نطاق ربط الحمض النووي
نطاق ارتباط الحمض النووي ( DBD ) هو نطاق بروتيني مطوي بشكل مستقل ، يحتوي على وحدة بنائية واحدة على الأقل تتعرف على الحمض النووي المزدوج أو المفرد . يمكن لنطاق ارتباط الحمض النووي التعرف على تسلسل محدد من الحمض النووي ( تسلسل التعرف ) أو أن يكون له ألفة عامة للحمض النووي. [ 1 ] قد تتضمن بعض نطاقات ارتباط الحمض النووي أيضًا أحماضًا نووية في بنيتها المطوية.
وظيفة

غالباً ما تشكل نطاقات ربط الحمض النووي (DNA) جزءاً من بروتين أكبر يتألف من نطاقات بروتينية أخرى ذات وظائف مختلفة. وتقوم هذه النطاقات الإضافية عادةً بتنظيم نشاط نطاق ربط الحمض النووي. وتكون وظيفة ربط الحمض النووي إما هيكلية أو تتعلق بتنظيم النسخ ، وقد تتداخل هاتان الوظيفتان أحياناً.
تلعب المجالات المرتبطة بالحمض النووي والتي تتضمن وظائف تتعلق ببنية الحمض النووي أدوارًا بيولوجية في تضاعف الحمض النووي وإصلاحه وتخزينه وتعديله ، مثل المثيلة .
تحتوي العديد من البروتينات المشاركة في تنظيم التعبير الجيني على نطاقات ارتباط بالحمض النووي. على سبيل المثال، تُسمى البروتينات التي تنظم عملية النسخ عن طريق الارتباط بالحمض النووي عوامل النسخ . والنتيجة النهائية لمعظم مسارات الإشارات الخلوية هي تنظيم الجينات.
يتفاعل نطاق ربط الحمض النووي (DBD) مع نيوكليوتيدات الحمض النووي بطريقة تعتمد على تسلسل الحمض النووي أو بطريقة غير تعتمد عليه، ولكن حتى التعرف غير المعتمد على التسلسل يتضمن نوعًا من التكامل الجزيئي بين البروتين والحمض النووي. يمكن أن يحدث تعرف نطاق ربط الحمض النووي على الحمض النووي في الأخدود الكبير أو الصغير للحمض النووي، أو في هيكل الحمض النووي المكون من السكر والفوسفات (انظر بنية الحمض النووي ). كل نوع محدد من أنواع التعرف على الحمض النووي مصمم خصيصًا لوظيفة البروتين. على سبيل المثال، يقوم إنزيم قطع الحمض النووي DNAse I بقطع الحمض النووي بشكل عشوائي تقريبًا، وبالتالي يجب أن يرتبط بالحمض النووي بطريقة غير معتمدة على التسلسل. ومع ذلك، يتعرف DNAse I على بنية ثلاثية الأبعاد معينة للحمض النووي ، مما ينتج عنه نمط قطع محدد إلى حد ما للحمض النووي يمكن أن يكون مفيدًا لدراسة التعرف على الحمض النووي باستخدام تقنية تسمى بصمة الحمض النووي .
يجب أن تتعرف العديد من نطاقات ربط الحمض النووي على تسلسلات محددة من الحمض النووي، مثل نطاقات ربط الحمض النووي لعوامل النسخ التي تُفعّل جينات معينة، أو تلك الخاصة بالإنزيمات التي تُعدّل الحمض النووي في مواقع محددة، مثل إنزيمات التقييد والتيلوميراز . ويكون نمط الروابط الهيدروجينية في الأخدود الكبير للحمض النووي أقل تباينًا من نمطه في الأخدود الصغير، مما يوفر موقعًا أكثر جاذبية للتعرف على تسلسل الحمض النووي المحدد.
يمكن دراسة خصوصية البروتينات المرتبطة بالحمض النووي باستخدام العديد من التقنيات البيوكيميائية والبيوفيزيائية، مثل الرحلان الكهربائي الهلامي ، والطرد المركزي التحليلي ، والقياس الحراري ، وطفرة الحمض النووي ، وطفرة أو تعديل بنية البروتين ، والرنين المغناطيسي النووي ، وعلم البلورات بالأشعة السينية ، ورنين البلازمون السطحي ، والرنين المغناطيسي الإلكتروني ، والربط المتقاطع ، والرحلان الحراري على نطاق دقيق (MST).
بروتين ربط الحمض النووي في الجينومات
يشفر جزء كبير من الجينات في كل جينوم بروتينات ترتبط بالحمض النووي (انظر الجدول). مع ذلك، فإن عددًا قليلًا نسبيًا من عائلات البروتينات يرتبط بالحمض النووي. على سبيل المثال، أكثر من 2000 من أصل حوالي 20000 بروتين بشري ترتبط بالحمض النووي، بما في ذلك حوالي 750 بروتينًا من عائلة بروتينات الزنك. [ 3 ]
| صِنف | البروتينات الرابطة للحمض النووي [ 4 ] | عائلات ربط الحمض النووي [ 4 ] |
|---|---|---|
| نبات الرشاد ( Arabidopsis thaliana ) | 4471 | 300 |
| خميرة ساكاروميسيس سيريفيسيا | 720 | 243 |
| Caenorhabditis elegans (دودة) | 2028 | 271 |
| ذبابة الفاكهة ( دروسوفيلا ميلانوجاستر ) | 2620 | 283 |
الأنواع

لولب-انعطاف-لولب
تم اكتشاف وحدة اللولب-الانعطاف-اللولب في الأصل في البكتيريا، وهي شائعة في البروتينات الكابتة ويبلغ طولها حوالي 20 حمضًا أمينيًا. في حقيقيات النوى، يتكون نطاق التماثل من حلزونين، أحدهما يتعرف على الحمض النووي (ويُعرف أيضًا باسم حلزون التعرف). وهي شائعة في البروتينات التي تنظم عمليات النمو. [ 5 ]
حلزون-دبوس شعر-حلزون
توجد بنية اللولب-الدبوس-اللولب في البروتينات التي تتفاعل مع الحمض النووي بطريقة غير محددة التسلسل. [ 6 ] تتكون هذه البنية من لولبين ألفا متوازيين عكسيًا متصلين بحلقة دبوس قصيرة. يتراص اللولبان بزاوية حادة تتراوح بين 25 و50 درجة تقريبًا، مما يحدد النمط المميز لكراهية الماء في التسلسلات. في حين يمكن تمييز بنيات أخرى مرتبطة بالحمض النووي، مثل بنية اللولب-الانعطاف-اللولب، التي تتكون أيضًا من زوج من اللوالب، بسهولة من خلال تراص اللوالب بزاوية قائمة تقريبًا. [ 7 ]
أصابع الزنك

يوجد نطاق إصبع الزنك في الغالب في حقيقيات النوى، ولكن وُجدت بعض الأمثلة في البكتيريا. [ 8 ] يتراوح طول نطاق إصبع الزنك عادةً بين 23 و28 حمضًا أمينيًا، ويُثبَّت عن طريق تنسيق أيونات الزنك مع بقايا مُنسِّقة للزنك متباعدة بانتظام (إما الهيستيدين أو السيستين). يُنسِّق النوع الأكثر شيوعًا من أصابع الزنك (Cys2His2) أيون زنك واحدًا، ويتكون من حلزون تعرُّف وصفيحة بيتا ثنائية السلاسل . [ 9 ] في عوامل النسخ، غالبًا ما توجد هذه النطاقات في مصفوفات (عادةً ما تفصلها تسلسلات رابطة قصيرة)، وتكون المسافة بين الأصابع المتجاورة 3 أزواج قاعدية عند ارتباطها بالحمض النووي.
سحاب الليوسين
يوجد نطاق سحاب الليوسين الأساسي ( bZIP ) بشكل رئيسي في حقيقيات النوى، وبدرجة أقل في البكتيريا. يتكون نطاق bZIP من حلزون ألفا يحتوي على الليوسين في كل حمض أميني سابع. إذا تلاقى حلزونان من هذا النوع، يتفاعل الليوسينان كأسنان السحاب، مما يسمح بتكوين ثنائي بروتين. عند الارتباط بالحمض النووي، ترتبط بقايا الأحماض الأمينية الأساسية بالهيكل السكري الفوسفاتي، بينما تستقر الحلزونات في الأخاديد الرئيسية. وينظم هذا النطاق التعبير الجيني.
حلزون مجنح
يتكون نطاق الحلزون المجنح (WH) من حوالي 110 حمض أميني، ويحتوي على أربعة حلزونات وصفيحة بيتا ثنائية الخيوط.
حلزون مجنح - انعطاف حلزوني
يتكون نطاق الحلزون-الانعطاف-الحلزون المجنح (wHTH) SCOP 46785 عادةً من 85-90 حمضًا أمينيًا. ويتكون من حزمة ثلاثية الحلزونات وصفيحة بيتا رباعية الخيوط (الجناح).
حلزون-حلقة-حلزون
يوجد نطاق الحلزون-الحلقة-الحلزون الأساسي (bHLH) في بعض عوامل النسخ ، ويتسم بوجود حلزونين ألفا (α-helixes) متصلين بحلقة. عادةً ما يكون أحد الحلزونين أصغر حجمًا، وبفضل مرونة الحلقة، يسمح بتكوين ثنائي من خلال الطي والتراص مع الحلزون الآخر. يحتوي الحلزون الأكبر عادةً على مناطق ارتباط الحمض النووي.
صندوق HMG
توجد نطاقات صندوق HMG في بروتينات المجموعة عالية الحركة، والتي تشارك في مجموعة متنوعة من العمليات المعتمدة على الحمض النووي، مثل التضاعف والنسخ. كما أنها تُغير مرونة الحمض النووي عن طريق إحداث انحناءات. [ 10 ] [ 11 ] يتكون النطاق من ثلاثة حلزونات ألفا تفصل بينها حلقات.
نطاق Wor3
نشأت نطاقات Wor3، التي سميت نسبة إلى منظم White–Opaque 3 (Wor3) في المبيضات البيضاء، في وقت أقرب في الزمن التطوري من معظم نطاقات ربط الحمض النووي الموصوفة سابقًا، وهي تقتصر على عدد قليل من الفطريات. [ 12 ]
نطاق طي OB
يُعدّ طي OB وحدة بنائية صغيرة سُمّيت بهذا الاسم نسبةً إلى قدرتها على الارتباط بالنيوكليوتيدات قليلة الوحدات والسكريات قليلة الوحدات . يتراوح طول نطاقات طي OB بين 70 و150 حمضًا أمينيًا. [ 13 ] ترتبط طيات OB بالحمض النووي أحادي السلسلة، ولذلك تُصنّف كبروتينات رابطة أحادية السلسلة . [ 13 ]
تم تحديد البروتينات ذات الطي OB باعتبارها ضرورية لتضاعف الحمض النووي ، وإعادة تركيب الحمض النووي ، وإصلاح الحمض النووي ، والنسخ ، والترجمة ، والاستجابة للصدمة الباردة ، والحفاظ على التيلوميرات . [ 14 ]
غير عادي
طي الغلوبولين المناعي
يتكون نطاق الغلوبولين المناعي ( InterPro : IPR013783 ) من بنية صفائح بيتا ذات حلقات ربط كبيرة، تعمل على التعرف على الأخاديد الرئيسية للحمض النووي أو المستضدات. يوجد هذا النطاق عادةً في بروتينات الغلوبولين المناعي، ولكنه موجود أيضًا في بروتينات Stat التابعة لمسار السيتوكينات. ويرجع ذلك على الأرجح إلى أن مسار السيتوكينات تطور حديثًا نسبيًا، واعتمد على أنظمة كانت فعالة بالفعل، بدلًا من إنشاء أنظمة خاصة به.
نطاق B3
يوجد نطاق ربط الحمض النووي B3 (InterPro: IPR003340، SCOP 117343) حصريًا في عوامل النسخ من النباتات العليا وفي إنزيمات القطع المحددة EcoRII و BfiI ، ويتكون عادةً من 100-120 حمضًا أمينيًا. ويشمل سبع صفائح بيتا واثنين من حلزونات ألفا ، والتي تشكل معًا بنية بروتينية شبيهة بالبرميل ترتبط بالحمض النووي .
مؤثر TAL
توجد مُؤثرات TAL في البكتيريا المُمرضة للنباتات من جنس Xanthomonas ، وتُشارك في تنظيم جينات النبات المُضيف لتسهيل ضراوة البكتيريا وتكاثرها وانتشارها. [ 15 ] تحتوي هذه المُؤثرات على منطقة مركزية من تكرارات متتالية تتراوح بين 33 و35 حمضًا أمينيًا، ويُشفّر كل تكرار قاعدة DNA واحدة في موقع ارتباط TALE. [ 16 ] [ 17 ] ضمن التكرار، يرتبط الحمض الأميني رقم 13 فقط مباشرةً بقاعدة DNA، مُحددًا بذلك خصوصية التسلسل، بينما تتصل المواقع الأخرى بهيكل DNA، مُثبتةً بذلك تفاعل ارتباط DNA. [ 18 ] يتخذ كل تكرار ضمن المصفوفة شكل حلزونات ألفا مزدوجة، بينما تُشكل مصفوفة التكرار بأكملها حلزونًا فائقًا يمينيًا، يلتف حول الحلزون المزدوج لـ DNA. أظهرت الدراسات أن تكرارات بروتين TAL المؤثرة تنكمش عند ارتباطها بالحمض النووي، واقتُرحت آلية بحث ثنائية الحالة، حيث يبدأ بروتين TALE الممتد بالانكماش حول الحمض النووي بدءًا من التعرف الناجح على الثايمين من وحدة تكرار فريدة في الطرف الأميني لتكرارات بروتين TAL المؤثرة الأساسية. [ 19 ] توجد بروتينات مشابهة في بكتيريا Ralstonia solanacearum الممرضة للنباتات ، [ 20 ] والفطريات التكافلية الداخلية Burkholderia rhizoxinica ، [ 21 ] وكائنين دقيقين بحريين لم يتم تحديدهما بعد. [ 22 ] يُحفظ كل من رمز ارتباط الحمض النووي وبنية التكرارات بين هذه المجموعات، والتي يُشار إليها مجتمعةً باسم البروتينات الشبيهة بـ TALE .
انظر أيضاً
- للحصول على تصنيف هيكلي لمجالات ربط الحمض النووي الموجودة في جينومات النباتات البرية، انظر [ 23 ].
- مقارنة برامج محاكاة الأحماض النووية
مراجع
- ↑ ليلي، د.م. (1995). تفاعلات الحمض النووي والبروتين: التفاعلات البنيوية . أكسفورد: مطبعة IRL التابعة لجامعة أكسفورد. ISBN 0-19-963453-X.
- ↑ سوينت-كروز إل، ماثيوز كيه إس (أبريل 2009). "التأثير التآزري في عائلة LacI/GalR: تنويعات على موضوع واحد" . الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 12 (2): 129-137 . doi : 10.1016/j.mib.2009.01.009 . PMC 2688824. PMID 19269243 .
- ↑ "تمت المراجعة: نعم، والكائن الحي: "الإنسان العاقل (Homo sapiens) [ 9606 ] ، والبروتين: up000005640 في UniProtKB" . www.uniprot.org . تم الاسترجاع في 25 أكتوبر 2017 .
- 1 2 مالهوترا إس، سودهاميني آر (أغسطس 2013). "مسح شامل للجينوم لبروتينات ربط الحمض النووي في نبات رشاد أذن الفأر: تحليل التوزيع والوظائف" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 41 (15): 7212-9 . doi : 10.1093/nar/gkt505 . PMC 3753632. PMID 23775796 .
- ↑ "بحث HTH في PROSITE" . Expasy . تم الاسترجاع في 17-06-2024 .
- ↑ دوهرتي، أ. ج.؛ سيربيل، ل. س.؛ بونتينغ، س. ب. (1 يوليو 1996). "نمط ربط الحمض النووي الحلزوني-الدبوسي-الحلزوني: أساس بنيوي للتعرف غير المحدد على تسلسل الحمض النووي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 24 (13): 2488-2497 . doi : 10.1093 / nar/24.13.2488 . PMC 145986. PMID 8692686 .
- ↑ شاو، إكس؛ غريشين، إن في (2000). " طيّة مشتركة في بروتينات الحلزون-الدبوس-الحلزون" . أبحاث الأحماض النووية . 28 (14): 2643-2650 . doi : 10.1093/nar/28.14.2643 . PMC 102670. PMID 10908318 .
- ↑ مالجيري جي، بالميري إم، روسو إل، فاتوروسو آر، بيدوني بي في، إيسيرنيا سي (ديسمبر 2015). "إصبع الزنك بدائيات النوى: التركيب والوظيفة والمقارنة مع نظيره حقيقيات النوى" . مجلة FEBS . 282 (23): 4480-96 . doi : 10.1111/febs.13503 . PMID 26365095 .
- ↑ بابو، سي. أو.، بيساخ، إي.، غرانت، آر. إيه. (2001). "تصميم واختيار بروتينات جديدة من نوع Cys2His2 ذات أصابع الزنك". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 70 : 313-340 . doi : 10.1146/annurev.biochem.70.1.313 . PMID 11395410 .
- ↑ موروجيسابيللاي وآخرون (2014). "يوفر ربط الحمض النووي وتكوين الحلقات بواسطة HMO1 آلية لتثبيت الكروماتين الخالي من النيوكليوسومات" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 42 (14): 8996-9004 . doi : 10.1093/nar/gku635 . PMC 4132745. PMID 25063301 .
- ↑ موروجيسابيللاي د، مكولي إم جيه، ماهر إل جيه الثالث، ويليامز إم سي (2017). "دراسات الجزيء المفرد لبروتينات انحناء الحمض النووي ذات الحركة العالية من المجموعة ب" . مجلة بيوفيز ريفيو . 9 (1): 17-40 . doi : 10.1007/s12551-016-0236-4 . PMC 5331113. PMID 28303166 .
- ↑ لوس إم بي، هيرنداي إيه دي، فوردايس بي إم، نويمان إل، سوريلز تي آر، هانسون-سميث في، نوبيل سي جيه، ديريسي جيه إل، جونسون إيه دي (مايو 2013). "تحديد وتوصيف عائلة غير موصوفة سابقًا من نطاقات ربط الحمض النووي ذات التسلسل المحدد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (19): 7660-7665 . Bibcode : 2013PNAS..110.7660L . doi : 10.1073/pnas.1221734110 . PMC 3651432. PMID 23610392 .
- 1 2 فلين آر إل، زو إل (أغسطس 2010). "بروتينات طي ربط الأوليغونوكليوتيدات/الأوليغوساكاريد: عائلة متنامية من حماة الجينوم" . مراجعات نقدية في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 45 (4): 266-275 . doi : 10.3109/10409238.2010.488216 . PMC 2906097. PMID 20515430 .
- ↑ ثيوبالد دي إل، ميتون-فراي آر إم، ووتكه دي إس (2003). "التعرف على الأحماض النووية بواسطة بروتينات OB-fold" . المراجعة السنوية للفيزياء الحيوية وبنية الجزيئات الحيوية . 32 : 115-133 . doi : 10.1146/annurev.biophys.32.110601.142506 . PMC 1564333. PMID 12598368 .
- ↑ Boch J, Bonas U (2010). "Xanthomonas AvrBs3 family-type III effectors: discovery and function". Annual Review of Phytopathology . 48 (1): 419–36 . Bibcode : 2010AnRvP..48..419B . doi : 10.1146/annurev-phyto-080508-081936 . PMID 19400638 .
- ↑ موسكو إم جيه، بوغدانوف إيه جيه (ديسمبر 2009). "شفرة بسيطة تحكم التعرف على الحمض النووي بواسطة مُؤثرات TAL". مجلة ساينس . 326 (5959): 1501. Bibcode : 2009Sci...326.1501M . doi : 10.1126/science.1178817 . PMID 19933106. S2CID 6648530 .
- ↑ Boch J, Scholze H, Schornack S, Landgraf A, Hahn S, Kay S, Lahaye T, Nickstadt A, Bonas U (ديسمبر 2009). "فك شفرة خصوصية ارتباط الحمض النووي لمؤثرات TAL من النوع الثالث". مجلة ساينس . 326 (5959): 1509-1512 . Bibcode : 2009Sci...326.1509B . doi : 10.1126/science.1178811 . PMID 19933107. S2CID 206522347 .
- ↑ ماك إيه إن، برادلي بي، سيرناداس آر إيه، بوغدانوف إيه جيه، ستودارد بي إل (فبراير 2012). "البنية البلورية للمؤثر TAL PthXo1 المرتبط بهدفه من الحمض النووي" . مجلة ساينس . 335 (6069): 716-719 . Bibcode : 2012Sci...335..716M . doi : 10.1126/science.1216211 . PMC 3427646. PMID 22223736 .
- ↑ كوكوليس إل، أبيل زد، تشاو إتش، شرودر سي إم (يونيو 2015). "الملاحظة المباشرة لديناميكيات بروتين TALE تكشف عن آلية بحث ثنائية الحالة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 6 : 7277. Bibcode : 2015NatCo...6.7277C . doi : 10.1038/ncomms8277 . PMC 4458887. PMID 26027871 .
- ↑ دي لانج أو، شرايبر تي، شاندري إن، راديك جيه، براون كيه إتش، كوزينوفسكي جيه، هوير إتش، شتراوس إيه، لاهاي تي (أغسطس 2013). "فك شفرة ارتباط الحمض النووي لعوامل TAL المؤثرة في بكتيريا رالستونيا سولاناسيروم يوفر إمكانيات جديدة لتوليد جينات مقاومة نباتية ضد مرض الذبول البكتيري" . مجلة نيو فايتولوجيست . 199 (3): 773-86 . Bibcode : 2013NewPh.199..773D . doi : 10.1111/nph.12324 . PMID 23692030 .
- ↑ جويليرات أ، بيرتوناتي س، دوبوا ج، غيوت ف، توماس س، فالتون ج، بيرديلي م، سيلفا ج هـ، دابوسي ف، دوشاتو ب (يناير 2014). "BurrH: بروتين جديد رابط للحمض النووي ذو بنية معيارية لهندسة الجينوم" . التقارير العلمية . 4 : 3831. Bibcode : 2014NatSR...4.3831J . doi : 10.1038/srep03831 . PMC 5379180. PMID 24452192 .
- ↑ دي لانج أو، وولف سي، ثيل بي، كروجر جيه، كليوش سي، كولباخر أو، لاهاي تي (نوفمبر 2015). " بروتينات ربط الحمض النووي من البكتيريا البحرية توسع التنوع التسلسلي المعروف لتكرارات TALE" . أبحاث الأحماض النووية . 43 (20): 10065-80 . doi : 10.1093/nar/gkv1053 . PMC 4787788. PMID 26481363 .
- ↑ بلانك-ماثيو، رومان؛ دوماس، رينو؛ تورشي، لورا؛ لوكاس، جيريمي؛ بارسي، فرانسوا (يوليو 2023). "Plant-TFClass: تصنيف بنيوي لعوامل النسخ النباتية" . اتجاهات في علوم النبات . 29 (1): 40-51 . doi : 10.1016/j.tplants.2023.06.023 . PMID 37482504 .
روابط خارجية
- قاعدة بيانات DBD لعوامل النسخ المتوقعة. كومرفيلد إس كيه، تايخمان إس إيه (يناير 2006). "DBD: قاعدة بيانات للتنبؤ بعوامل النسخ" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 34 (عدد قواعد البيانات): D74-81. doi : 10.1093/nar/gkj131 . PMC 1347493. PMID 16381970 . يستخدم مجموعة منتقاة من نطاقات ربط الحمض النووي للتنبؤ بعوامل النسخ في جميع الجينومات التي تم تسلسلها بالكامل.
- جدول أنماط ارتباط الحمض النووي
- تحليل الحمض النووي والبصمة الوراثية في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- البروتينات المرتبطة بالحمض النووي في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- نطاقات ربط الحمض النووي في PROSITE
- علم الوراثة الجزيئية
- نطاقات البروتين
- عائلات البروتينات الفائقة
