البروتين الرابط لعنصر تنظيم الستيرول 1

عامل النسخ المرتبط بعنصر تنظيم الستيرول 1 ( SREBF1 )، المعروف أيضًا باسم البروتين المرتبط بعنصر تنظيم الستيرول 1 ( SREBP-1 )، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SREBF1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يقع هذا الجين ضمن منطقة متلازمة سميث-ماجينيس على الكروموسوم 17. وقد تم اكتشاف نوعين من النسخ الجينية لهذا الجين، يُشفّران شكلين مختلفين من البروتين. ^{[ 7 ]} هذان الشكلان هما SREBP-1a وSREBP-1c (ويُسمى الأخير أيضًا ADD-1). يُعبّر عن SREBP-1a في الأمعاء والطحال، بينما يُعبّر عن SREBP-1c بشكل رئيسي في الكبد والعضلات والدهون (إلى جانب أنسجة أخرى).

البروتينات المشفرة بواسطة هذا الجين هي عوامل نسخ ترتبط بتسلسل في مُحفِّز جينات مختلفة، يُسمى عنصر تنظيم الستيرول-1 (SRE1). هذا العنصر عبارة عن عشر وحدات فرعية ( أوليغومر يتكون من عشر وحدات فرعية) تُحيط بجين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL ) وجينات أخرى مُشاركة، على سبيل المثال، في تخليق الستيرول. يُصنَّع البروتين كطليعة ترتبط بالغشاء النووي والشبكة الإندوبلازمية . بعد الانقسام، ينتقل البروتين الناضج إلى النواة ويُفعِّل عملية النسخ عن طريق الارتباط بـ SRE1. تُثبِّط الستيرولات انقسام الطليعة، ويتم هدم الشكل النووي الناضج بسرعة، مما يُقلِّل من عملية النسخ. ينتمي هذا البروتين إلى عائلة عوامل النسخ ذات بنية اللولب-الحلقة-اللولب-سحاب الليوسين الأساسية ( bHLH-Zip ).

ينظم SREBP-1a الجينات المتعلقة بإنتاج الدهون والكوليسترول، ويتم تنظيم نشاطه بواسطة مستويات الستيرول في الخلية. ^{[ 8 ]}

يُشفّر كل من SREBP-1a وSREBP-1c بواسطة نفس الجين، لكنهما يُنسخان بواسطة مُحفّزات مختلفة. ^{[ 9 ]} في الحيوانات الصائمة، يُثبّط التعبير عن SREBP-1c في الكبد، لكن تناول وجبة غنية بالكربوهيدرات (عن طريق إفراز الأنسولين) يُحفّز بقوة التعبير عن SREBP-1c. ^{[ 9 ]}

يلعب SREBP-1 دورًا رئيسيًا في تحفيز تكوين الدهون في الكبد. ^{[ 10 ]} يتم تنشيط mTORC1 بواسطة الأنسولين (هرمون وفرة المغذيات) مما يؤدي إلى زيادة إنتاج SREBP-1c، الذي يُسهّل تخزين الأحماض الدهنية (المغذيات الزائدة) على شكل دهون ثلاثية . ^{[ 11 ]}

ينظم SREBP-1c الجينات اللازمة لاستقلاب الجلوكوز وإنتاج الأحماض الدهنية والدهون، ويُحفز الأنسولين التعبير عنه. ^{[ 12 ]} يزيد SREBP-1c المُحفز بالأنسولين من تحلل الجلوكوز عن طريق تنشيط إنزيم جلوكوكيناز ، ويزيد من تكوين الدهون (تحويل الكربوهيدرات إلى أحماض دهنية). ^{[ 12 ]} يتم تحفيز SREBP-1c بالأنسولين بواسطة مستقبل الكبد X (LXR) و mTORC1 . ^{[ 13 ]}

غالباً ما تؤدي المستويات المرتفعة من الأنسولين في الدم، نتيجةً لمقاومة الأنسولين، إلى تراكم الدهون في الكبد بسبب تنشيط SREBP-1. ^{[ 9 ]} ويساهم تثبيط SREBP-1c بواسطة سيرتوين 1 ^{[ 14 ]} أو بوسائل أخرى ^{[ 15 ]} في الوقاية من تطور الكبد الدهني.

يُظهر SREBP-1 نشاطاً عالياً في السرطانات لأن الخلايا السرطانية تحتاج إلى الدهون لأغشية الخلايا، والرسائل الثانوية ، والطاقة. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

ثبت أن SREBF1 يتفاعل مع:

• بروتين ربط CREB ، ^{[ 18 ]}
• DAX1 ^{[ 19 ]}
• LMNA ، ^{[ 20 ]} و
• TWIST2 . ^{[ 21 ]}
• BHLHE40 ^{[ 22 ]}
• BHLHE41 ^{[ 22 ]}

• البروتين الرابط لعنصر تنظيم الستيرول

• SREBF1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• فاكتور بوك SREBP1

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .