DAX1

DAX1 (الجين 1، المسؤول عن انعكاس الجنس الحساس للجرعة، والمنطقة الحرجة لنقص تنسج الغدة الكظرية، على الكروموسوم X) هو بروتين مستقبل نووي يُشفَّر في البشر بواسطة جين NR0B1 (المستقبل النووي، العائلة الفرعية 0، المجموعة B، العضو 1). ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} يقع جين NR0B1 على الذراع القصير (p) للكروموسوم X بين النطاقين Xp21.3 وXp21.2، من الزوج القاعدي 30082120 إلى الزوج القاعدي 30087136.

يشفر هذا الجين بروتينًا يفتقر إلى نطاق ارتباط الحمض النووي الطبيعي الموجود في مستقبلات نووية أخرى. ^{[ 8 ]} يعمل البروتين المشفر كمنظم سلبي مهيمن لنسخ مستقبلات نووية أخرى، بما في ذلك عامل التكوين الستيرويدي 1. [ ^{9 ] كما} يعمل هذا البروتين كجين مضاد للخصية من خلال العمل بشكل معاكس لجين SRY . تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى كل من قصور الغدة الكظرية الخلقي المرتبط بالكروموسوم X وقصور الغدد التناسلية الثانوي . ^{[ 5 ]}

يلعب جين DAX1 دورًا هامًا في النمو الطبيعي للعديد من الأنسجة المنتجة للهرمونات. تشمل هذه الأنسجة الغدد الكظرية فوق كل كلية، والغدة النخامية والوطاء ( الواقعتين في الدماغ)، بالإضافة إلى الأعضاء التناسلية ( الخصيتين والمبيضين ). يتحكم DAX1 في نشاط بعض الجينات في الخلايا التي تُكوّن هذه الأنسجة خلال التطور الجنيني . تُعرف البروتينات التي تتحكم في نشاط جينات أخرى بعوامل النسخ. كما يلعب DAX1 دورًا في تنظيم إنتاج الهرمونات في هذه الأنسجة بعد تكوّنها.

يُعزى قصور الغدة الكظرية الخلقي المرتبط بالكروموسوم X إلى طفرات في جين NR0B1. وقد تم تحديد أكثر من 90 طفرة في جين NR0B1 تُسبب هذا المرض. يؤدي العديد من هذه الطفرات إلى حذف جزء من جين NR0B1 أو كله، مما يمنع إنتاج بروتين DAX1. وتتسبب بعض الطفرات في إنتاج بروتين قصير بشكل غير طبيعي. بينما تُحدث طفرات أخرى تغييرًا في أحد الأحماض الأمينية المكونة لبروتين DAX1. ويُعتقد أن هذه الطفرات تُنتج بروتينًا مشوهًا وغير وظيفي. ويؤدي فقدان وظيفة DAX1 إلى قصور الغدة الكظرية وقصور الغدد التناسلية الثانوي ، ^{[ 10 ]} وهما السمتان الرئيسيتان لهذا الاضطراب.

قد يؤدي تكرار المادة الوراثية على الكروموسوم X في المنطقة التي تحتوي على جين NR0B1 إلى حالة تُعرف باسم انقلاب الجنس الحساس للجرعة . تمنع النسخة الإضافية من جين NR0B1 تكوين الأنسجة التناسلية الذكرية. عادةً ما يمتلك الأشخاص الذين لديهم هذا التكرار أعضاء تناسلية خارجية أنثوية، على الرغم من امتلاكهم كروموسومات XY الذكرية النموذجية. ^{[ 11 ]}

في بعض الحالات، تُحذف المادة الوراثية من الكروموسوم X في منطقة تحتوي على عدة جينات، من بينها NR0B1. ينتج عن هذا الحذف حالة تُسمى قصور الغدة الكظرية الخلقي مع نقص معقد في إنزيم غليسيرول كيناز . بالإضافة إلى علامات وأعراض قصور الغدة الكظرية الخلقي، قد يعاني المصابون بهذه الحالة من ارتفاع مستويات الدهون في الدم والبول، وقد يواجهون صعوبات في تنظيم مستويات السكر في الدم. في حالات نادرة، يكون حجم المادة الوراثية المحذوفة أكبر، ويعاني المصابون أيضًا من ضمور دوشين العضلي .

ثبت أن DAX1 يتفاعل مع:

• COPS2 ، ^{[ 12 ]}
• NRIP1 ، ^{[ 13 ]}
• العامل الستيرويدي 1 ، ^{[ 13 ] [ 14 ]} و
• SREBF1 . ^{[ 14 ]}

• مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول اضطراب التطور الجنسي 46,XY وخلل التكوين الكامل للغدد التناسلية 46,XY
• مدخلات OMIM حول اضطراب التطور الجنسي 46,XY وخلل التكوين الكامل للغدد التناسلية 46,XY
• مدخل GeneReviews/NIH/NCBI/UW حول نقص تنسج الغدة الكظرية الخلقي المرتبط بالكروموسوم X بما في ذلك نقص كيناز الجلسرول المعقد
• بطاقة جينية لـ NR0B1