آرثر ل. هورويتش

آرثر إل. هورويتش (مواليد 1951) عالم أحياء أمريكي وأستاذ ستيرلينغ في علم الوراثة وطب الأطفال في كلية الطب بجامعة ييل . ^{[ 2 ] [ 3 ]} كما عمل هورويتش باحثًا في معهد هوارد هيوز الطبي منذ عام 1990. ^{[ 4 ]} كشف بحثه في طي البروتين عن عمل الشابرونينات ، وهي مركبات بروتينية تساعد في طي البروتينات الأخرى؛ وقد نشر هورويتش هذا العمل لأول مرة عام 1989. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

حصل هورويتش على جائزة غاردنر الدولية (2004)، وجائزة لويزا غروس هورويتز (2008)، وجائزة لاسكر (2011)، ^{[ 7 ]} وجائزة شو (2012)، وجائزة مركز ألباني الطبي (2016)، وجائزة الاختراق العلمي (2020) تقديرًا لإسهاماته العلمية . وهو عضو في الأكاديمية الوطنية للعلوم والأكاديمية الأمريكية للفنون والعلوم . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

وُلد هورويتش عام ١٩٥١، ونشأ في أوك بارك ، غرب شيكاغو. ^{[ ١٠ ]} في عام ١٩٦٩، التحق بجامعة براون ضمن برنامج جديد يجمع بين دراسة البكالوريوس والطب. ^{[ ١٠ ]} خلال دراسته للطب، درس هورويتش استقلاب الخلايا الدهنية في مختبر جون فاين. حصل هورويتش على بكالوريوس الآداب في العلوم الطبية الحيوية عام ١٩٧٢، وعلى دكتوراه في الطب عام ١٩٧٥. ^{[ ٢ ] [ ٤ ]} وتخرج متفوقًا على دفعته الأولى التي أكملت البرنامج المدمج. ^{[ ١٠ ]} بعد ذلك، أجرى هورويتش فترة تدريب وإقامة في طب الأطفال بجامعة ييل . في منتصف هذه الفترة، لم يكن هورويتش متأكدًا من مستقبله السريري بالكامل. بعد إكمال إقامته، انضم إلى معهد سالك للدراسات البيولوجية في لا جولا، كاليفورنيا، لشغل منصب ما بعد الدكتوراه في البيولوجيا الجزيئية وعلم الفيروسات. ^{[ 10 ]} في معهد سالك، عمل في مختبر والتر إيكهارت إلى جانب توني هنتر ، وشهد اكتشاف هنتر لفسفرة التيروسين. ^{[ 10 ]} ويعزو الفضل إلى هذه الفترة في صقل مهاراته كعالم. قال: "لقد علمني توني أساسيات التفكير في حل المشكلات". ^{[ 10 ]}

في عام 1981، عاد هورويتش إلى نيو هيفن، كونيتيكت، للحصول على زمالة ما بعد الدكتوراه في كلية الطب بجامعة ييل . وعمل في مختبر ليون روزنبرغ. ^{[ 11 ]}

في عام ١٩٨٤، انتقل هورويتش من مختبر روزنبرغ إلى مختبره الخاص كأستاذ مساعد في قسم علم الوراثة، ليؤسس مختبره الخاص. واستمر في التعاون مع أعضاء مختبر روزنبرغ، بمن فيهم واين فينتون. وبصفته باحثًا مستقلًا، تساءل هورويتش عما إذا كان المسار الذي ينقل إنزيمًا يُسمى أورنيثين ترانسكارباميلاز (OTC) إلى ميتوكوندريا خلايا الثدييات يعمل أيضًا في الخميرة. وفي عام ١٩٨٧، خلال فحص جيني في الخميرة، اكتشف هورويتش وزملاؤه وظيفة طي البروتين داخل الميتوكوندريا . في السلالة الطافرة، دخلت البروتينات الميتوكوندريا من السيتوسول بشكل طبيعي، لكنها طُويت بشكل خاطئ وتجمعت. أطلقوا على البروتين المُشفّر بواسطة الجين المتأثر اسم HSP60 ، أي بروتين الصدمة الحرارية ٦٠، نظرًا لكتلته البالغة ٦٠ كيلو دالتون، ولأنه يُنتج بكميات أكبر استجابةً للحرارة. يوجد Hsp60 في بنية حلقية مزدوجة كتلتها ٨٥٠ كيلو دالتون، تحتوي كل حلقة منها على ٧ نسخ من Hsp60. توجد هذه التجمعات، المعروفة باسم الشابرونينات، أيضاً في حجيرات خلوية أخرى، وهي مكونات أساسية، تتوسط في طي البروتين في كل من الصدمة الحرارية والظروف الطبيعية. ^{[ 12 ]}

منذ عام 1987، دأب هورويتش وزملاؤه على دراسة هذه الجزيئات داخل الكائن الحي وخارجه ، مع التركيز بشكل خاص على نظير Hsp60 في بكتيريا الإشريكية القولونية المعروف باسم GroEL. وقد اكتشفوا، إلى جانب باحثين آخرين، في وقت مبكر، إمكانية إعادة تكوين تفاعل الطي الذي تتوسطه البروتينات المرافقة في أنبوب اختبار، مما مكّن من إجراء دراسات هيكلية ووظيفية بدأت في تفسير كيفية عمل البروتينات المرافقة.

• 2001: جائزة هانز نويراث (جائزة جمعية البروتين) ^{[ 13 ]}
• 2003: تم انتخابه لعضوية الأكاديمية الوطنية للعلوم .
• 2004: جائزة كندا غاردنر الدولية ^{[ 14 ]}
• 2006: جائزة شتاين ومور (جائزة جمعية البروتين) ^{[ 13 ]}
• 2007: جائزة وايلي ، التي مُنحت بالاشتراك مع فرانز أولريش هارتل ^{[ 15 ]}
• 2008: جائزة روزنستيل ، التي مُنحت بالاشتراك مع هارتل ^{[ 16 ]}
• 2008: جائزة لويزا غروس هورويتز في علم الأحياء أو الكيمياء الحيوية، جامعة كولومبيا ؛ مُنحت بالاشتراك مع هارتل ^{[ 17 ]}
• 2008: انتُخب عضواً في الأكاديمية الوطنية للطب
• 2011: جائزة ماسري ، كلية كيك للطب ، جامعة جنوب كاليفورنيا
• 2011: جائزة ألبرت لاسكر للبحوث الطبية الأساسية ، مُنحت بالاشتراك مع هارتل ^{[ 18 ]}
• 2012: جائزة شو ، مُنحت بالاشتراك مع هارتل
• 2014: دكتوراه فخرية في العلوم الطبية، جامعة براون . ^{[ 19 ]}
• 2016: جائزة مركز ألباني الطبي
• 2019: جائزة بول إيرليخ ولودفيج دارمشتيدتر
• 2019: جائزة الدكتور بول جانسن للبحوث الطبية الحيوية ، والتي مُنحت بالاشتراك مع هارتل ^{[ 20 ]}
• 2020: جائزة الإنجاز في علوم الحياة ^{[ 21 ]}
• 2021: انتُخب عضواً في الأكاديمية الأمريكية للفنون والعلوم
• 2022: جائزة ناكاسوني لبرنامج العلوم الحدودية البشرية ^{[ 22 ]}
• 2023: جائزة مؤسسة BBVA لآفاق المعرفة ^{[ 23 ]}

• مختبر آرت هورويتش في جامعة ييل
• مقابلة مع آرثر هورويتش
• طي البروتين بوساطة الشابرونين
• ندوات آرثر هورويتش: "طي البروتين بمساعدة البروتينات المرافقة"