IRF8

يُعرف عامل تنظيم الإنترفيرون 8 (IRF8)، المعروف أيضًا باسم بروتين ربط تسلسل توافق الإنترفيرون (ICSBP)، بأنه بروتين يُشفّر في البشر بواسطة جين IRF8 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} يُعد IRF8 عامل نسخ يلعب أدوارًا حاسمة في تنظيم التزام السلالة وفي نضج الخلايا النخاعية ، بما في ذلك قرار تمايز السلف النخاعي المشترك (CMP) إلى خلية سلفية وحيدة النواة .

بروتين ربط تسلسل توافق الإنترفيرون (ICSBP) هو عامل نسخ ينتمي إلى عائلة عوامل تنظيم الإنترفيرون ( IRF ). تتكون بروتينات هذه العائلة من نطاق ربط الحمض النووي المحفوظ في المنطقة الطرفية الأمينية، ومنطقة طرفية كربوكسيلية متباينة تعمل كنطاق تنظيمي. ترتبط بروتينات عائلة IRF بعنصر الاستجابة المحفز بالإنترفيرون (ISRE) وتنظم التعبير عن الجينات المحفزة بواسطة الإنترفيرونات من النوع الأول، وتحديدًا IFN-α و IFN-β . كما تتحكم بروتينات عائلة IRF في التعبير عن الجينات المنظمة بواسطة IFN-α وIFN-β والتي يتم تحفيزها بواسطة العدوى الفيروسية. ^{[ 5 ]}

غابت الخلايا المنتجة للإنترفيرون (mIPCs) عن جميع الأعضاء اللمفاوية لدى فئران ICSBP المعدلة وراثيًا (KO)، كما يتضح من غياب خلايا CD11c ^{المنخفضة} B220 ⁺ Ly6C ⁺ CD11b- . بالتوازي، لم تتمكن خلايا CD11c ⁺ المعزولة من طحال فئران ICSBP KO من إنتاج الإنترفيرونات من النوع الأول استجابةً للتحفيز الفيروسي. كما أظهرت فئران ICSBP KO انخفاضًا ملحوظًا في مجموعة الخلايا المتغصنة (DCs) التي تُعبر عن الواسم CD8alpha (خلايا CD8alpha ^{+ DCs} ) في الطحال والعقد اللمفاوية والغدة الزعترية. علاوة على ذلك، أظهرت خلايا CD8alpha ⁺ DCs التي تعاني من نقص ICSBP نمطًا ظاهريًا ضعيفًا بشكل ملحوظ مقارنةً بخلايا WT DCs. فقد عبرت عن مستويات منخفضة جدًا من الجزيئات المحفزة المساعدة (جزيء الالتصاق بين الخلايا ICAM1 ، و CD40 ، و CD80 ، وCD86 ) ومستقبل الكيموكين CCR7 الموجه لمنطقة الخلايا التائية . ^{[ 8 ]}

في الخلايا النخاعية، ينظم IRF8 التعبير عن Bax و Fas لتنظيم موت الخلايا المبرمج . ^{[ 9 ]} في ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML)، ينظم IRF8 السيراميداز الحمضي للتوسط في موت الخلايا المبرمج في ابيضاض الدم النخاعي المزمن. ^{[ 10 ]}

يُعبر عن IRF8 بكثافة في الخلايا النخاعية، وقد تم التعرف عليه في الأصل كعامل نسخ حاسم خاص بسلالة الخلايا النخاعية لتكوينها، ^{[ 11 ]} إلا أن الدراسات الحديثة أظهرت أن IRF8 يُعبر عنه بشكل دائم في الخلايا السرطانية غير المكونة للدم ، وإن كان بمستوى أقل. علاوة على ذلك، يمكن زيادة تعبير IRF8 بواسطة IFN-γ في الخلايا غير المكونة للدم. يتوسط IRF8 التعبير عن Fas وBax و FLIP و Jak1 و STAT1 لتحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية غير المكونة للدم. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

كشف تحليل قاعدة بيانات جينوم السرطان البشري أن جين IRF8 لا يُظهر تضخيمًا بؤريًا ملحوظًا في جميع بيانات الأورام البالغ عددها 3131 ورمًا، ولكنه يُظهر حذفًا بؤريًا ملحوظًا في جميع بيانات الأورام البالغ عددها 3131 ورمًا، مما يشير إلى أن IRF8 قد يكون مثبطًا للأورام لدى البشر. ^{[ 15 ]} وأشارت التحليلات الجزيئية إلى أن مُحفِّز جين IRF8 مُفرط المثيلة في خلايا سرطان القولون البشري، ^{[ 14 ] [ 16 ]} مما يُشير إلى أن هذه الخلايا قد تستخدم مثيلة الحمض النووي لكبح التعبير عن IRF8 من أجل تفاقم المرض.

لقد ثبت أن IRF8 يتفاعل مع IRF1 ^{[ 17 ] [ 18 ]} و COPS2 . ^{[ 19 ]}

• العوامل التنظيمية للإنترفيرون

• IRF8+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .