أفيباكتام

أفيباكتام هو مثبط بيتا لاكتاماز غير بيتا لاكتامي ^{[ 2 ]} ، طُوِّر بواسطة أكتيفيس (التي أصبحت الآن تيفا ) بالاشتراك مع أسترازينيكا . وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2015 على طلب دواء جديد لأفيباكتام بالاشتراك مع سيفتزيديم لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة (cUTI) والتهابات البطن المعقدة (cIAI) الناجمة عن مسببات الأمراض المقاومة للمضادات الحيوية ، بما في ذلك تلك التي تسببها البكتيريا سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

تُعزى زيادة مقاومة البكتيريا سالبة الغرام للسيفالوسبورينات ، وخاصةً في حالات العدوى المكتسبة في المستشفيات، جزئيًا إلى إنتاج إنزيمات بيتا لاكتاماز التي تُعطّل هذه المضادات الحيوية. وبينما يُمكن أن يُعيد تناول مُثبّط بيتا لاكتاماز بالتزامن مع السيفالوسبورين فعالية المضاد الحيوي، فإن مُثبّطات بيتا لاكتاماز المُعتمدة سابقًا، مثل تازوباكتام وحمض الكلافولانيك ، لا تُثبّط فئات مهمة من بيتا لاكتاماز، بما في ذلك كاربابينيميز كليبسيلا الرئوية (KPCs)، وميتالو-بيتا لاكتاماز نيودلهي 1 (NDM-1)، وبيتا لاكتاماز من نوع AmpC . بينما يثبط أفيباكتام الفئة أ (KPCs، CTX-M، TEM، SHV)، والفئة ج (AmpC)، وبعض أنواع بيتا لاكتاماز السيرين من الفئة د (مثل OXA-23، OXA-48)، فقد تم الإبلاغ عن أنه ركيزة ضعيفة/مثبط ضعيف لأنواع بيتا لاكتاماز المعدنية من الفئة ب ، مثل VIM-2، VIM-4، SPM-1، BcII، NDM-1، Fez-1. ^{[ 6 ]}

في حالات العدوى الناجمة عن البكتيريا المنتجة لإنزيمات بيتا لاكتاماز المعدنية، تتمثل الاستراتيجية العلاجية في إعطاء أفيباكتام كدواء مصاحب للأزتريونام . في الواقع، على الرغم من أن الأزتريونام نظريًا لا يتحلل بواسطة إنزيمات بيتا لاكتاماز المعدنية، إلا أن العديد من السلالات المنتجة لهذه الإنزيمات تنتج أيضًا إنزيمات قادرة على تحليل الأزتريونام (مثل AmpC وESBL)، ولذلك يُعطى أفيباكتام لحماية الأزتريونام من خلال تثبيطه القوي لإنزيمات بيتا لاكتاماز . ^{[ 7 ]} يتوفر أفيباكتام في تركيبة دوائية مع الأزتريونام ( أزتريونام/أفيباكتام ؛ إمبلافيو) ومع ميروبينيم ( ميروبينيم/أفيباكتام ؛ ميروبران-AV).

• مثبط بيتا لاكتاماز ثنائي أزابيسيكلو أوكتان