي عند أي درجة حموضة، إلا أن دراسات قياس الطيف الضوئي، والكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC) ، والكروماتوغرافيا الغازية-مطياف الكتلة (GC-MS) كشفت عن وجود اختلافات تعتمد على درجة الحموضة، مما يؤثر على كل من نوع نواتج التفاعل وسرعته. [ 1 ] [ 23 ] في الظروف القاعدية (درجة الحموضة > 6)، يُستقلب الأميتراز إلى 2،4-ثنائي ميثيل فينيل فورماميد. يليه التحلل المائي إلى 2،4-ثنائي ميثيل أنيلين، الذي يستفيد أيضًا من درجة الحموضة القاعدية. [ 1 ] [ 23 ] عند درجة حموضة شديدة الحموضة (درجة الحموضة < 3)، لوحظ أن 2،4-ثنائي ميثيل أنيلين هو ناتج التحلل الرئيسي. في الظروف الأقل حموضة (درجة الحموضة 3-6)، يتكون بشكل رئيسي N-(2،4-ثنائي ميثيل فينيل)- N′- ميثيل فورماميدين، بالإضافة إلى كميات من 2،4-ثنائي ميثيل فينيل فورماميد. [ 1 ]

آلية العمل

يُستخدم الأميتراز كمبيد حشري . ولذلك، يحدث تعرض الإنسان للأميتراز بشكل رئيسي عن طريق الاستنشاق أو التلامس الجلدي مع المركب أثناء استخدامه أو إنتاجه. [ 14 ] تشمل الآثار السامة التي قد يتعرض لها الإنسان نتيجة تناول الأميتراز فقدان الوعي، والتقيؤ، والفشل التنفسي، وتضيق حدقة العين ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، وبطء القلب ، وارتفاع سكر الدم ، وتثبيط الجهاز العصبي المركزي . [ 4 ]

يشمل النشاط الدوائي للأميتراز آليات عمل مختلفة تؤدي إلى آثار سامة لدى البشر والحيوانات على حد سواء. ويعود سبب العديد من هذه الآثار، ومعظمها لدى البشر، إلى نشاطه كمحفز لمستقبلات ألفا الأدرينالية . [ 4 ] علاوة على ذلك، يثبط الأميتراز تخليق البروستاجلاندين ، ويتفاعل مع مستقبلات الأوكتوبامين في الجهاز العصبي المركزي، ويثبط إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين . [ 4 ]

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أن الأضرار الناجمة عن التسمم بالأميتراز قابلة للشفاء حتى بعد التعرض لجرعة قاتلة محتملة . وهذا قد يعني أن آثار الأميتراز قابلة للعكس أو على الأقل قابلة للشفاء. [ 24 ] عندما يكون التسمم بالأميتراز قاتلاً، فإن الوفاة تنتج عن تثبيط التنفس. [ 24 ]

نشاط ناهض مستقبلات ألفا الأدرينالية

الأميتراز هو ناهض لمستقبلات ألفا الأدرينالية المركزية. [ 14 ] وهذا يعني أنه يحفز بشكل انتقائي مستقبلات ألفا الأدرينالية ، وهي مستقبلات استقلابية مقترنة ببروتين G، والتي تستهدفها عادةً الكاتيكولامينات . ويُعد تحفيز هذه المستقبلات السبب الرئيسي للتأثيرات العصبية السامة والمُسببة للتشنجات للأميتراز. [ 25 ] كما يُحفز الزيلين الموجود في تركيبات الأميتراز تثبيط الجهاز العصبي المركزي . [ 4 ] يمكن تقسيم مستقبلات الأدرينالية إلى فئتين فرعيتين، مستقبلات ألفا 1 ومستقبلات ألفا 2 الأدرينالية. ولتحديد ما إذا كان الأميتراز يتفاعل مع الفئة الفرعية 1 أو الفئة الفرعية 2،  تم حقن الفئران تحت الجلد بالأميتراز (0.3-3.0 ملغم/كغم). [ 26 ] ونتيجة لذلك، يحدث تأخير في عبور الجهاز الهضمي لدى الفئران الواعية، يتناسب مع الجرعة . يمكن تثبيط هذا التأثير باستخدام حاصرات مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية، لكن إعطاء مضادات أخرى لم يقلل من تأثيرها المثبط على حركة الجهاز الهضمي . [ 26 ] لذا يُقترح أن تأخير حركة الجهاز الهضمي الناتج عن الأميتراز يتوسطه مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية بعد المشبكية، ويبدو أنه لا يتضمن تنشيط مستقبلات بيتا الأدرينالية، أو الدوبامينية ، أو السيروتونينية ، أو الهيستامينية ، أو الكولينية ، أو الغاباوية ، أو الأفيونية . [ 26 ] بالإضافة إلى التأثيرات السمية العصبية، ترتبط التأثيرات السريرية الأخرى الملاحظة في حالات التسمم بالأميتراز بنشاط ناهض مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية. [ 3 ] توجد مستقبلات الأدرينالية في العديد من الخلايا المختلفة. ويؤدي تنشيط هذه المستقبلات بواسطة ناهض مثل الأميتراز عمومًا إلى استجابة ودية . يؤدي ذلك إلى زيادة معدل ضربات القلب، وتوسع حدقة العين، وارتفاع ضغط الدم، وتركيز تدفق الدم والطاقة على العضلات الهيكلية. [ 14 ]

التفاعل مع مستقبل الأوكتوبامين

يُعتقد أن آلية عمل الأميتراز تتضمن التفاعل مع الناقل العصبي أوكتوبامين . [ 5 ] يُرجح أن يكون هذا التفاعل هو سبب زيادة النشاط العصبي للقراد استجابةً للأميتراز. [ 5 ] [ 27 ] قد يؤدي التنشيط المعتاد للمستقبلات إلى تغييرات في تركيز الرسل الثانوية داخل الخلايا، مثل النيوكليوتيدات الحلقية، وأحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، وثنائي فوسفات الغوانوزين الحلقي (cGMP ) ، وإينوزيتول-1،4،5-ثلاثي الفوسفات، وأيونات الكالسيوم (Ca2 +) . [ 28 ] يمكن أن يؤدي التأثير على نظام نقل الإشارة هذا إلى أحداث متنوعة تبعًا لنوع الخلية. [ 28 ] نظرًا لاكتشاف أن جين ترميز مستقبل الأوكتوبامين يُعبَّر عنه بمعدلات عالية جدًا في أجسام خلايا دماغ نحل العسل، يُقترح أنه يشارك في معالجة المدخلات الحسية، ومخرجات الحركة الهوائية، ووظائف الدماغ العليا. يُقيّد تفاعل الأميتراز مع مستقبل الأوكتوبامين الوظائف الطبيعية لمستقبل الأوكتوبامين ، مما يجعله فعالاً كمبيد حشري. [ 5 ] [ 28 ] مع ذلك، قد تحدث مقاومة للأميتراز. إذ يُمكن أن تؤدي طفرة جينية إلى ظهور نسخة فعّالة من مستقبل الأوكتوبامين ، ولكن مع اختلاف في موقع ارتباط المبيد. [ 5 ] يُرجّح أن يكون هذا هو الحال بالنسبة لسلالة قراد برازيلية ومكسيكية شديدة المقاومة، والتي تحمل استبدالين نيوكليوتيديين في جين ترميز مستقبل الأوكتوبامين مقارنةً بالسلالات الأسترالية. [ 5 ] من شأن فهم أعمق لآليات المقاومة هذه أن يُساعد في تطوير أدوات تشخيصية أسرع وأكثر دقة للكشف عن المقاومة، وتوجيه تطوير مبيدات قراد بديلة . [ 5 ]

تثبيط إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين

في المختبر، وُجد أن للأميتراز تأثيرًا مثبطًا لأكسيداز أحادي الأمين . [ 14 ] يحفز أكسيداز أحادي الأمين عملية نزع الأمين التأكسدي من أحاديات الأمين ، وبالتالي يُكوّن بروتينات فلافينية ويُعطّل النواقل العصبية . [ 29 ] مع ذلك، لوحظ في الجسم الحي أن تثبيط أكسيداز أحادي الأمين لا يحدث إلا عند تناول جرعات عالية من الأميتراز أو مستقلبه الرئيسي N -2,4-ثنائي ميثيل فينيل- N- ميثيل فورماميد. [ 14 ] في الكلاب، لوحظ أنه بعد إعطاء هذه الجرعة، يحدث ارتفاع في مستوى الجلوكوز في البلازما وانخفاض في مستوى الأنسولين . [ 14 ]

تثبيط تخليق البروستاجلاندين

على غرار الفورماميدينات الأخرى، يثبط الأميتراز تخليق البروستاجلاندين E2 من حمض الأراكيدونيك بواسطة ميكروسومات الحويصلات المنوية للأبقار. [ 30 ] عند إعطائه بجرعة تتراوح بين 5 و80  ملغم/كغم من وزن الجسم عن طريق الحقن داخل الصفاق للفئران، يقلل الأميتراز من الحمى الناجمة عن الخميرة ويعاكس التورم الناجم عن الكاراجينان في الطرف الخلفي. [ 30 ] من المحتمل أن بعض التأثيرات الفيزيولوجية للأميتراز تعود إلى هذا التأثير الشبيه بالأسبرين، وتحدث نتيجة تثبيط تخليق البروستاجلاندين. [ 24 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 كورتا، إي، باكالي، أ، بيرويتا، لوس أنجلوس، جالو، بي، وفيسنتي، إف (1999). حركية وآلية تحلل الأميتراز في الوسط المائي بواسطة HPLC وGC-MS. تالانتا، 48(1)، 189-199
  2. ↑ هاريسون، آي آر، وآخرون (1973). 1،3،5-تريازابنتا-1،4-ديين: الجوانب الكيميائية لمجموعة جديدة من المبيدات. علوم المبيدات 4: 901
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 PubChem Substance. Amitraz – ملخص المادة. تم استرجاعه من https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/substance/24868774
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 بونسال، جيه إل، وترنبول، جي جي (1983). استقراء بيانات السلامة لإدارة التسمم مع الإشارة إلى الأميتراز (مبيد حشري من الفورماميدين) والزيلين. علم السموم البشري
  5. 1 2 3 4 5 6 7 تشين، أ.س.، هي، هـ.، وديفي، ر.ب. (2007). طفرات في جين مستقبل الأوكتوبامين المفترض في قراد الماشية المقاوم للأميتراز. علم الطفيليات البيطرية، 148(3-4)، 379-383.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 براون، بي إم (1977). المشاكل السمية المرتبطة بتصنيع التريازابنتادين. وقائع الجمعية الملكية للطب، 70(1)، 41-43
  7. ١ ٢ ٣ ٤ وكالة حماية البيئة. (١٩٩٦). حقائق حمراء - أميتراز. الوقاية، المبيدات الحشرية والمواد السامة (٧٥٠٨W)، نوفمبر ١٩٩٦. تم استرجاعها من "نسخة مؤرشفة" (PDF) . مؤرشفة من الأصل (PDF) بتاريخ ١٨ مايو ٢٠١٢. تم استرجاعها بتاريخ ٥ أبريل ٢٠١٢ .{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title ( link )
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 هولينغورث، آر إم (1976). كيمياء ونشاط واستخدامات مبيدات الفورماميدين. منظورات الصحة البيئية، 14 (أبريل)، 57-69
  9. 1 2 3 4 5 6 IPCS INCHEM. (1984). بقايا المبيدات في الغذاء - 1984. تم استرجاعه من http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v84pr03.htm
  10. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ بيتر ر.، دي بروين س.، أوديندال د.، طومسون ب.ن. استخدام محلول غمر يُسكب ويُرش يحتوي على الأميتراز لمكافحة القراد (أكاري: إكسوديداي) على الماشية. مجلة الجمعية البيطرية لجنوب أفريقيا، ٢٠٠٦، ٧٧(٢)، ٦٦-٩
  11. 1 2 3 4 5 6 تارالو، في. دي.، ليا، آر. بي.، ساسانيلي، إم.، كافارشيا، سي.، أوترانتو، دي. فعالية الأميتراز مع الميتافلوميزون لعلاج داء الدويديات الكلبي المرتبط بفطر الملاسيزية البشروية . مجلة الطفيليات والنواقل، 2009، 2(1)
  12. 1 2 غروسمان إم آر. تسمم الأميتراز المرتبط بابتلاع طوق مبيد للقراد في كلب. مجلة الجمعية الأمريكية للطب البيطري، 1993، 203(1)، 55-7
  13. ↑ السجل الفيدرالي المجلد 78، العدد 54 (الأربعاء، 20 مارس 2013) القواعد واللوائح الصفحات 17123-17130 [رقم وثيقة السجل الفيدرالي: 2013-06191].
  14. 1 2 3 4 5 6 7 إلينهورن، إم جيه، إس. شونوالد، جي. أوردوغ، جيه. واسربيرغر. علم السموم الطبية لإلينهورن: تشخيص وعلاج التسمم البشري. الطبعة الثانية. بالتيمور، ماريلاند: ويليامز وويلكنز، 1997، ص 1730
  15. 1 2 3 4 5 Gifte.de. (2007) أميتراز. تم استرجاعه من http://www.gifte.de/Chemikalien/amitraz.htm
  16. ↑ هايز وآخرون (1991). دليل علم سموم المبيدات. المجلد 3: فئات المبيدات. صفحة 1487
  17. ↑ لويس، آر جيه (1996). خصائص ساكس الخطرة للمواد الصناعية. الطبعة التاسعة، المجلدات 1-3، صفحة 2227
  18. ↑ مادة PubChem. أميتراز - ملخص المادة. تم استرجاعه من https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/substance/13178
  19. 1 2 توماس أ. أونغر، جامعة تل أبيب (1996). دليل تركيب المبيدات. نيو جيرسي: منشورات نويز، ص 836.
  20. ↑ تشو، سي.-بي. وآخرون (2004). استخلاص الطور الصلب وتحديد الأميتراز ومستقلباته في البول باستخدام كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة. مجلة تحليل الأغذية والأدوية. المجلد 12، العدد 3، 2004، 212-216
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 IPCS INCHEM. (2012). أميتراز. تم استرجاعه من http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v098pr02.htm
  22. 1 2 3 4 5 6 تيرينس روبرت روبرتس، TRR (1999). المسارات الأيضية للمواد الكيميائية الزراعية. كامبريدج: الجمعية الملكية للكيمياء، الصفحات 729-733
  23. 1 2 بيربوينت، إيه سي وآخرون (1997). حركية وآلية تحلل الأميتراز. مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية. 45 (5)، ص 1937-1939
  24. 1 2 3 أجين، هـ.، كالكافور، س.، أوزون، هـ.، وباك، م. (2004). التسمم بالأميتراز: النتائج السريرية والمخبرية. طب الأطفال الهندي، 41(5)، 482-486
  25. ↑ تشين-إيزو، واي.، شياو، آر. بي.، إيزو، إل. تي.، تشينغ، إتش.، كوشيل، إم.، سبورجون، إتش.، ولاكاتا، إي. جي. (2000). التموضع المعتمد على G(i) لإشارات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية لقنوات الكالسيوم من النوع L. مجلة الفيزياء الحيوية، 79(5)، 2547-2556
  26. 1 2 3 هسو، و.هـ. ولو، ز.-إكس. (1984). تأخير عبور الجهاز الهضمي الناجم عن الأميتراز في الفئران: بوساطة مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية. بحوث تطوير الأدوية، المجلد 4 (6)، 655-680.
  27. ↑ لي، أي واي، ديفي، آر بي، ميلر، آر جيه، وجورج، جيه إي (2004). الكشف عن مقاومة الأميتراز وتوصيفها في قراد الماشية الجنوبي، بوفيلوس ميكروبلوس (أكاري: إكسوديداي). مجلة علم الحشرات الطبية، 41(2)، 193-200
  28. 1 2 3 غروهمان، ل.، بلينو، و.، إيربر، ج.، إيبرت، ب. ر.، سترونكر، ت.، وباومان، أ. (2003). التوصيف الجزيئي والوظيفي لمستقبل الأوكتوبامين من دماغ نحل العسل (أبيس ميليفيرا). مجلة الكيمياء العصبية، 86(3)، 725-735
  29. ↑ تيبتون كيه إف، بويس إس، أوسوليفان جيه، ديفي جي بي، هيلي جيه (أغسطس 2004). "أكسيدازات أحادي الأمين: حقائق وشكوك". الكيمياء الطبية الحالية 11 (15): 1965-1982
  30. 1 2 ييم، جي كي، هولسابيل، إم بي، فايستر، دبليو آر، وهولينغورث، آر إم (1978). تثبيط تخليق البروستاجلاندين بواسطة مبيدات الفورماميدين. علوم الحياة، 23(25)، 2509-2515