FOXP2

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

بروتين صندوق الرأس الشوكي P2 ( FOXP2 ) هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين FOXP2 . ينتمي FOXP2 إلى عائلة عوامل النسخ من صندوق الرأس الشوكي ، وهي بروتينات تنظم التعبير الجيني عن طريق الارتباط بالحمض النووي . ويُعبّر عنه في الدماغ والقلب والرئتين والجهاز الهضمي. [ 5 ] [ 6 ]

يوجد جين FOXP2 في العديد من الفقاريات ، حيث يلعب دورًا هامًا في محاكاة الأصوات لدى الطيور (مثل تغريدها ) وتحديد الموقع بالصدى لدى الخفافيش. كما يُعدّ FOXP2 ضروريًا للتطور السليم للكلام واللغة لدى البشر. [ 7 ] في البشر، تُسبب الطفرات في جين FOXP2 اضطرابًا شديدًا في الكلام واللغة يُعرف باسم عسر الأداء اللفظي النمائي . [ 7 ] [ 8 ] تشير الدراسات التي أُجريت على هذا الجين في الفئران والطيور المغردة إلى أنه ضروري لتقليد الأصوات والتعلم الحركي المرتبط به. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] خارج الدماغ، ثبت أيضًا أن FOXP2 له دور في نمو أنسجة أخرى مثل الرئتين والجهاز الهضمي. [ 12 ]

تم تحديد جين FOXP2 لأول مرة عام 1998 كسبب وراثي لاضطراب في النطق لدى عائلة بريطانية تُعرف باسم عائلة KE ، وكان أول جين يُكتشف ارتباطه بالكلام واللغة [ 13 ] ، وأُطلق عليه لاحقًا اسم "جين اللغة" [ 14 ] . مع ذلك، توجد جينات أخرى ضرورية لتطور اللغة لدى الإنسان، وقد أكد تحليل أُجري عام 2018 عدم وجود دليل على انتقاء تطوري إيجابي حديث لجين FOXP2 لدى البشر [ 15 ] [ 16 ] .

البنية والوظيفة

يُعبَّر عن جين FOXP2 في المخيخ النامي والدماغ الخلفي للفأر في اليوم الجنيني 13.5. أطلس ألين للدماغ . [ 17 ]

As a FOX protein, FOXP2 contains a forkhead-box domain. In addition, it contains a polyglutamine tract, a zinc finger and a leucine zipper. The protein binds directly to DNA to control expression of other proteins and controls their activity through the forkhead-box domain. Only a few targeted genes have been identified, however researchers believe that there could be up to hundreds of other genes targeted by the FOXP2 gene. The forkhead box P2 protein is active in the brain and other tissues before and after birth, and many studies show that it is paramount for the growth of nerve cells and transmission between them. The FOXP2 gene is also involved in synaptic plasticity, making it imperative for learning and memory.[18]

FOXP2 is required for proper brain and lung development. Knockout mice with only one functional copy of the FOXP2 gene have significantly reduced vocalizations as pups.[19] Knockout mice with no functional copies of FOXP2 are runted, display abnormalities in brain regions such as the Purkinje layer, and die an average of 21 days after birth from inadequate lung development.[12]

FOXP2 is expressed in many areas of the brain,[20] including the basal ganglia and inferior frontal cortex, where it is essential for brain maturation and speech and language development.[21] In mice, the gene was found to be twice as highly expressed in male pups than female pups, which correlated with an almost double increase in the number of vocalisations the male pups made when separated from mothers. Conversely, in human children aged 4–5, the gene was found to be 30% more expressed in the Broca's areas of female children. The researchers suggested that the gene is more active in "the more communicative sex".[22][23]

The expression of FOXP2 is subject to post-transcriptional regulation, particularly microRNA (miRNA), causing the repression of the FOXP2 3′ untranslated region.[24]

تُفرّق ثلاثة استبدالات للأحماض الأمينية بروتين FOXP2 البشري عن نظيره في الفئران، بينما يُفرّق استبدالان للأحماض الأمينية بروتين FOXP2 البشري عن نظيره في الشمبانزي، [ 20 ] ولكن أحد هذه التغييرات فقط خاص بالبشر. [ 12 ] تشير الأدلة المستقاة من الفئران المُعدّلة وراثيًا [ 25 ] ونماذج الخلايا العصبية البشرية [ 26 ] إلى أن هذه التغييرات تؤثر على الوظائف العصبية لبروتين FOXP2.

الأهمية السريرية

يُعدّ FOXP2 عامل نسخ متعدد الوظائف، من بينها دوره في نمو الدوائر العصبية المسؤولة عن الكلام واللغة. ويعمل هذا العامل من خلال تنظيم الجينات التي تؤثر على عوامل مثل تمايز الخلايا العصبية، والتواصل بينها، واللدونة المشبكية. إضافةً إلى ذلك، يُساعد FOXP2 في تنسيق الحركات المعقدة اللازمة للكلام؛ ولذلك، يُعبّر عنه بكثرة في مناطق الدماغ المرتبطة بالتحكم الحركي ومعالجة اللغة، بما في ذلك العقد القاعدية والقشرة المخية. وقد رُبطت الطفرات في جين FOXP2 باضطراب وراثي نادر في الكلام واللغة يُعرف باسم عسر النطق الطفولي، والذي يُعرف بتسببه في ضعف النطق وصعوبة في القواعد والفهم. [ 27 ] في نماذج الفئران، أدت الطفرات في جين FOXP2 إلى قصور في التعلم الحركي وضعف في اللدونة المشبكية، مما يُبرز أهميته في الوظيفة العصبية. [ 28 ] علاوة على ذلك، تُظهر الفئران التي تُعبّر عن نسخة "مُؤنسنة" من الجين تغيرات كبيرة في دوائر القشرة المخية والعقد القاعدية. [ 29 ] بالإضافة إلى ذلك، في نماذج الطيور المغردة، يؤدي تثبيط جين FOXP2 إلى تعطيل التعلم الصوتي، مما ينتج عنه تقليد غير كامل وغير دقيق للأغنية. [ 30 ] توضح هذه النتائج مجتمعةً أن جين FOXP2 ضروري لتطوير الآليات العصبية التي تقوم عليها عملية التواصل الصوتي المعقدة.

يُعتقد أن جين FOXP2 يلعب دورًا في العديد من الوظائف الإدراكية، بما في ذلك نمو الدماغ بشكل عام، واللغة، واللدونة المشبكية. وتعمل منطقة جين FOXP2 كعامل نسخ لبروتين صندوق الرأس الشوكي P2. وتؤثر عوامل النسخ على مناطق أخرى، وقد أشارت الدراسات إلى أن بروتين صندوق الرأس الشوكي P2 يعمل أيضًا كعامل نسخ لمئات الجينات. ويُشير هذا الدور الواسع إلى أن جين FOXP2 له تأثير أكبر بكثير مما كان يُعتقد سابقًا. [ 18 ] وقد دُرست أهداف نسخ أخرى دون ربطها بجين FOXP2. فعلى وجه التحديد، تم بحث جين FOXP2 وعلاقته بالتوحد وعسر القراءة، ولكن لم يتم اكتشاف أي طفرة جينية كسبب. [ 31 ] وتُعد اللغة أحد الأهداف المعروفة. [ 32 ] وعلى الرغم من أن بعض الأبحاث تُخالف هذا الارتباط، [ 33 ] إلا أن غالبية الأبحاث تُظهر أن طفرة في جين FOXP2 هي التي تُسبب النقص الملحوظ في إنتاج اللغة. [ 18 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 31 ] [ 35 ] [ 36 ]

تشير بعض الأدلة إلى أن الاضطرابات اللغوية المرتبطة بطفرة في جين FOXP2 ليست مجرد نتيجة لخلل أساسي في التحكم الحركي. إذ تُظهر صور الدماغ للأفراد المصابين وجود تشوهات وظيفية في مناطق القشرة الدماغية والعقد القاعدية المرتبطة باللغة، مما يدل على أن المشاكل تتجاوز الجهاز الحركي. [ 37 ]

تُعد الطفرات في جين FOXP2 من بين عدة مواقع جينية (26 جينًا بالإضافة إلى موقعين بين الجينات) ترتبط بتشخيص اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين - ويُعتبر اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه مصطلحًا جامعًا لمجموعة غير متجانسة من الظواهر الجينية والعصبية التي قد تنتج عن طفرات في جين FOXP2 أو أسباب أخرى. [ 38 ]

أشارت دراسة ارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) أجريت عام 2020 إلى تورط تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) لجين FOXP2 في قابلية الإصابة باضطراب تعاطي القنب . [ 39 ]

اضطراب اللغة

يُفترض أن انتقال منطقة 7q31.2 من جين FOXP2 يُسبب اضطرابًا لغويًا حادًا يُسمى عسر النطق النمائي (DVD) [ 32 ] أو عسر النطق الطفولي (CAS) [ 40 ]. حتى الآن، لم يُكتشف هذا النوع من الطفرات إلا في ثلاث عائلات حول العالم، بما في ذلك عائلة KE الأصلية. [ 36 ] يُعتقد أن طفرة خاطئة تُسبب استبدال الأرجينين بالهيستيدين (R553H) في نطاق ارتباط الحمض النووي هي الخلل في KE. [ 41 ] من شأن هذا أن يجعل بقايا قاعدية عادةً حمضيةً نسبيًا وعالية التفاعل عند درجة حموضة الجسم. تُنتج طفرة هراء غير متجانسة، وهي المتغير R328X، بروتينًا مبتورًا يُسبب صعوبات في الكلام واللغة لدى فرد واحد مصاب بـ KE واثنين من أفراد أسرته المقربين. كما أثرت الطفرات R553H و R328X على التموضع النووي، وربط الحمض النووي، وخصائص التنشيط الجيني (زيادة التعبير الجيني) لـ FOXP2. [ 8 ]

يُعاني هؤلاء الأفراد من حذفٍ، وانتقالٍ، وطفراتٍ خاطئة. عند تكليفهم بتكرار وتوليد الأفعال، أظهر هؤلاء الأفراد المصابون بمتلازمة خلل النطق الحركي/خلل النطق الحركي انخفاضًا في نشاط النواة العدسية ومنطقة بروكا في دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. تُعرف هاتان المنطقتان عادةً بمناطق وظائف اللغة. [ 42 ] وهذا أحد الأسباب الرئيسية لتصنيف جين FOXP2 كجين لغوي. يُعاني هؤلاء الأفراد من تأخر بدء الكلام، وصعوبة في النطق تشمل التلعثم، والتأتأة، وضعف النطق، بالإضافة إلى عسر الأداء الحركي. [ 36 ] يُعتقد أن جزءًا كبيرًا من هذا العجز في الكلام ناتج عن عدم القدرة على تنسيق الحركات اللازمة لإنتاج كلام طبيعي، بما في ذلك تشكيل الفم واللسان. [ 32 ] بالإضافة إلى ذلك، توجد اضطرابات عامة في معالجة الجوانب النحوية واللغوية للكلام. [ 8 ] تشير هذه النتائج إلى أن تأثيرات جين FOXP2 لا تقتصر على التحكم الحركي، بل تشمل الفهم من بين وظائف لغوية معرفية أخرى. لوحظت عيوب حركية وإدراكية طفيفة عامة لدى جميع المرضى. [ 34 ] سريريًا، قد يعاني هؤلاء المرضى أيضًا من صعوبة في السعال أو العطس أو تنظيف الحلق. [ 32 ]

على الرغم من اقتراح أن يلعب جين FOXP2 دورًا حاسمًا في تطور الكلام واللغة، إلا أن هذا الرأي قد تم التشكيك فيه نظرًا لوجود هذا الجين أيضًا في ثدييات أخرى، بالإضافة إلى الطيور والأسماك التي لا تتكلم. [ 43 ] كما طُرحت فكرة أن عامل النسخ FOXP2 ليس مجرد "جين لغوي" افتراضي، بل هو جزء من آلية تنظيمية مرتبطة بإخراج الكلام. [ 44 ] وقد جادل باحثون آخرون بأن فهم FOXP2 وتأثيره على اضطرابات اللغة يجب أن يُنظر إليه في سياق تفاعله مع جينات أخرى نشطة معه في الجينوم البشري. [ 45 ]

تطور

يُظهر هذا الرسم البياني (أسفل الشكل) من متصفح جينوم UCSC جين FOXP2 البشري وحفظه التطوري . لاحظ أن الحفظ يميل إلى التجمع حول المناطق المشفرة ( الإكسونات ).

يُعدّ جين FOXP2 محفوظًا بدرجة عالية لدى الثدييات . [ 20 ] يختلف الجين البشري عن نظيره لدى الرئيسيات غير البشرية باستبدال حمضين أمينيين، أحدهما ثريونين والآخر أسباراجين في الموضع 303 (T303N)، والآخر أسباراجين وثالث سيرين في الموضع 325 (N325S). [ 41 ] أما في الفئران، فيختلف عن نظيره البشري بثلاثة استبدالات، وفي طائر الزيبرا فينش بسبعة أحماض أمينية. [ 20 ] [ 46 ] [ 47 ] وقد نشأ أحد هذين الاختلافين في الأحماض الأمينية بين الإنسان والشمبانزي بشكل مستقل في آكلات اللحوم والخفافيش. [ 12 ] [ 48 ] ويمكن العثور على بروتينات FOXP2 مشابهة في الطيور المغردة والأسماك والزواحف كالتماسيح . [ 49 ] [ 50 ]

تشير عينات الحمض النووي المأخوذة من عظام إنسان نياندرتال إلى أن جين FOXP2 لديهم يختلف قليلاً، وإن كان مشابهاً إلى حد كبير، عن جين FOXP2 لدى الإنسان العاقل (أي البشر). [ 51 ] [ 52 ] وقد أشارت تحليلات جينية سابقة إلى أن جين FOXP2 لدى الإنسان العاقل استقر في هذه المجموعة السكانية منذ حوالي 125,000 عام. [ 53 ] ويرى بعض الباحثين أن نتائج إنسان نياندرتال تشير إلى أن الجين انتشر في هذه المجموعة السكانية منذ أكثر من 260,000 عام، أي قبل سلفنا المشترك الأخير مع إنسان نياندرتال. [ 53 ] بينما يقدم باحثون آخرون تفسيرات بديلة لكيفية ظهور نسخة الإنسان العاقل من هذا الجين لدى إنسان نياندرتال الذي عاش قبل 43,000 عام. [ 53 ]

أظهرت دراسة أجريت عام 2002 مؤشرات على وجود انتقاء إيجابي حديث في جين FOXP2 . [ 20 ] [ 54 ] وقد تكهن بعض الباحثين بأن الانتقاء الإيجابي ضروري لتطور اللغة لدى البشر . [ 20 ] في المقابل، لم يتمكن آخرون من إيجاد ارتباط واضح بين الأنواع التي اكتسبت أصواتًا وطفرات مماثلة في جين FOXP2. [ 49 ] [ 50 ] وأكد تحليل أُجري عام 2018 لعينة كبيرة من الجينومات الموزعة عالميًا عدم وجود دليل على الانتقاء الإيجابي، مما يشير إلى أن الإشارة الأصلية للانتقاء الإيجابي قد تكون ناتجة عن تكوين العينة. [ 15 ] [ 16 ] ويؤدي إدخال الطفرتين البشريتين في الفئران، التي يختلف جين FOXP2 لديها عن نظيريه البشري والشمبانزي في زوج قاعدي إضافي واحد فقط، إلى تغييرات في الأصوات، بالإضافة إلى تغييرات سلوكية أخرى، مثل انخفاض النزعة الاستكشافية، وانخفاض وقت تعلم المتاهة. كما لوحظ انخفاض في مستويات الدوبامين وتغيرات في شكل بعض الخلايا العصبية. [ 25 ]

يلخص يوجين هاريس بعض الآثار التطورية لملاحظة جين FOXP2 لدى البشر قائلاً: "من المعروف أن الطفرات في جين FOXP2 لدى البشر تُسبب اضطرابات شديدة في إنتاج الكلام وفهم اللغة، ربما بسبب ارتباطها بعيوب في أجزاء من الدماغ تُنسق عضلات الحنجرة (صندوق الصوت) والفم، وكذلك في مناطق الدماغ التي تُساعد في توليد المعنى الرمزي. في أنواع مثل الطيور والفئران، يُشارك هذا الجين في توليد الأصوات... لكن بصمة الانتقاء في جين FOXP2 لدى البشر ليست من النوع الذي يُمكن اكتشافه بسهولة في عمليات المسح الجينومي. لم يخضع الجين إلا لتغييرين في الأحماض الأمينية على طول السلالة البشرية." [ 55 ]

التفاعلات

من المعروف أن FOXP2 ينظم CNTNAP2 و CTBP1 و SRPX2 و SCN3A . [ 56 ] [ 57 ] [ 21 ] [ 58 ]

يُثبط FOXP2 التعبير عن CNTNAP2 ، وهو أحد أفراد عائلة النيوركسين الموجودة في الخلايا العصبية. ويرتبط CNTNAP2 بأشكال شائعة من اضطرابات اللغة. [ 59 ]

يُثبّط FOXP2 أيضًا التعبير عن SRPX2 ، وهو البروتين المرتبط بالكروموسوم X الذي يحتوي على تكرارات سوشي. [ 60 ] [ 61 ] ويُقلّل FOXP2 من تعبيره مباشرةً عن طريق الارتباط بمُحفّز جينه . يُشارك SRPX2 في تكوين المشابك الغلوتاماتية في القشرة المخية ، ويكون تعبيره أعلى في مرحلة الطفولة. ويبدو أن SRPX2 يزيد تحديدًا من عدد المشابك الغلوتاماتية في الدماغ، بينما لا يُغيّر من المشابك الغاباوية المُثبّطة ، ولا يُؤثّر على طول أو شكل الأشواك التغصنية . من ناحية أخرى، يُقلّل نشاط FOXP2 من طول وشكل الأشواك التغصنية، بالإضافة إلى عددها، مما يُشير إلى أن له أدوارًا تنظيمية أخرى في مورفولوجيا التغصنات. [ 60 ]

في الحيوانات الأخرى

الشمبانزي

يختلف جين FOXP2 في الشمبانزي عن نظيره البشري بحمضين أمينيين. [ 62 ] أجرت دراسة في ألمانيا تسلسل الحمض النووي التكميلي لجين FOXP2 في الشمبانزي وأنواع أخرى لمقارنته بالحمض النووي التكميلي البشري بهدف تحديد التغيرات المحددة في التسلسل. [ 20 ] وُجد أن وظيفة جين FOXP2 تختلف بين البشر والشمبانزي. ونظرًا لتأثيره على جينات أخرى، يجري حاليًا دراسة تأثيراته على هذه الجينات. [ 63 ] استنتج الباحثون إمكانية وجود تطبيقات سريرية أخرى لهذه الدراسات فيما يتعلق بالأمراض التي تؤثر على القدرة اللغوية لدى الإنسان. [ 26 ]

الفئران

في الفئران المعدلة وراثيًا التي تم فيها تعطيل جين FOXP2 ، يؤدي فقدان كلا نسختي الجين إلى ضعف حركي شديد مرتبط بتشوهات المخيخ، بالإضافة إلى غياب الأصوات فوق الصوتية التي تُصدر عادةً عند فصل الصغار عن أمهاتهم. [ 19 ] لهذه الأصوات أدوار تواصلية مهمة في تفاعلات الأم مع صغارها. وقد ارتبط فقدان نسخة واحدة من الجين بضعف في الأصوات فوق الصوتية وتأخر طفيف في النمو. عند رؤية إناث الفئران، تُصدر ذكور الفئران أصواتًا فوق صوتية معقدة ذات خصائص تشبه الغناء. [ 64 ] تُظهر الفئران التي تحمل الطفرة النقطية R552H، والموجودة في عائلة KE، انخفاضًا في حجم المخيخ واضطرابًا في اللدونة المشبكية في دوائر الجسم المخطط والمخيخ . [ 9 ]

أظهرت الفئران المُهندسة وراثيًا بجين FOXP2 البشري تغيرات في دوائر القشرة المخية والعقد القاعدية . نُقل الأليل البشري لجين FOXP2 إلى أجنة الفئران عبر إعادة التركيب المتماثل لإنتاج هذه الفئران. كما أثر المتغير البشري لجين FOXP2 على سلوك الاستكشاف لدى الفئران. فمقارنةً بالفئران المُعدلة وراثيًا التي تحمل نسخة واحدة غير وظيفية من جين FOXP2، أظهر نموذج الفأر المُهندس وراثيًا تأثيرات معاكسة عند اختبار تأثيره على مستويات الدوبامين، ومرونة المشابك العصبية، وأنماط التعبير في الجسم المخطط، والسلوك الاستكشافي. [ 25 ]

عندما تم تغيير التعبير الجيني لـ FOXP2 في الفئران، تأثرت العديد من العمليات المختلفة، بما في ذلك تعلم المهارات الحركية ومرونة المشابك العصبية. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن FOXP2 أكثر وفرة في الطبقة السادسة من القشرة الدماغية مقارنةً بالطبقة الخامسة ، وهذا يتوافق مع دوره الأكبر في التكامل الحسي. كما وُجد FOXP2 في النواة الركبية الإنسية في دماغ الفأر، وهي منطقة المعالجة التي تمر بها المدخلات السمعية في المهاد. وقد تبين أن طفراته تلعب دورًا في تأخير تطور تعلم اللغة. كما وُجد أنه يُعبر عنه بكثرة في خلايا بوركنجي ونوى المخيخ في الدوائر القشرية المخيخية. وقد لوحظ أيضًا ارتفاع مستوى التعبير الجيني لـ FOXP2 في الخلايا العصبية الشوكية التي تُعبر عن مستقبلات الدوبامين من النوع الأول في الجسم المخطط، والمادة السوداء ، والنواة تحت المهادية ، والمنطقة السقيفية البطنية . أظهرت دراسات مخبرية أجريت على الفئران الآثار السلبية لطفرات جين FOXP2 في هذه المناطق الدماغية على القدرات الحركية. عند تحليل الدوائر العصبية في هذه الحالات، وجد العلماء ارتفاعًا في مستويات الدوبامين وانخفاضًا في طول التغصنات العصبية، مما تسبب في خلل في الاكتئاب طويل الأمد ، وهو عاملٌ مهم في تعلم الوظائف الحركية والحفاظ عليها. كما كشفت دراسات تخطيط كهربية الدماغ (EEG) عن زيادة في نشاط الجسم المخطط لدى هذه الفئران، مما ساهم في هذه النتائج. وهناك أدلة أخرى تشير إلى أن طفرات الجينات المستهدفة لجين FOXP2 تلعب دورًا في الفصام والصرع والتوحد والاضطراب ثنائي القطب والإعاقات الذهنية. [ 65 ]

الخفافيش

يُؤثر جين FOXP2 على تطور تحديد الموقع بالصدى لدى الخفافيش . [ 41 ] [ 48 ] [ 66 ] وعلى عكس القردة والفئران، يتميز جين FOXP2 بتنوع كبير في الخفافيش التي تستخدم تحديد الموقع بالصدى . [ 48 ] كشفت 22 سلسلة جينية من الثدييات المشيمية غير الخفافيش عن 20 طفرة غير مترادفة، مقارنةً بنصف هذا العدد في سلاسل الخفافيش، والتي أظهرت 44 طفرة غير مترادفة. [ 48 ] تشترك جميع الحيتان في ثلاثة استبدالات للأحماض الأمينية، ولكن لم تُلاحظ أي اختلافات بين الحيتان المسننة التي تستخدم تحديد الموقع بالصدى والحيتان البالينية التي لا تستخدمه . [ 48 ] أما في الخفافيش، فقد ارتبط تنوع الأحماض الأمينية بأنواع مختلفة من تحديد الموقع بالصدى. [ 48 ] كما توجد أدلة على استمرار الانتقاء داخل النوع الواحد في نوع واحد على الأقل من الخفافيش، استجابةً للتغيرات البيئية. [ 67 ]

الطيور

في الطيور المغردة ، يُرجح أن يُنظم جين FOXP2 الجينات المشاركة في اللدونة العصبية . [ 10 ] [ 68 ] يؤدي تثبيط جين FOXP2 في المنطقة X من العقد القاعدية لدى الطيور المغردة إلى تقليد غير كامل وغير دقيق للأغنية. [ 10 ] وقد تم تحقيق الإفراط في التعبير عن جين FOXP2 عن طريق حقن الفيروس الغدي المرتبط من النمط المصلي 1 (AAV1) في المنطقة X من الدماغ. وقد أدى هذا الإفراط في التعبير إلى تأثيرات مشابهة لتأثيرات التثبيط؛ حيث لم تتمكن طيور الزيبرا فينش اليافعة من تقليد مُعلميها بدقة. [ 69 ] وبالمثل، في طيور الكناري البالغة، ترتبط المستويات الأعلى من جين FOXP2 أيضًا بتغيرات في الأغنية. [ 47 ]

تكون مستويات جين FOXP2 في طيور الزيبرا البالغة أعلى بكثير عندما يوجه الذكور تغريدهم إلى الإناث مقارنةً بتغريدهم في سياقات أخرى. [ 68 ] يُشير التغريد "الموجه" إلى تغريد الذكر للأنثى، عادةً كجزء من عرض التودد. أما التغريد "غير الموجه" فيحدث عندما يُغرد الذكر، على سبيل المثال، في وجود ذكور أخرى أو عندما يكون وحيدًا. [ 70 ] وقد وجدت الدراسات أن مستويات FOXP2 تختلف باختلاف السياق الاجتماعي. فعندما كانت الطيور تُغرد تغريدًا غير موجه، لوحظ انخفاض في تعبير جين FOXP2 في المنطقة X. ولم يُلاحظ هذا الانخفاض، إذ بقيت مستويات FOXP2 مستقرة لدى الطيور التي تُغرد تغريدًا موجهًا. [ 68 ]

لقد تبين أن الاختلافات بين الطيور التي تتعلم الأغاني وتلك التي لا تتعلم الأغاني ناتجة عن اختلافات في التعبير الجيني لـ FOXP2 ، وليس عن اختلافات في تسلسل الأحماض الأمينية لبروتين FOXP2.

سمكة الزيبرا

في سمكة الزيبرا ، يُعبَّر عن جين FOXP2 في المهاد البطني والظهري ، والدماغ الأمامي ، والدماغ البيني، حيث يُرجَّح أن يلعب دورًا في نمو الجهاز العصبي. ويُظهر جين FOXP2 في سمكة الزيبرا تشابهًا بنسبة 85% مع نظيره البشري FOX2P. [ 71 ]

تاريخ

تم اكتشاف جين FOXP2 نتيجةً لدراسات أُجريت على عائلة إنجليزية تُعرف باسم عائلة KE ، حيث كان نصف أفرادها (15 فردًا موزعين على ثلاثة أجيال) يعانون من اضطراب في النطق واللغة يُسمى عسر النطق النمائي . دُرست حالتهم في معهد صحة الطفل التابع لكلية لندن الجامعية . [ 72 ] في عام 1990، أفادت ميرنا غوبنيك ، أستاذة اللغويات في جامعة ماكجيل ، أن عائلة KE المصابة بهذا الاضطراب كانت تعاني من عيب شديد في النطق مع كلام غير مفهوم، يتميز في الغالب بنقص في القواعد النحوية. [ 73 ] افترضت غوبنيك أن السبب لا يكمن في صعوبات التعلم أو الإعاقة الإدراكية، بل في عوامل وراثية تؤثر بشكل رئيسي على القدرة النحوية. [ 74 ] (أدت فرضيتها إلى شيوع مفهوم "جين القواعد" وظهور فكرة مثيرة للجدل حول اضطراب القواعد اللغوية المحدد. [ 75 ] [ 76 ] ) في عام 1995، وجد باحثون من جامعة أكسفورد ومعهد صحة الطفل أن هذا الاضطراب وراثي بحت. [ 77 ] ومن اللافت للنظر أن وراثة هذا الاضطراب من جيل إلى آخر تتوافق مع الوراثة السائدة الجسدية ، أي طفرة في جين واحد فقط على كروموسوم جسدي (غير جنسي ) يعمل بطريقة سائدة. يُعد هذا أحد الأمثلة القليلة المعروفة للوراثة المندلية (أحادية الجين) لاضطراب يؤثر على مهارات الكلام واللغة، والتي عادةً ما يكون لها أساس معقد يشمل عوامل خطر وراثية متعددة. [ 78 ]

يقع جين FOXP2 على الذراع الطويل (q) للكروموسوم 7 ، في الموضع 31.

في عام ١٩٩٨، حدد علماء الوراثة بجامعة أكسفورد ، سيمون فيشر ، وأنتوني موناكو ، وسيسيليا إس إل لاي، وجين إيه هيرست، وفارانه فارغا خادم، نمطًا وراثيًا أحادي الجين سائدًا مرتبطًا بمنطقة صغيرة من الكروموسوم ٧، وذلك من خلال عينات الحمض النووي المأخوذة من أفراد مصابين وغير مصابين. [ ٥ ] احتوت المنطقة الكروموسومية (الموقع) على ٧٠ جينًا. [ ٧٩ ] أطلقت لجنة تسمية الجينوم البشري على هذا الموقع الاسم الرسمي "SPCH1" (اختصارًا لاضطراب النطق واللغة ١). تم تحديد موقع وتسلسل المنطقة الكروموسومية باستخدام مستنسخات الكروموسوم الاصطناعي البكتيري . [ ٦ ] في ذلك الوقت تقريبًا، حدد الباحثون فردًا لا تربطه صلة قرابة بعائلة KE، ولكنه يعاني من نوع مشابه من اضطراب النطق واللغة. في هذه الحالة، كان الطفل، المعروف باسم CS، يحمل إعادة ترتيب كروموسومي ( انتقال ) حيث تم تبادل جزء من الكروموسوم 7 مع جزء من الكروموسوم 5. وكان موقع انكسار الكروموسوم 7 يقع داخل منطقة SPCH1. [ 6 ]

في عام ٢٠٠١، حدد الفريق في دراسة CS أن الطفرة تقع في منتصف جين مُشفِّر للبروتين. [ ٧ ] وباستخدام مزيج من المعلوماتية الحيوية وتحليلات الحمض النووي الريبوزي ( RNA) ، اكتشفوا أن هذا الجين يُشفِّر بروتينًا جديدًا ينتمي إلى مجموعة عوامل النسخ FOX . وبناءً على ذلك، أُطلق عليه الاسم الرسمي FOXP2. وعندما قام الباحثون بتسلسل جين FOXP2 في عائلة KE، وجدوا طفرة نقطية غير متجانسة مشتركة بين جميع الأفراد المصابين، ولكنها غير موجودة لدى أفراد العائلة غير المصابين أو لدى أشخاص آخرين. [ ٧ ] وتعود هذه الطفرة إلى استبدال حمض أميني يُثبِّط نطاق ارتباط الحمض النووي (DNA) لبروتين FOXP2. [ 80 ] كشف الفحص الإضافي للجين عن حالات إضافية متعددة لاضطراب FOXP2، بما في ذلك طفرات نقطية مختلفة [ 8 ] وإعادة ترتيب الكروموسومات، [ 81 ] مما يوفر دليلاً على أن تلف نسخة واحدة من هذا الجين يكفي لعرقلة تطور الكلام واللغة.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000128573 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000029563 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ١ ٢ فيشر إس إي، فارغا-خادم إف، واتكينز كي إي، موناكو إيه بي، بيمبري إم إي (فبراير ١٩٩٨). "تحديد موقع جين متورط في اضطراب شديد في الكلام واللغة". علم الوراثة الطبيعية . ١٨ (٢): ١٦٨-١٧٠ . doi : 10.1038/ng0298-168 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CBD9-5 . PMID 9462748. S2CID 3190318 .  
  6. 1 2 3 لاي سي إس، فيشر إس إي، هيرست جيه إيه، ليفي إي آر، هودجسون إس، فوكس إم، وآخرون . (أغسطس 2000). "منطقة SPCH1 على الكروموسوم البشري 7q31: توصيف جينومي للفاصل الحرج وتحديد مواقع الانتقالات المرتبطة باضطرابات الكلام واللغة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 67 (2): 357-368 . doi : 10.1086/303011 . PMC 1287211. PMID 10880297 .   
  7. 1 2 3 4 لاي سي إس، فيشر إس إي، هيرست جيه إيه، فارغا خادم إف، موناكو أب (أكتوبر 2001). “يتم تحور جين مجال الشوكة في اضطراب شديد في الكلام واللغة”. طبيعة . 413 (6855): 519–23 . بيب كود : 2001Natur.413..519L . دوى : 10.1038/35097076 . اتش دي ال : 11858/00-001M-0000-0012-CB9C-F . بميد 11586359 . S2CID 4421562 .  
  8. 1 2 3 4 ماكديرموت كيه دي، بونورا إي، سايكس إن، كوب إيه إم، لاي سي إس، فيرنيس إس سي، وآخرون . (يونيو 2005). "تحديد اقتطاع جين FOXP2 كسبب جديد لاضطرابات النطق واللغة النمائية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 76 (6): 1074-1080 . doi : 10.1086/430841 . PMC 1196445. PMID 15877281 .   
  9. 1 2 غروسر م، كيز د.أ، ديكون ر.م، دي بونو ج.ب، براساد-مولكير س، غاوب س، وآخرون . (مارس 2008). "ضعف اللدونة المشبكية والتعلم الحركي في الفئران التي تحمل طفرة نقطية متورطة في عجز الكلام لدى البشر" . علم الأحياء الحالي . 18 (5): 354-362 . Bibcode : 2008CBio...18..354G . doi : 10.1016/j.cub.2008.01.060 . PMC 2917768. PMID 18328704 .   
  10. 1 2 3 هاسلر إس، روشفور سي، جورجي بي، ليتشنرسكي بي، أوستن بي، شارف سي (ديسمبر 2007). " تقليد صوتي غير مكتمل وغير دقيق بعد تثبيط FoxP2 في نواة العقد القاعدية للطيور المغردة، المنطقة X" . PLOS Biology . 5 (12): e321. doi : 10.1371/journal.pbio.0050321 . PMC 2100148. PMID 18052609 .  
  11. ↑ فيشر إس إي، شارف سي (أبريل 2009). "FOXP2 كنافذة جزيئية على الكلام واللغة". اتجاهات في علم الوراثة . 25 (4): 166-177 . doi : 10.1016/j.tig.2009.03.002 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CA31-7 . PMID 19304338 . 
  12. 1 2 3 4 شو و، لو م م، تشانغ ي، تاكر ب و، تشو د، موريسي إي إي (مايو 2007). "ينظم Foxp2 وFoxp1 نمو الرئة والمريء بشكل تعاوني". التطور . 134 (10): 1991-2000 . doi : 10.1242/dev.02846 . PMID 17428829. S2CID 22896384 .  
  13. ↑ نودل ر، نيوبري د.ف. (سبتمبر 2013). "FOXP2" . مراجعات وايلي متعددة التخصصات. العلوم المعرفية . 4 ( 5): 547-560 . doi : 10.1002/wcs.1247 . PMC 3992897. PMID 24765219 .  
  14. ↑ هارباز، ي. "تم اكتشاف جين اللغة" . human-brain.org . مؤرشف من الأصل في 25 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2014 .
  15. 1 2 أتكينسون إي جي، أوديس إيه جيه، بالاسيوس جيه إيه، بوبو دي إم، ويب إيه إي، راماتشاندران إس، وآخرون . (سبتمبر 2018). "لا يوجد دليل على الانتقاء الحديث في جين FOXP2 بين مختلف التجمعات البشرية" . مجلة Cell . 174 (6): 1424–1435.e15. doi : 10.1016/j.cell.2018.06.048 . PMC 6128738. PMID 30078708 .   
  16. 1 2 "إزاحة جين اللغة عن عرشه" . مجلة ساينتست® . مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 28 يناير 2020 .
  17. ↑ "دماغ الفأر النامي | Foxp2 - RP_091201_01_B11 - إكليلي" . developingmouse.brain-map.org .
  18. 1 2 3 "جين FOXP2" . مرجع علم الوراثة المنزلي . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، المعاهد الوطنية للصحة. سبتمبر 2016.
  19. 1 2 شو و، تشو جي واي، جيانغ واي، تشانغ إم، وايز دي، إلدر جي إيه، وآخرون . (يوليو 2005). "تغير في التلفظ فوق الصوتي لدى الفئران المصابة بخلل في جين Foxp2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (27): 9643-9648 . Bibcode : 2005PNAS..102.9643S . doi : 10.1073 / pnas.0503739102 . PMC 1160518. PMID 15983371 .   
  20. 1 2 3 4 5 6 7 إينارد دبليو، برزورسكي إم، فيشر إس إي، لاي سي إس، ويبي في، كيتانو تي، وآخرون . (أغسطس 2002). "التطور الجزيئي لجين FOXP2، وهو جينٌ مُشاركٌ في الكلام واللغة" (ملف PDF) . مجلة نيتشر . 418 (6900): 869-72 . Bibcode : 2002Natur.418..869E . doi : 10.1038 /nature01025 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CB89-A . PMID 12192408. S2CID 4416233. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 30 أغسطس 2006.   
  21. 1 2 سبيتيري إي، كونوبكا جي، كوبولا جي، بومار جي، أولدهام إم، أو جي، وآخرون . (ديسمبر 2007). "تحديد الأهداف النسخية لجين FOXP2، وهو جين مرتبط بالكلام واللغة، في الدماغ البشري النامي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 81 (6 ) : 1144-1157 . doi : 10.1086/522237 . PMC 2276350. PMID 17999357 .   
  22. ↑ بالتر م (فبراير 2013). ""جين اللغة" أكثر نشاطاً لدى الفتيات الصغيرات منه لدى الفتيان . مجلة ساينس : 360.
  23. ↑ Bowers JM, Perez-Pouchoulen M, Edwards NS, McCarthy MM (فبراير 2013). "يُساهم Foxp2 في تحديد الاختلافات الجنسية في إصدار الأصوات فوق الصوتية لدى صغار الجرذان ، ويُحدد ترتيب استرجاع الأم لصغارها" . مجلة علم الأعصاب . 33 (8): 3276-83 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0425-12.2013 . PMC 3727442. PMID 23426656 .  
  24. ↑ كلوفيس واي إم، إينارد دبليو، مارينارو إف، هوتنر دبليو بي، دي بيتري تونيللي دي (سبتمبر 2012). "التثبيط المتقارب لمنطقة 3′UTR لجين Foxp2 بواسطة miR-9 وmiR-132 في قشرة دماغ الفأر الجنينية: دلالات على الهجرة الشعاعية للخلايا العصبية" . التطور . 139 (18): 3332-42 . doi : 10.1242/dev.078063 . PMID 22874921 . 
  25. 1 2 3 إينارد دبليو، غيره إس، هامرشميدت ك، هولتر إس إم، بلاس تي، سوميل إم، وآخرون . (مايو 2009). "نسخة بشرية من Foxp2 تؤثر على دوائر القشرة المخية والعقد القاعدية في الفئران". مجلة Cell . 137 (5): 961-971 . Bibcode : 2009Cell..137..961E . doi : 10.1016/j.cell.2009.03.041 . hdl : 11858/00-001M-0000-000F- F8C5-2 . PMID 19490899. S2CID 667723 .   
  26. 1 2 كونوبكا جي، بومار جي إم، ويندن كيه، كوبولا جي، جونسون زد أو، غاو إف، وآخرون . (نوفمبر 2009). "التنظيم النسخي الخاص بالإنسان لجينات نمو الجهاز العصبي المركزي بواسطة FOXP2" . نيتشر . 462 ( 7270): 213-217 . Bibcode : 2009Natur.462..213K . doi : 10.1038/nature08549 . PMC 2778075. PMID 19907493 .   
  27. ↑ لاي سي إس (2001). "طفرة في جين نطاق رأس الشوكة ضمن سلسلة شديدة من اضطرابات الكلام واللغة". مجلة نيتشر . 413 (6855): 519-523 . Bibcode : 2001Natur.413..519L . doi : 10.1038/35097076 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CB9C-F . PMID 11586359 . 
  28. ↑ غروسر م (2008). "ضعف اللدونة المشبكية والتعلم الحركي لدى الفئران المصابة بطفرة نقطية متورطة في عجز الكلام لدى البشر" . علم الأحياء الحالي . 18 (5): 354-358 . Bibcode : 2008CBio...18..354G . doi : 10.1016/j.cub.2008.01.060 . PMC 2917768. PMID 18328704 .  
  29. ↑ إينارد دبليو (2009). "نسخة بشرية من Foxp2 تؤثر على دوائر القشرة المخية والعقد القاعدية في الفئران". الخلية . 137 (5): 961-971 . Bibcode : 2009Cell..137..961E . doi : 10.1016/j.cell.2009.03.041 . hdl : 11858/00-001M-0000-000F-F8C5-2 . PMID 19490899 . 
  30. ↑ هاسلر إس (2007). "تقليد صوتي غير مكتمل وغير دقيق بعد تثبيط جين FoxP2 في العقد القاعدية للطيور المغردة" . مجلة PLOS Biology . 5 (12): e321. doi : 10.1371/journal.pbio.0050321 . PMC 2100148. PMID 18052609 .  
  31. 1 2 غوتييه ج، جوبر ر، موترون ل، لوران س، فوكس م، دي كيمبي ف، وآخرون . (أبريل 2003). "فحص طفرات جين FOXP2 لدى الأفراد الذين تم تشخيصهم باضطراب التوحد". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 118أ ( 2): 172-175 . doi : 10.1002/ajmg.a.10105 . PMID 12655497. S2CID 39762074 .   
  32. 1 2 3 4 5 "اضطراب النطق واللغة المرتبط بجين FOXP2" . مرجع علم الوراثة المنزلي . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، المعاهد الوطنية للصحة . تاريخ الاسترجاع: 26 فبراير 2019 .
  33. ↑ نيوبري دي إف، بونورا إي، لامب جيه إيه، فيشر إس إي، لاي سي إس، بيرد جي، وآخرون . (مايو 2002). " ليس جين FOXP2 جينًا رئيسيًا للاستعداد للإصابة بالتوحد أو اضطراب اللغة المحدد" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 70 (5): 1318-27 . doi : 10.1086/339931 . PMC 447606. PMID 11894222 .   
  34. 1 2 لينون، ب. أ.، كوبر، م. ل.، بيفر، د. أ.، غونديرسون، ك. ل.، باتيل، أ.، بيترز، س.، وآخرون . (أبريل 2007). "حذف 7q31.1 يدعم دور FOXP2 في اضطرابات اللغة: تقرير سريري ومراجعة". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 143أ ( 8): 791-798 . doi : 10.1002/ajmg.a.31632 . PMID 17330859. S2CID 22021740 .   
  35. ↑ روسيل إس، تان إي، بوزا أوغلو ك، نيل إي، سومنر ب، كاروثرز إس، وآخرون (2017). "هل يرتبط ضعف اللغة في الفصام بجينات اللغة؟". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 27 : S459– S460. doi : 10.1016/j.euroneuro.2016.09.532 . S2CID 54316143 .  
  36. 1 2 3 رويتر إم إس، ريس إيه، موغ يو، بريغز تي إيه، تشاندلر كي إي، راوخ إيه، وآخرون . (يناير 2017). "متغيرات جين FOXP2 لدى 14 فردًا يعانون من اضطرابات النطق واللغة النمائية توسع نطاق الطفرات والأعراض السريرية". مجلة علم الوراثة الطبية . 54 (1): 64-72 . doi : 10.1136/jmedgenet-2016-104094 . PMID 27572252. S2CID 24589445 .   
  37. ^ Liégeois F، Baldeweg T، Connelly A، Gadian DG، Mishkin M، Vargha-Khadem F (نوفمبر 2003). "شذوذات الرنين المغناطيسي الوظيفي اللغوية المرتبطة بطفرة جين FOXP2" . علم الأعصاب الطبيعي . 6 (11): 1230– 7. دوى : 10.1038 / nn1138 . بميد 14555953 . S2CID 31003547 .  
  38. ↑ ديمونتيس د، والترز ر.ك، مارتن ج، ماثيسن م، ألس ت.د، أجربو إ، وآخرون . (يناير 2019). "اكتشاف أول مواقع خطر ذات دلالة إحصائية على مستوى الجينوم لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط" . مجلة نيتشر جينيتكس . 51 (1): 63-75 . doi : 10.1038/s41588-018-0269-7 . PMC 6481311. PMID 30478444 .   
  39. ↑ جونسون إي سي، ديمونتيس دي، ثورجيرسون تي إي، والترز آر كيه، بوليمانتي آر، حاطوم إيه إس، وآخرون . (ديسمبر 2020). "تحليل تلوي لدراسة ارتباط جينومي واسعة النطاق لاضطراب تعاطي القنب" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 7 (12): 1032-1045 . doi : 10.1016 / S2215-0366(20)30339-4 . PMC 7674631. PMID 33096046 .   
  40. ↑ مورغان أ، فيشر إس إي، شيفر آي، هيلدبراند إم (23 يونيو 2016). آدم إم بي، أردينجر إتش إتش، باجون آر إيه، والاس إس إي، بين إل جيه، ستيفنز كيه، أميميا إيه (محررون). "اضطرابات النطق واللغة المرتبطة بجين FOXP2". GenReviews . جامعة واشنطن. PMID 27336128 . 
  41. 1 2 3 برويس، ت.م. (يونيو 2012). "تطور الدماغ البشري: من اكتشاف الجينات إلى اكتشاف النمط الظاهري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (ملحق 1): 10709-10716 . Bibcode : 2012PNAS..10910709P . doi : 10.1073/pnas.1201894109 . PMC 3386880. PMID 22723367 .  
  42. ↑ فارغا-خادم ف، غاديان د.ج، كوب أ، ميشكين م (فبراير 2005). "FOXP2 والتشريح العصبي للكلام واللغة". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 6 (2): 131-138 . doi : 10.1038/nrn1605 . PMID 15685218. S2CID 2504002 .  
  43. ↑ فريديريتشي إيه دي (2016).«اللغة في الدماغ» . كامبريدج، ماساتشوستس: مطبعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. ص  222. ISBN 978-0-262-03692-4.
  44. ↑ بيرويك، آر سي، تشومسكي، ن (2016). لماذا نحن فقط؟ كامبريدج، ماساتشوستس: مطبعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. ص 76. ISBN  978-0-262-53349-2.
  45. ↑ يوجين هاريس. الأسلاف في جينومنا . مطبعة جامعة أكسفورد. 2016. الفصل 5. الصفحات 109-111.
  46. ↑ تيراميتسو، آي.، كودو، إل. سي.، لندن، إس. إي.، غيشويند، دي. إتش.، وايت، إس. إيه. ( مارس 2004). "التعبير المتوازي عن FoxP1 وFoxP2 في دماغ الطيور المغردة والإنسان يتنبأ بالتفاعل الوظيفي" . مجلة علم الأعصاب . 24 (13): 3152-3163 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5589-03.2004 . PMC 6730014. PMID 15056695 .  
  47. 1 2 هاسلر إس، وادا ك، نشدجان أ، موريسي إي إي، لينتس ت، جارفيس إي دي، وآخرون . (مارس 2004). " تعبير جين FoxP2 في الطيور المتعلمة وغير المتعلمة للأصوات" . مجلة علم الأعصاب . 24 (13): 3164-75 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4369-03.2004 . PMC 6730012. PMID 15056696 .   
  48. 1 2 3 4 5 6 لي جي، وانغ جي، روسيتر إس جيه، جونز جي، تشانغ إس (سبتمبر 2007). إليغرين إتش (محرر). "التطور المتسارع لجين FoxP2 في الخفافيش التي تستخدم تحديد الموقع بالصدى" . PLOS ONE . 2 (9): e900. Bibcode : 2007PLoSO...2..900L . doi : 10.1371/journal.pone.0000900 . PMC 1976393. PMID 17878935 .  
  49. 1 2 ويب دي إم، تشانغ جيه (2005). "FoxP2 في الطيور المتعلمة للأغاني والثدييات المتعلمة للأصوات". مجلة الوراثة . 96 (3): 212-216 . doi : 10.1093/jhered/esi025 . PMID 15618302 . 
  50. 1 2 شارف سي، هاسلر إس (ديسمبر 2005). "منظور تطوري حول FoxP2: هل هو خاص بالطيور فقط؟". الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 15 (6): 694-703 . doi : 10.1016/j.conb.2005.10.004 . PMID 16266802. S2CID 11350165 .  
  51. ↑ زيمر، سي (17 مارس 2016). "دراسة تكشف عن تزاوج البشر مع أشباه البشر في مناسبات متعددة" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 29 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 17 مارس 2016 .
  52. ↑ كراوس ج، لالويزا-فوكس س، أورلاندو ل، إينارد و، غرين ر.إ، بوربانو هـ.أ، وآخرون . (نوفمبر 2007). "يشترك الإنسان الحديث مع إنسان نياندرتال في متغير FOXP2 المشتق". علم الأحياء الحالي . 17 (21): 1908-1912 . Bibcode : 2007CBio...17.1908K . doi : 10.1016/j.cub.2007.10.008 . hdl : 11858/00-001M-0000-000F- FED3-1 . PMID 17949978. S2CID 9518208 .    انظر أيضًا Benítez-Burraco A، Longa VM، Lorenzo G، Uriagereka J (نوفمبر 2008). "أيضًا تكلم إنسان نياندرتال... أو هل فعلت ذلك؟" . اللغويات الحيوية . 2 ( 2– 3): 225– 232. دوى : 10.5964/bioling.8643 . S2CID 60864520 . 
  53. 1 2 3 بينيتيز-بوراكو أ، لونجا في إم، لورنزو جي، أورياجيريكا جي (نوفمبر 2008). "أيضًا تكلم إنسان نياندرتال... أو هل فعلت ذلك؟" . اللغويات الحيوية . 2 ( 2– 3): 225– 232. دوى : 10.5964/bioling.8643 . S2CID 60864520 . 
  54. ↑ تودا م، أوكوبو س، إيكيجاي هـ، سوزوكي ت، سوزوكي ي، هارا ي، وآخرون (1992). "النشاط الوقائي لكاتيكينات الشاي ضد العدوى التجريبية بضمة الكوليرا O1" . علم الأحياء الدقيقة والمناعة . 36 (9): 999-1001 . doi : 10.1111/j.1348-0421.1992.tb02103.x . PMID 1461156. S2CID 34400234 .   
  55. ↑ يوجين هاريس. الأسلاف في جينومنا. مطبعة جامعة أكسفورد. 2016. الصفحة 106.
  56. ↑ لي إس، وايدنفيلد جيه، موريسي إي إي (يناير 2004). "يتم تعديل نشاط النسخ وارتباط الحمض النووي لعائلة Foxp1/2/4 من خلال تفاعلات البروتين غير المتجانسة والمتجانسة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 24 (2): 809-22 . doi : 10.1128 / MCB.24.2.809-822.2004 . PMC 343786. PMID 14701752 .  
  57. ↑ سميث آر إس، كيني سي جيه، غانيش في، جانغ إيه، بورخيس-مونروي آر، بارتلو جيه إن، وآخرون . (سبتمبر 2018). " تنظيم قناة الصوديوم SCN3A (Na V 1.3) لطي القشرة الدماغية البشرية وتطور المهارات الحركية الفموية" . نيرون . 99 (5): 905-913.e7. doi : 10.1016/j.neuron.2018.07.052 . PMC 6226006. PMID 30146301 .   
  58. ↑ فيرنيس إس سي، سبيتيري إي، نيكود جيه، غروسر إم، تايلور جيه إم، ديفيز كيه إي، وآخرون . (ديسمبر 2007). "تحليل عالي الإنتاجية لشغل المحفز يكشف عن أهداف عصبية مباشرة لجين FOXP2، وهو جين متحور في اضطرابات الكلام واللغة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 81 (6): 1232-1250 . doi : 10.1086/522238 . PMC 2276341. PMID 17999362 .   
  59. ↑ فيرنيس إس سي، نيوبري دي إف، أبراهامز بي إس، وينشستر إل، نيكود جيه، غروسر إم، وآخرون . (نوفمبر 2008). " رابط جيني وظيفي بين اضطرابات لغوية نمائية متميزة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (22): 2337-45 . doi : 10.1056/NEJMoa0802828 . PMC 2756409. PMID 18987363 .   
  60. 1 2 سيا جي إم، كليم آر إل، هوجانير آر إل (نوفمبر 2013). "ينظم جين SRPX2 المرتبط باللغة البشرية تكوين المشابك العصبية والنطق في الفئران" . مجلة ساينس . 342 (6161): 987-991 . Bibcode : 2013Sci...342..987S . doi : 10.1126/science.1245079 . PMC 3903157. PMID 24179158 .  
  61. ^ بينيسي إي (31 أكتوبر 2013). ""جين اللغة له شريك" . مجلة ساينس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أكتوبر 2014 .
  62. ↑ سميث ك (11 نوفمبر 2009). "تطور جين واحد مرتبط باللغة". مجلة نيتشر . doi : 10.1038/news.2009.1079 . ISSN 1744-7933 . 
  63. ↑ «لماذا لا تستطيع الشمبانزيات الكلام؟ الأمر يتجاوز مجرد الجينات» . رويترز . ١١ نوفمبر ٢٠٠٩. تاريخ الاطلاع: ٢١ فبراير ٢٠١٩ .
  64. ↑ هولي تي إي، غو زد (ديسمبر 2005). "أغاني فوق صوتية لفئران ذكور" . مجلة PLOS Biology . 3 (12): e386. doi : 10.1371/journal.pbio.0030386 . PMC 1275525. PMID 16248680 .  
  65. ↑ فرينش، سي. أ.، وفيشر، إس. إي. (أكتوبر 2014). "ما الذي يمكن أن تخبرنا به الفئران عن وظيفة Foxp2؟". الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 28 : 72-79 . doi : 10.1016/j.conb.2014.07.003 . hdl : 11858/00-001M-0000-0019-F62D-4 . PMID 25048596. S2CID 17848265 .  
  66. ↑ ويلبرخت إل، نوتيبوم إف (2003). "التعلم الصوتي لدى الطيور والبشر". مراجعات بحوث التخلف العقلي والإعاقات النمائية . 9 (3): 135-148 . doi : 10.1002/mrdd.10073 . PMID 12953292 . 
  67. ↑ أوتيري جي جي، نولز إل إل (فبراير 2020). "الخفافيش البنية الصغيرة المهددة بالانقراض تُظهر إمكانية التكيف" . التقارير العلمية . 10 (1) 3023. Bibcode : 2020NatSR..10.3023A . doi : 10.1038/ s41598-020-59797-4 . PMC 7033193. PMID 32080246 .  
  68. 1 2 3 تيراميتسو، آي.، ووايت ، إس. إيه. (يوليو 2006). "تنظيم FoxP2 أثناء التغريد غير الموجه لدى الطيور المغردة البالغة" . مجلة علم الأعصاب . 26 (28): 7390-4 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1662-06.2006 . PMC 2683919. PMID 16837586 .  
  69. ↑ هيستون جيه بي، وايت إس إيه (فبراير 2015). "تنظيم FoxP2 المرتبط بالسلوك يمكّن طائر الزيبرا فينش من التعلّم الصوتي" . مجلة علم الأعصاب . 35 (7): 2885-94 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3715-14.2015 . PMC 4331621. PMID 25698728 .  
  70. ↑ جارفيس إي دي، شارف سي، غروسمان إم آر، راموس جيه إيه، نوتيبوم إف (أكتوبر 1998). "لمن يُغني الطائر: التعبير الجيني المعتمد على السياق" . نيرون . 21 ( 4): 775-88 . doi : 10.1016/s0896-6273(00)80594-2 . PMID 9808464. S2CID 13893471 .  
  71. ↑ بونكوفسكي جيه إل ، تشين سي بي (نوفمبر 2005). "الاستنساخ الجزيئي والتعبير النمائي لجين foxP2 في سمك الزيبرا" . ديناميات النمو . 234 (3): 740-746 . doi : 10.1002/dvdy.20504 . PMID 16028276. S2CID 24771138 .  
  72. ↑ هيرست، جيه. إيه.، بارايتسر، إم.، أوجيه، إي.، غراهام، إف.، نوريل، إس. (أبريل 1990). "عائلة كبيرة مصابة باضطراب كلامي وراثي سائد". طب النمو وعلم الأعصاب لدى الأطفال . 32 (4): 352-355 . doi : 10.1111/j.1469-8749.1990.tb16948.x . PMID 2332125. S2CID 2654363 .  
  73. ↑ غوبنيك م (سبتمبر 1990). "الأساس الجيني لخلل القواعد" . مجلة نيتشر . 347 (6288): 26. Bibcode : 1990Natur.347...26G . doi : 10.1038/ 347026a0 . PMID 2395458. S2CID 4323390 .  
  74. ↑ غوبنيك م (أبريل 1990). "القواعد النحوية العمياء للسمات وعسر البلع" . مجلة نيتشر . 344 (6268): 715. Bibcode : 1990Natur.344..715G . doi : 10.1038/344715a0 . PMID 2330028. S2CID 4360334 .  
  75. ↑ كوي، ف. (1999). ما في الداخل؟: إعادة النظر في النزعة القومية . نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 290-291 . ISBN  978-0-19-515978-3.
  76. ↑ جينكينز، ل. (2000). علم اللغة البيولوجي: استكشاف بيولوجيا اللغة ( طبعة منقحة). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. ص 98-99 . ISBN   978-0-521-00391-9.
  77. ↑ فارغا-خادم ف، واتكينز ك، ألكوك ك، فليتشر ب، باسينغهام ر (يناير 1995). "القصور الإدراكي الحركي وغير اللفظي في عائلة كبيرة مصابة باضطراب وراثي في ​​الكلام واللغة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (3): 930-933 . Bibcode : 1995PNAS...92..930V . doi : 10.1073 /pnas.92.3.930 . PMC 42734. PMID 7846081 .  
  78. ↑ فيشر، إس. إي.، لاي، سي. إس.، موناكو، إيه. بي. (2003). "فك شفرة الأساس الجيني لاضطرابات الكلام واللغة". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 26 : 57-80 . doi : 10.1146/annurev.neuro.26.041002.131144 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-CB7E-4 . PMID 12524432. S2CID 1276712 .  
  79. ↑ "الجينات الضرورية للكلام" . الدماغ من الأعلى إلى الأسفل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أكتوبر 2014 .
  80. ↑ فيرنيس إس سي، نيكود جيه، إلاهي إف إم، كوفنتري جيه إيه، كيني إن، كوب إيه إم، وآخرون . (نوفمبر 2006). "التحليل الجيني الوظيفي للطفرات المتورطة في اضطراب النطق واللغة لدى الإنسان" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 15 (21): 3154-3167 . doi : 10.1093/hmg/ddl392 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CB23-C . PMID 16984964 .  
  81. ↑ فيوك إل، كاليرفو أ، ليبسانين-نيمان م، سكاوغ ج، ناكاباياشي ك، فينكان ب، وآخرون . (نوفمبر 2006). "غياب جين FOXP2 الموروث من الأب في عسر الأداء اللفظي النمائي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 79 (5): 965-972 . doi : 10.1086/508902 . PMC 1698557. PMID 17033973 .