جهد الفعل القلبي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
جهد الفعل القلبي الأساسي

على عكس جهد الفعل في خلايا العضلات الهيكلية ، لا ينشأ جهد الفعل القلبي عن طريق النشاط العصبي. بل ينشأ من مجموعة من الخلايا المتخصصة تُعرف بخلايا منظم ضربات القلب ، والتي تتمتع بقدرة توليد جهد الفعل تلقائيًا. في القلوب السليمة، تُشكل هذه الخلايا منظم ضربات القلب ، وتوجد في العقدة الجيبية الأذينية في الأذين الأيمن . تُنتج هذه الخلايا ما يقارب 60-100 جهد فعل كل دقيقة. ينتقل جهد الفعل عبر غشاء الخلية، مما يؤدي إلى انقباضها، وبالتالي ينتج عن نشاط العقدة الجيبية الأذينية معدل ضربات قلب أثناء الراحة يتراوح بين 60 و100 نبضة في الدقيقة. ترتبط جميع خلايا عضلة القلب كهربائيًا ببعضها البعض، عبر أقراص بينية تسمح بمرور جهد الفعل من خلية إلى أخرى. [ 1 ] [ 2 ] هذا يعني أن جميع خلايا الأذين يمكن أن تنقبض معًا، ثم جميع خلايا البطين. تُعد العقدة الجيبية الأذينية منظم ضربات القلب الرئيسي، حيث تحتوي على أكبر عدد من خلايا P.

أشكال مختلفة لجهد الفعل القلبي في أجزاء مختلفة من القلب

يُعدّ اعتماد جهد الفعل على معدل ضربات القلب خاصية أساسية لخلايا القلب، وقد تؤدي أي تغييرات فيه إلى أمراض قلبية خطيرة، بما في ذلك اضطراب النظم القلبي ، وأحيانًا الموت المفاجئ. [ 3 ] يمكن تسجيل نشاط جهد الفعل داخل القلب لإنتاج مخطط كهربية القلب (ECG). وهو عبارة عن سلسلة من النبضات الصاعدة والهابطة (المُصنّفة P، Q، R ، S، وT) التي تُمثّل إزالة الاستقطاب (زيادة الجهد) وإعادة الاستقطاب (زيادة الجهد) لجهد الفعل في الأذينين والبطينين . [ 4 ]

ملخص

الشكل 1: تركيزات الأيونات داخل وخارج الخلايا ( مليمول / لتر )
عنصرأيونخارج الخليةداخل الخلايانسبة
الصوديومNa +135 - 1451014:1
البوتاسيومك +3.5 - 5.01551:30
كلوريدCl −95 - 11010 - 204:1
الكالسيومCa 2+210 −42 × 10 4 :1
على الرغم من أن محتوى الكالسيوم داخل الخلايا يبلغ حوالي 2 ملي مولار، إلا أن معظمه مرتبط أو محتجز في عضيات داخل الخلايا (الميتوكوندريا والشبكة الساركوبلازمية). [ 5 ]

على غرار العضلات الهيكلية، يبلغ جهد غشاء الراحة (الجهد عندما لا تكون الخلية مُثارة كهربائيًا) لخلايا البطين حوالي -90  ملي فولت (ملي فولت؛ 1  ملي فولت  =  0.001  فولت)، أي أن داخل الغشاء أكثر سلبية من خارجه. الأيونات الرئيسية الموجودة خارج الخلية في حالة الراحة هي الصوديوم (Na + ) والكلوريد (Cl- ) ، بينما داخل الخلية هي البوتاسيوم (K + ) بشكل رئيسي. [ 6 ]

يبدأ جهد الفعل بزيادة الجهد الكهربائي؛ تُعرف هذه العملية بإزالة الاستقطاب ، وهي ناتجة بشكل أساسي عن فتح قنوات الصوديوم التي تسمح بتدفق أيونات الصوديوم (Na +) إلى داخل الخلية. بعد فترة تأخير (تُعرف بفترة الامتناع المطلق )، ينتهي جهد الفعل بفتح قنوات البوتاسيوم، مما يسمح لأيونات البوتاسيوم (K +) بمغادرة الخلية، ويؤدي إلى عودة جهد الغشاء إلى السالب، وتُعرف هذه العملية بإعادة الاستقطاب . أيون آخر مهم هو الكالسيوم (Ca2 + ) ، الذي يوجد داخل الخلية في الشبكة الساركوبلازمية (SR) حيث يُخزن الكالسيوم، كما يوجد أيضًا خارج الخلية. يُعد إطلاق الكالسيوم (Ca2 +) من الشبكة الساركوبلازمية، عبر عملية تُسمى إطلاق الكالسيوم المُحفز بالكالسيوم ، أمرًا حيويًا لمرحلة الهضبة في جهد الفعل (انظر المرحلة 2 أدناه)، وهو خطوة أساسية في اقتران الإثارة والانقباض القلبي . [ 7 ]

توجد اختلافات فسيولوجية هامة بين خلايا منظم ضربات القلب في العقدة الجيبية الأذينية ، التي تولد جهد الفعل القلبي تلقائيًا، والخلايا غير المنظمة التي تنقله فقط، مثل خلايا عضلة البطين . وتؤدي الاختلافات المحددة في أنواع قنوات الأيونات المُعبر عنها وآليات تنشيطها إلى اختلافات في شكل موجة جهد الفعل، كما هو موضح في الشكل 2.

أتمتة القلب

تُعرف التلقائية القلبية ، أو الإيقاعية الذاتية ، بقدرة خلايا عضلة القلب الموصلة المتخصصة على توليد كمونات عمل قلبية تلقائية. [ 8 ] [ 9 ] قد تكون التلقائية طبيعية أو غير طبيعية، نتيجة لتغيرات مؤقتة في خصائص قنوات الأيونات ، مثل استخدام بعض الأدوية، أو في حالة التلقائية غير الطبيعية، تحدث التغيرات في البيئة الإلكترونية ، نتيجة، على سبيل المثال، احتشاء عضلة القلب . [ 10 ]

المراحل

تم تسجيل جهود الفعل من خلايا عضلة القلب الأذينية والبطينية للأغنام مع توضيح المراحل. تقترب تيارات الأيونات من جهد الفعل البطيني .

النموذج القياسي المستخدم لفهم جهد الفعل القلبي هو نموذج خلية عضلة البطين. فيما يلي شرحٌ للمراحل الخمس لجهد فعل خلية عضلة البطين، مع الإشارة أيضًا إلى جهد فعل العقدة الجيبية الأذينية.

الشكل 2أ: أشكال موجات جهد فعل البطين (يسار) وجهد فعل العقدة الجيبية الأذينية (يمين). التيارات الأيونية الرئيسية المسؤولة عن الأطوار موضحة أدناه (الانحرافات لأعلى تمثل الأيونات المتدفقة خارج الخلية، والانحرافات لأسفل تمثل التيار المتدفق إلى الداخل).

المرحلة الرابعة

في خلية عضلة القلب البطينية، تحدث المرحلة الرابعة عندما تكون الخلية في حالة راحة، في فترة تُعرف بالانبساط . في الخلية الطبيعية غير المُنظمة لضربات القلب، يكون الجهد الكهربائي خلال هذه المرحلة ثابتًا تقريبًا، عند حوالي -90 ملي فولت. [ 11 ] ينتج جهد غشاء الراحة عن توازن تام بين تدفق الأيونات الداخلة إلى الخلية (مثل الصوديوم والكالسيوم)، وتدفق الأيونات الخارجة منها (مثل البوتاسيوم والكلوريد والبيكربونات)، بالإضافة إلى تدفق الأيونات المُولدة بواسطة مضخات الغشاء المختلفة.

تؤدي هذه المضخات وظيفتين رئيسيتين. الأولى هي الحفاظ على جهد غشاء الخلية في حالة الراحة عن طريق موازنة إزالة الاستقطاب الناتجة عن تسرب الأيونات غير المتوازنة كيميائيًا (مثل الصوديوم والكالسيوم). وعدم توازن هذه الأيونات هو سبب وجود تدرج كهربائي، إذ تمثل إزاحة صافية للشحنات عبر الغشاء، والتي لا تستطيع العودة فورًا إلى الخلية لاستعادة التوازن الكهربائي. لذلك، يجب موازنة عودتها البطيئة إلى الخلية، وإلا ستفقد الخلية جهد غشائها تدريجيًا.

أما الغرض الثاني، والمرتبط ارتباطًا وثيقًا بالأول، فهو الحفاظ على التركيز داخل الخلايا ثابتًا إلى حد ما، وفي هذه الحالة إعادة إنشاء التدرجات الكيميائية الأصلية، أي إجبار الصوديوم والكالسيوم اللذين كانا يتدفقان سابقًا إلى الخلية على الخروج منها، والبوتاسيوم الذي كان يتدفق سابقًا خارج الخلية على العودة إليها (على الرغم من أن البوتاسيوم يكون في الغالب في حالة توازن كيميائي كهربائي، فإن تدرجه الكيميائي سيعيد توازن نفسه بشكل طبيعي في الاتجاه المعاكس للتدرج الكهربائي، دون الحاجة إلى آلية نقل نشطة).

على سبيل المثال، يتم الحفاظ على أيونات الصوديوم (Na + ) والبوتاسيوم (K + ) بواسطة مضخة الصوديوم والبوتاسيوم التي تستخدم الطاقة (على شكل أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) ) لنقل ثلاثة أيونات Na + خارج الخلية واثنين من أيونات K + إلى داخلها. مثال آخر هو مبادل الصوديوم والكالسيوم الذي يزيل أيون Ca2+ واحد من الخلية مقابل ثلاثة أيونات Na + إلى داخلها. [ 12 ]

خلال هذه المرحلة، يكون غشاء الخلية أكثر نفاذية لأيونات البوتاسيوم (K +) ، التي يمكنها الدخول إلى الخلية أو الخروج منها عبر قنوات التسريب، بما في ذلك قناة البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي. [ 13 ] لذلك، فإن جهد غشاء الخلية في حالة الراحة يساوي تقريبًا جهد توازن البوتاسيوم (K +)، ويمكن حسابه باستخدام معادلة غولدمان-هودجكين-كاتز للجهد .

مع ذلك، لا تكون خلايا منظم ضربات القلب في حالة راحة أبدًا. في هذه الخلايا، تُعرف المرحلة الرابعة أيضًا باسم جهد منظم ضربات القلب . خلال هذه المرحلة، يصبح جهد الغشاء أكثر إيجابية تدريجيًا، حتى يصل إلى قيمة محددة (حوالي -40 ملي فولت؛ تُعرف بجهد العتبة) أو حتى يُزال استقطابه بواسطة جهد فعل آخر قادم من خلية مجاورة.

يُعتقد أن جهد منظم ضربات القلب ناتج عن مجموعة من القنوات تُعرف باسم قنوات HCN (قنوات النيوكليوتيدات الحلقية المنشطة بالاستقطاب الزائد) . تفتح هذه القنوات عند جهود سالبة للغاية (أي مباشرة بعد المرحلة 3 من جهد الفعل السابق؛ انظر أدناه) وتسمح بمرور أيونات البوتاسيوم (K +) والصوديوم (Na +) إلى داخل الخلية. ونظرًا لخاصيتها غير العادية المتمثلة في تنشيطها بجهود غشائية سالبة للغاية، يُشار إلى حركة الأيونات عبر قنوات HCN باسم التيار الغريب (انظر أدناه). [ 14 ]

تُعدّ "ساعة الكالسيوم" فرضية أخرى تتعلق بجهد منظم ضربات القلب. يُطلق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية داخل الخلية، مما يزيد من تنشيط مبادل الصوديوم-الكالسيوم ، وبالتالي يرتفع جهد الغشاء (حيث تدخل شحنة +3 إلى الخلية (بواسطة أيونات الصوديوم 3Na + )، بينما تخرج منها شحنة +2 فقط (بواسطة أيونات الكالسيوم Ca2 + )، لذا تكون الشحنة الصافية الداخلة إلى الخلية +1). ثم يُضخ هذا الكالسيوم عائدًا إلى الخلية وإلى الشبكة الساركوبلازمية عبر مضخات الكالسيوم (بما في ذلك مضخة SERCA ). [ 15 ]

المرحلة صفر

تتألف هذه المرحلة من تغير سريع وإيجابي في الجهد عبر غشاء الخلية ( إزالة الاستقطاب ) يستمر لأقل من 2  مللي ثانية في خلايا البطين، و10-20  مللي ثانية في خلايا العقدة الجيبية الأذينية . [ 16 ] ويحدث هذا نتيجة لتدفق صافٍ للشحنة الموجبة إلى داخل الخلية.

في الخلايا غير المنظمة لضربات القلب (أي خلايا البطين)، ينتج هذا بشكل أساسي عن تنشيط قنوات الصوديوم (Na +) ، مما يزيد من نفاذية غشاء الخلية (تدفق Na + ) . تُنشط هذه القنوات عند وصول جهد فعل من خلية مجاورة، عبر الوصلات الفجوية . عندئذٍ، يرتفع الجهد داخل الخلية ارتفاعًا طفيفًا. إذا وصل هذا الجهد المتزايد إلى جهد العتبة (حوالي -70  ملي فولت)، فإنه يؤدي إلى فتح قنوات الصوديوم . ينتج عن ذلك تدفق أكبر للصوديوم إلى داخل الخلية، مما يزيد الجهد بسرعة إلى حوالي +50  ملي فولت، [ 6 ] أي باتجاه جهد توازن الصوديوم . مع ذلك، إذا لم يكن التحفيز الأولي قويًا بما يكفي، ولم يتم الوصول إلى جهد العتبة، فلن تُنشط قنوات الصوديوم السريعة ولن يتولد جهد فعل؛ وهذا ما يُعرف بقانون الكل أو لا شيء . [ 17 ] [ 18 ] يشكل تدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) عبر قنوات الكالسيوم من النوع L جزءًا صغيرًا من تأثير إزالة الاستقطاب. [ 19 ] يمثل ميل المرحلة 0 على شكل موجة جهد الفعل (انظر الشكل 2) أقصى معدل لتغير الجهد لجهد فعل القلب، ويُعرف باسم dV/dt max .

في خلايا منظم ضربات القلب (مثل خلايا العقدة الجيبية الأذينية )، يعود ارتفاع جهد الغشاء بشكل رئيسي إلى تنشيط قنوات الكالسيوم من النوع L. تُنشط هذه القنوات أيضًا بزيادة الجهد، ولكن هذه المرة إما بسبب جهد منظم ضربات القلب (المرحلة 4) أو جهد فعل قادم. تُنشط قنوات الكالسيوم من النوع L ببطء أكبر من قنوات الصوديوم، ولذلك، يكون ميل إزالة الاستقطاب في شكل موجة جهد فعل منظم ضربات القلب أقل حدة من ميله في شكل موجة جهد فعل غير منظم ضربات القلب. [ 11 ] [ 20 ]

المرحلة الأولى

تبدأ هذه المرحلة بتعطيل سريع لقنوات الصوديوم (Na +) بواسطة البوابة الداخلية (بوابة التعطيل)، مما يقلل من حركة الصوديوم إلى داخل الخلية. في الوقت نفسه، تُفتح قنوات البوتاسيوم (المسماة I <sub>to1</sub> ) وتُغلق بسرعة، مما يسمح بتدفق قصير لأيونات البوتاسيوم خارج الخلية، مما يجعل جهد الغشاء أكثر سلبية قليلاً. يُشار إلى هذا بـ " انخفاض " في شكل موجة جهد الفعل. [ 11 ]

لا توجد مرحلة أولى واضحة في خلايا منظم ضربات القلب.

المرحلة الثانية

تُعرف هذه المرحلة أيضًا بمرحلة "الهضبة" نظرًا لبقاء جهد الغشاء ثابتًا تقريبًا، حيث يبدأ الغشاء ببطء في إعادة الاستقطاب. ويعود ذلك إلى التوازن شبه التام للشحنات الداخلة والخارجة من الخلية. خلال هذه المرحلة، تسمح قنوات البوتاسيوم ذات التقويم المتأخر (I ks ) بخروج البوتاسيوم من الخلية، بينما تسمح قنوات الكالسيوم من النوع L (التي يتم تنشيطها بتدفق الصوديوم خلال المرحلة 0) بدخول أيونات الكالسيوم إلى الخلية. ترتبط أيونات الكالسيوم هذه بقنوات كالسيوم أخرى (تُسمى مستقبلات الريانودين) الموجودة على الشبكة الساركوبلازمية داخل الخلية، وتفتحها، مما يسمح بتدفق الكالسيوم خارج الشبكة الساركوبلازمية. وتُعد أيونات الكالسيوم هذه مسؤولة عن انقباض القلب.

ينشط الكالسيوم أيضًا قنوات الكلوريد المسماة I <sub>to2</sub> ، والتي تسمح بدخول أيونات الكلوريد (Cl<sup> -</sup> ) إلى الخلية. كما يؤدي ارتفاع تركيز الكالسيوم في الخلية إلى زيادة نشاط مبادلات الصوديوم-الكالسيوم، بينما يؤدي ارتفاع تركيز الصوديوم (نتيجةً لإزالة استقطاب المرحلة 0) إلى زيادة نشاط مضخات الصوديوم-البوتاسيوم. ينتج عن حركة جميع هذه الأيونات بقاء جهد الغشاء ثابتًا نسبيًا، حيث يساهم تدفق البوتاسيوم (K<sup> + </sup>) إلى الخارج، وتدفق الكلوريد (Cl <sup> - </sup>) إلى الداخل ، بالإضافة إلى مضخات الصوديوم/البوتاسيوم (Na <sup>+ </sup>/K <sup> +</sup> ) في إعادة الاستقطاب، بينما يساهم تدفق الكالسيوم (Ca <sup> 2+ </sup>) إلى الداخل ، بالإضافة إلى مبادلات الصوديوم/الكالسيوم (Na <sup>+</sup> /Ca <sup>2+</sup> ) في إزالة الاستقطاب. [ 21 ] [ 11 ] هذه المرحلة مسؤولة عن طول مدة جهد الفعل، وهي مهمة في منع عدم انتظام ضربات القلب (اضطراب النظم القلبي).

لا توجد مرحلة استقرار في كمونات عمل منظم ضربات القلب.

المرحلة الثالثة

خلال المرحلة الثالثة (مرحلة "إعادة الاستقطاب السريع") من جهد الفعل، تُغلق قنوات الكالسيوم من النوع L، بينما تبقى قنوات البوتاسيوم البطيئة ذات التأخير (I <sub>Ks</sub> ) مفتوحة مع فتح المزيد من قنوات تسريب البوتاسيوم. يضمن هذا تيارًا خارجيًا موجبًا صافيًا، يُقابله تغير سلبي في جهد الغشاء ، مما يسمح بفتح أنواع أخرى من قنوات البوتاسيوم . هذه القنوات هي في الأساس قنوات البوتاسيوم السريعة ذات التأخير (I<sub> Kr </sub> ) وتيار البوتاسيوم الداخلي المقوم (I<sub> K1</sub>) . يتسبب هذا التيار الخارجي الموجب الصافي (المساوي لفقدان الشحنة الموجبة من الخلية) في إعادة استقطاب الخلية. تُغلق قنوات البوتاسيوم ذات التأخير عندما يعود جهد الغشاء إلى حوالي -85 إلى -90 ملي فولت، بينما يبقى I <sub>K1</sub> موصلًا طوال المرحلة الرابعة، مما يساعد على تحديد جهد غشاء الراحة [ 22 ].

تعمل المضخات الأيونية، كما ذُكر سابقًا، مثل مبادل الصوديوم-الكالسيوم ومضخة الصوديوم-البوتاسيوم، على إعادة تركيز الأيونات إلى مستوياته المتوازنة قبل جهد الفعل. وهذا يعني ضخ الكالسيوم الموجود داخل الخلايا إلى الخارج، وهو المسؤول عن انقباض خلايا عضلة القلب. وبمجرد فقدانه، يتوقف الانقباض وتسترخي عضلة القلب.

في العقدة الجيبية الأذينية، تعود هذه المرحلة أيضًا إلى إغلاق قنوات الكالسيوم من النوع L، مما يمنع التدفق الداخلي لأيونات الكالسيوم (Ca2 +) وفتح قنوات البوتاسيوم المعدلة المتأخرة السريعة (I Kr ). [ 23 ]

فترة الامتناع

تتميز خلايا القلب بفترتي مقاومة ، الأولى من بداية المرحلة 0 حتى منتصف المرحلة 3 تقريبًا؛ وتُعرف هذه الفترة بفترة المقاومة المطلقة، حيث يستحيل على الخلية خلالها توليد جهد فعل آخر. ويليها مباشرةً، حتى نهاية المرحلة 3، فترة مقاومة نسبية، تتطلب خلالها الخلية محفزًا أقوى من المعتاد لتوليد جهد فعل آخر. [ 24 ] [ 25 ]

تنتج هاتان الفترتان الامتناعيتان عن تغيرات في حالة قنوات الصوديوم والبوتاسيوم . يؤدي الاستقطاب السريع للخلية، خلال المرحلة صفر، إلى اقتراب جهد الغشاء من جهد توازن الصوديوم (أي جهد الغشاء الذي لا يعود عنده الصوديوم يُسحب إلى داخل الخلية أو خارجها). ومع ازدياد إيجابية جهد الغشاء، تُغلق قنوات الصوديوم وتُقفل، وتُعرف هذه الحالة بـ"حالة التعطيل". خلال هذه الحالة، لا يمكن فتح القنوات بغض النظر عن قوة التحفيز، مما يُسبب فترة الامتناع المطلقة. أما فترة الامتناع النسبية فتنتج عن تسرب أيونات البوتاسيوم، مما يجعل جهد الغشاء أكثر سلبية (أي أنه مُستقطب بشكل مفرط)، وهذا يُعيد ضبط قنوات الصوديوم؛ فيفتح بوابة التعطيل، لكن القناة تبقى مغلقة. ولأن بعض قنوات أيونات الصوديوم ذات البوابات الفولتية قد تعافت، وتبقى قنوات أيونات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية مفتوحة، فمن الممكن بدء جهد فعل آخر إذا كان التحفيز أقوى من التحفيز الذي يُمكنه إطلاق جهد فعل عندما يكون الغشاء في حالة راحة. [ 26 ]

التقاطعات الفجوية

تسمح الوصلات الفجوية بانتقال جهد الفعل من خلية إلى أخرى (أي أنها تربط خلايا القلب المتجاورة كهربائيًا ). تتكون هذه الوصلات من عائلة بروتينات الكونكسين ، التي تُشكل مسامًا تمر عبره الأيونات (بما في ذلك أيونات الصوديوم Na + ، والكالسيوم Ca2 + ، والبوتاسيوم K + ). وبما أن تركيز البوتاسيوم يكون أعلى داخل الخلية، فإن البوتاسيوم هو الذي يمر بشكل رئيسي. يؤدي ارتفاع تركيز البوتاسيوم في الخلية المجاورة إلى زيادة طفيفة في جهد غشاء الخلية، مما يُنشط قنوات الصوديوم ويُحفز جهد الفعل فيها. (يحدث انتقال جهد الفعل من خلية إلى أخرى نتيجةً لتدفق قصير لأيونات الصوديوم Na+ عبر الكونكسين عند ذروة إزالة الاستقطاب، وليس البوتاسيوم). [ 27 ] تسمح هذه الوصلات بالتوصيل السريع لجهد الفعل في جميع أنحاء القلب، وهي المسؤولة عن انقباض جميع خلايا الأذينين معًا، وكذلك جميع خلايا البطينين. [ 28 ] يُعد عدم تناسق انقباض عضلة القلب أساسًا لاضطراب النظم القلبي وفشل القلب. [ 29 ]

القنوات

الشكل 3: التيارات الرئيسية أثناء جهد فعل البطين القلبي [ 30 ]
التيار ( I )بروتين الوحدة الفرعية αجين الوحدة الفرعية ألفاالمرحلة / الدور
Na +أنا ناNa V 1.5SCN5A [ 31 ]0
Ca 2+I Ca(L)Ca V 1.2CACNA1C [ 32 ]0-2
ك +أنا إلى 1K V 4.2/4.3KCND2 / KCND31، شق
ك +أنا كسK V 7.1KCNQ12.3
ك +أنا كرK V 11.1 ( hERG )KCNH23
ك +أنا K1K ir 2.1/2.2/2.3KCNJ2 / KCNJ12 / KCNJ43.4
Na + ، Ca 2+أنا ناكا3Na + -1Ca 2+ -مبادلNCX1 ( SLC8A1 )التوازن الأيوني
Na + ، K +أنا ناك3Na + -2K + -ATPaseATP1Aالتوازن الأيوني
Ca 2+سرطان البروستاتاإنزيم ATPase ناقل الكالسيوم 2+ATP1Bالتوازن الأيوني

قنوات الأيونات هي بروتينات تغير شكلها استجابةً لمحفزات مختلفة، فتسمح أو تمنع حركة أيونات محددة عبر الغشاء. وتُعرف هذه القنوات بنفاذيتها الانتقائية. تشمل المحفزات، التي قد تأتي من خارج الخلية أو من داخلها، ارتباط جزيء معين بمستقبل على القناة (وتُعرف أيضًا بقنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند )، أو تغير جهد الغشاء حول القناة، والذي يرصده مستشعر (وتُعرف أيضًا بقنوات الأيونات ذات البوابات الفولتية )، والذي بدوره يفتح القناة أو يغلقها. المسام التي تُشكلها قناة الأيونات مائية (مملوءة بالماء)، مما يسمح للأيون بالانتقال بسرعة عبر الغشاء. [ 33 ] قد تكون قنوات الأيونات انتقائية لأيونات معينة، فهناك قنوات خاصة بأيونات الصوديوم (Na +) ، والبوتاسيوم (K +) ، والكالسيوم ( Ca2 +) ، والكلوريد ( Cl- ) . كما قد تكون انتقائية لشحنة معينة من الأيونات (أي موجبة أو سالبة). [ 34 ]

كل قناة مشفرة بواسطة جين . يوضح الشكل 3 قنوات الأيونات المهمة المشاركة في جهد فعل القلب، والتيار (الأيونات) الذي يتدفق عبر هذه القنوات، ووحداتها البروتينية الرئيسية (اللبنات الأساسية للقناة)، وبعض الجينات المتحكمة التي تشفر بنيتها، والمراحل النشطة خلال جهد فعل القلب. فيما يلي وصف موجز لبعض أهم قنوات الأيونات المشاركة في جهد فعل القلب.

قنوات HCN

تتواجد قنوات النيوكليوتيدات الحلقية المُفعَّلة بالاستقطاب الزائد (قنوات HCN) بشكل رئيسي في خلايا منظم ضربات القلب، وتُصبح هذه القنوات نشطة عند جهد غشائي سالب للغاية، مما يسمح بمرور أيونات الصوديوم (Na +) والبوتاسيوم (K +) إلى داخل الخلية (وهي حركة تُعرف بالتيار الغريب، I f ). تُمرِّر هذه القنوات الكاتيونية (الأيونات الموجبة الشحنة) ذات الانتقائية الضعيفة تيارًا أكبر كلما ازداد الجهد الغشائي سلبيةً (استقطابًا زائدًا). ​​يؤدي نشاط هذه القنوات في خلايا العقدة الجيبية الأذينية إلى إزالة استقطاب الجهد الغشائي ببطء، ولذلك يُعتقد أنها مسؤولة عن جهد منظم ضربات القلب. تؤثر الأعصاب الودية بشكل مباشر على هذه القنوات، مما يؤدي إلى زيادة معدل ضربات القلب (انظر أدناه). [ 35 ] [ 14 ]

قناة الصوديوم السريعة

تعتمد قنوات الصوديوم هذه على الجهد الكهربائي، حيث تُفتح بسرعة نتيجةً لإزالة استقطاب الغشاء، والتي تحدث عادةً من الخلايا المجاورة عبر الوصلات الفجوية. تسمح هذه القنوات بتدفق سريع للصوديوم إلى داخل الخلية، مما يؤدي إلى إزالة استقطاب الغشاء تمامًا وبدء جهد الفعل. مع ازدياد جهد الغشاء، تُغلق هذه القنوات وتُصبح غير نشطة. نظرًا للتدفق السريع لأيونات الصوديوم (المرحلة الحادة 0 في شكل موجة جهد الفعل)، يحدث تنشيط وتعطيل هذه القنوات في نفس الوقت تقريبًا. خلال حالة التعطيل، لا تستطيع أيونات الصوديوم (Na +) المرور (فترة الامتناع المطلقة). ومع ذلك، تبدأ هذه القنوات بالتعافي من التعطيل عندما يصبح جهد الغشاء أكثر سلبية (فترة الامتناع النسبية).

قنوات البوتاسيوم

النوعان الرئيسيان لقنوات البوتاسيوم في خلايا القلب هما قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الداخلية وقنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية.

تُسهّل قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي (K <sub>ir</sub>) تدفق أيونات البوتاسيوم (K<sub> + </sub>) إلى داخل الخلية. ويكون هذا التدفق أكبر عندما يكون جهد الغشاء سالبًا أكثر من جهد التوازن لأيونات البوتاسيوم ( حوالي -90 ملي فولت). ومع ازدياد جهد الغشاء موجبًا (أي أثناء تحفيز الخلية من خلية مجاورة)، يقل تدفق البوتاسيوم إلى داخل الخلية عبر قنوات K<sub> ir </sub>. لذا، فإن قنوات K <sub>ir</sub> مسؤولة عن الحفاظ على جهد الغشاء في حالة الراحة وبدء مرحلة إزالة الاستقطاب. ولكن، مع استمرار ازدياد جهد الغشاء موجبًا، تبدأ القناة بالسماح بمرور أيونات البوتاسيوم (K<sub> + </sub>) إلى خارج الخلية. ويعني هذا التدفق الخارجي لأيونات البوتاسيوم عند جهود الغشاء الأكثر إيجابية أن قنوات K<sub> ir</sub> تُسهم أيضًا في المراحل النهائية لإعادة الاستقطاب. [ 36 ] [ 37 ]

تُفعَّل قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية (K<sub>v</sub>) بإزالة الاستقطاب. تشمل التيارات الناتجة عن هذه القنوات تيار البوتاسيوم الخارجي العابر I <sub> to1 </sub> . يتكون هذا التيار من مُركِّبين. ينشط كلا المُركِّبين بسرعة، لكن I <sub>to1</sub> السريع يتعطل بشكل أسرع من I <sub>to1</sub> البطيء . تُساهم هذه التيارات في مرحلة إعادة الاستقطاب المبكرة (المرحلة 1) من جهد الفعل.

هناك شكل آخر من قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية وهي قنوات البوتاسيوم المعدلة المتأخرة. تحمل هذه القنوات تيارات البوتاسيوم المسؤولة عن مرحلة الهضبة في جهد الفعل، وتُسمى بناءً على سرعة تنشيطها: قناة البوتاسيوم البطيئة التنشيط I Ks ، وقناة البوتاسيوم السريعة التنشيط I Kr ، وقناة البوتاسيوم فائقة السرعة التنشيط I Kur . [ 38 ]

قنوات الكالسيوم

يوجد نوعان من قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية في عضلة القلب: قنوات الكالسيوم من النوع L (اختصارًا لـ "طويلة الأمد") وقنوات الكالسيوم من النوع T (اختصارًا لـ "عابرة"، أي قصيرة الأمد). تُعد قنوات النوع L أكثر شيوعًا وتتواجد بكثافة عالية في غشاء الأنابيب المستعرضة لخلايا البطين، بينما توجد قنوات النوع T بشكل رئيسي في خلايا الأذين وخلايا منظم ضربات القلب ، ولكن بنسبة أقل من قنوات النوع L.

تستجيب هذه القنوات لتغيرات الجهد عبر الغشاء بشكل مختلف: تُفعَّل قنوات النوع L بجهود غشائية أكثر إيجابية، وتستغرق وقتًا أطول للفتح، وتبقى مفتوحة لفترة أطول من قنوات النوع T. وهذا يعني أن قنوات النوع T تُسهم بشكل أكبر في إزالة الاستقطاب (المرحلة 0)، بينما تُسهم قنوات النوع L في مرحلة الثبات (المرحلة 2). [ 39 ]

نظام التوصيل

نظام التوصيل الكهربائي للقلب

في نظام التوصيل القلبي، تنتقل الإشارة الكهربائية الناشئة من العقدة الجيبية الأذينية عبر شبكة هيس - بوركنجي ، وهي أسرع مسار توصيل داخل القلب. تنتقل الإشارة الكهربائية من العقدة الجيبية الأذينية، التي تحفز الأذينين على الانقباض، إلى العقدة الأذينية البطينية ، التي تبطئ توصيل جهد الفعل من الأذينين إلى البطينين . يسمح هذا التأخير للبطينين بالامتلاء الكامل بالدم قبل الانقباض. ثم تنتقل الإشارة عبر حزمة من الألياف تُسمى حزمة هيس ، الموجودة بين البطينين، ثم إلى ألياف بوركنجي في قمة القلب، مما يؤدي إلى انقباض البطينين.

بالإضافة إلى العقدة الجيبية الأذينية (SAN)، تمتلك العقدة الأذينية البطينية (AVN) وألياف بوركنجي نشاطًا منظمًا لضربات القلب، وبالتالي يمكنها توليد جهد فعل تلقائيًا. مع ذلك، لا تستقطب هذه الخلايا عادةً تلقائيًا، ببساطة لأن إنتاج جهد الفعل في العقدة الجيبية الأذينية أسرع. هذا يعني أنه قبل أن تصل ألياف العقدة الأذينية البطينية أو ألياف بوركنجي إلى جهد العتبة اللازم لتوليد جهد الفعل، يتم استقطابها بواسطة النبضة القادمة من العقدة الجيبية الأذينية [ 40 ] . يُطلق على هذه الظاهرة اسم "كبح فرط النشاط" [ 41 ] . يُعد نشاط تنظيم ضربات القلب في هذه الخلايا حيويًا، لأنه يعني أنه في حال تعطل العقدة الجيبية الأذينية، سيستمر القلب في النبض، وإن كان بمعدل أقل (40-60 نبضة في الدقيقة في العقدة الأذينية البطينية، و20-40 نبضة في الدقيقة في ألياف بوركنجي). سيحافظ هذان المنظمان على حياة المريض حتى وصول فريق الطوارئ.

من الأمثلة على الانقباض البطيني المبكر متلازمة القلب الرياضي الكلاسيكية . يؤدي التدريب المتواصل للرياضيين إلى تكيف قلبي حيث ينخفض ​​معدل ضربات القلب في العقدة الجيبية الأذينية أثناء الراحة (أحيانًا حوالي 40 نبضة في الدقيقة). قد يؤدي ذلك إلى إحصار أذيني بطيني ، حيث تتعطل الإشارة من العقدة الجيبية الأذينية في مسارها إلى البطينين. ينتج عن ذلك انقباضات غير متناسقة بين الأذينين والبطينين، دون وجود التأخير المناسب بينها، وفي الحالات الشديدة قد يؤدي إلى الموت المفاجئ. [ 42 ]

التنظيم بواسطة الجهاز العصبي اللاإرادي

تتأثر سرعة إنتاج جهد الفعل في خلايا منظم ضربات القلب، ولكن لا يتم التحكم فيها بواسطة الجهاز العصبي اللاإرادي .

يزيد الجهاز العصبي الودي (الأعصاب المهيمنة أثناء استجابة الجسم للقتال أو الهروب ) من معدل ضربات القلب ( التأثير الزمني الإيجابي ) عن طريق تقليل الوقت اللازم لتوليد جهد الفعل في العقدة الجيبية الأذينية. تفرز الأعصاب من الحبل الشوكي جزيئًا يُسمى النورأدرينالين ، والذي يرتبط بمستقبلات β1 الأدرينالية الموجودة على غشاء خلية منظم ضربات القلب ويُفعّلها . يؤدي ذلك إلى تنشيط بروتين يُسمى بروتين Gs ( حيث يشير الحرف s إلى التحفيزي). يؤدي تنشيط هذا البروتين G إلى زيادة مستويات cAMP في الخلية (عبر مسار cAMP ). يرتبط cAMP بقنوات HCN (انظر أعلاه)، مما يزيد من التيار المضحك وبالتالي يزيد من معدل إزالة الاستقطاب أثناء جهد منظم ضربات القلب. كما يؤدي ارتفاع cAMP إلى زيادة زمن فتح قنوات الكالسيوم من النوع L، مما يزيد من تيار Ca2 + عبر القناة، مُسرّعًا بذلك المرحلة 0. [ 43 ]

يُقلل الجهاز العصبي اللاودي ( الأعصاب السائدة أثناء راحة الجسم وهضمه) من معدل ضربات القلب ( التأثير الزمني السلبي ) عن طريق زيادة الوقت اللازم لتوليد جهد الفعل في العقدة الجيبية الأذينية. يُطلق العصب المبهم ، الذي يبدأ في الدماغ ويمتد إلى العقدة الجيبية الأذينية، جزيئًا يُسمى أستيل كولين (ACh) يرتبط بمستقبل موجود على السطح الخارجي لخلية منظم ضربات القلب، يُسمى مستقبل M2 المسكاريني . يُنشط هذا الارتباط بروتين Gi ( حيث يشير I إلى مثبط)، والذي يتكون من 3 وحدات فرعية (α، β، وγ) تنفصل عن المستقبل عند تنشيطها. تُنشط الوحدتان الفرعيتان β وγ مجموعة خاصة من قنوات البوتاسيوم، مما يزيد من تدفق البوتاسيوم خارج الخلية ويُقلل من جهد الغشاء، مما يعني أن خلايا منظم ضربات القلب تستغرق وقتًا أطول للوصول إلى قيمة العتبة. [ 44 ] كما يثبط بروتين Gi مسار cAMP، مما يقلل من التأثيرات الودية الناتجة عن الأعصاب الشوكية. [ 45 ]

الأهمية السريرية

الأدوية التي تؤثر على جهد فعل القلب. الارتفاع الحاد في الجهد ("0") يتوافق مع تدفق أيونات الصوديوم، بينما يتوافق الانخفاضان ("1" و"3" على التوالي) مع تعطيل قنوات الصوديوم وتدفق أيونات البوتاسيوم لإعادة الاستقطاب. أما الهضبة المميزة ("2") فتنتج عن فتح قنوات الكالسيوم الحساسة للجهد .

تُستخدم الأدوية المضادة لاضطراب النظم لتنظيم إيقاعات القلب السريعة جدًا. وتشمل الأدوية الأخرى المستخدمة للتأثير على جهد فعل القلب حاصرات قنوات الصوديوم ، وحاصرات بيتا ، وحاصرات قنوات البوتاسيوم ، وحاصرات قنوات الكالسيوم .

مراجع

  1. ↑ تشاو، جي؛ تشيو، واي؛ تشانغ، إتش إم؛ يانغ، دي (يناير 2019). "الأقراص البينية: الالتصاق الخلوي والإشارات في صحة القلب وأمراضه". مراجعات قصور القلب . 24 (1): 115-132 . doi : 10.1007/s10741-018-9743-7 . PMID 30288656. S2CID 52919432 .  
  2. ↑ كورتنباخ إس، كورتنباخ إس ، زويدل جي (2014). "تعديل الوصلات الفجوية وآثاره على وظيفة القلب" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 5 : 82. doi : 10.3389/fphys.2014.00082 . PMC 3936571. PMID 24578694 .  
  3. ↑ سولتيسينسكا إي، سبيرشنايدر تي، وينثر إس في، تومسن إم بي (أغسطس 2014). "خلل العقدة الجيبية الأذينية يُسبب اضطرابات نظم القلب في الفئران المصابة بداء السكري" . طب القلب والأوعية الدموية والسكري . 13 : 122. doi : 10.1186/s12933-014-0122-y . PMC 4149194. PMID 25113792 .  
  4. ↑ بيكر ، دانيال إي (2006). " أساسيات تفسير تخطيط كهربية القلب" . مجلة التخدير . 53 (2): 53-64 . doi : 10.2344/0003-3006(2006)53 [ 53:foei ] 2.0.co ; 2. PMC 1614214. PMID 16863387 .  
  5. ↑ لوت، سي. (2012). مبادئ وظائف الكلى ( الطبعة الخامسة). سبرينغر. ص 150. ISBN   978-1-4614-3784-0.
  6. 1 2 سانتانا، لويس ف.؛ تشينغ، إدوارد ب.؛ ليدرير، و. جوناثان (2010-12-01). "كيف يتحكم شكل جهد فعل القلب في إشارات الكالسيوم وانقباض القلب؟" . مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 49 (6): 901-903 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2010.09.005 . PMC 3623268. PMID 20850450 .  
  7. ↑ كويفوماكي، جوسي ت.؛ كورهونين، توبي؛ تافي، باسي (2011-01-01). "تأثير إطلاق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية على ديناميكيات الكالسيوم وشكل جهد الفعل في خلايا عضلة الأذين البشري: دراسة حسابية" . مجلة PLOS للبيولوجيا الحاسوبية . 7 (1) e1001067. Bibcode : 2011PLSCB...7E1067K . doi : 10.1371/journal.pcbi.1001067 . PMC 3029229. PMID 21298076 .  
  8. ↑ عيسى ز.ف، ميلر ج.م، زيبس د.ب (2019). "الآليات الفيزيولوجية الكهربائية لاضطرابات نظم القلب: التلقائية غير الطبيعية". في عيسى ز.ف (محرر). علم اضطرابات نظم القلب وعلم وظائف الأعضاء الكهربائية السريري: دليل مصاحب لكتاب براونوالد لأمراض القلب (الطبعة الثالثة ). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير. الصفحات 51-80 . doi : 10.1016/B978-0-323-52356-1.00003-7 . ISBN   978-0-323-52356-1.
  9. ↑ أنتزليفيتش سي، بوراشنيكوف أ (مارس 2011). "نظرة عامة على الآليات الأساسية لاضطراب نظم القلب" . عيادات الفيزيولوجيا الكهربية للقلب . 3 (1): 23-45 . doi : 10.1016/j.ccep.2010.10.012 . PMC 3164530. PMID 21892379 .  
  10. ↑ كرول س. "اضطرابات نظم القلب - كتاب في طب القلب" . www.textbookofcardiology.org . تاريخ الاسترجاع: 17-05-2022 .
  11. 1 2 3 4 Santana, LF, Cheng, EP and Lederer, JW (2010a) 'كيف يتحكم شكل جهد الفعل القلبي في إشارات الكالسيوم والانقباض في القلب؟', 49(6).
  12. ↑ مراد م.، تونغ ل. (1982). "الأحداث الأيونية المسؤولة عن جهد الراحة وجهد الفعل القلبي". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 49 (3): 584-594 . doi : 10.1016/s0002-9149(82)80016-7 . PMID 6277179 . 
  13. ↑ غرونيه م (2010). "إعادة استقطاب جهد فعل القلب. هل تشكل زيادة قدرة إعادة الاستقطاب مبدأً جديدًا مضادًا لاضطراب النظم؟" . مجلة Acta Physiologica . 198 : 1-48 . doi : 10.1111/j.1748-1716.2009.02072.x . PMID 20132149 . 
  14. 1 2 دي فرانشيسكو، داريو (19 فبراير 2010). "دور التيار المضحك في نشاط منظم ضربات القلب" . أبحاث الدورة الدموية . 106 (3): 434-446 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.109.208041 . ISSN 1524-4571 . PMID 20167941 .  
  15. ↑ جونغ ب، تشين ب س، لين س ف (مارس 2011). "دور الكالسيوم وساعات الجهد في خلل العقدة الجيبية الأذينية" . مجلة يونسي الطبية . 52 (2): 211-219 . doi : 10.3349/ymj.2011.52.2.211 . PMC 3051220. PMID 21319337 .  
  16. ↑ شيه، إتش تي (1994-01-01). " تشريح جهد الفعل في القلب" . مجلة معهد تكساس للقلب . 21 (1): 30-41 . ISSN 0730-2347 . PMC 325129. PMID 7514060 .   
  17. ↑ بورفيس وآخرون 2008 ، ص 26-28.
  18. ↑ رودز وبيل 2009 ، ص 45.
  19. ↑ بورون، والتر ف.؛ بولبايب، إميل ل. (2012). علم وظائف الأعضاء الطبية: منهج خلوي وجزيئي . بورون، والتر ف.، بولبايب، إميل ل. ( طبعة محدثة). فيلادلفيا، بنسلفانيا. ص 508. ISBN   978-1-4377-1753-2. OCLC 756281854 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  20. ↑ شيروود 2012 ، ص 311.
  21. ↑ غرونيه م (2010ب). "إعادة استقطاب جهد فعل القلب. هل تشكل زيادة قدرة إعادة الاستقطاب مبدأً جديدًا مضادًا لاضطراب النظم؟" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 198 : 1-48 . doi : 10.1111/j.1748-1716.2009.02072.x . PMID 20132149 . 
  22. ↑ كوبو، واي؛ أديلمان، جيه بي؛ كلافام، دي إي؛ جان، إل واي؛ وآخرون . (2005). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 54. تسمية وعلاقات جزيئية لقنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي". مراجعة علم الأدوية . 57 (4): 509-26 . doi : 10.1124/pr.57.4.11 . PMID 16382105. S2CID 11588492 .   
  23. ↑ كلارك آر بي، مانجوني إم إي، لويجر إيه، كويت بي، نارجوت جيه، جايلز دبليو آر (مايو 2004). "تيار بوتاسيوم مقوم متأخر سريع التنشيط ينظم نشاط منظم ضربات القلب في خلايا العقدة الجيبية الأذينية للفئران البالغة". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 286 (5): H1757–66. doi : 10.1152/ajpheart.00753.2003 . PMID 14693686 . 
  24. ↑ بورفيس وآخرون 2008 ، ص 49.
  25. ↑ بولوك، تي إتش ؛ أوركاند ، آر؛ غرينيل، إيه (1977). مقدمة في الجهاز العصبي . نيويورك: دبليو إتش فريمان. ص 151. ISBN  978-0-7167-0030-2.
  26. ↑ شيروود 2008 ، ص 316.
  27. ↑ دوبين (2003). مغامرة أيون في قلب البلاد، المجلد 1. شركة كوفر للنشر. ص 145. ISBN  978-0-912912-11-0.
  28. ↑ جودينوف، دانيال أ.؛ بول، ديفيد ل. (2009-07-01). "الوصلات الفجوية" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 1 (1) a002576. doi : 10.1101/cshperspect.a002576 . ISSN 1943-0264 . PMC 2742079. PMID 20066080 .   
  29. ↑ سيفرز، نيكولاس ج. (1 ديسمبر 2002). "إعادة تشكيل الوصلات الفجوية في قصور القلب". مجلة قصور القلب . 8 (6 ملحق): S293–299. doi : 10.1054/jcaf.2002.129255 . ISSN 1071-9164 . PMID 12555135 .  
  30. ↑ شيروود 2008 ، ص 248-50.
  31. ↑ "قناة الصوديوم SCN5A، ذات البوابة الفولتية، من النوع الخامس، الوحدة الفرعية ألفا [ الإنسان العاقل (البشري) ] " . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية.
  32. ↑ لاسيردا، أ. إي.؛ كيم، هـ. س.؛ روث، ب.؛ بيريز-رييس، إي.؛ وآخرون . (أغسطس 1991). "تطبيع حركية التيار من خلال التفاعل بين الوحدتين الفرعيتين ألفا 1 وبيتا لقناة الكالسيوم الحساسة لثنائي هيدروبيريدين في العضلات الهيكلية". نيتشر . 352 ( 6335): 527-530 . Bibcode : 1991Natur.352..527L . doi : 10.1038/352527a0 . PMID 1650913. S2CID 4246540 .   
  33. ↑ بورفيس، ديل؛ أوغسطين، جورج جيه؛ فيتزباتريك، ديفيد؛ كاتز، لورانس سي؛ لامانتيا، أنتوني-صموئيل؛ ماكنمارا، جيمس أو؛ ويليامز، إس. مارك (2001-01-01). "البنية الجزيئية لقنوات الأيونات". علم الأعصاب (الطبعة الثانية ). 
  34. ↑ شينغ، مورغان. "قنوات ومستقبلات الأيونات" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-03-2013 .
  35. ↑ شيروود 2012 ، ص 310-1.
  36. ↑ هيبينو، هيروشي؛ إينانوبي، أتسوكي؛ فوروتاني، كازوهارو؛ موراكامي، شينغو؛ فيندلاي، إيان؛ كوراتشي، يوشيهيسا (2010-01-01). "قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي: بنيتها ووظيفتها وأدوارها الفيزيولوجية". المراجعات الفيزيولوجية . 90 (1): 291-366 . doi : 10.1152/physrev.00021.2009 . ISSN 1522-1210 . PMID 20086079. S2CID 472259 .   
  37. ↑ دهامون، أميت س.؛ جليفة، خوسيه (1 مارس 2005). "يتحكم تيار المقوم الداخلي (IK1) في استثارة القلب ويشارك في نشأة اضطراب النظم القلبي". إيقاع القلب . 2 (3): 316-324 . doi : 10.1016/j.hrthm.2004.11.012 . ISSN 1547-5271 . PMID 15851327 .  
  38. ↑ سنايدرز، دي جيه (1999-05-01). "بنية ووظيفة قنوات البوتاسيوم القلبية" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 42 (2): 377-390 . doi : 10.1016/s0008-6363(99)00071-1 . ISSN 0008-6363 . PMID 10533574 .  
  39. ↑ نارجوت، ج. (31 مارس 2000). "قصة قناتين (للكالسيوم)" . أبحاث الدورة الدموية . 86 (6): 613-615 . doi : 10.1161/01.res.86.6.613 . ISSN 0009-7330 . PMID 10746994 .  
  40. ↑ تسين، ر. و.؛ كاربنتر، د. أ. (1978-06-01). "الآليات الأيونية لنشاط منظم ضربات القلب في ألياف بوركنجي القلبية". وقائع الاتحاد . 37 (8): 2127-2131 . ISSN 0014-9446 . PMID 350631 .  
  41. ↑ فاسال، م. (1977). "العلاقة بين منظمات ضربات القلب: كبح فرط النشاط" . أبحاث الدورة الدموية . 41 (3): 269-277 . doi : 10.1161/01.res.41.3.269 . PMID 330018 . 
  42. ↑ فاجارد ر (1 ديسمبر 2003). "قلب الرياضي" . القلب . 89 (12): 1455-1461 . doi : 10.1136 / heart.89.12.1455 . PMC 1767992. PMID 14617564 .  
  43. ↑ دي فرانشيسكو، د.؛ تورتورا، ب. (9 مايو 1991). "التنشيط المباشر لقنوات منظم ضربات القلب بواسطة الأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي داخل الخلايا". مجلة نيتشر . 351 (6322): 145-147 . رمز Bibcode : 1991Natur.351..145D . doi : 10.1038/351145a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 1709448. S2CID 4326191 .   
  44. ↑ أوسترايدر، دبليو؛ نوما، أ؛ تراوتوين، دبليو (1980-07-01). "حول حركية قناة البوتاسيوم المنشطة بواسطة الأستيل كولين في العقدة الجيبية الأذينية لقلب الأرنب". أرشيف بفلوغر: المجلة الأوروبية لعلم وظائف الأعضاء . 386 (2): 101-109 . doi : 10.1007/bf00584196 . ISSN 0031-6768 . PMID 6253873. S2CID 32845421 .   
  45. ↑ ديمير، سماحات س.؛ كلارك، جون و.؛ جايلز، واين ر. (1999-06-01). "التعديل اللاودي لنشاط منظم ضربات القلب في العقدة الجيبية الأذينية في قلب الأرنب: نموذج موحد". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 276 (6): H2221– H2244. doi : 10.1152/ajpheart.1999.276.6.H2221 . ISSN 0363-6135 . PMID 10362707 .  

فهرس

  • رودي، يورام (مارس 2008). "الأساس الجزيئي لإعادة استقطاب جهد الفعل القلبي". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1123 (التحكم في ظواهر النقل وتنظيمها في الجهاز القلبي): 113-118 . Bibcode : 2008NYASA1123..113R . doi : 10.1196/annals.1420.013 . PMID 18375583. S2CID 13231624 .  
  • شيروود، ل. (2008). علم وظائف الأعضاء البشرية، من الخلايا إلى الأجهزة (  الطبعة السابعة). سينجايج ليرنينج . ISBN 978-0-495-39184-5.
  • شيروود، ل. (2012). علم وظائف الأعضاء البشرية، من الخلايا إلى الأجهزة (  الطبعة الثامنة [المنقحة]). سينجايج ليرنينج . ISBN 978-1-111-57743-8.
  • بورفيس، د؛ أوغسطين، جي جي؛ فيتزباتريك، د؛ هول، دبليو سي؛ وآخرون  . (2008). علم الأعصاب (  الطبعة الرابعة). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور أسوشيتس. ISBN 978-0-87893-697-7.
  • رودز، ر.؛ بيل، د. ر.، محرران. (2009). علم وظائف الأعضاء الطبية: مبادئ الطب السريري . ليبينكوت ويليامز وويلكنز . ISBN 978-0-7817-6852-8.