عامل تنظيم الإنترفيرون 5 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين IRF5 . [5] عائلة IRF هي مجموعة من عوامل النسخ التي تشارك في الإشارة إلى استجابات الفيروسات في الثدييات جنبًا إلى جنب مع تنظيم وظائف خلوية معينة. [6]
وظيفة
IRF5 هو عضو في عائلة عامل تنظيم الإنترفيرون (IRF)، وهي مجموعة من عوامل النسخ ذات الأدوار المتنوعة، بما في ذلك تنشيط الإنترفيرون بوساطة الفيروس، وتعديل نمو الخلايا، والتمايز، وموت الخلايا المبرمج، ونشاط الجهاز المناعي. تتميز أعضاء عائلة IRF بمجال ارتباط الحمض النووي المحفوظ الطرفي الأميني الذي يحتوي على تكرارات التربتوفان (W). توجد متغيرات الوصل البديلة التي تشفر أشكالًا متماثلة مختلفة. [5] تقع المناطق التنظيمية والقمعية لعائلة IRF بشكل أساسي في الطرف الطرفي الكربوكسيلي لـ IRF. [7]
أظهرت دراسة أجريت عام 2020 أن بروتين المحول المسمى TASL يلعب دورًا تنظيميًا مهمًا في تنشيط IRF5 من خلال الفسفرة عند نمط pLxIS، [8] مما يرسم تشبيهًا مشابهًا لمسار تنشيط IRF3 من خلال بروتينات المحول MAVS و STING و TRIF . [9]
الأهمية السريرية
يعمل IRF5 كمفتاح جزيئي يتحكم فيما إذا كانت الخلايا البلعمية ستعزز الالتهاب أو تمنعه. قد يساعد منع إنتاج IRF5 في الخلايا البلعمية في علاج مجموعة واسعة من الأمراض المناعية الذاتية، وقد يساعد تعزيز مستويات IRF5 في علاج الأشخاص الذين يعانون من ضعف أو خلل أو تلف في أنظمتهم المناعية. يبدو أن IRF5 يعمل "إما عن طريق التفاعل مع الحمض النووي بشكل مباشر، أو عن طريق التفاعل مع بروتينات أخرى تتحكم هي نفسها في الجينات التي يتم تشغيلها". [10]
الإشارة
تنظم عائلة IRF التعبير الجيني لاستجابة الإنترفيرون (IFN) للعدوى الفيروسية. [6] IRF5 هو محول مباشر لإشارات الإنترفيرون ويتم تنشيطه عن طريق الفسفرة. [11] يمكن لعائلة IRF أيضًا بدء مسار إشارات JAK / STAT عن طريق الارتباط بمستقبلات الغشاء التي تنشط JAK. [12] تعمل IRFs و IFNs ومسار إشارات JAK / STAT معًا لمحاربة الالتهابات الفيروسية في الثدييات من خلال إشارات محددة. [13]
^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000128604 – Ensembl ، مايو 2017
^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000029771 – Ensembl ، مايو 2017
^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
^ "جين إنتريز: عامل تنظيم الإنترفيرون IRF5 5".
^ ab Negishi H, Taniguchi T, Yanai H (نوفمبر 2018). "فئة الإنترفيرون (IFN) من السيتوكينات وعائلة عامل النسخ التنظيمي للإنترفيرون (IRF)". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 10 (11): a028423. doi : 10.1101/cshperspect.a028423 . PMC 6211389. PMID 28963109 .
^ Chistiakov DA, Myasoedova VA, Revin VV, Orekhov AN, Bobryshev YV (يناير 2018). "تأثير العوامل التنظيمية للإنترفيرون على تمايز الخلايا البلعمية واستقطابها إلى M1 وM2". Immunobiology . 223 (1): 101–111. doi :10.1016/j.imbio.2017.10.005. PMID 29032836.
^ Heinz LX, Lee J, Kapoor U, Kartnig F, Sedlyarov V, Papakostas K, et al. (مايو 2020). "TASL هو المحول المرتبط بـ SLC15A4 لتنشيط IRF5 بواسطة TLR7-9". Nature . 581 ( 7808): 316–322. Bibcode :2020Natur.581..316H. doi :10.1038/s41586-020-2282-0. PMC 7610944. PMID 32433612. S2CID 218625265.
^ Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, et al. (مارس 2015). "فسفرة بروتينات المحول المناعي الفطري MAVS وSTING وTRIF تحفز تنشيط IRF3". Science . 347 (6227): aaa2630. doi : 10.1126/science.aaa2630 . PMID 25636800.
^ Krausgruber T, Blazek K, Smallie T, Alzabin S, Lockstone H, Sahgal N, et al. (مارس 2011). "IRF5 يعزز استقطاب الخلايا البلعمية الالتهابية واستجابات TH1-TH17". علم المناعة الطبيعي . 12 (3): 231-238. doi :10.1038/ni.1990. PMID 21240265. S2CID 13730047.
^ Barnes B, Lubyova B, Pitha PM (January 2002). "حول دور IRF في دفاع المضيف". مجلة أبحاث الإنترفيرون والسيتوكين . 22 (1): 59–71. doi :10.1089/107999002753452665. PMID 11846976.
^ Bousoik E, Montazeri Aliabadi H (2018). ""هل نعرف جاك"" عن JAK؟ نظرة أقرب على مسار إشارات JAK/STAT". Frontiers in Oncology . 8 : 287. doi : 10.3389/fonc.2018.00287 . PMC 6079274. PMID 30109213 .
^ Chiang HS, Liu HM (2019). "الأساس الجزيئي للتثبيط الفيروسي للاستجابات المناعية المعتمدة على IRF وSTAT". Frontiers in Immunology . 9 : 3086. doi : 10.3389/fimmu.2018.03086 . PMC 6332930. PMID 30671058 .
قراءة إضافية
Pitha PM، Au WC، Lowther W، Juang YT، Schafer SL، Burysek L، وآخرون (1999). "دور عوامل تنظيم الإنترفيرون (IRFs) في الإشارات التي يتوسطها الفيروس وتنظيم نمو الخلايا". Biochimie . 80 (8–9): 651–658. doi : 10.1016/S0300-9084(99)80018-2 . PMID 9865487.
بارنز ب، لوبياوفا ب، بيثا ب م (يناير 2002). "حول دور IRF في دفاع المضيف". مجلة أبحاث الإنترفيرون والسيتوكين . 22 (1): 59-71. doi :10.1089/107999002753452665. PMID 11846976.
بارنز بي جيه، مور بي إيه، بيثا بي إم (يونيو 2001). "التنشيط الخاص بالفيروس لعامل تنظيم الإنترفيرون الجديد، IRF-5، يؤدي إلى تحريض جينات ألفا إنترفيرون المميزة". مجلة الكيمياء الحيوية . 276 (26): 23382-23390. doi : 10.1074/jbc.M101216200 . PMID 11303025.
Nehyba J, Hrdlicková R, Burnside J, Bose HR (يونيو 2002). "عامل تنظيم الإنترفيرون الجديد (IRF)، IRF-10، له دور فريد في الدفاع المناعي ويتم تحفيزه بواسطة البروتين الورمي v-Rel". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (11): 3942-3957. doi :10.1128/MCB.22.11.3942-3957.2002. PMC 133824. PMID 11997525 .
Barnes BJ, Kellum MJ, Field AE, Pitha PM (أغسطس 2002). "المجالات التنظيمية المتعددة لـ IRF-5 تتحكم في التنشيط، والتوطين الخلوي، وتحفيز الكيموكينات التي تتوسط تجنيد الخلايا الليمفاوية التائية". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (16): 5721-5740. doi : 10.1128/MCB.22.16.5721-5740.2002. PMC 133975. PMID 12138184.
Barnes BJ, Field AE, Pitha-Rowe PM (مايو 2003). "تكوين ثنائي غير متماثل ناتج عن الفيروس بين IRF-5 وIRF-7 ينظم تجميع IFNA enhanceosome في الجسم الحي والنشاط النسخي لجينات IFNA". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (19): 16630–16641. doi : 10.1074/jbc.M212609200 . PMID 12600985.
Barnes BJ, Kellum MJ, Pinder KE, Frisancho JA, Pitha PM (أكتوبر 2003). "عامل تنظيم الإنترفيرون 5، وسيط جديد لإيقاف دورة الخلية وموت الخلية". Cancer Research . 63 (19): 6424–6431. PMID 14559832.
بارنز بي جيه، ريتشاردز جيه، مانكل إم، هاناش إس، بيريتا إل، بيثا بي إم (أكتوبر 2004). "أهداف عالمية ومميزة لـ IRF-5 وIRF-7 أثناء الاستجابة الفطرية للعدوى الفيروسية". مجلة الكيمياء الحيوية . 279 (43): 45194-45207. doi : 10.1074/jbc.M400726200 . PMID 15308637.
لين ر، يانغ ل، أرجويلو م، بينافويرتي سي، هيسكوت ج (يناير 2005). "مسار تصدير نووي يعتمد على CRM1 يشارك في تنظيم توطين IRF-5 تحت الخلوي". مجلة الكيمياء الحيوية . 280 (4): 3088-3095. doi : 10.1074/jbc.M408452200 . PMID 15556946.
Sigurdsson S، Nordmark G، Göring HH، Lindroos K، Wiman AC، Sturfelt G، et al. (مارس 2005). "تعدد الأشكال في جينات التيروزين كيناز 2 وعامل تنظيم الإنترفيرون 5 مرتبط بالذئبة الحمامية الجهازية". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 76 (3): 528-537. doi :10.1086/428480. PMC 1196404. PMID 15657875 .
Takaoka A, Yanai H, Kondo S, Duncan G, Negishi H, Mizutani T, et al. (مارس 2005). "الدور المتكامل لـ IRF-5 في برنامج تحريض الجينات المنشط بواسطة مستقبلات Toll-like". Nature . 434 (7030): 243–249. Bibcode :2005Natur.434..243T. doi :10.1038/nature03308. PMID 15665823. S2CID 667829.
Schoenemeyer A, Barnes BJ, Mancl ME, Latz E, Goutagny N, Pitha PM, et al. (أبريل 2005). "عامل تنظيم الإنترفيرون، IRF5، هو وسيط مركزي لإشارات مستقبلات toll-like receptor 7". مجلة الكيمياء الحيوية . 280 (17): 17005-17012. doi : 10.1074/jbc.M412584200 . PMID 15695821.
Mancl ME، Hu G، Sangster-Guity N، Olshalsky SL، Hoops K، Fitzgerald-Bocarsly P، وآخرون (يونيو 2005). "محفزان منفصلان ينظمان أشكال عامل تنظيم الإنترفيرون البشري المترابط بالتبادل-5. أشكال متعددة ذات تعبير وتوطين وتنظيم ووظيفة محددة لنوع الخلية". مجلة الكيمياء الحيوية . 280 (22): 21078-21090. doi : 10.1074/jbc.M500543200 . PMID 15805103.
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (أكتوبر 2005). "نحو خريطة على مستوى البروتيوم لشبكة التفاعل بين البروتينات البشرية". مجلة نيتشر . 437 (7062): 1173–1178. رمز Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Graham RR, Kozyrev SV, Baechler EC, Reddy MV, Plenge RM, Bauer JW, et al. (مايو 2006). "نمط وراثي شائع لعامل تنظيم الإنترفيرون 5 (IRF5) ينظم عملية الوصل والتعبير ويرتبط بزيادة خطر الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية". Nature Genetics . 38 (5): 550–555. doi :10.1038/ng1782. PMID 16642019. S2CID 21426281.
روابط خارجية
IRF5+protein,+human في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)