BMPR1A
مستقبل البروتين المورفوجيني العظمي من النوع IA، المعروف أيضًا باسم BMPR1A، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين BMPR1A . وقد سُمِّي BMPR1A أيضًا باسم CD292 ( مجموعة التمايز 292). [ 5 ]
وظيفة
مستقبلات بروتين تكوين العظام (BMP) هي عائلة من كينازات السيرين/ثريونين عبر الغشاء ، وتشمل مستقبلات النوع الأول BMPR1A (هذا البروتين) و BMPR1B ، ومستقبل النوع الثاني BMPR2 . ترتبط هذه المستقبلات ارتباطًا وثيقًا بمستقبلات الأكتيفين ACVR1 و ACVR2 . وتُعد روابط هذه المستقبلات أعضاءً في عائلة TGF-β الفائقة . تنقل TGF-β والأكتيفينات إشاراتها من خلال تكوين معقدات ثنائية غير متجانسة مع نوعين مختلفين من مستقبلات كيناز السيرين (الثريونين): مستقبلات النوع الأول بوزن جزيئي يتراوح بين 50 و55 كيلو دالتون، ومستقبلات النوع الثاني بوزن جزيئي يتراوح بين 70 و80 كيلو دالتون. ترتبط مستقبلات النوع الثاني بالروابط في غياب مستقبلات النوع الأول، لكنها تتطلب مستقبلات النوع الأول المقابلة لها للإشارة، في حين أن مستقبلات النوع الأول تتطلب مستقبلات النوع الثاني المقابلة لها لارتباط الروابط. [ 5 ]
تُثبّط بروتينات BMP إشارات WNT للحفاظ على استقرار أعداد الخلايا الجذعية. وقد نفقت الفئران التي تفتقر إلى جين BMPR1A في اليوم الثامن من التطور الجنيني دون تحديد الأديم المتوسط ، مما يُظهر دوره الحيوي في عملية التكوين الجنيني المبكر . [ 6 ] وقد أثبتت التجارب التي أُجريت على أجنة دجاج مُعدّلة وراثيًا تحمل طفرة سائدة سلبية في جين BMPR1A أن هذا الجين يلعب دورًا في موت الخلايا المبرمج وتطور الخلايا الدهنية . [ 6 ] وباستخدام أشكال نشطة باستمرار من BMPR1A، تبيّن أن هذا الجين يلعب دورًا في تمايز الخلايا . [ 6 ] لا تُعدّ الإشارات التي ينقلها مستقبل BMPR1A ضرورية لتكوين أو تكاثر الخلايا العظمية ؛ ومع ذلك، فإن BMPR1A ضروري لترسيب المادة الخلوية خارج الخلية بواسطة الخلايا العظمية. [ 6 ] في جنين الدجاج، توجد مستقبلات BMPR1A بمستويات منخفضة في النسيج المتوسط لبرعم الطرف ، وهو موقع مختلف عن BMPR1B، مما يدعم الأدوار المختلفة التي تلعبها في تكوين العظام. [ 7 ]
الروابط
الأمراض
إن BMPR1A و SMAD4 و PTEN مسؤولة عن متلازمة السلائل الشبابية ، وسلائل الأمعاء الشبابية ، ومرض كودن .
التفاعلات
ثبت أن BMPR1A يتفاعل مع:
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000107779 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000021796 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 1 2 "Entrez Gene: BMPR1A bone morphogenetic protein receptor, type IA" .
- 1 2 3 4 ميشينا واي ، ستارباك إم دبليو، جنتيل إم إيه، فوكودا تي، كاسباركوفا في، سيدور جي جي، هانكس إم سي، أملينغ إم، بينيرو جي جي، هارادا إس، بهرينجر آر آر (2004). "إشارات مستقبل بروتين تكوين العظام من النوع IA تنظم وظيفة الخلايا العظمية بعد الولادة وإعادة تشكيل العظام" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (26): 27560-27566 . doi : 10.1074/jbc.M404222200 . PMID 15090551 .
- ↑ يون بي إس، أوفشينيكوف دي إيه، يوشي آي، ميشينا واي، بهرينجر آر آر، ليونز كيه إم (2005). " يتداخل عمل Bmpr1a وBmpr1b وهما ضروريان لتكوين الغضروف في الجسم الحي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (14): 5062-5067 . Bibcode : 2005PNAS..102.5062Y . doi : 10.1073/pnas.0500031102 . PMC 555995. PMID 15781876 .
- ↑ نيكل جيه، دراير إم كيه، كيرش تي، سيبالد دبليو (2001). "البنية البلورية لمركب BMP-2:BMPR-IA وتوليد مضادات BMP-2". مجلة جراحة العظام والمفاصل الأمريكية . 83-أ ملحق 1 (الجزء 1): S7–14. PMID 11263668 .
- ↑ كيرش تي، نيكل جيه، سيبالد دبليو (فبراير 2000). "عزل النطاق الخارجي لمستقبل BMP IA المؤتلف ومركبه بنسبة 2:1 مع BMP-2". رسائل FEBS . 468 ( 2-3 ): 215-219 . Bibcode : 2000FEBSL.468..215K . doi : 10.1016/s0014-5793(00)01214-x . PMID 10692589. S2CID 30068719 .
- ↑ كيرش تي، نيكل جيه، سيبالد دبليو (يوليو 2000). "مضادات BMP-2 تنشأ من تغييرات في الجزء المرتبط ذي الألفة المنخفضة لمستقبل BMPR-II" . مجلة EMBO . 19 (13): 3314-24 . doi : 10.1093/ emboj /19.13.3314 . PMC 313944. PMID 10880444 .
- ↑ جيلبوا إل، نوهي أ، جيسندورفر ت، سيبالد و، هينيس يي، كناوس ب (مارس 2000). "مجمعات مستقبلات بروتين تكوين العظام على سطح الخلايا الحية: نمط جديد لتكوين قليل الوحدات لمستقبلات كيناز السيرين/ثريونين" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 11 (3): 1023-35 . doi : 10.1091/mbc.11.3.1023 . PMC 14828. PMID 10712517 .
- ↑ نيشانيان تي جي، والدمان تي (أكتوبر 2004). "تفاعل مثبط الورم BMPR-IA مع عامل ربط ذي صلة بالتطور". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 323 (1): 91-97 . Bibcode : 2004BBRC..323...91N . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.08.060 . PMID 15351706 .
- ↑ كوروزومي ك، نيشيتا م، ياماغوتشي ك، فوجيتا ت، أوينو ن، شيبويا هـ (أبريل 1998). "BRAM1، جزيء مرتبط بمستقبل BMP يشارك في إشارات BMP". جينات وخلايا . 3 (4): 257-264 . doi : 10.1046/j.1365-2443.1998.00186.x . PMID 9663660. S2CID 29818690 .
للمزيد من القراءة
- ليو إف، فينتورا إف، دودي جيه، ماساغوي جيه (1995). "مستقبل النوع الثاني البشري لبروتينات تكوين العظام (BMPs): توسيع نموذج مستقبل الكيناز المزدوج ليشمل بروتينات تكوين العظام" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 15 ( 7): 3479-3486 . doi : 10.1128/mcb.15.7.3479 . PMC 230584. PMID 7791754 .
- تين دايك، ب.، إيتشيجو، هـ.، فرانزين، ب.، شولز، ب.، ساراس، ج.، تويوشيما، هـ.، هيلدين، س.هـ.، ميازوونو، ك. (1993). "كينازات شبيهة بمستقبلات الأكتيفين: فئة فرعية جديدة من مستقبلات سطح الخلية ذات نشاط كيناز سيرين/ثريونين متوقع". أونكوجين . 8 (10): 2879-2887 . PMID 8397373 .
- إيشيدو واي، كيتاجيما آي، أوباما إتش، ماروياما آي، موراتا إف، إمامورا تي، يامادا إن، تين دايك بي، ميازوونو كيه، ساكو تي (1996). "زيادة التعبير عن مستقبلات النوع الأول لبروتينات تكوين العظام أثناء تكوين العظام". مجلة أبحاث العظام والمعادن ، 10 (11): 1651-1659 . doi : 10.1002/jbmr.5650101107 . PMID 8592941. S2CID 33345688 .
- يامادا ن، كاتو م، تين دايك ب، ياماشيتا هـ، سامباث ت ك، هيلدين س هـ، ميازوونو ك، فونا ك (1996). " يُعبر عن مستقبل بروتين مورفوجيني العظام من النوع IB بشكل تدريجي في أورام الدبقية الخبيثة" . المجلة البريطانية للسرطان . 73 (5): 624-629 . doi : 10.1038/bjc.1996.108 . PMC 2074358. PMID 8605097 .
- نيشيتوه هـ، إيتشيجو هـ، كيمورا م، ماتسوموتو ت، ماكيشيما ف، ياماغوتشي أ، ياماشيتا هـ، إينوموتو س، ميازوونو ك (1996). "تحديد مستقبلات كيناز السيرين/ثريونين من النوع الأول والنوع الثاني لعامل النمو/التمايز-5" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (35): 21345-52 . doi : 10.1074/jbc.271.35.21345 . PMID 8702914 .
- وو إكس، روبنسون سي إي، فونغ إتش دبليو، جيمبل جيه إم (1996). "تحليل مستقبل كيناز سيرين ثريونين من النوع الأول (ALK-3) لبروتين مورفوجيني العظام الأصلي في الفئران". مجلة علم وظائف الخلايا . 168 (2): 453-461 . doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(199608)168:2 < 453::AID- JCP24 > 3.0.CO ; 2-2 . PMID 8707881. S2CID 22669576 .
- إرلاشر إل، مكارتني جيه، بيك إي، تين دايك بي، ياناجيشيتا إم، أوبرمان إتش، لويتن إف بي (1998). " البروتينات المورفوجينية المشتقة من الغضروف والبروتين العظمي-1 تنظم تكوين العظام بشكل تفاضلي" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 13 (3): 383-392 . doi : 10.1359/jbmr.1998.13.3.383 . PMID 9525338. S2CID 25307046 .
- Zhang D, Mehler MF, Song Q, Kessler JA (1998). "تطور مستقبلات البروتين المورفوجيني العظمي في الجهاز العصبي وأدوارها المحتملة في تنظيم التعبير عن trkC" . مجلة علم الأعصاب . 18 (9): 3314-26 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-09-03314.1998 . PMC 6792660. PMID 9547239 .
- إيدي هـ، سايتو-أوهارا ف، أونامي س، أوسادا ي، إيكوتشي ت، يوشيدا ت، تيرادا م (1998). "تحديد موقع جيني BMPR1A وBMPR1B على الكروموسوم البشري 10q22.3 و4q23→q24 باستخدام التهجين الموضعي ورسم الخرائط الهجينة الإشعاعية". علم الوراثة الخلوية . 81 ( 3-4 ): 285-286 . doi : 10.1159/000015048 . PMID 9730621. S2CID 46751090 .
- سوشيلنيتسكي إس، ناكاياما تي، ناكاو إيه، مورين إيه، هيلدين سي إتش، كريستيان جيه إل، تين دايك بي (1998). "التفاعل الفيزيائي والوظيفي لبروتين Smad7 في الفئران والضفدع الأفريقي مع مستقبلات بروتين تكوين العظام ومستقبلات عامل النمو المحول بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (39): 25364-25370 . doi : 10.1074/jbc.273.39.25364 . PMID 9738003 .
- يو إل، كروز إف إي، بول جيه، فولكر إتش إي (1999). "بروتينات تكوين العظام وعوامل النمو والتمايز في قرنية الإنسان". مجلة طب العيون الاستقصائي والعلوم البصرية . 40 (2): 296-311 . PMID 9950587 .
- أستروم إيه كيه، جين دي، إمامورا تي، رويير إي، روزنزويغ بي، ميازوونو كيه، تين دايك بي، ستينمان جي (1999). "التحديد الكروموسومي لثلاثة جينات بشرية تشفر مستقبلات بروتين تكوين العظام". جينوم الثدييات . 10 (3): 299-302 . doi : 10.1007/s003359900990 . PMID 10051328. S2CID 19132542 .
- إيبيساوا تي، تادا ك، كيتاجيما آي، توجو ك، سامباث تي ك، كاواباتا إم، ميازوونو ك، إمامورا تي (2000). "توصيف مسارات إشارات البروتين المورفوجيني العظمي-6 في تمايز الخلايا العظمية". مجلة علوم الخلية 112 (20): 3519-3527 . doi : 10.1242/jcs.112.20.3519 . PMID 10504300 .
- كيم آي واي، لي دي إتش، آهن إتش جيه، توكوناغا إتش، سونغ دبليو، ديفيرو إل إم، جين دي، سامباث تي كيه، مورتون آر إيه (2000). "يرتبط التعبير عن مستقبلات بروتين تكوين العظام من النوع الأول أ، والنوع الأول ب، والنوع الثاني بدرجة الورم في أنسجة سرطان البروستاتا البشري". مجلة أبحاث السرطان . 60 (11): 2840-2844 . PMID 10850425 .
- كيرش تي، سيبالد دبليو، دراير إم كيه (2000). "البنية البلورية لمركب النطاق الخارجي لبروتين BMP-2-BRIA". نات . ستراكت. بيول . 7 (6): 492-496 . doi : 10.1038/75903 . PMID 10881198. S2CID 19403233 .
- وان م، شي إكس، فينغ إكس، كاو إكس (2001). "الآليات النسخية لتعبير جين أوستيوبروتغرين المحفز بواسطة بروتين مورفوجيني العظام" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (13): 10119-25 . doi : 10.1074/jbc.M006918200 . PMID 11139569 .
روابط خارجية
- مقال GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول متلازمة السلائل الشبابية
- BMPR1A+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- موقع جينوم BMPR1A البشري وصفحة تفاصيل جين BMPR1A في متصفح جينوم UCSC .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 10
- مجموعات التمايز
- مستقبلات عبر الغشاء
- مجال S/T
- نطاق GS
- بروتين مورفوجيني العظام
- EC 2.7.11
