اي تي في 6

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة
اي تي في 6
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةETV6 ، TEL، TEL/ABL، THC5، متغير ETS 6، عامل النسخ المتغير ETS 6
معرفات خارجيةأوميم : 600618; إم جي آي : 109336; هومولوجيني : 37560؛ بطاقات الجينات : ETV6؛ OMA :ETV6 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

2120

14011

فرقة موسيقية

ENSG00000139083

ENSMUSG00000030199

يونيبروت

ص41212

رقم P97360

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_001987

رقم NM_007961
رقم NM_001303102

RefSeq (بروتين)

رقم NP_001978

رقم NP_001290031
رقم NP_031987

الموقع (UCSC)العدد 12: 11.65 – 11.9 ميجا بايتالعدد 6: 134.01 – 134.25 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

بروتين ETV6 (أي فيروس اللوكيميا المنتقل-Ets) هو عامل نسخ يتم ترميزه في البشر بواسطة جين ETV6 (المعروف سابقًا باسم TEL ) . ينظم بروتين ETV6 تطور ونمو أنواع مختلفة من الخلايا، وخاصة تلك الموجودة في الأنسجة الدموية . ومع ذلك، فإن جينه، ETV6، يعاني كثيرًا من طفرات مختلفة تؤدي إلى مجموعة من أنواع السرطان القاتلة المحتملة، أي أن ETV6 هو جين أولي مهم سريريًا لأنه يمكن أن يندمج مع جينات أخرى لدفع تطور و/أو تقدم بعض أنواع السرطان. ومع ذلك، فإن ETV6 هو أيضًا جين مضاد للورم أو جين مثبط للورم حيث أن الطفرات فيه التي تشفر بروتينًا مقطوعًا وبالتالي غير نشط ترتبط أيضًا بأنواع معينة من السرطان.

جين

يقع جين ETV6 البشري في الموضع "13.2" على الذراع القصير (أي "p") للكروموسوم 12، أي أن موضعه المسجل هو 12p13.2. يحتوي الجين على 8 إكسونات وكودونين بداية ، يقع أحدهما في الإكسون 1 في بداية الجين ويقع بديل في اتجاه مجرى الإكسون 3. يشفر ETV6 بروتينًا كامل الطول يتكون من 452 حمضًا أمينيًا؛ يتم التعبير عن الجين في جميع أنواع الخلايا والأنسجة تقريبًا. [5] [6] تموت الفئران التي استُنفدت جين ETV6 عن طريق إخراج الجين بين اليوم 10.5 واليوم 11.5 من الحياة الجنينية مع خلل في تكوين الأوعية الدموية في الكيس المحي وخسائر واسعة النطاق في الخلايا المتوسطة والعصبية بسبب موت الخلايا المبرمج . تشير دراسات التلاعب الجيني الأخرى في الفئران إلى أن الجين مطلوب لتطور وصيانة تكوين خلايا الدم القائمة على نخاع العظم والشبكة الوعائية. [5] [7]

بروتين

بروتين ETV6 البشري هو عضو في عائلة عوامل النسخ ETS ؛ ومع ذلك، فإنه غالبًا ما يعمل على تثبيط نسخ الجينات المستهدفة بدلاً من تحفيزها. يحتوي بروتين ETV6 على 3 مجالات : أ) المجال الطرفي الأميني المدبب (أي PNT) الذي يشكل شركاء أوليغومير مع نفسه بالإضافة إلى عوامل النسخ الأخرى (مثل FLI1 ) وهو مطلوب لنشاط القمع النسخي لـ ETV6 ؛ ب) المجال التنظيمي المركزي ؛ و ج) مجال ربط الحمض النووي الطرفي C ، ETS، والذي يرتبط بتسلسل الحمض النووي الإجماعي ، 5-GGAA / T-3 ضمن تسلسل من 9 إلى 10 bp، في الجينات المستهدفة التي ينظمها. [5] [8] يتفاعل ETV6 مع بروتينات أخرى تنظم تمايز الخلايا ونموها. يرتبط وبالتالي يثبط FLI1 ، وهو عضو آخر في عائلة عوامل النسخ ETS ، والذي يعمل بشكل نشط في تعزيز نضوج الخلايا الصفيحية المكونة للصفائح الدموية ومنع التمايز الخلوي لخلايا الدم الحمراء إلى خلايا الدم الحمراء ؛ وهذا يؤدي إلى الانتشار المفرط والشكل غير الطبيعي لخلايا الدم الحمراء. [9] [7] يرتبط ETV6 أيضًا بـ HTATIP ، وهو أسيتيل ترانسفيراز هيستون الذي ينظم التعبير عن الجينات المختلفة المشاركة في نسخ الجينات وإصلاح الحمض النووي وموت الخلايا ؛ يعزز هذا الارتباط نشاط ETV6 في قمع النسخ. [10]

الأهمية الطبية

الطفرات الموروثة

تسبب الطفرات النادرة في جين ETV6 نقص الصفيحات 5، وهو مرض عائلي سائد جسمي يتميز بنقص الصفيحات المتغير ( تعداد الصفائح الدموية من 5% إلى 90% من المعدل الطبيعي)، واتجاهات نزيف خفيفة إلى معتدلة، ونتائج خزعة نخاع العظم لخلايا الصفيحات غير الطبيعية (أي النوى التي تحتوي على عدد أقل من الفصيصات الطبيعي) وتضخم خلايا الدم الحمراء . [7] [11] يرتبط نقص الصفيحات 5 بزيادة حدوث الإصابة بسرطان الدم (مثل ابيضاض الدم النقوي المزمن ، ابيضاض الدم النقوي الحاد ، ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد في الخلايا البائية ، ابيضاض الدم الحاد المختلط، متلازمة خلل التنسج النقوي ، وورم النخاع المتعدد ) والسرطانات غير الدموية (مثل الجلد والقولون) بالإضافة إلى الأمراض غير الخبيثة مثل فقر الدم المقاوم، واعتلالات العضلات ، ومرض الارتجاع المعدي المريئي . [11] [12]

وُجِد أن اثنين من أفراد العائلتين غير المرتبطتين لديهما طفرات وراثية سائدة جسمية في جين ETV6 ، عائلة واحدة بها استبدال في الحمض النووي للخلايا الجرثومية يُسمى L349P والذي أدى إلى استبدال الليوسين بالبرولين عند الحمض الأميني 349 في مجال ربط الحمض النووي لـ ETV6، والثانية، يُسمى N385fs، في الحمض النووي للخلايا الجرثومية مما تسبب في فقدان خمسة أزواج قاعدية من ETV6 وبروتين ETV6 المقطوع. فشل كلا البروتينين الطافريين في دخول نوى الخلايا بشكل طبيعي وكان لديهما قدرة منخفضة على استهداف الجينات التي ينظمها بروتين ETV6 الطبيعي. كان لدى الأعضاء المصابين في هاتين العائلتين عدد منخفض من الصفائح الدموية (أي قلة الصفيحات) وسرطان الدم الليمفاوي الحاد . كان لدى خمسة عشر فردًا من العائلتين قلة الصفيحات، وكان لدى خمسة منهم أيضًا سرطان الدم الليمفاوي الحاد. كان لدى عائلة L249P أيضًا فرد واحد مصاب بسرطان الخلايا الكلوية وعضو آخر مصاب بسرطان الاثني عشر . لم يتم التحقيق في العلاقة بين هذين النوعين من السرطان لطفرة L249P. في جميع الأحوال، يبدو أن متلازمتي نقص الصفيحات العائلية مختلفتين بشكل واضح عن متلازمة نقص الصفيحات 5. [13]

علاج

يحتاج أفراد الأسرة الذين يعانون من نقص الصفيحات 5 إلى مراقبة منتظمة من خلال تعداد الدم الكامل وفحوصات لطاخة الدم للكشف عن التغيرات المبكرة الناجمة عن التحولات الخبيثة لهذا المرض إلى أورام دموية. يتم علاج المرضى الذين أصيبوا بهذه التحولات بشكل عام على نحو مماثل للمرضى الذين يعانون من نفس الأورام الدموية ولكن على أساس غير عائلي. يتم أيضًا علاج المرضى الذين يصابون بمظاهر الورم الصلب غير الخبيث في الدم أو غير الدموي لنقص الصفيحات 5 مثل المرضى الذين يعانون من نفس المرض ولكن ليس لديهم تاريخ عائلي. [11] [12]

يبدو أن سرطان الدم الليمفاوي الحاد المرتبط بطفرات L349P أو N385fs في ETV6 أقل حساسية بكثير للعلاج الكيميائي القياسي لسرطان الدم الليمفاوي الحاد، حيث انتقل اثنان من بين ثلاثة أفراد من العائلة بسرعة كبيرة من العلاج الكيميائي إلى زراعة نخاع العظم ووفاة العضو الثالث من العائلة. يشير هذا إلى أن أشكال سرطان الدم الليمفاوي الحاد المرتبطة بالطفرة تتطلب علاجًا قويًا. [13]

الطفرات المكتسبة

إن جين ETV6 معرض للإصابة بمجموعة واسعة من الطفرات المكتسبة في الخلايا السلفية الدموية والتي تؤدي إلى أنواع مختلفة من سرطان الدم و/أو الليمفوما . وقد يعاني أيضًا من عدد أقل من الطفرات في الأنسجة غير الدموية والتي تؤدي إلى أورام صلبة . تتضمن هذه الطفرات انتقالات كروموسومية تدمج ETV6 على الذراع القصير (أي "p") للكروموسوم 12 ("q" تعني الذراع الطويلة) في الموضع p13.2 (تدوين الموقع: 12p12.2) بالقرب من جين ثانٍ على كروموسوم آخر أو، في حالات نادرة، كروموسومه الخاص. يؤدي هذا إلى إنشاء جين اندماجي لفئة الأورام التي تشفر بروتينًا هجينًا يعزز النمو الخبيث لخلاياه الأم. قد يكون من غير الواضح أي جزء من البروتين السرطاني المشكل حديثًا يساهم في الخباثة اللاحقة، ولكن الاندماجات بين ETV6 والبروتينات ذات نشاط كيناز التيروزين تتحول عمومًا من بروتين ذي نشاط كيناز التيروزين منظم بدقة إلى كيناز التيروزين غير المنضبط والنشط باستمرار والذي يعزز بالتالي التحول الخبيث لخلاياه الأم. [14]

الأورام الخبيثة في الدم

يوضح الجدول التالي الجينات الأكثر شيوعًا التي تندمج بها ETV6، ووظيفة هذه الجينات، ومواقع هذه الجينات الكروموسومية، والترميز الذي يحدد المواقع الأكثر شيوعًا لانتقال هذه الجينات المندمجة، والأورام الخبيثة الناتجة عن هذه الانتقالات. تحدث طفرات الانتقال هذه عادةً في الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات التي تتمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا الدموية الناضجة. وبالتالي، قد تؤدي طفرة معينة إلى أنواع مختلفة من الأورام الخبيثة الدموية . [5] [14] يتضمن الجدول اختصارات لمستقبل كيناز التيروزين (مستقبل TK)، وكيناز التيروزين غير المستقبل (TK)، ونوع عامل النسخ لبروتين الصندوق المنزلي (بروتين الصندوق المنزلي)، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، وسرطان الدم النقوي المزمن السلبي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph(-)CML)، ومتلازمة خلل التنسج النقوي (MDS)، والورم النقوي التكاثري (MPN)، وسرطان الدم النقوي الحاد (AML). يرتبط وجود طفرات جين ETV6 في متلازمات خلل التنسج النقوي بقصر فترة البقاء على قيد الحياة. [15]

جين وظيفة موقع تدوين الأورام الخبيثة جين وظيفة موقع تدوين الأورام الخبيثة
PDGFRA مستقبل TK 4q12 ت(4؛12)(س27؟3؛ص13) 40% إلى 50% من مرضى كثرة الحمضات النسيلية بي دي جي أف أر بي مستقبل TK 5س32 ت(5؛ 12)(س31-33؛ ص13) مرضى فرط الحمضات النسيلي النادر
FLT3 مستقبل TK 13س12.2 ت(12؛13)(س13.1؛ص12.3-13) مرضى AML و ALL و فرط الحمضات النسيلي النادر أ ب ل 1 غير مستقبل TK 9س34.12 ت(9؛ 12)(س34؛ ص13) مرضى AML النادر ، ALL الخلايا البائية أو الخلايا التائية ، Ph(-) CML
رانكس1 عامل النسخ 21س22.12 ت(12؛ 21)(ص13؛ س22) 20-25% من مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد عند الأطفال باكس 5 بروتين هوموبوكس 9ص13.2 ت(9؛ 12)(س11؛ ص13) 1% من مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد عند الأطفال
إم إن إكس 1 بروتين هوموبوكس 7q36.3 ت(7:12)(س36؛ص13) 20-30% من مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 شهرًا ميكوم عامل النسخ 3س26.2 ت(3؛12)(س26؛ص13) مرضى نادرون مصابون بـ MDS و MPN و AML

بالإضافة إلى عمليات النقل الجيني المنتجة للجين المندمج الموضحة في الجدول، فقد تم الإبلاغ عن اندماج ETV6 مع جينات أخرى في حالات نادرة جدًا (أي من 1 إلى 10 تقارير منشورة). تؤدي عمليات النقل هذه إلى واحد أو أكثر من نفس أنواع الأورام الخبيثة الدموية المدرجة في الجدول. وبالتالي، يُقال إن جين ETV6 يشكل جينات اندماجية مستحثة بالنقل مع: [5] أ) جين مستقبل كيناز التيروزين FGFR3 ؛ ب) جينات كيناز التيروزين غير المستقبلة ABL2 و NTRK3 و JAK2 و SYK و FRK و LYN ؛ ج) جينات عامل النسخ MN1 و PER1 ؛ د) عامل نسخ بروتين الصندوق المنزلي CDX2 ؛ هـ) جين مستقبل بروتين تيروزين الفوسفاتيز من النوع R PTPRR ؛ [16] و) جين المنشط النسخي لمستقبلات الهرمونات النووية NCOA2 ؛ و) جين سلسلة الغلوبولين المناعي الثقيلة IGH؛ [17] ز) جينات الإنزيم TTL (تضيف وتزيل بقايا التيروزين على α-tubulin )، [18] GOT1 ( ناقلة أمين الأسبارتات )، و ACSL6 ( رباط الأحماض الدهنية طويلة السلسلة CoA )؛ ح) جين الناقل ARNT (يرتبط بمستقبل الهيدروكربون الأريل المرتبط بالربيطة للمساعدة في حركته إلى النواة حيث يعزز التعبير عن الجينات المشاركة في التمثيل الغذائي للدهون الغريبة)؛ ط) جينات الوظيفة غير المعروفة CHIC2 ، [19] MDS2 ، [20] FCHO2 [21] و BAZ2A ؛ [22] و ي) جين STL غير الموضح (الذي ليس له إطار قراءة مفتوح طويل [23] ).

ارتبطت ما لا يقل عن 9 طفرات إطارية في جين ETV6 بحوالي 12% من حالات سرطان الدم الليمفاوي الحاد في الخلايا التائية لدى البالغين . تتضمن هذه الطفرات إدخالات أو حذف في الجين مما يؤدي إلى ترميزه لبروتين ETV6 المبتور وغير النشط. تحدث هذه الطفرات عادةً جنبًا إلى جنب مع الطفرات في جين سرطاني آخر، NOTCH1 ، والذي يرتبط بسرطان الدم الليمفاوي الحاد في الخلايا التائية بشكل مستقل تمامًا عن ETV6. يقترح أن الطفرات الكابتة في جين ETV6 قد تكون عاملًا مساهمًا في تطور/أو تقدم هذا النوع من سرطان الدم. [8] [24] [25]

علاج

قد يكون المرضى الذين يصابون بأورام خبيثة في الدم ثانوية لاندماج جين ETV6 مع كينازات التيروزين المستقبلة وكينازات التيروزين غير المستقبلة حساسين للعلاج بمثبطات التيروزين كيناز . [26] على سبيل المثال، يعاني المرضى المصابون بفرط الحمضات المستنسخة بسبب جينات اندماج PDGFRA أو PDGFRB من شفاء كامل وطويل الأمد عند علاجهم بمثبط التيروزين كيناز شديد الحساسية، جليفيك . [14] تستهدف لاروتريكتينيب ، وانتريكتينيب ، وميريستينيب ، ومثبطات التيروزين كيناز الأخرى واسعة المفعول جين NTRK3 . العديد من هذه الأدوية في المرحلة 1 أو المرحلة 2 من التجارب السريرية لعلاج الأورام الصلبة المرتبطة بـ ETV6-NTRK3 وقد تثبت في النهاية أنها مفيدة لعلاج الأورام الخبيثة الدموية المرتبطة بهذا الجين المندمج. [27] وجدت التجارب السريرية أن مثبطات كيناز التيروزين من الجيل الأول سورافينيب وسونيتينيب وميدوستورين وليستورتينيب أظهرت بعض النجاح في علاج سرطان الدم النقوي الحاد المرتبط بجين اندماج FLT3-TKI ؛ وقد أظهرت مثبطات كيناز التيروزين من الجيل الثاني كويزارتينيب وكرينولانيب ، والتي تتميز بانتقائيتها العالية في تثبيط بروتين FLT3، نجاحاً كبيراً في علاج سرطان الدم النقوي الحاد المتكرر والمقاوم المرتبط بجين اندماج FLT3-TKI . [28] حصل مريض واحد مصاب بورم نخاعي/لمفاوي مرتبط بـ ETV6-FLT3 على شفاء قصير المدى باستخدام سونيتينيب وبعد الانتكاس باستخدام سورافينيب مما يشير إلى أن مثبطات كيناز البروتين تيروزين FLT3 المذكورة قد تكون مفيدة في علاج الأورام الخبيثة الدموية المرتبطة بـ ETV6-FLT . [29] عانى مريضان يعانيان من الأورام الخبيثة الدموية المرتبطة بجينات اندماج PCM1-JAK2 أو BCR-JAK2 من شفاء كامل وخلوي استجابةً لمثبط كيناز التيروزين روكسوليتينيب ؛ وفي حين كان كلا الشفاءين قصيري المدى (12 شهرًا)، تشير هذه النتائج إلى أن مثبطات كيناز التيروزين التي تستهدف JAK2 قد تكون ذات فائدة في علاج الأورام الخبيثة الدموية المرتبطة بجذع اندماج ETV6-JAK2 . [14]يخضع TAK-659، وهو مثبط لإنزيم تيروزين كيناز SYK، حاليًا للتجارب السريرية من المرحلة الأولى لعلاج الأورام اللمفاوية المتقدمة وقد يثبت أنه مفيد في علاج هذا المرض عندما يرتبط بجين الاندماج ETV6-SYK . [30] من الممكن أن تظهر الأورام الخبيثة الدموية المرتبطة باندماج جين ETV6 مع جينات تيروزين كيناز SYK أو FRK في يوم من الأيام أنها عرضة لعلاج مثبطات التيروزين كيناز. ومع ذلك، فإن الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد المرتبط بـ ETV6-RUNX1 ينتمون إلى مجموعة فرعية ذات مخاطر عالية بشكل خاص وبالتالي تم علاجهم بشكل موحد تقريبًا ببروتوكولات العلاج الكيميائي ذات المخاطر القياسية . [31]

يبدو أن الأورام الخبيثة الدموية المرتبطة باندماج جين ETY6 مع جينات عوامل النسخ الأخرى تعكس فقدانًا أو اكتسابًا في وظيفة ETV6 و/أو الجينات الأخرى في تنظيم التعبير عن جيناتها المستهدفة؛ ويؤدي هذا إلى تكوين أو عدم تكوين منتجات تؤثر على نمو الخلايا وانتشارها و/أو بقائها. تدعم الدراسات المختبرية لجينات الاندماج ETV6-RUNX وETV6-MN1 وETV6-PER1 و ETV6-MECOM هذه الفكرة. وبالتالي، فإن جين الاندماج ETV6-MECOM مفرط التعبير عنه لأنه مدفوع بالمروج المشتق من ETV6 [5] بينما تنتج جينات الاندماج ETV6-RUNX وETV6-MN1 و ETV6-PER1 بروتينات هجينة تفتقر إلى نشاط بروتين ETV6 في قمع الجينات. [32] كما تفتقر المنتجات البروتينية الكيميرية لاندماج جين ETV6 مع ARNT وTTL وBA22A وFCHO2 وMDS2 و CHIC2 إلى نشاط عامل النسخ لبروتين ETV6. [32] تنتج اندماجات الجينات بين ETV6 وجينات الصندوق المنزلي (أي CDX2 وPAX5 وMNX1) بروتينات كيميرية تفتقر إما إلى نشاط عامل النسخ ETV6s و/أو CDX2s أو PAX5s أو MNX1s. [5] في جميع الأحوال، تم علاج الأورام الخبيثة الدموية المرتبطة بهذه الجينات المندمجة باستخدام بروتوكولات العلاج الكيميائي القياسية المختارة على أساس النمط الظاهري للأورام الخبيثة .

الأورام الصلبة

ترتبط الطفرات في جين ETV6 أيضًا بالأورام الصلبة . على وجه الخصوص، يحدث جين الاندماج ETV6- NTRK3 في أنواع معينة من السرطان ويُعتقد أو يُقترح أنه يحفزها. تشمل هذه السرطانات سرطان الثدي الإفرازي (يُطلق عليه أيضًا سرطان الثدي عند الأطفال)، وسرطان الغدد اللعابية الإفرازية التناظرية للثدي ، والورم الليفي الخلقي ، والورم الكلوي الخلقي متوسط ​​الخلايا ، والورم الليفي العضلي الالتهابي ، وسرطان الغدة الدرقية الحليمي الناجم عن الإشعاع . [8] [33] [34] [35] [27] [36] [32] [37]

علاج

لم يتقدم علاج الأورام الصلبة المرتبطة بجين ETV6 بقدر ما تقدم علاج الأورام الخبيثة الدموية المرتبطة بجين ETV6 . يقترح أن مثبطات التيروزين كيناز ذات التحديد لنشاط التيروزين كيناز NTRK3 في الأورام الصلبة المرتبطة بجين ETV6-NTRK3 قد تكون ذات فائدة علاجية. وجد أن إنتركتينيب ، وهو مثبط لجميع NTRK بالإضافة إلى مثبط التيروزين كيناز ALK و ROS1 ، مفيد في علاج مريض واحد مصاب بسرطان إفرازي نظير للثدي مرتبط بجين اندماج ETV6-NRTK3 ، ويدعم التطوير السريري لمثبطات التيروزين كيناز الموجهة إلى NTRK3 لعلاج الأورام الخبيثة المرتبطة ببروتين اندماج ETV6-NTRK3. [27] هناك ثلاث تجارب سريرية في مرحلة التجنيد لتحديد فعالية علاج مجموعة واسعة من الأورام الصلبة المرتبطة ببروتينات التيروزين كيناز المتحولة والمفرطة النشاط، بما في ذلك بروتين ETV6-TRK3، باستخدام لاروتريكتينيب ، وهو مثبط غير انتقائي لبروتينات التيروزين كيناز NTRK1 وNTRK2 وNTRK3. [38]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000139083 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000030199 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ abcdefg De Braekeleer E، Douet-Guilbert N، Morel F، Le Bris MJ، Basinko A، De Braekeleer M (أغسطس 2012). “جينات الاندماج ETV6 في الأورام الخبيثة الدموية: مراجعة”. أبحاث سرطان الدم . 36 (8): 945-61. دوى :10.1016/j.leukres.2012.04.010. بميد  22578774.
  6. ^ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): الجين المتغير ETS 6؛ ETV6 - 600618
  7. ^ abc Songdej N, Rao AK (مايو 2017). "طفرات عامل النسخ المكونة للدم: لاعبون مهمون في عيوب الصفائح الدموية الموروثة". Blood . 129 (21): 2873–2881. doi :10.1182/blood-2016-11-709881. PMC 5445569. PMID  28416505 . 
  8. ^ abc Sizemore GM, Pitarresi JR, Balakrishnan S, Ostrowski MC (يونيو 2017). "عائلة ETS لعوامل النسخ المسببة للسرطان في الأورام الصلبة". مراجعات الطبيعة. السرطان . 17 (6): 337-351. doi :10.1038/nrc.2017.20. PMID  28450705. S2CID  32483397.
  9. ^ Kwiatkowski BA, Bastian LS, Bauer TR, Tsai S, Zielinska-Kwiatkowska AG, Hickstein DD (يوليو 1998). "عضو عائلة ets Tel يرتبط ببروتين Fli-1 oncoprotein ويمنع نشاطه النسخي". مجلة الكيمياء الحيوية . 273 (28): 17525-30. doi : 10.1074/jbc.273.28.17525 . PMID  9651344.
  10. ^ Nordentoft I, Jørgensen P (أغسطس 2003). "يتفاعل بروتين تنظيمي يعمل عبر الأسيتيل ترانسفيراز 60 كيلو دالتون لبروتين التفاعل مع فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (Tip60) مع جين اللوكيميا المحول الخاص بالنقل E26 (TEL) ويعمل كقمع مشارك للنسخ". المجلة الكيميائية الحيوية . 374 (الجزء 1): 165-73. doi :10.1042/BJ20030087. PMC 1223570. PMID  12737628 . 
  11. ^ abc Bannon SA, DiNardo CD (مايو 2016). "الاستعدادات الوراثية لمتلازمة خلل التنسج النقوي". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (6): 838. doi : 10.3390/ijms17060838 . PMC 4926372. PMID  27248996 . 
  12. ^ ab Zhang MY, Churpek JE, Keel SB, Walsh T, Lee MK, Loeb KR, Gulsuner S, Pritchard CC, Sanchez-Bonilla M, Delrow JJ, Basom RS, Forouhar M, Gyurkocza B, Schwartz BS, Neistadt B, Marquez R, Mariani CJ, Coats SA, Hofmann I, Lindsley RC, Williams DA, Abkowitz JL, Horwitz MS, King MC, Godley LA, Shimamura A (فبراير 2015). "طفرات ETV6 في الخلايا الجنسية في نقص الصفيحات العائلي والخباثة الدموية". Nature Genetics . 47 (2): 180–5. doi :10.1038/ng.3177. PMC 4540357. PMID  25581430 . 
  13. ^ ab Topka S, Vijai J, Walsh MF, Jacobs L, Maria A, Villano D, Gaddam P, Wu G, McGee RB, Quinn E, Inaba H, Hartford C, Pui CH, Pappo A, Edmonson M, Zhang MY, Stepensky P, Steinherz P, Schrader K, Lincoln A, Bussel J, Lipkin SM, Goldgur Y, Harit M, Stadler ZK, Mullighan C, Weintraub M, Shimamura A, Zhang J, Downing JR, Nichols KE, Offit K (يونيو 2015). "طفرات ETV6 في الخلايا الجنسية تمنح قابلية الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد وقلة الصفيحات الدموية". PLOS Genetics . 11 (6): e1005262. doi : 10.1371/journal.pgen.1005262 . PMC 4477877 . PMID  26102509. 
  14. ^ abcd Reiter A, Gotlib J (فبراير 2017). "الأورام النقوية مع كثرة الخلايا الحمضية". Blood . 129 (6): 704–714. doi : 10.1182/blood-2016-10-695973 . PMID  28028030.
  15. ^ Gangat N, Patnaik MM, Tefferi A (يناير 2016). "متلازمات خلل التنسج النقوي: مراجعة معاصرة وكيفية علاجها". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 91 (1): 76-89. doi : 10.1002/ajh.24253 . PMID  26769228.
  16. ^ "بروتين تيروزين فوسفاتاز PTPRR، مستقبل من النوع R (human0). Entrez Gene .
  17. ^ "موضع ثقيل من الغلوبولين المناعي IGH (بشري)". Entrez Gene .
  18. ^ "TTL tubulin tyrosine ligase (human)". Entrez Gene .
  19. ^ "المجال الكاره للماء الغني بالسيستين CHIC2 2 (البشري)". Entrez Gene .
  20. ^ "متلازمة خلل التنسج النقوي المرتبط بالجين 2 MDS2". جين Entrez .
  21. ^ "مجال FCHO2 FCH فقط 2". Entrez Gene .
  22. ^ "مجال برومودومين BAZ2A المجاور لمجال إصبع الزنك 2A". Entrez Gene .
  23. ^ Suto Y, Sato Y, Smith SD, Rowley JD, Bohlander SK (أبريل 1997). "يؤدي t(6;12)(q23;p13) إلى اندماج ETV6 مع جين جديد، STL، في سلالة خلايا B-cell ALL". الجينات والكروموسومات والسرطان . 18 (4): 254–68. doi :10.1002/(sici)1098-2264(199704)18:4<254::aid-gcc3>3.0.co;2-#. PMID  9087565. S2CID  196600869.
  24. ^ Van Vlierberghe P، Ambesi-Impiombato A، Perez-Garcia A، Haydu JE، Rigo I، Hadler M، Tosello V، Della Gatta G، Paietta E، Racevskis J، Wiernik PH، Luger SM، Rowe JM، Rue M، Ferrando أأ (ديسمبر 2011). “طفرات ETV6 في سرطان الدم في الخلايا التائية البشرية غير الناضجة المبكرة”. مجلة الطب التجريبي . 208 (13): 2571–9. دوى :10.1084/jem.20112239. بمك 3244026 . بميد  22162831. 
  25. ^ سانشيز مارتن م، فيراندو أ (مارس 2017). "الطريق السريع NOTCH1-MYC نحو سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية". مجلة الدم . 129 (9): 1124-1133. doi : 10.1182/blood-2016-09-692582 . PMID  28115368.
  26. ^ Gotlib J (ديسمبر 2015). "مثبطات كيناز التيروزين والأجسام المضادة العلاجية في الاضطرابات الحمضية المتقدمة وسرطان الخلايا البدينة الجهازية". تقارير الأورام الخبيثة الدموية الحالية . 10 (4): 351-61. doi :10.1007/s11899-015-0280-3. PMID  26404639. S2CID  36630735.
  27. ^ abc Khotskaya YB, Holla VR, Farago AF, Mills Shaw KR, Meric-Bernstam F, Hong DS (مايو 2017). "استهداف بروتينات عائلة TRK في السرطان". علم الأدوية والعلاجات . 173 : 58–66. doi :10.1016/j.pharmthera.2017.02.006. PMID  28174090. S2CID  4243668.
  28. ^ Tsapogas P, Mooney CJ, Brown G, Rolink A (مايو 2017). "Ligand السيتوكين Flt3 في تكون الدم الطبيعي والخبيث". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (6): 1115. doi : 10.3390/ijms18061115 . PMC 5485939. PMID  28538663 . 
  29. ^ Walz C, Erben P, Ritter M, Bloor A, Metzgeroth G, Telford N, Haferlach C, Haferlach T, Gesk S, Score J, Hofmann WK, Hochhaus A, Cross NC, Reiter A (أغسطس 2011). "استجابة الورم النقوي/اللمفاوي الإيجابي لـ ETV6-FLT3 مع كثرة الحمضات لمثبطات كيناز التيروزين 3 الشبيه بـ FMS". Blood . 118 (8): 2239–42. doi : 10.1182/blood-2011-03-343426 . PMID  21705501.
  30. ^ Lam B, Arikawa Y, Cramlett J, Dong Q, de Jong R, Feher V, Grimshaw CE, Farrell PJ, Hoffman ID, Jennings A, Jones B, Matuszkiewicz J, Miura J, Miyake H, Natala SR, Shi L, Takahashi M, Taylor E, Wyrick C, Yano J, Zalevsky J, Nie Z (ديسمبر 2016). "اكتشاف TAK-659 وهو مثبط تجريبي متاح عن طريق الفم لإنزيم تيروسين كيناز الطحال (SYK)". رسائل الكيمياء العضوية والطبية . 26 (24): 5947-5950. doi : 10.1016/j.bmcl.2016.10.087 . PMID  27839918.
  31. ^ هاريسون سي جيه (2013). "استهداف مسارات الإشارة في سرطان الدم الليمفاوي الحاد: رؤى جديدة" (PDF) . علم الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. برنامج التعليم . 2013 : 118-25. doi :10.1182/asheducation-2013.1.118. PMID  24319172. S2CID  24762855.
  32. ^ abc Kar A, Gutierrez-Hartmann A (2013). "الآليات الجزيئية لتكوين الأورام بوساطة عامل النسخ ETS". المراجعات النقدية في الكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الجزيئي . 48 (6): 522–43. doi :10.3109/10409238.2013.838202. PMC 4086824. PMID  24066765 . 
  33. ^ Tognon C, Knezevich SR, Huntsman D, Roskelley CD, Melnyk N, Mathers JA, Becker L, Carneiro F, MacPherson N, Horsman D, Poremba C, Sorensen PH (نوفمبر 2002). "التعبير عن اندماج جين ETV6-NTRK3 كحدث أساسي في سرطان الثدي الإفرازي البشري". Cancer Cell . 2 (5): 367–76. doi : 10.1016/S1535-6108(02)00180-0 . PMID  12450792.
  34. ^ Majewska H, ​​Skálová A, Stodulski D, Klimková A, Steiner P, Stankiewicz C, Biernat W. "سرطان الغدد اللعابية التناظري الثديي: كيان جديد مرتبط بإعادة ترتيب جين ETV6." Virchows Arch. 2015 مارس؛ 466(3): 245-54. doi: 10.1007/s00428-014-1701-8. Epub 2014 ديسمبر 12.
  35. ^ Argani P, Fritsch M, Kadkol SS, Schuster A, Beckwith JB, Perlman EJ (يناير 2000). "اكتشاف الحمض النووي الريبوزي الهجين ETV6-NTRK3 لورم ليفي رضيع/ورم كلوي خلقي متوسطي الخلايا في الأنسجة المغطاة بالبارافين: تطبيق على أورام الخلايا الكلوية السدوية عند الأطفال الصعبة". علم الأمراض الحديث . 13 (1): 29–36. doi : 10.1038/modpathol.3880006 . PMID  10658907.
  36. ^ Skalova A, Michal M, Simpson RH (يناير 2017). "أورام الغدد اللعابية الموصوفة حديثًا". علم الأمراض الحديث . 30 (s1): S27–S43. doi : 10.1038/modpathol.2016.167 . PMID  28060365.
  37. ^ Alassiri AH, Ali RH, Shen Y, Lum A, Strahlendorf C, Deyell R, Rassekh R, Sorensen PH, Laskin J, Marra M, Yip S, Lee CH, Ng TL (أغسطس 2016). "ETV6-NTRK3 يتم التعبير عنه في مجموعة فرعية من أورام الخلايا الليفية العضلية الالتهابية السلبية لـ ALK". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 40 (8): 1051-61. doi :10.1097/PAS.00000000000000677. PMID  27259007. S2CID  25165398.
  38. ^ "البحث عن ETV6-NTRK". ClinicalTrials.gov .

قراءة إضافية

  • Keung YK، Beaty M، Steward W، Jackle B، Pettnati M (أكتوبر 2002). "سرطان الدم النقوي المزمن مع كثرة الحمضات، t(9؛12)(q34؛p13)، وإعادة ترتيب جين ETV6-ABL: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". علم الوراثة السرطاني وعلم الخلايا الوراثية . 138 (2): 139-42. doi :10.1016/S0165-4608(02)00609-X. PMID  12505259.
  • Fainstein E، Einat M، Gokkel E، Marcelle C، Croce CM، Gale RP، Canaani E (ديسمبر 1989). "تحليل تسلسل النوكليوتيدات للحمض النووي التكميلي البشري abl وbcr-abl". Oncogene . 4 (12): 1477–81. PMID  2687768.
  • Buijs A، Sherr S، van Baal S، van Bezouw S، van der Plas D، Geurts van Kessel A، Riegman P، Lekanne Deprez R، Zwarthoff E، Hagemeijer A (أبريل 1995). "الانتقال (12؛ 22) (ص 13؛ q11) في اضطرابات التكاثر النقوي يؤدي إلى اندماج جين TEL الشبيه بـ ETS في 12p13 مع جين MN1 في 22q11". الجين الورمي . 10 (8): 1511-9. بميد  7731705.
  • Golub TR, Barker GF, Bohlander SK, Hiebert SW, Ward DC, Bray-Ward P, Morgan E, Raimondi SC, Rowley JD, Gilliland DG (مايو 1995). "اندماج جين TEL على 12p13 مع جين AML1 على 21q22 في سرطان الدم الليمفاوي الحاد". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (11): 4917-21. Bibcode :1995PNAS...92.4917G. doi : 10.1073/pnas.92.11.4917 . PMC  41818. PMID  7761424 .
  • Romana SP, Mauchauffé M, Le Coniat M, Chumakov I, Le Paslier D, Berger R, Bernard OA (يونيو 1995). "يؤدي t(12;21) لسرطان الدم الليمفاوي الحاد إلى اندماج جين tel-AML1". Blood . 85 (12): 3662–70. doi : 10.1182/blood.V85.12.3662.bloodjournal85123662 . PMID  7780150.
  • Papadopoulos P, Ridge SA, Boucher CA, Stocking C, Wiedemann LM (يناير 1995). "التنشيط الجديد لـ ABL عن طريق الاندماج مع جين مرتبط بـ ets، TEL". Cancer Research . 55 (1): 34–8. PMID  7805037.
  • Golub TR, Barker GF, Lovett M, Gilliland DG (أبريل 1994). "اندماج مستقبلات PDGF بيتا مع جين جديد شبيه بجين ets، tel، في ابيضاض الدم النقوي المزمن مع انتقال كروموسومي t(5;12). Cell . 77 (2): 307–16. doi :10.1016/0092-8674(94)90322-0. PMID  8168137. S2CID  30073372.
  • Wlodarska I، Baens M، Peeters P، Aerssens J، Mecucci C، Brock P، Marynen P، Van den Berghe H (يونيو 1996). "التغيرات ثنائية الأليلات لكل من جينات ETV6 وCDKN1B في حالة سرطان الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة at(12;21). Cancer Research . 56 (11): 2655–61. PMID  8653712.
  • Baens M, Peeters P, Guo C, Aerssens J, Marynen P (مايو 1996). "التنظيم الجينومي لـ TEL: الجين البشري المتغير ETS-6". Genome Research . 6 (5): 404–13. doi : 10.1101/gr.6.5.404 . PMID  8743990.
  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (سبتمبر 1996). "التطبيع والطرح: طريقتان لتسهيل اكتشاف الجينات". Genome Research . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
  • Hillier LD, Lennon G, Becker M, Bonaldo MF, Chiapelli B, Chissoe S, Dietrich N, DuBuque T, Favello A, Gish W, Hawkins M, Hultman M, Kucaba T, Lacy M, Le M, Le N, Mardis E, Moore B, Morris M, Parsons J, Prange C, Rifkin L, Rohlfing T, Schellenberg K, Bento Soares M, Tan F, Thierry-Meg J, Trevaskis E, Underwood K, Wohldman P, Waterston R, Wilson R, Marra M (سبتمبر 1996). "توليد وتحليل 280000 علامة تسلسل معبر عنها بشريًا". Genome Research . 6 (9): 807–28. doi : 10.1101/gr.6.9.807 . PMID  8889549.
  • أندريسون ب، جوهانسون ب، أرهيدن ك، بيلستروم ر، ميتلمان ف، هوجلوند م (يونيو 1997). "حذف CDKN1B وETV6 في ابيضاض الدم النقوي الحاد ومتلازمات خلل التنسج النقوي دون وجود دليل خلوي على وجود تشوهات في الجين 12 ب". الجينات والكروموسومات والسرطان . 19 (2): 77-83. doi :10.1002/(SICI)1098-2264(199706)19:2<77::AID-GCC2>3.0.CO;2-X. PMID  9171997. S2CID  27083284.
  • Lacronique V, Boureux A, Valle VD, Poirel H, Quang CT, Mauchauffé M, Berthou C, Lessard M, Berger R, Ghysdael J, Bernard OA (نوفمبر 1997). "بروتين اندماج TEL-JAK2 ذو نشاط كيناز تكويني في سرطان الدم البشري". Science . 278 (5341): 1309–12. Bibcode :1997Sci...278.1309L. doi :10.1126/science.278.5341.1309. PMID  9360930.
  • Knezevich SR، McFadden DE، Tao W، Lim JF، Sorensen PH (فبراير 1998). "اندماج جديد لجين ETV6-NTRK3 في الساركوما الليفية الخلقية". Nature Genetics . 18 (2): 184–7. doi :10.1038/ng0298-184. PMID  9462753. S2CID  7390311.
  • Kwiatkowski BA, Bastian LS, Bauer TR, Tsai S, Zielinska-Kwiatkowska AG, Hickstein DD (يوليو 1998). "عضو عائلة ets Tel يرتبط ببروتين Fli-1 ويمنع نشاطه النسخي". مجلة الكيمياء الحيوية . 273 (28): 17525-30. doi : 10.1074/jbc.273.28.17525 . PMID  9651344.
  • هانيمان جيه آر، ماكمانوس دي إم، كاباروفسكي جيه إتش، فيدمان إل إم (يوليو 1998). "التحول المكون للدم بواسطة الجين الورمي TEL/ABL". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 102 (2): 475-85. doi :10.1046/j.1365-2141.1998.00803.x. PMID  9695962. S2CID  25904172.
  • Chakrabarti SR، Sood R، Ganguly S، Bohlander S، Shen Z، Nucifora G (يونيو 1999). "تعديل نشاط نسخ TEL عن طريق التفاعل مع إنزيم UBC9 المقترن باليوبيكويتين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (13): 7467-72. Bibcode :1999PNAS...96.7467R. doi : 10.1073/pnas.96.13.7467 . PMC  22109. PMID  10377438 .
  • Cools J, Bilhou-Nabera C, Wlodarska I, Cabrol C, Talmant P, Bernard P, Hagemeijer A, Marynen P (سبتمبر 1999). "اندماج جين جديد، BTL، مع ETV6 في حالات ابيضاض الدم النقوي الحاد مع at(4;12)(q11-q12;p13)". Blood . 94 (5): 1820–4. doi :10.1182/blood.V94.5.1820. PMID  10477709.
  • Yagasaki F, Jinnai I, Yoshida S, Yokoyama Y, Matsuda A, Kusumoto S, Kobayashi H, Terasaki H, Ohyashiki K, Asou N, Murohashi I, Bessho M, Hirashima K (نوفمبر 1999). "اندماج TEL/ETV6 مع ACS2 جديد في متلازمة خلل التنسج النقوي وسرطان الدم النقوي الحاد مع t(5;12)(q31;p13)". الجينات والكروموسومات والسرطان . 26 (3): 192–202. doi : 10.1002/(SICI)1098-2264(199911)26:3<192::AID-GCC2>3.0.CO;2-E . PMID  10502316.
  • Wai DH, Knezevich SR, Lucas T, Jansen B, Kay RJ, Sorensen PH (فبراير 2000). "اندماج جين ETV6-NTRK3 يشفر بروتين تيروزين كيناز هجين يحول خلايا NIH3T3". Oncogene . 19 (7): 906–15. doi : 10.1038/sj.onc.1203396 . PMID  10702799.
  • ETV6+protein,+human في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)
  • ذبابة الفاكهة مفتوحة من الأمام - الذبابة التفاعلية

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة ، وهو ضمن المجال العام .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ETV6&oldid=1188051688"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate