ATF4

عامل النسخ المنشط 4 (عنصر المعزز المستجيب للضريبة B67) ، والمعروف أيضًا باسم ATF4 ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين ATF4 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يشفر هذا الجين عامل نسخ تم التعرف عليه في الأصل على أنه بروتين ربط الحمض النووي للثدييات واسع الانتشار والذي يمكنه الارتباط بعنصر معزز يستجيب لـ tax في LTR الخاص بـ HTLV-1. كما تم عزل البروتين المشفر وتوصيفه على أنه بروتين ربط عنصر الاستجابة لـ cAMP 2 ( CREB-2 ).

ينتمي البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين إلى عائلة من البروتينات الرابطة للحمض النووي، والتي تشمل عائلة عوامل النسخ AP-1 ، وبروتينات ربط عنصر الاستجابة لـ cAMP ( CREBs )، والبروتينات الشبيهة بـ CREB. تشترك عوامل النسخ هذه في منطقة سحاب الليوسين ، التي تُشارك في تفاعلات البروتين-بروتين، وتقع في الطرف الكربوكسيلي لسلسلة من الأحماض الأمينية القاعدية التي تعمل كنطاق ربط للحمض النووي . وُصِفَت نسختان بديلتان تُشفِّران نفس البروتين. يقع جينان كاذبان على الكروموسوم X في الموضع q28، في منطقة تحتوي على تكرار معكوس كبير. ^{[ 7 ]}

يُعدّ ATF4 مُؤثِّرًا راسخًا في استجابة الإجهاد المتكاملة في الخلايا الحيوانية، حيث يربط بين فسفرة الوحدة الفرعية α لعامل بدء الترجمة 2 (eIF2α) الناتجة عن الإجهاد وتنشيط برامج التعبير الجيني اللاحقة ^{[ 8 ] [ 9 ]} . وتُخضع الخصائص الفريدة لـ mRNA الخاص بـ ATF4 ترجمته لتغيرات مستويات eIF2α المُفسفرة (كما هو موضح أدناه).

من المعروف أيضًا أن عامل النسخ ATF4 يلعب دورًا في تمايز الخلايا العظمية، إلى جانب RUNX2 و osterix . ^{[ 10 ]} ويُثبط تعطيل JNK بشكل ملحوظ التمايز النهائي للخلايا العظمية، والذي يتمثل في تمعدن المادة الخلالية . ويؤدي تعطيل JNK إلى خفض مستوى التعبير عن ATF-4، وبالتالي خفض تمعدن المادة الخلالية. ^{[ 11 ]} وينظم بروتين IMPACT عمل ATF4 في دودة C. elegans لتعزيز طول العمر. ^{[ 12 ]}

يشارك ATF4 أيضًا في موت الخلايا المبرمج الناجم عن الكانابينويد Δ9-تتراهيدروكانابينول في الخلايا ^{السرطانية} ، وذلك من خلال الدور المحفز للموت المبرمج لبروتين الإجهاد p8 عبر تنظيمه التصاعدي للجينات المرتبطة بإجهاد الشبكة الإندوبلازمية ATF4 و CHOP وTRB3. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

تعتمد ترجمة ATF4 على إطارات قراءة مفتوحة تقع في منطقة 5'UTR . ^{[ 15 ]} يتداخل موقع إطار القراءة المفتوح الثاني، المسمى uORF2، مع إطار قراءة ATF4 . في الظروف الطبيعية، يُترجم uORF1، ثم تحدث ترجمة uORF2 فقط بعد إعادة اكتساب eIF2-TC. تتطلب ترجمة uORF2 مرور الريبوسومات بجانب إطار قراءة ATF4 ، الذي يقع كودون البدء الخاص به داخل uORF2، مما يؤدي إلى تثبيطه. مع ذلك، في ظروف الإجهاد، يتجاوز الريبوسوم 40S إطار قراءة uORF2 بسبب انخفاض تركيز eIF2-TC، مما يعني أن الريبوسوم لا يكتسبه في الوقت المناسب لترجمة uORF2، فيُترجم ATF4 بدلاً من ذلك. ^{[ 8 ] [ 16 ] [ 17 ]}

• عامل النسخ المنشط

• ATF4+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• موقع جينوم ATF4 البشري وصفحة تفاصيل جين ATF4 في متصفح جينوم UCSC .
• يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في بنك بيانات البروتين (PDB) لعامل النسخ البشري المعتمد على AMP الحلقي ATF-4
• ATF4 (عامل النسخ المنشط 4)

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .