الأمهات ضد المتماثل الشللي رقم 4

الموسوعة الحرة

سماد4
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةSMAD4 ، DPC4، JIP، MADH4، MYHRS، عضو عائلة SMAD رقم 4
معرفات خارجيةأوميم : 600993; إم جي آي : 894293; هومولوجيني : 31310؛ بطاقات الجينات : SMAD4؛ OMA :SMAD4 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

4089

17128

فرقة موسيقية

ENSG00000141646

ENSMUSG00000024515

يونيبروت

س13485

رقم P97471

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_005359

NM_008540
NM_001364967
NM_001364968

RefSeq (بروتين)

رقم NP_005350

NP_032566
NP_001351896
NP_001351897

الموقع (UCSC)العدد 18: 51.03 – 51.09 ميجا بايتالعدد 18: 73.77 – 73.84 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

SMAD4 ، المعروف أيضًا باسم عضو عائلة SMAD 4 ، أو الأمهات ضد نظير decapentaplegic 4 ، أو DPC4 (محذوف في سرطان البنكرياس-4)، هو بروتين محفوظ للغاية موجود في جميع الحيوانات متعددة الخلايا . وهو ينتمي إلى عائلة SMAD من بروتينات عامل النسخ ، والتي تعمل كوسطاء لنقل إشارة TGF-β. تنظم عائلة TGFβ من السيتوكينات العمليات الحرجة أثناء دورة حياة الحيوانات متعددة الخلايا، مع أدوار مهمة أثناء نمو الجنين، وتوازن الأنسجة، والتجدد، وتنظيم المناعة. [5]

ينتمي SMAD 4 إلى مجموعة SMAD المشتركة ( الوسيط المشترك SMAD)، وهي الفئة الثانية من عائلة SMAD. SMAD4 هو SMAD المشترك الوحيد المعروف في معظم الحيوانات متعددة الخلايا. كما ينتمي إلى عائلة داروين من البروتينات التي تعدل أعضاء عائلة بروتين TGFβ ، وهي عائلة من البروتينات التي تلعب جميعها دورًا في تنظيم الاستجابات الخلوية. SMAD4 الثديي هو نظير لبروتين ذبابة الفاكهة " الأمهات ضد الشلل النصفي " المسمى Medea. [6]

يتفاعل SMAD4 مع R-Smads، مثل SMAD2 و SMAD3 و SMAD1 و SMAD5 و SMAD8 (وتسمى أيضًا SMAD9) لتكوين معقدات ثلاثية غير متجانسة. تتفاعل المنظمات المشاركة النسخية، مثل WWTR1 (TAZ)، مع SMADs لتعزيز وظيفتها. بمجرد دخولها إلى النواة، يرتبط مجمع SMAD4 واثنين من R-SMADS بالحمض النووي وينظم التعبير عن جينات مختلفة اعتمادًا على السياق الخلوي. [6] يتم تحفيز التفاعلات داخل الخلايا التي تنطوي على SMAD4 عن طريق الارتباط، على سطح الخلايا، بعوامل النمو من عائلة TGFβ . تسمى تسلسل التفاعلات داخل الخلايا التي تنطوي على SMADS مسار SMAD أو مسار عامل النمو المحول بيتا (TGF-β) لأن التسلسل يبدأ بتعرف الخلايا على TGF-β.

جين

في الثدييات، يتم ترميز SMAD4 بواسطة جين يقع على الكروموسوم 18. في البشر، يحتوي جين SMAD4 على 54829 زوجًا من القواعد ويقع من الزوج رقم 51030212 إلى الزوج رقم 51085041 في المنطقة 21.1 من الكروموسوم 18. [7] [8]

نمط الكروموسوم 18 في الإنسان العاقل . يقع جين SMAD 4 على الذراع الطويلة للكروموسوم، في الموضع 21.1. يتوافق هذا الموضع مع الشريط الأسود بين المنطقتين 12.3 و21.2.

بروتين

SMAD4 هو بولي ببتيد يتكون من 552 حمضًا أمينيًا ووزنه الجزيئي 60.439 دالتون . يحتوي SMAD4 على مجالين وظيفيين يُعرفان باسم MH1 وMH2.

يتكون SMAD 4 من ثلاثة مجالات رئيسية، بما في ذلك MH1 (أعلى)، وMH2 (أسفل) ومجال رابط (يمين).

يرتبط مركب SMAD3 (أو SMAD2) وSMAD4 مباشرةً بالحمض النووي من خلال تفاعلات مجالات MH1 الخاصة بهما. يتم تجنيد هذه المجمعات إلى مواقع في جميع أنحاء الجينوم بواسطة عوامل النسخ التي تحدد سلالة الخلية (LDTFs) والتي تحدد الطبيعة المعتمدة على السياق لعمل TGF-β. جاءت الأفكار المبكرة حول خصوصية ارتباط الحمض النووي لبروتينات Smad من شاشات ربط الأوليغونوكليوتيد، والتي حددت الثنائي المتماثل 5'–GTCTAGAC–3' كتسلسل ارتباط عالي الألفة لمجالات SMAD3 وSMAD4 MH1. [9] تم تحديد أنماط أخرى أيضًا في المحفزات والمعززات. تحتوي هذه المواقع الإضافية على نمط CAGCC وتسلسلات الإجماع GGC(GC)|(CG)، والمعروفة أيضًا باسم مواقع 5GC. [10] يتم تمثيل أنماط 5GC بشكل كبير كمجموعات من المواقع، في المناطق المرتبطة بـ SMAD في جميع أنحاء الجينوم. يمكن أن تحتوي هذه المجموعات أيضًا على مواقع CAG(AC)|(CC). يرتبط مركب SMAD3/SMAD4 أيضًا بعناصر المحفز الجيني المستجيبة لـ TPA، والتي لها نمط التسلسل TGAGTCAG. [11]

الهياكل

مجمعات مجال MH1 مع أنماط DNA

كان أول هيكل لـ SMAD4 المرتبط بالحمض النووي هو المركب ذو النمط GTCTAGAC المتماثل. [12] مؤخرًا، تم تحديد هياكل نطاق SMAD4 MH1 المرتبط بالعديد من أنماط 5GC. في جميع المعقدات، يتضمن التفاعل مع الحمض النووي دبوسًا β محفوظًا موجودًا في نطاق MH1. يكون دبوس الشعر مرنًا جزئيًا في المحلول وتسمح درجة مرونته التكوينية العالية بالتعرف على تسلسلات 5-bp المختلفة. تحدث التفاعلات الفعّالة مع مواقع GC فقط إذا كان نوكليوتيد G موجودًا في عمق الأخدود الرئيسي، وينشئ روابط هيدروجينية مع مجموعة guanidinium في Arg81. يسهل هذا التفاعل الاتصال السطحي التكميلي بين دبوس الشعر المرتبط بالحمض النووي Smad والأخدود الرئيسي للحمض النووي. تتضمن التفاعلات المباشرة الأخرى Lys88 وGln83. يشير التركيب البلوري للأشعة السينية لمجالات SMAD4 MH1 في Trichoplax adhaerens المرتبطة بنمط GGCGC إلى الحفاظ العالي على هذا التفاعل في الحيوانات متعددة الخلايا. [10]

مجال Smad4 MH1 المرتبط بنمط DNA GGCT، من PDB : 5MEZ
منظر عن قرب لنطاق Smad4 MH1 المرتبط بنمط DNA GGCGC، من PDB : 5MEY
مجال Smad4 MH1 المرتبط بنمط DNA GGCGC، من PDB : 5MEY

مجمعات مجال MH2

المجال MH2، المقابل للطرف الطرفي C ، مسؤول عن التعرف على المستقبلات والارتباط بـ SMADs الأخرى. يتفاعل مع المجال MH2 في R-SMADS ويشكل ثنائيات غير متجانسة وثلاثيات غير متجانسة. تعزز بعض الطفرات الورمية المكتشفة في SMAD4 التفاعلات بين المجالات MH1 وMH2. [13]

التسمية وأصل الاسم

إن بروتينات SMAD محفوظة بشكل كبير عبر الأنواع، وخاصة في مجال MH1 الطرفي الأميني ومجال MH2 الطرفي الكربوكسيلي . إن بروتينات SMAD هي نظائر لكل من بروتين MAD في ذبابة الفاكهة وبروتين SMA في ذبابة الفاكهة . الاسم عبارة عن مزيج من الاثنين. أثناء البحث في ذبابة الفاكهة ، وجد أن طفرة في جين MAD في الأم قمعت جين decapentaplegic في الجنين. تمت إضافة عبارة "أمهات ضد"، حيث غالبًا ما تشكل الأمهات منظمات تعارض قضايا مختلفة، على سبيل المثال أمهات ضد القيادة تحت تأثير الكحول (MADD)، مما يعكس "تعزيز التأثير الأمومي لـ dpp "؛ [14] ويستند إلى تقليد التسمية غير العادية داخل مجتمع البحث. [15] يُعرف SMAD4 أيضًا باسم DPC4 أو JIP أو MADH4.

الوظيفة وآلية العمل

SMAD4 هو بروتين يتم تعريفه على أنه عامل مؤثر أساسي في مسار SMAD. يعمل SMAD4 كوسيط بين عوامل النمو خارج الخلية من عائلة TGFβ والجينات داخل نواة الخلية . يشير الاختصار co في co-SMAD إلى الوسيط المشترك . يتم تعريف SMAD4 أيضًا على أنه محول إشارة.

في مسار TGF-β، يتم التعرف على ثنائيات TGF-β بواسطة مستقبل عبر الغشاء، يُعرف باسم مستقبل النوع الثاني. بمجرد تنشيط مستقبل النوع الثاني عن طريق ارتباط TGF-β، فإنه يفسفر مستقبل النوع الأول. مستقبل النوع الأول هو أيضًا مستقبل سطح الخلية . ثم يفسفر هذا المستقبل مستقبلات SMADS المنظمة للمستقبلات داخل الخلايا (R-SMADS) مثل SMAD2 أو SMAD3. ثم ترتبط R-SMADS المفسفرة بـ SMAD4. إن ارتباط R-SMADs-SMAD4 هو مركب غير متجانس . سينتقل هذا المركب من السيتوبلازم إلى النواة: إنه الانتقال. قد يشكل SMAD4 معقدات غير متجانسة ثلاثية أو غير متجانسة سداسية أو غير متجانسة ثنائية مع R-SMADS.

SMAD4 هو ركيزة لكيناز Erk / MAPK [ 16] و GSK3 . [17] يؤدي تحفيز مسار FGF ( عامل نمو الخلايا الليفية ) إلى فسفرة Smad4 بواسطة Erk لموقع MAPK التقليدي الموجود في Threonine 277. هذا الحدث الفسفري له تأثير مزدوج على نشاط Smad4. أولاً، يسمح لـ Smad4 بالوصول إلى ذروة نشاطه النسخي عن طريق تنشيط مجال تنشيط النسخ المنظم بعامل النمو الموجود في منطقة رابط Smad4، SAD (مجال تنشيط Smad). [18] ثانيًا، يقوم MAPK بتجهيز Smad4 للفسفرة التي يتوسطها GSK3 والتي تسبب تثبيطًا نسخيًا وتولد أيضًا فوسفوديجرون يستخدم كموقع إرساء بواسطة ربيط يوبيكويتين E3 Beta-transducin Repeat Containing ( beta-TrCP ) الذي يتعدد يوبيكويتين Smad4 ويستهدفه للتحلل في البروتيازوم . [19] تم اقتراح فسفرة Smad4 GSK3 لتنظيم استقرار البروتين أثناء تطور سرطان البنكرياس والقولون . [20]

في النواة، يرتبط المركب غير المتجانس بالمحفزات ويتفاعل مع المنشطات النسخية. يمكن لمجمعات SMAD3 / SMAD4 الارتباط مباشرة بـ SBE. هذه الارتباطات ضعيفة وتتطلب عوامل نسخ إضافية مثل أعضاء عائلة AP-1 و TFE3 وFoxG1 لتنظيم التعبير الجيني . [21]

تستخدم العديد من ربيطات TGFβ هذا المسار وبالتالي يشارك SMAD4 في العديد من وظائف الخلية مثل التمايز ، وموت الخلايا المبرمج ، وتكوين المعيدة ، والتطور الجيني ، ودورة الخلية .

الأهمية السريرية

يمكن إجراء تجارب جينية مثل حذف الجينات (KO)، والتي تتكون من تعديل أو تعطيل جين، من أجل رؤية تأثيرات SMAD 4 غير الوظيفية على الكائن الحي قيد الدراسة. غالبًا ما تُجرى التجارب على فئران المنزل ( Mus musculus ).

لقد ثبت أنه في حالة KO لـ SMAD4 لدى الفئران ، تخضع الخلايا الحبيبية ، التي تفرز الهرمونات وعوامل النمو أثناء نمو البويضة ، لعملية التلوتين المبكرة وتعبر عن مستويات أقل من مستقبلات هرمون تحفيز الجريبات (FSHR) ومستويات أعلى من مستقبلات هرمون التلوتين (LHR). قد يكون هذا راجعًا جزئيًا إلى ضعف تأثيرات بروتين تكوين العظام 7 حيث يستخدم BMP-7 مسار إشارات SMAD4. [22] [23]

وقد تم أيضًا ربط الحذف في الجينات المشفرة لـ SMAD1 و SMAD5 بأورام الخلايا الحبيبية النقيلية في الفئران. [24]

غالبًا ما نجد SMAD4 متحورًا في العديد من أنواع السرطان. يمكن أن تكون الطفرة موروثة أو مكتسبة أثناء حياة الفرد. إذا تم توريثها، تؤثر الطفرة على كل من الخلايا الجسدية وخلايا الأعضاء التناسلية. إذا تم اكتساب طفرة SMAD 4 ، فلن توجد إلا في خلايا جسدية معينة. في الواقع، لا يتم تصنيع SMAD 4 بواسطة جميع الخلايا. يوجد البروتين في الجلد والبنكرياس والقولون والرحم والخلايا الظهارية. كما يتم إنتاجه بواسطة الخلايا الليفية . يشارك SMAD 4 الوظيفي في تنظيم مسار نقل إشارة TGF-β، والذي ينظم سلبًا نمو الخلايا الظهارية والمصفوفة خارج الخلية (ECM). عندما يتم تغيير بنية SMAD 4، لم يعد يتم تنظيم التعبير عن الجينات المشاركة في نمو الخلايا ويمكن أن يستمر تكاثر الخلايا دون أي تثبيط. يؤدي العدد المهم من انقسامات الخلايا إلى تكوين الأورام ومن ثم إلى سرطان القولون والمستقيم متعدد الصبغيات وسرطان البنكرياس . تم العثور عليه غير نشط في ما لا يقل عن 50٪ من سرطانات البنكرياس. [25]

لقد ثبت أن الطفرات الجسدية الموجودة في سرطانات الإنسان في مجال MH1 من SMAD 4 تعمل على تثبيط وظيفة ربط الحمض النووي لهذا المجال.

كما تم العثور على SMAD 4 متحورًا في متلازمة البوليبات الشبابية (JPS) وهي مرض جسمي سائد . يتميز JPS بوجود أورام حميدة في الجهاز الهضمي. عادة ما تكون هذه الأورام حميدة، ولكنها معرضة لخطر أكبر للإصابة بسرطانات الجهاز الهضمي ، وخاصة سرطان القولون . تم تحديد حوالي 60 طفرة تسبب JPS. وقد تم ربطها بإنتاج SMAD 4 أصغر، مع المجالات المفقودة التي تمنع البروتين من الارتباط بـ R-SMADS وتكوين مجمعات غير متجانسة . [8]

يمكن أن تتسبب الطفرات في SMAD4 (معظمها استبدالات) في متلازمة ماير ، وهو اضطراب وراثي نادر يتميز بالإعاقات العقلية وقصر القامة وملامح الوجه غير العادية وتشوهات العظام المختلفة. [26] [27]

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000141646 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024515 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Massagué J (أكتوبر 2012). "إشارات TGFβ في السياق". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الخلوي الجزيئي . 13 (10): 616-630. doi :10.1038/nrm3434. PMC 4027049. PMID 22992590  . 
  6. ^ ab Massagué J (1998). "TGF-beta signal transduction". Annual Review of Biochemistry . 67 (1): 753–791. doi : 10.1146/annurev.biochem.67.1.753 . PMID  9759503.
  7. ^ "عضو عائلة SMAD4 SMAD 4". Entrez Gene .
  8. ^ ab "SMAD 4". موقع الويب المرجعي لعلم الوراثة .
  9. ^ Zawel L، Dai JL، Buckhaults P، Zhou S، Kinzler KW، Vogelstein B، وآخرون. (مارس 1998). “Human Smad3 و Smad4 هما منشطات النسخ الخاصة بالتسلسل”. الخلية الجزيئية . 1 (4): 611-617. دوى : 10.1016/s1097-2765(00)80061-1 . بميد  9660945.
  10. ^ أ ب مارتن-مالبارتيدا ف، باتيت م، كاكزمارسكا زد، فرير آر، جوميز تي، أراغون إي، وآخرون. (ديسمبر 2017). “الأساس الهيكلي للتعرف على نطاق الجينوم على أشكال GC ذات 5 نقاط أساس بواسطة عوامل النسخ SMAD”. اتصالات الطبيعة . 8 (1): 2070. بيب كود :2017NatCo...8.2070M. دوى :10.1038/s41467-017-02054-6. بمك 5727232 . بميد  29234012. 
  11. ^ Zhang Y, Feng XH, Derynck R (أغسطس 1998). "Smad3 وSmad4 يتعاونان مع c-Jun/c-Fos للتوسط في النسخ الناتج عن TGF-beta". Nature . 394 (6696): 909–913. Bibcode :1998Natur.394..909Z. doi :10.1038/29814. PMID  9732876. S2CID  4393852.
  12. ^ Baburajendran N, Jauch R, Tan CY, Narasimhan K, Kolatkar PR (أكتوبر 2011). "الأساس الهيكلي للتعرف التعاوني على الحمض النووي بواسطة ثنائيات Smad4 MH1". Nucleic Acids Research . 39 (18): 8213–8222. doi :10.1093/nar/gkr500. PMC 3185416. PMID  21724602 . 
  13. ^ Hata A, Lo RS, Wotton D, Lagna G, Massagué J (يوليو 1997). "الطفرات التي تزيد من التثبيط الذاتي تعمل على تعطيل مثبطات الورم Smad2 وSmad4". Nature . 388 (6637): 82–87. Bibcode :1997Natur.388R..82H. doi : 10.1038/40424 . PMID  9214507. S2CID  4407819.
  14. ^ Sekelsky JJ, Newfeld SJ, Raftery LA, Chartoff EH, Gelbart WM (مارس 1995). "التوصيف الجيني واستنساخ الأمهات ضد dpp، وهو جين مطلوب لوظيفة decapentaplegic في ذبابة الفاكهة". علم الوراثة . 139 (3): 1347–1358. doi :10.1093/genetics/139.3.1347. PMC 1206461. PMID  7768443 . 
  15. ^ وايت إم (26 سبتمبر 2014). "القنفذ الصوتي، دايسر، والمشكلة مع تسمية الجينات". باسيفيك ستاندارد .
  16. ^ Roelen BA, Cohen OS, Raychowdhury MK, Chadee DN, Zhang Y, Kyriakis JM, et al. (أكتوبر 2003). "فسفرة الثريونين 276 في Smad4 تشارك في تحويل تراكم النواة الناتج عن عامل النمو بيتا". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 285 (4): C823–C830. doi :10.1152/ajpcell.00053.2003. PMID  12801888. S2CID  9326115.
  17. ^ Demagny H, Araki T, De Robertis EM (أكتوبر 2014). "يتم تنظيم مثبط الورم Smad4/DPC4 بواسطة الفسفرة التي تدمج إشارات FGF وWnt وTGF-β". Cell Reports . 9 (2): 688–700. doi : 10.1016/j.celrep.2014.09.020 . PMID  25373906.
  18. ^ de Caestecker MP, Yahata T, Wang D, Parks WT, Huang S, Hill CS, et al. (يناير 2000). "مجال تنشيط Smad4 (SAD) هو مجال تنشيط نسخي غني بالبرولين ويعتمد على p300". مجلة الكيمياء الحيوية . 275 (3): 2115–2122. doi : 10.1074/jbc.275.3.2115 . PMID  10636916.
  19. ^ Demagny H, De Robertis EM (مارس 2016). "Smad4/DPC4: حاجز ضد تقدم الورم مدفوعًا بإشارات RTK/Ras/Erk وWnt/GSK3". علم الأورام الجزيئي والخلوي . 3 (2): e989133. doi :10.4161/23723556.2014.989133. PMC 4905428. PMID  27308623 . 
  20. ^ Demagny H, De Robertis EM (يناير 2016). "الطفرات النقطية في مثبط الورم Smad4/DPC4 تعزز فسفرته بواسطة GSK3 وتثبط إشارات TGF-β بشكل عكسي". علم الأورام الجزيئي والخلوي . 3 (1): e1025181. doi :10.1080/23723556.2015.1025181. PMC 4845174. PMID  27308538 . 
  21. ^ Inman GJ (فبراير 2005). "ربط Smads والتنشيط النسخي". المجلة الكيميائية الحيوية . 386 (الجزء 1): e1–e3. doi :10.1042/bj20042133. PMC 1134782. PMID  15702493 . 
  22. ^ Shi J, Yoshino O, Osuga Y, Nishii O, Yano T, Taketani Y (مارس 2010). "يزيد البروتين المورفيني العظمي 7 (BMP-7) من التعبير عن مستقبلات الهرمون المنبه للجريب (FSH) في الخلايا الحبيبية البشرية". الخصوبة والعقم . 93 (4): 1273-1279. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.11.014 . PMID  19108831.
  23. ^ Pangas SA, Li X, Robertson EJ, Matzuk MM (يونيو 2006). "التحول الملوتن المبكر وعيوب الخلايا الركامية في فئران Smad4 الخاضعة لتعديل المبيض". علم الغدد الصماء الجزيئي . 20 (6): 1406–1422. doi : 10.1210/me.2005-0462 . PMID  16513794.
  24. ^ Middlebrook BS, Eldin K, Li X, Shivasankaran S, Pangas SA (ديسمبر 2009). "فئران المبيض الخاضعة لتعديل الجين Smad1-Smad5 تظهر ملف مرضي مشابه للشكل الشبابي لأورام الخلايا الحبيبية البشرية". Endocrinology . 150 (12): 5208–5217. doi : 10.1210/en.2009-0644 . PMC 2819741. PMID  19819941 . 
  25. ^ Cotran RS, Kumar V, Fausto N, Robbins SL, Abbas AK (2005). Robbins and Cotran pathologic basis of disease (7th ed.). St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. ISBN 0-7216-0187-1.
  26. ^ "متلازمة نقص النمو العقلي في مايره". المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة . مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2015. تم الاسترجاع في 26 مارس 2015 .
  27. ^ كابوتو الخامس، بوكشينفوسو جي، كاستوري إم، ترافيرسا أ، بيتزوتي أ، ستيلا إل، وآخرون. (يوليو 2014). “طفرة SMAD4 الجديدة تسبب متلازمة مايهر”. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 164أ (7): 1835-1840. دوى :10.1002/ajmg.a.36544. بميد  24715504. S2CID  5294309.

قراءة إضافية

  • Miyazono K (2000). "إشارات TGF-beta بواسطة بروتينات Smad". مراجعات السيتوكينات وعوامل النمو . 11 (1-2): 15-22. doi :10.1016/S1359-6101(99)00025-8. PMID  10708949.
  • Wrana JL, Attisano L (2000). "مسار Smad". مراجعات السيتوكينات وعوامل النمو . 11 (1-2): 5-13. doi :10.1016/S1359-6101(99)00024-6. PMID  10708948.
  • Verschueren K, Huylebroeck D (2000). "التنوع الملحوظ لبروتينات Smad في نواة الخلايا المنشطة بعامل النمو المحول بيتا". مراجعات السيتوكينات وعوامل النمو . 10 (3-4): 187-199. doi :10.1016/S1359-6101(99)00012-X. PMID  10647776.
  • Massagué J (1998). "نقل إشارة TGF-beta". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 67 : 753-791. doi : 10.1146/annurev.biochem.67.1.753 . PMID  9759503.
  • Klein-Scory S, Zapatka M, Eilert-Micus C, Hoppe S, Schwarz E, Schmiegel W, et al. (نوفمبر 2007). "إعادة التعبير عن Smad4 القابلة للتحريض على مستوى عالٍ في سلالة خلايا سرطان عنق الرحم C4-II مرتبطة بملف تعبير جيني يتنبأ بدور تفضيلي لـ Smad4 في تكوين المصفوفة خارج الخلية". BMC Cancer . 7 : 209. doi : 10.1186/1471-2407-7-209 . PMC  2186346. PMID  17997817 .
  • Kalo E، Buganim Y، Shapira KE، Besserglick H، Goldfinger N، Weisz L، وآخرون (ديسمبر 2007). "تضعف الطفرة p53 مسار إشارات عامل النمو المحول بيتا 1 المعتمد على SMAD (TGF-beta1) عن طريق قمع التعبير عن مستقبل TGF-beta من النوع الثاني". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 27 (23): 8228-8242. doi :10.1128/MCB.00374-07. PMC  2169171. PMID  17875924 .
  • Aretz S، وStienen D، وUhlhaas S، وStolte M، وEntius MM، وLoff S، وآخرون (نوفمبر 2007). "نسبة عالية من الحذف الجيني الكبير وتحديث النمط الجيني في 80 عائلة غير مرتبطة تعاني من متلازمة البوليبات الشبابية". مجلة علم الوراثة الطبية . 44 (11): 702-709. doi :10.1136/jmg.2007.052506. PMC  2752176. PMID  17873119 .
  • علي س، كوهين س، ليتل جيه في، سيكويرا جيه إتش، موسونجاك إم بي، صديقي إم تي (أكتوبر 2007). "فائدة SMAD4 كعلامة مناعية كيميائية تشخيصية لسرطان الغدة البنكرياسية، وتعبيره في الأورام الصلبة الأخرى". علم الأمراض الخلوي التشخيصي . 35 (10): 644-648. doi :10.1002/dc.20715. PMID  17854080. S2CID  36682992.
  • Milet J, Dehais V, Bourgain C, Jouanolle AM, Mosser A, Perrin M, et al. (أكتوبر 2007). "المتغيرات الشائعة في جينات BMP2 وBMP4 وHJV في مسار تنظيم الهيبسيدين تعدل اختراق داء ترسب الأصبغة الدموية HFE". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 81 (4): 799-807. doi :10.1086/520001. PMC  2227929. PMID  17847004 .
  • Salek C, Benesova L, Zavoral M, Nosek V, Kasperova L, Ryska M, et al. (يوليو 2007). "تقييم الأهمية السريرية لفحص الطفرات K-ras وp16 وp53 جنبًا إلى جنب مع الخسائر الأليلية عند 9p و18q في عينات الشفط بالإبرة الدقيقة الموجهة بالتصوير بالموجات فوق الصوتية للمرضى المصابين بالتهاب البنكرياس المزمن وسرطان البنكرياس". مجلة أمراض الجهاز الهضمي العالمية . 13 (27): 3714-3720. doi : 10.3748/wjg.v13.i27.3714 . PMC  4250643. PMID  17659731 .
  • Sebestyén A, Hajdu M, Kis L, Barna G, Kopper L (سبتمبر 2007). "التأثير المبرمج للموت الخلوي لعامل النمو المحول الخارجي بيتا 1 في خلايا الليمفوما، المستقل عن Smad4 والمعتمد على PP2A". Experimental Cell Research . 313 (15): 3167–3174. doi :10.1016/j.yexcr.2007.05.028. PMID  17643425.
  • Levy L, Howell M, Das D, Harkin S, Episkopou V, Hill CS (سبتمبر 2007). "Arkadia activates Smad3/Smad4-dependent transcription by triggering signal-induced SnoN decay". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 27 (17): 6068–6083. doi :10.1128/MCB.00664-07. PMC  1952153. PMID  17591695 .
  • Grijelmo C, Rodrigue C, Svrcek M, Bruyneel E, Hendrix A, de Wever O, et al. (أغسطس 2007). "النشاط الغزوي لـ BMP-7 من خلال مسارات الإشارات المستقلة عن SMAD4/src والمعتمدة على ERK/Rac/JNK في خلايا سرطان القولون". Cellular Signalling . 19 (8): 1722–1732. doi :10.1016/j.cellsig.2007.03.008. PMID  17478078.
  • سونيغاوا إتش، نوكوي تي، لي دي دبليو، تاكايشي إم، ساكاجوتشي إم، هوه إن إتش (يوليو 2007). "مشاركة التدهور في المسار الوسيط لـ S100C/A11 في مقاومة خطوط خلايا سرطان الحرشفية البشرية لقمع النمو الناجم عن TGFbeta". مجلة الطب الجزيئي . 85 (7): 753-762. doi :10.1007/s00109-007-0180-7. PMID  17476473. S2CID  15667203.
  • الشيخ AA، Vimalachandran D، Thompson CC، Jenkins RE، Nedjadi T، Shekouh A، وآخرون (يونيو 2007). "يرتبط التعبير عن S100A8 في الخلايا الوحيدة المرتبطة بسرطان البنكرياس بحالة Smad4 في خلايا سرطان البنكرياس". Proteomics . 7 (11): 1929–1940. doi :10.1002/pmic.200700072. PMID  17469085. S2CID  35648264.
  • بوبوفيتش هادزيجا إم، كوروليجا إم، جاكيتش رازوموفيتش جي، بافكوفيتش بي، هادزيجا إم، كابيتانوفيتش إس (أبريل 2007). “طفرات K-ras و Dpc4 في التهاب البنكرياس المزمن: سلسلة الحالات”. المجلة الطبية الكرواتية . 48 (2): 218-224. بمك  2080529 . بميد  17436386.
  • لوسي إل، بوزورين إتش، بنهاتر جيه (مايو 2007). "فقدان التعبير عن جين Smad4 يتنبأ بنقائل الكبد في سرطان القولون والمستقيم البشري". تقارير علم الأورام . 17 (5): 1095-1099. doi : 10.3892/or.17.5.1095 . PMID  17390050.
  • كارلسون جيه، بلانك يو، مودي جيه إل، إيهينجر إم، سينجبرانت إس، دينج سي إكس، وآخرون (مارس 2007). "Smad4 ضروري لتجديد الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتيًا". مجلة الطب التجريبي . 204 (3): 467-474. doi :10.1084/jem.20060465. PMC 2137898.  PMID 17353364  .
  • Takano S، Kanai F، Jazag A، Ijichi H، Yao J، Ogawa H، وآخرون (مارس 2007). "Smad4 ضروري لخفض تنظيم كادهيرين-E الناجم عن TGF-beta في خط خلايا سرطان البنكرياس PANC-1". مجلة الكيمياء الحيوية . 141 (3): 345-351. doi :10.1093/jb/mvm039. PMID  17301079.
  • مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول توسع الشعيرات الدموية النزفية الوراثية
  • مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول متلازمة البوليبات الشبابية
  • قاعدة بيانات متغيرات جين SMAD4
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أمهات_ضد_النوع_العاشر_الشللي_4&oldid=1236515707"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate