نيوريكسين

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

النيوركسينات ( NRXN ) هي عائلة من بروتينات الالتصاق الخلوي قبل المشبكي، وتلعب دورًا في ربط الخلايا العصبية عند المشبك العصبي . [ 1 ] تتواجد هذه البروتينات في الغالب على الغشاء قبل المشبكي، وتحتوي على نطاق غشائي واحد . يتفاعل النطاق خارج الخلوي مع البروتينات الموجودة في الشق المشبكي، وأبرزها النيوروليجين ، بينما يتفاعل الجزء السيتوبلازمي داخل الخلوي مع البروتينات المرتبطة بالإخراج الخلوي . [ 2 ] يتفاعل النيوركسين والنيوروليجين معًا، مما يؤدي إلى اتصال الخليتين العصبيتين وتكوين المشبك العصبي. [ 3 ] تتوسط النيوركسينات الإشارات عبر المشبك العصبي، وتؤثر على خصائص الشبكات العصبية من خلال خصوصية المشبك. [ 4 ] اكتُشفت النيوركسينات كمستقبلات لسم ألفا-لاتروتوكسين ، وهو سم خاص بالفقاريات موجود في سم عنكبوت الأرملة السوداء، ويرتبط بمستقبلات ما قبل المشبك العصبي ويحفز إطلاق كميات هائلة من الناقلات العصبية. [ 5 ] في البشر ، ترتبط التغيرات في الجينات المشفرة للنيوركسينات بالتوحد وأمراض معرفية أخرى، مثل متلازمة توريت والفصام . [ 5 ]

بناء

في الثدييات، يُشفَّر النيوركسين بواسطة ثلاثة جينات مختلفة ( NRXN1 و NRXN2 و NRXN3 )، يتحكم في كل منها مُحفِّزان مختلفان ، أحدهما ألفا (α) في الجزء العلوي والآخر بيتا (β) في الجزء السفلي، مما ينتج عنه نيوركسينات ألفا 1-3 (α-neurexins 1–3) ونيوركسينات بيتا 1-3 (β-neurexins 1–3). [ 6 ] إضافةً إلى ذلك، توجد 5 مواقع للتضفير البديل في نيوركسين ألفا، وموقعان في نيوركسين بيتا. توفر هذه المواقع مجتمعةً أكثر من 2000 شكل مُتَغاير مُضفر، مما يُشير إلى دور النيوركسين في تحديد خصوصية المشبك العصبي. [ 7 ]

تتشابه البروتينات المشفرة بنيويًا مع اللامينين ، والسليت ، والأغرين ، وهي بروتينات أخرى تُشارك في توجيه المحاور العصبية وتكوين المشابك العصبية . [ 7 ] يمتلك كل من نيوركسين ألفا ونيوركسين بيتا نطاقات داخلية متطابقة، لكنهما يختلفان في النطاقات الخارجية. يتكون النطاق الخارجي لنيوركسين ألفا من ثلاثة تكرارات نيوركسين، يحتوي كل منها على نطاقات LNS (لامينين، نيوركسين، غلوبولين رابط للهرمونات الجنسية) - EGF (عامل نمو البشرة) - LNS. يرتبط N1α بمجموعة متنوعة من الروابط، بما في ذلك النيوروليجينات ومستقبلات GABA ، [ 2 ] على الرغم من أن الخلايا العصبية من جميع أنواع المستقبلات تُعبر عن النيوركسينات. أما نيوركسين بيتا فهي نسخ أقصر من نيوركسين ألفا، وتحتوي على نطاق LNS واحد فقط. [ ٨ ] تعمل بروتينات بيتا-نيوريكسين (الموجودة قبل المشبك العصبي) كمستقبلات لبروتين نيوروليجين (الموجود بعد المشبك العصبي). بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن بروتين بيتا-نيوريكسين يلعب دورًا في تكوين الأوعية الدموية . [ ٩ ]

يرتبط الطرف الكربوكسيلي للجزء الداخلي القصير من كلا نوعي النيوركسينات بالسينابتوتاغمين وبمجالات PDZ (الكثافة بعد المشبكية (PSD)-95/الأقراص الكبيرة/المنطقة المانعة-1) لبروتيني CASK و Mint . تُشكل هذه التفاعلات روابط بين الحويصلات المشبكية داخل الخلايا وبروتينات الاندماج. [ 10 ] وبالتالي، تلعب النيوركسينات دورًا هامًا في تجميع الآليات قبل المشبكية وبعد المشبكية.

في منطقة ما بين المشابك، تحتوي نطاقات LNS خارج الخلية على منطقة وظيفية، هي السطح شديد التغير، تتكون من حلقات تحمل ثلاثة أجزاء مُضافة من وصلات الربط. [ 2 ] تُحيط هذه المنطقة بأيون الكالسيوم Ca2 + المُنسق ، وهي موقع ارتباط النيوروليجين، [ 10 ] مما ينتج عنه مُركب نيوركسين-نيوروليجين مُعتمد على الكالسيوم Ca2 + عند نقطة اتصال المشابك الكيميائية. [ 11 ]

التعبير والوظيفة

تتوزع النيوركسينات بشكل منتشر في الخلايا العصبية، وتتركز في النهايات قبل المشبكية مع نضوج الخلايا العصبية. كما وُجدت في خلايا بيتا في جزر لانغرهانس البنكرياسية، على الرغم من أن وظيفتها في هذا الموقع لم تُحدد بعد. [ 4 ] يوجد تفاعل عبر المشبك بين النيوركسين والنيوروليجين. [ 12 ] يُساعد هذا التفاعل ثنائي الاتجاه في تكوين المشابك العصبية، وهو عنصر أساسي في تعديل الشبكة العصبية. يؤدي فرط التعبير عن أي من هذين البروتينين إلى زيادة مواقع تكوين المشابك، مما يُقدم دليلاً على أن النيوركسين يلعب دورًا وظيفيًا في تكوين المشابك. [ 8 ] في المقابل، يُقلل تثبيط تفاعلات بيتا-نيوركسين من عدد المشابك العصبية المثيرة والمثبطة. ولا يزال من غير الواضح كيف يُعزز النيوركسين تكوين المشابك العصبية تحديدًا. أحد الاحتمالات هو أن الأكتين يتجمع على الطرف الخلفي لبروتين بيتا-نيوركسين، مما يؤدي إلى احتجاز الحويصلات المشبكية المتراكمة وتثبيتها. وهذا يشكل حلقة تغذية أمامية، حيث تجذب تجمعات صغيرة من بروتين بيتا-نيوركسين المزيد من بروتين بيتا-نيوركسين وبروتينات داعمة لتشكيل اتصال لاصق مشبكي كبير. [ 8 ]

شركاء ارتباط نيوركسين

ارتباط نيوركسين-نيوروليغين

ينظم الحوار عبر المشبك العصبي بين النيوركسين والنيوروليجين تقارب الآليات قبل وبعد المشبك العصبي عن طريق تجنيد بروتينات السقالات وعناصر مشبكية أخرى مثل مستقبلات NMDA و CASK والسينابتوتاغمين ، وكلها ضرورية لوجود المشبك العصبي.

تتحكم التراكيب المختلفة للنيوركسين مع النيوروليجين، والتضفير البديل لجينات النيوروليجين والنيوركسين، في الارتباط بين النيوروليجينات والنيوركسينات، مما يزيد من خصوصية المشابك العصبية. [ 8 ] تستطيع النيوركسينات وحدها استقطاب النيوروليجينات في الخلايا بعد المشبكية إلى سطح التغصنات، مما يؤدي إلى تجمع مستقبلات النواقل العصبية وغيرها من البروتينات والآليات بعد المشبكية. ويمكن لشركائها من النيوروليجينات تحفيز النهايات قبل المشبكية عن طريق استقطاب النيوركسينات. وبالتالي، يمكن تحفيز تكوين المشابك في كلا الاتجاهين بواسطة هذه البروتينات. [ 10 ] كما يمكن للنيوروليجينات والنيوركسينات تنظيم تكوين المشابك الغلوتاماتية (المحفزة) والوصلات الغاباوية (المثبطة) باستخدام رابط النيوروليجين. ويشير تنظيم هذه الوصلات إلى أن ارتباط النيوركسين بالنيوروليجين قد يوازن المدخلات المشبكية، [ 7 ] أو يحافظ على نسبة مثالية بين الوصلات المحفزة والمثبطة.

شركاء تفاعل إضافيون

ديستروغليكان

لا ترتبط النيوركسينات بالنيوروليجين فحسب، بل يرتبط بها أيضًا الديستروغليكان. [ 10 ] يعتمد الديستروغليكان على أيونات الكالسيوم (Ca2 +) ويرتبط بشكل تفضيلي بالنيوركسينات ألفا على نطاقات LNS التي تفتقر إلى مواقع الربط. في الفئران، يؤدي حذف الديستروغليكان إلى ضعف في تقوية المشابك العصبية طويلة الأمد وتشوهات نمائية مشابهة لضمور العضلات؛ ومع ذلك، فإن النقل المشبكي الأساسي يكون طبيعيًا.

نيوروإكسوفيلينات

تمثيل النيوركسين وشركاء الارتباط في الشق المشبكي

من المعروف أيضًا أن البروتينات الخارجية العصبية ترتبط بالنيوريكسينات وتتواجد في الشق المشبكي، لكنها غير مرتبطة بالغشاء. [ 10 ] [ 13 ] البروتينات الخارجية العصبية مستقلة عن أيونات الكالسيوم (Ca2 +) وترتبط حصريًا بالنيوريكسينات ألفا في النطاق الثاني من LNS. تشير زيادة استجابات الفزع وضعف التنسيق الحركي لدى فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى البروتينات الخارجية العصبية إلى أن هذه البروتينات لها دور وظيفي في دوائر عصبية معينة. [ 10 ]

اللاتروفيلينات

اللاتروفيلينات هي مستقبلات التصاق مقترنة ببروتين G، وتتواجد على الغشاء بعد المشبكي. [ 13 ] في الفئران، لوحظ فقدان المشابك العصبية المثيرة في الخلايا العصبية الهرمية عند غياب اللاتروفيلينات . [ 14 ] وقد ثبت أن اللاتروفيلينات، عند ارتباطها بالنيوركسين، تعمل كجزيئات تعرف بعد مشبكية للمحاور العصبية الواردة. [ 13 ]

المخيخ

السيريبيلينات بروتينات صغيرة تُفرز في الشق المشبكي، حيث تتحد مع سيريبيلينات أخرى لتكوين سداسي يرتبط باثنين من النيوركسينات. [ 15 ] ترتبط السيريبيلينات بـ GluD1 وGluD2 على الجانب بعد المشبكي، بينما ترتبط بالنيوركسين قبل المشبكي. GluD1 وGluD2 متماثلان مع مستقبلات الغلوتامات الأيونية ، لكنهما يعملان كجزيئات التصاق بدلاً من مستقبلات الغلوتامات. [ 13 ] على الرغم من وجودها في جميع أنحاء الدماغ، فإن وظيفتها معروفة فقط داخل المخيخ ، وهو البنية التي سُميت نسبةً إليها. عند إزالتها من المخيخ، يُلاحظ انخفاض في عدد المشابك الليفية المتوازية مع فقدان نصف هذه المشابك. [ 16 ] خارج المخيخ، لا تزال وظيفة السيريبيلين غير واضحة.

LRRTMs

يُعدّ LRRTM بروتينًا بعد مشبكي يرتبط بالنيوركسين في نفس نطاق الكالسيوم (Ca2 +) الذي يرتبط به النيوروليجين، على الرغم من اختلاف بنيتهما. [ 4 ] وقد وُجد أيضًا أن LRRTM يرتبط بمستقبلات AMPA . [ 13 ] ويُعتقد أن هذا هو سبب فقدان الإشارات الاستثارية عند غياب LRRTM. [ 17 ] لا يزال الكثير مجهولًا عن LRRTM، على الرغم من كونه الشريك الرابط الذي يرتبط بالنيوركسين بأعلى ألفة . [ 18 ]

C1q1s

يشبه تركيب C1q1 تركيب السيريبيلين، فهو بروتين صغير يُفرز ويرتبط بنسخ متعددة منه. [ 13 ] يرتبط C1q1، أثناء وجوده في الشق المشبكي، بالنيوركسين على الجانب قبل المشبكي، وبـ BAI3، وهو مستقبل آخر مقترن ببروتين G للالتصاق. يؤدي حذف جين c1q1 إلى فقدان الألياف المتسلقة والإشارات الاستثارية بشكل عام. [ 19 ] توجد بروتينات C1q1 على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ، بما في ذلك قشرة الفص الجبهي ، واللوزة الدماغية ، والمخيخ ، وربما في مناطق أخرى. [ 20 ]

توزيع الأنواع

توجد بروتينات عائلة النيوركسين في جميع الحيوانات، بما في ذلك الكائنات متعددة الخلايا القاعدية مثل الإسفنجيات (Porifera) واللاسعات (Cnidaria) والمشطيات ( Ctenofora ). تفتقر الإسفنجيات إلى المشابك العصبية، لذا فإن دورها في هذه الكائنات غير واضح.

وُجدت نظائر لبروتين ألفا-نيوريكسين في العديد من أنواع اللافقاريات، بما في ذلك ذبابة الفاكهة، والديدان الأسطوانية، ونحل العسل، والأبليسيا. [ 12 ] في ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)، تُعد جينات NRXN (جين ألفا-نيوريكسين واحد فقط) ضرورية لتكوين الوصلات العصبية العضلية الغلوتاماتية، ولكنها أبسط بكثير. [ 6 ] من المرجح أن تكون أدوارها الوظيفية في الحشرات مشابهة لتلك الموجودة في الفقاريات. [ 21 ]

دورها في نضج المشابك العصبية

وُجد أن النيوركسين والنيوروليجين يلعبان دورًا فعالًا في نضج المشابك العصبية وتكييف قوتها. تُظهر الدراسات التي أُجريت على فئران مُعدلة وراثيًا أن مجموعة الارتباط عبر المشبك لا تزيد من عدد مواقع المشابك، بل تُعزز قوة المشابك الموجودة. [ 12 ] أدى حذف جينات النيوركسين في الفئران إلى إضعاف وظيفة المشابك بشكل ملحوظ، دون تغيير بنيتها. يُعزى ذلك إلى خلل في قنوات أيونية مُحددة مُعتمدة على الجهد. على الرغم من أن النيوروليجين والنيوركسين ليسا ضروريين لتكوين المشابك، إلا أنهما عنصران أساسيان لوظيفتها السليمة. [ 12 ]

الأهمية السريرية والتطبيقات

ربطت دراسات حديثة الطفرات في الجينات المشفرة للنيوركسين والنيوروليجين بمجموعة من الاضطرابات المعرفية، مثل اضطرابات طيف التوحد ، والفصام ، والتخلف العقلي . [ 5 ] [ 22 ] لا تزال الأمراض المعرفية صعبة الفهم، إذ تتميز بتغيرات طفيفة في مجموعة فرعية من المشابك العصبية في دائرة عصبية، بدلاً من خلل في جميع الأنظمة في جميع الدوائر. وبحسب الدائرة العصبية، قد تُنتج هذه التغيرات الطفيفة في المشابك أعراضًا عصبية مختلفة، مما يؤدي إلى تصنيف أمراض مختلفة. وتوجد حجج مضادة للعلاقة بين الاضطرابات المعرفية وهذه الطفرات، مما يحفز إجراء المزيد من الأبحاث حول الآليات الكامنة وراء هذه الاضطرابات المعرفية.

توحد

التوحد اضطراب في النمو العصبي يتميز بنقص نوعي في السلوك الاجتماعي والتواصل، وغالبًا ما يتضمن أنماطًا سلوكية مقيدة ومتكررة. [ 23 ] ويشمل مجموعة فرعية من ثلاثة اضطرابات: اضطراب التفكك الطفولي (CDD)، ومتلازمة أسبرجر (AS)، واضطراب النمو الشامل غير المحدد (PDD-NOS). يُظهر عدد قليل من مرضى اضطراب طيف التوحد طفرات مفردة في الجينات التي تُشفّر جزيئات الالتصاق الخلوي نيوروليجين-نيوريكسين. يُعد النيوركسين ضروريًا لوظيفة المشابك العصبية والترابط العصبي، كما يتضح من الطيف الواسع للأنماط الظاهرية للنمو العصبي لدى الأفراد الذين يعانون من حذف في جين النيوركسين. [ 22 ] يُقدّم هذا دليلًا قويًا على أن حذف النيوركسين يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات طيف التوحد، ويشير إلى أن خلل المشابك العصبية هو الموقع المحتمل لنشأة التوحد. [ 24 ] تُظهر تجارب الدكتور ستيفن كلابكوت وآخرون على الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين ألفا-نيوريكسين II (Nrxn2α) دورًا سببيًا لفقدان Nrxn2α في نشأة السلوكيات المرتبطة بالتوحد لدى الفئران. [ 25 ]

فُصام

الفصام مرض عصبي نفسي مُنهك، تتداخل فيه جينات متعددة وعوامل بيئية في نشأته. [ 26 ] وتشير أبحاث أخرى إلى أن حذف جين NRXN1 يزيد من خطر الإصابة بالفصام. [ 27 ] غالبًا ما تكون التضاعفات والحذف الجيني على المستوى الميكروي - المعروفة باسم متغيرات عدد النسخ (CNVs) - أساسًا لمتلازمات النمو العصبي. وتشير عمليات المسح الجينومي الشاملة إلى أن الأفراد المصابين بالفصام لديهم متغيرات بنيوية نادرة أدت إلى حذف أو تكرار جين واحد أو أكثر. [ 26 ] ولأن هذه الدراسات تشير فقط إلى زيادة الخطر، فمن الضروري إجراء المزيد من الأبحاث لتوضيح الآليات الكامنة وراء نشأة الأمراض المعرفية. [ 28 ]

الإعاقة الذهنية ومتلازمة توريت

على غرار الفصام، أظهرت الدراسات أن الإعاقة الذهنية ومتلازمة توريت مرتبطتان أيضًا بحذف جين NRXN1 . [ 5 ] [ 26 ] وتشير دراسة حديثة إلى أن جينات NRXN من 1 إلى 3 ضرورية للبقاء على قيد الحياة، وتلعب دورًا محوريًا ومتداخلًا في النمو العصبي. وقد تعطلت هذه الجينات بشكل مباشر في متلازمة توريت نتيجة لإعادة ترتيب جينومي مستقل. [ 29 ] وتشير دراسة أخرى إلى أن طفرات NLGN4 قد ترتبط بمجموعة واسعة من الاضطرابات النفسية العصبية، وأن حاملي هذه الطفرات قد يعانون من أعراض أخف. [ 30 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ لي إكس، تشانغ جيه، كاو زد، وو جيه، شي واي (سبتمبر 2006). "بنية محلول نطاق PDZ لبروتين GOPC وتفاعله مع النمط الطرفي الكربوكسيلي لبروتين نيوروليجين" . علم البروتين . 15 (9): 2149-2158 . doi : 10.1110/ps.062087506 . PMC 2242614. PMID 16882988 .  
  2. 1 2 3 تشين ف، فينوجوبال ف، موراي ب، رودينكو ج (يونيو 2011). "بنية نيوركسين 1α تكشف عن خصائص تعزز دوره كمنظم للمشابك العصبية" . ستراكشر . 19 ( 6): 779-789 . doi : 10.1016/j.str.2011.03.012 . PMC 3134934. PMID 21620716 .  
  3. ↑ Scheiffele P, Fan J, Choih J, Fetter R, Serafini T (يونيو 2000). "يحفز النيوروليغين المُعبَّر عنه في الخلايا غير العصبية نمو ما قبل المشبك في المحاور العصبية المتصلة" . Cell . 101 ( 6): 657–669 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80877-6 . PMID 10892652. S2CID 16095623 .  
  4. 1 2 3 رايسنر سي، رونكل إف، ميسلر إم (2013). "النيوريكسينات" . علم الأحياء الجينومي . 14 (9): 213. doi : 10.1186 / gb-2013-14-9-213 . PMC 4056431. PMID 24083347 .  
  5. 1 2 3 4 سودوف ، تي سي (أكتوبر 2008). "النيوروليجينات والنيوريكسينات تربط الوظيفة المشبكية بالأمراض الإدراكية" . مجلة نيتشر . 455 (7215): 903-911 . Bibcode : 2008Natur.455..903S . doi : 10.1038/nature07456 . PMC 2673233. PMID 18923512 .  
  6. 1 2 بودوين إس، شيفيل بي (مايو 2010). "SnapShot: مجمعات نيوروليجين-نوركسين" . خلية . 141 (5): 908, 908.e1. دوى : 10.1016/j.cell.2010.05.024 . بميد 20510934 . 
  7. 1 2 3 بايندر، دكتور في الطب (2009). موسوعة علم الأعصاب: نيوركسينات . سبرينغر برلين هايدلبرغ. ص 2607. ISBN  978-3-540-29678-2.
  8. دين سي، دريسباخ تي (يناير 2006). " النيوروليجينات والنيوريكسينات : ربط التصاق الخلايا، وتكوين المشابك العصبية، والوظائف الإدراكية". اتجاهات في علم الأعصاب . 29 (1): 21-29 . doi : 10.1016/j.tins.2005.11.003 . PMID 16337696. S2CID 11664697 .  
  9. ↑ بوتوس أ، ديسترو إي، ريسون أ، غراتسيانو س، كوردارا ج، أسينزيو ب، وآخرون . (ديسمبر 2009). "تُعبر بروتينات المشابك العصبية، النيوركسينات والنيوروليجينات، على نطاق واسع في الجهاز الوعائي وتساهم في وظائفه" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (49): 20782-20787 . Bibcode : 2009PNAS..10620782B . doi : 10.1073/pnas.0809510106 . PMC 2791601. PMID 19926856 .   
  10. 1 2 3 4 5 6 كريج إيه إم، كانغ واي (فبراير 2007). "إشارات النيوركسين-نيوروليجين في نمو المشابك العصبية" . الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 17 ( 1): 43-52 . doi : 10.1016/j.conb.2007.01.011 . PMC 2820508. PMID 17275284 .  
  11. ↑ رايسنر سي، كلوز إم، فيرليس آر، ميسلر إم (سبتمبر 2008). "تحليل طفرات معقد نيوركسين/نيوروليجين يكشف عن مكونات أساسية وتنظيمية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (39): 15124-15129 . Bibcode : 2008PNAS..10515124R . doi : 10.1073/pnas.0801639105 . PMC 2551626. PMID 18812509 .  
  12. 1 2 3 4 نايت د، شي و، بوليان جي إل (ديسمبر 2011). " النيوركسينات والنيوروليجينات: رؤى حديثة من اللافقاريات" . علم الأحياء العصبي الجزيئي . 44 (3): 426-440 . doi : 10.1007/s12035-011-8213-1 . PMC 3229692. PMID 22037798 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 سودوف ، تي سي (نوفمبر 2017). "مركبات نيوركسين المشبكية: شفرة جزيئية لمنطق الدوائر العصبية" . الخلية . 171 (4): 745-769 . doi : 10.1016/j.cell.2017.10.024 . PMC 5694349. PMID 29100073 .  
  14. ↑ أندرسون جي آر، ماكسينر إس، ساندو آر، تسيتسينيس تي، مالينكا آر سي، سودوف تي سي (نوفمبر 2017). "يُساهم مستقبل البروتين المقترن بالبروتين ج لاتروفيلين-2، وهو مستقبل التصاق ما بعد المشبكي، في التعرف على الهدف في تكوين المشبك العصبي بين القشرة الشمية الداخلية والحصين" . مجلة بيولوجيا الخلية . 216 (11): 3831-3846 . doi : 10.1083/jcb.201703042 . PMC 5674891. PMID 28972101 .  
  15. ↑ سودوف، تي سي (أغسطس 2023). "مركبات السيريبيلين-نيوريكسين التي توجه خصائص المشبك العصبي" . الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 81 102727. doi : 10.1016/j.conb.2023.102727 . PMID 37209532 . 
  16. ↑ هيراي هـ، بانغ ز، باو د، ميازاكي ت، لي ل، ميورا إي، وآخرون . (نوفمبر 2005). " يُعدّ Cbln1 ضروريًا لسلامة المشابك العصبية ومرونتها في المخيخ". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 8 (11): 1534-1541 . doi : 10.1038/nn1576 . PMID 16234806. S2CID 41611184 .   
  17. ↑ أوم جيه دبليو، تشوي تي واي، كانغ إتش، تشو واي إس، تشوي جي، أوفاروف بي، وآخرون . (فبراير 2016). "ينظم LRRTM3 نمو المشابك العصبية المثيرة من خلال التضفير البديل وارتباط النيوركسين" . تقارير الخلية . 14 (4): 808-822 . doi : 10.1016/j.celrep.2015.12.081 . hdl : 10138/165449 . PMID 26776509 .  
  18. ↑ ليز إم إف، الحسيني أ (أغسطس 2006). "عائلتا النيوروليجين والنيوريكسين: من البنية إلى الوظيفة في المشبك العصبي" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 63 (16): 1833-1849 . doi : 10.1007 / s00018-006-6061-3 . PMC 11136152. PMID 16794786. S2CID 1720692 .   
  19. ↑ سيغويلو إس إم، آير كيه، بيندا إف، غونزاليس-كالفوا آي، تالور إم، فودجداني جي، وآخرون . (فبراير 2015). "يتحكم البروتين المفرز C1QL1 ومستقبله BAI3 في الاتصال المشبكي للمدخلات الاستثارية المتقاربة على خلايا بوركنجي المخيخية" . تقارير الخلية . 10 (5): 820-832 . doi : 10.1016/j.celrep.2015.01.034 . PMID 25660030. S2CID 5215066 .   
  20. ↑ إيجيما تي، ميورا إي، واتانابي إم، يوزاكي إم (مايو 2010). "التعبير المتميز عن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لعائلة C1q في دماغ الفأر والخصائص البيوكيميائية للبروتينات المشفرة بها". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 31 (9): 1606-1615 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2010.07202.x . PMID 20525073. S2CID 7273855 .  
  21. ↑ بيسواس إس، راسل آر جيه، جاكسون سي جيه، فيدوفيتش إم، غانيشينا أو، أوكشوت جي جي، كلوديانوس سي (2008). " سد الفجوة المشبكية: نيوروليجينات ونيوريكسين 1 في نحل العسل Apis mellifera" . PLOS ONE . 3 (10) e3542. Bibcode : 2008PLoSO...3.3542B . doi : 10.1371/journal.pone.0003542 . PMC 2570956. PMID 18974885 .  
  22. 1 2 كاتلر ك، حسن م، كار ج، كلوت ر، باردين س (أكتوبر 2021). "أدلة ناشئة تشير إلى دور النيوركسينات في الاضطرابات التنكسية العصبية والنفسية العصبية" . علم الأحياء المفتوح . 11 (10) 210091. doi : 10.1098/rsob.210091 . PMC 8492176. PMID 34610269 .  
  23. ↑ لورد سي، كوك إي إتش، ليفينثال بي إل، أمارال دي جي (نوفمبر 2000). " اضطرابات طيف التوحد" . نيرون . 28 (2): 355-363 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)00115-X . PMID 11144346. S2CID 7100507 .  
  24. ↑ بيتزاريلي ر، تشيروبيني إي (2011). " تغيرات في الإشارات العصبية GABAergic في اضطرابات طيف التوحد" . اللدونة العصبية . 2011 297153. doi : 10.1155/2011/297153 . PMC 3134996. PMID 21766041 .  
  25. ↑ داكتلر ج، غلاسبر ج، كوهين ر.ن، إيفورا ج.ل، سويفن د.ج، جاكسون أ.ج، وآخرون . (نوفمبر 2014). " حذف ألفا-نيوريكسين II يؤدي إلى سلوكيات مرتبطة بالتوحد في الفئران" . الطب النفسي الانتقالي . 4 (11): e484. doi : 10.1038/tp.2014.123 . PMC 4259993. PMID 25423136 .   
  26. والش تي ، ماكليلان جيه إم، مكارثي إس إي، أدينغتون إيه إم، بيرس إس بي، كوبر جي إم، وآخرون . (أبريل 2008). " متغيرات بنيوية نادرة تعطل جينات متعددة في مسارات النمو العصبي في الفصام" . مجلة ساينس . 320 (5875): 539-543 . Bibcode : 2008Sci...320..539W . doi : 10.1126/science.1155174 . PMID 18369103. S2CID 14385126 .   
  27. ↑ كيروف ج، روجيسكو د، إنجاسون أ، كولير د.أ، أودونوفان م.س، أوين م.ج (سبتمبر 2009). "حذف نيوركسين 1 (NRXN1) في الفصام" . نشرة الفصام . 35 (5): 851-854 . doi : 10.1093/schbul/sbp079 . PMC 2728827. PMID 19675094 .  
  28. ↑ كيروف ج، غوموش د، تشين و، نورتون ن، جورجيفا ل، ساري م، وآخرون . (فبراير 2008). "تهجين الجينوم المقارن يشير إلى دور NRXN1 وAPBA2 في الفصام" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 17 (3): 458-465 . doi : 10.1093/hmg/ddm323 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8041-A . PMID 17989066 .  
  29. ^ بوشيرو إيه سي، نيجريروس دي بايفا م (1977). "زرع جزر لانجرهانس في الجرذان المصابة بالسكري". اكتا فيسيولوجيكا لاتينو أمريكانا . 27 (1): 1– 6. بميد 356520 . 
  30. ^ كوتيج ف (سبتمبر 1970). “[الخدمة الاجتماعية للمصابين بالشلل النصفي وشلل الأطفال]”. دويتشه شوسترن تسايتونج (في المانيا). 23 (9): 450- 452. بميد 5202006 .