IRF4

خلايا البلازما طويلة الأمد هي خلايا ذاكرة بائية تفرز أجسامًا مضادة عالية الألفة وتساعد في الحفاظ على الذاكرة المناعية لمستضدات محددة. ^{[ 11 ]} يلعب IRF4 دورًا هامًا في مراحل متعددة من تمايز خلايا البلازما طويلة الأمد. وتعتمد تأثيرات التعبير عن IRF4 بشكل كبير على كميته الموجودة. ^{[ 10 ]} يؤدي وجود كمية محدودة من IRF4 إلى تنشيط BCL6، وهو ضروري لتكوين المراكز الجرثومية التي تتمايز منها خلايا البلازما. ^{[ 11 ]} في المقابل، يؤدي ارتفاع مستوى التعبير عن IRF4 إلى تثبيط التعبير عن BCL6 وزيادة التعبير عن BLIMP-1 و Zbtb20 . ^{[ 11 ]} تساعد هذه الاستجابة، التي تعتمد على جرعة عالية من IRF4، في بدء تمايز خلايا بائية في المراكز الجرثومية إلى خلايا بلازما. ^{[ 11 ]}

يُعدّ التعبير عن IRF4 ضروريًا لإعادة تركيب تبديل النمط المصلي في خلايا B في المركز الجرثومي التي ستتحول إلى خلايا بلازمية. تفشل خلايا B التي تفتقر إلى IRF4 في الخضوع لتبديل نمط الغلوبولين المناعي. ^{[ 9 ]} وبدون IRF4، تفشل خلايا B في زيادة تنظيم إنزيم AID ، وهو مُكوّن ضروري لتحفيز الطفرات في مناطق تبديل الغلوبولين المناعي في الحمض النووي لخلايا B أثناء الطفرات الجسدية المفرطة . ^{[ 9 ]} في غياب IRF4، لن تتمايز خلايا B إلى خلايا بلازمية مُفرزة للغلوبولين المناعي. ^{[ 9 ]}

يظل التعبير عن IRF4 ضروريًا لخلايا البلازما طويلة الأمد بعد اكتمال تمايزها. في غياب IRF4، تختفي خلايا البلازما طويلة الأمد، مما يشير إلى أن IRF4 يلعب دورًا في تنظيم الجزيئات الأساسية لاستمرار بقاء هذه الخلايا. ^{[ 11 ]}

يعمل عاملا النسخ IRF4 وIRF8 معًا لتحقيق تمايز الخلايا المتغصنة (DCs). ^{[ 8 ] [ 9 ]} يُعد التعبير عن IRF4 مسؤولاً عن تحفيز نمو الخلايا المتغصنة CD4+ ، بينما يُعد التعبير عن IRF8 ضروريًا لنمو الخلايا المتغصنة CD8+ . ^{[ 9 ]} يمكن أن يؤدي التعبير عن أي من IRF4 أو IRF8 إلى ظهور خلايا متغصنة CD4-/CD8-. ^{[ 9 ]} يعتمد تمايز الأنواع الفرعية للخلايا المتغصنة أيضًا على تفاعل IRF4 مع عامل النمو GM-CSF . ^{[ 8 ]} يُعد التعبير عن IRF4 ضروريًا لضمان قدرة الخلايا المتغصنة المشتقة من الخلايا الوحيدة (Mo-DCs) على عرض المستضدات بشكل متقاطع على الخلايا CD8+. ^{[ 8 ]}

يُعدّ كلٌّ من IRF4 وIRF8 من عوامل النسخ المهمة في تمايز الخلايا السلفية النخاعية الشائعة (CMPs) إلى خلايا بلعمية كبيرة. ^{[ 8 ]} يُعبَّر عن IRF4 بمستوى أقل من IRF8 في هذه الخلايا السلفية؛ ومع ذلك، يبدو أن تعبير IRF4 ذو أهمية خاصة لتطور الخلايا البلعمية الكبيرة من النوع M2 . ^{[ 8 ]} وقد حُدِّدَ JMJD3 ، الذي يُنظِّم IRF4، كمنظم مهم لاستقطاب الخلايا البلعمية الكبيرة من النوع M2 ، مما يُشير إلى أن IRF4 قد يُشارك أيضًا في هذه العملية التنظيمية. ^{[ 8 ]}