نيوروجينينز

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

نيوروجينين 1
المعرفات
رمزنيوروج 1
الرموز البديلةنيورود 3
جين NCBI4762
اتش جي ان سي7764
أوميم601726
مرجعيةن م_006161
يونيبروتس92886
بيانات أخرى
مكانالفصل 5، س23-س31
بحث عن
الهياكلالنموذج السويسري
المجالاتانتربرو
نيوروجينين 2
المعرفات
رمزنيوروج 2
جين NCBI63973
اتش جي ان سي13805
أوميم606624
مرجعيةن م_024019
يونيبروتس9ح2أ3
بيانات أخرى
مكانالفصل 4، س25
بحث عن
الهياكلالنموذج السويسري
المجالاتانتربرو
نيوروجينين 3
المعرفات
رمزنيوروج 3
جين NCBI50674
اتش جي ان سي13806
أوميم604882
مرجعيةن م_020999
يونيبروتس9ي4ز2
بيانات أخرى
مكانالفصل 10 س21.3
بحث عن
الهياكلالنموذج السويسري
المجالاتانتربرو

Neurogenins ، والتي غالبًا ما يتم اختصارها إلى Ngn ، هي عائلة من عوامل نسخ bHLH تشارك في تحديد التمايز العصبي. تلعب العائلة المكونة من Neurogenin-1 وNeurogenin-2 وNeurogenin-3 دورًا أساسيًا في تحديد الخلايا العصبية السلفية وتنظيم تمايز الخلايا العصبية أثناء التطور الجنيني. إنها واحدة من العديد من عائلات الجينات المرتبطة بالجين غير المتناغم في ذبابة الفاكهة . تشمل المنظمات الإيجابية الأخرى للتمايز العصبي والتي يتم التعبير عنها أيضًا أثناء التطور العصبي المبكر NeuroD و ASCL1 . [1]

وظيفة

تتحكم النيوروجينينات في المقام الأول في انتقال الخلايا السلفية العصبية إلى الخلايا العصبية من خلال تنشيط جينات محددة في مجرى النهر مرتبطة بالتمايز العصبي. يمتد تورطها عبر مراحل مختلفة من تكوين الخلايا العصبية ، بما في ذلك تحديد هوية الخلايا السلفية العصبية، وخروج دورة الخلية، واكتساب الخصائص العصبية. ومن الجدير بالذكر أن النيوروجينينات تؤثر على تحديد الأنواع الفرعية العصبية المختلفة، مما يساهم في مجموعة متنوعة من الخلايا العصبية داخل الجهازين العصبيين المركزي والطرفي . [2]

في خلايا القمة العصبية ، تعتبر عائلة النيوروجينين ضرورية لتكوين الخلايا العصبية في العقد الجذرية الظهرية النامية وتطور السلالة الحسية. [3] [4]

تنظيم المسارات العصبية

يتم تنظيم نشاط Neurogenins بشكل معقد من خلال المسارات الجزيئية والإشارات البيئية. التفاعل مع عوامل النسخ الأخرى ، مثل العوامل العصبية الأولية وإشارات Notch، يزيد من تحسين التسلسلات العصبية. تساهم أنماط التعبير المكاني الزمني والتنظيم المتبادل في الدقة الرائعة المطلوبة للتطور العصبي السليم. [5] [6]

التأثيرات السريرية

تتمتع النيوروجينينات بتأثيرات مهمة على الأبحاث السريرية، وخاصة في سياق اضطرابات النمو العصبي والتجديد العصبي. [7] وقد تم ربط الانحرافات في التعبير عن النيوروجينينات أو تنظيمها بحالات مثل اضطرابات طيف التوحد والأمراض العصبية التنكسية . [8] يستمر البحث الجاري في استكشاف الإمكانات العلاجية للتلاعب بنشاط النيوروجينين لإصلاح الأعصاب والتجديد.

نيوروجينين-1

نيوروجينين 1 (Ngn1) هو عامل نسخ حلزوني حلزوني حلزوني أساسي من الفئة أ (bHLH) يعمل كمنظم للتمايز العصبي ، ويعمل عن طريق الارتباط بعناصر تنظيمية معززة على الجينات التي تشفر منظمات النسخ لتكوين الخلايا العصبية . لكي يرتبط Ngn1 بدقة عالية بالحمض النووي الجينومي ، يجب أن يندمج مع بروتين bHLH آخر . [9] Ngn1 هو جين عصبي لأن التعبير عنه يُرى قبل تحديد السلالة العصبية ، مما يشير إلى أنه يلعب دورًا في التمايز العصبي. [1]

التمايز العصبي

في فئران E14، عندما يكون Ngn1 موجودًا في القشرة المخية ، فإنه يرتبط بمجمع المنشط النسخي CBP / p300 / Smad1 ، والذي يجنده إلى صندوق المعزز الموجود أعلى الجين في المحفز للجينات العصبية. يؤدي ارتباط Ngn1 بصندوق المعزز إلى تحريض عامل النسخ NeuroD على الارتباط بصناديق المعزز الخاصة به، مما يحفز الجينات المشاركة في التمايز العصبي. [10]

التنظيم من قبل BMP

إن إشارات البروتين العظمي المورفولوجي (BMP) مسؤولة عن التعبير عن المنشطات النسخية CBP وp300 وSmad1. [10] وفي وجود Ngn1، تعمل BMPs على تعزيز التمايز العصبي في الخلايا الجذعية من خلال ربط جميع CBP/p300/Smad1 الذاتية بـ Ngn1، وتجنيدها نحو المحفزات العصبية، مما يتسبب في التمايز العصبي. [10] في الدماغ الأمامي الجنيني ، يرتبط Ngn1 بالأنماط الظهرية وتحديد مصير الخلية، مع قيام جزيئات الأنماط والبروتينات العصبية الأولية بتأسيس المجالات المكانية للتعبير عن البروتين العصبي الأولي والمجال المنزلي . وهذا أمر بالغ الأهمية لبدء تكوين الخلايا العصبية. [11]

التنظيم بواسطة LIF

في وجود Ngn1، يتم تثبيط مسار عامل تثبيط اللوكيميا (LIF) عن طريق منع Ngn1 لتنشيط STAT . عادةً، يعزز موقع ربط STAT نسخ GFAP من خلال ربط مركب STAT1/3، والذي يتم تنشيطه من خلال مسار LIF. [10]

التمايز الدبقي

إلى جانب دعم التمايز العصبي، عندما يتم التعبير عنه في الأنسجة العصبية الجنينية، يعمل Ngn1 أيضًا على تثبيط تمايز الخلايا الدبقية . [12] في غياب Ngn1، يتم تجنيد مجمع المنشط النسخي CBP/p300/Smad1 إلى STAT1/3 المنشط ويرتبط به، مما يتسبب بدوره في التعبير عن GFAP، مما يتسبب في تمايز الخلايا الدبقية. في وجود Ngn1، يحدث تثبيط تكوين الخلايا الدبقية من خلال ارتباط Ngn1 بمجمع المنشط النسخي CBP/p300/Smad1، مما يؤدي إلى تجنيده بعيدًا عن STAT1/3. [10]

التنظيم من قبل BMP

في حالات انخفاض مستويات Ngn1، تعمل BMPs على تعزيز تمايز الخلايا الدبقية. ونظرًا لأن Ngn1 هو العامل المحدد، فإن CBP/p300/Smad1 قادر على التفاعل مع STAT1/3 وتحفيز تكوين الخلايا الدبقية. [10]

التنظيم بواسطة نوتش

يؤدي تنشيط مسار نوتش إلى تثبيط جينات bHLH العصبية، مثل Ngn1، مما يسمح لـ CBP/p300/Smad1 بالتفاعل مع STAT1/3 وتحفيز تكوين الخلايا الدبقية. [10] جنبًا إلى جنب مع الفئران الجنينية، لوحظ أيضًا في سمك الزرد أن قمع Ngn1 بواسطة نوتش يعزز سلالة الخلايا الدبقية في تكوين القمة العصبية والجهاز العصبي المركزي من خلال تثبيط التمايز العصبي. [1] [13] بالإضافة إلى مسار نوتش الذي ينشط العوامل النسخية المشاركة في تعزيز تكوين الخلايا الدبقية، فمن الممكن أن تكون هذه العوامل نفسها متورطة في تثبيط مصائر أخرى.

التنظيم بواسطة LIF

في غياب Ngn1، يكون مسار LIF قادرًا على تنشيط STAT1/3، مما يسمح بتعزيز نسخ GFAP عبر موقع ربط STAT. يؤدي تعزيز نسخ GFAP إلى تحفيز تمايز الخلايا الدبقية. [10]

نيوروجينين-2

Neurogenin 2 (Ngn2) هو عامل نسخ bHLH يشارك في كل من تكوين الخلايا العصبية وتحديد الخلايا العصبية. يرتبط هذا البروتين بعناصر تنظيم صندوق المعزز على المحفزات للعديد من الجينات المرتبطة بتكوين الخلايا العصبية وتحديد الخلايا العصبية. لتحقيق ارتباط كافٍ بالحمض النووي، يجب أن يشكل Ngn2 ثنائيًا مع بروتين معزز. [14]

تكوين الخلايا العصبية وتثبيط الخلايا الدبقية

Ngn2 هو عامل نسخ يزيد من التعبير عن الجينات العصبية الأولية ويدفع مصير الخلايا العصبية عن طريق تثبيط التعبير عن الجينات الدبقية في الخلايا السلفية العصبية (NPCs). لوحظ هذا في الفئران التي تفتقر إلى Ngn2 وmash-1 (عامل نسخ bHLH عصبي آخر)، والتي لديها المزيد من الخلايا الدبقية في القشرة وانخفاض القدرة على توليد الخلايا العصبية. يسبق تعبير Olig2 في ما سيصبح NPCs Ngn2 ويعزز تعبيره. [10] أثناء التحول من مصير الخلايا السلفية العصبية إلى مصير الخلايا الدبقية، يتم تقليل تنظيم Ngn2 ويتم زيادة تنظيم Nkx2.2 ، الذي يثبط الجينات العصبية الأولية. [15] تم تقليل تبديل مصير الخلايا الدبقية عن طريق تثبيط Nkx2.2 و Olig2 في الخلايا السلفية العصبية مع السماح بتعبير Ngn2. تقل قدرة Olig2 على تحريض التعبير عن Ngn2 عند التعبير عن Nkx2.2. [16]

المواصفات العصبية

تمتلك الفئران التي تفتقر إلى Ngn2 عددًا أقل من الخلايا العصبية الحركية والخلايا العصبية البطنية ، مما يشير إلى أن Ngn2 يلعب دورًا في تحديد مواصفات هذه الخلايا العصبية. [17]

مصير الخلايا العصبية الشاملة

يمكن لمجمع البروتين المعزز/Ngn2 المتغاير أن يرتبط بصناديق المعزز لتعزيز نسخ الجينات المرتبطة بمصير عصبي غير محدد. [17]

مصير الخلية العصبية الداخلية V2

عندما يرتبط صندوق معزز لمحفز تم ربطه بمجمع بروتين المعزز/Ngn-2 أيضًا بثنائي من متفاعل LIM النووي المحول (NLI) المرتبط ببروتينين من LIM homeobox 3 (Lhx3)، يتم التعبير عن الجينات المرتبطة بهوية الخلايا العصبية الداخلية V2. [17]

مصير الخلايا العصبية الحركية

يُطلق على ثنائي المحول NLI المرتبط ببروتينين من جزيرة 1 (Isl1) ويرتبط كل من Isl1 بـ Lhx3 اسم معقد النسخ LIM-homeodomain (LIM-HD). عندما يكون صندوق المعزز لمحفز مرتبطًا بمجمع Ngn2/E-protein ثنائي الترابط، يكون معقد النسخ LIM-HD قادرًا على الارتباط بدفع التعبير عن الجينات المرتبطة بمصير الخلايا العصبية الحركية، ولكن فقط إذا تم فسفرة Ngn2 بشكل صحيح . [17]

يحتوي Ngn2 على سيرينتين ، S231 وS234، يمكن فسفرتهما بواسطة جليكوجين سينثاز كيناز 3 (Gsk3). تمكن فسفرة Ngn2 من التفاعل مع بروتينات LIM-homeodomain، مما يؤدي إلى مصير عصبي بطني وتحديد الخلايا العصبية الحركية. [18] تم تحديد أهمية هذه الفسفرة باستخدام الفئران التي تعبر عن شكل متحور من بروتين Ngn2 والذي يحتوي على سيرينات من مواقع الفسفرة المذكورة سابقًا تحورت إلى ألانين ، والتي لا يمكن فسفرتها. هذه الفئران المتحولة لديها عدد أقل من الخلايا العصبية الحركية وعدد متزايد من الخلايا العصبية المتوسطة V2، مما يشير إلى أن الفسفرة ضرورية لدفع التعبير عن الجينات المرتبطة بمصير الخلايا العصبية الحركية ولكن ليس مصير الخلايا العصبية المتوسطة V2 والمصير العصبي غير المحدد. [17]

نيوروجينين-3

نيوروجينين 3 (Ngn3) هو عضو آخر في عائلة عوامل النسخ bHLH. يعمل Ngn3 في تمايز خلايا البنكرياس الصماء . على الرغم من أن وظيفته الأساسية تكمن في البنكرياس، إلا أن الخلايا المعوية والخلايا العصبية تعبر عن Ngn3 أيضًا. وقد سلطت العديد من الدراسات الضوء على أهمية Ngn3 في تمايز الخلايا الصماء. في الفئران، يوجد Ngn3 في الخلايا عندما يبدأ البنكرياس في التبرعم وتتكون خلايا الجلوكاجون . هناك العديد من المسارات التي يعمل من خلالها Ngn3. [19] [20] [21] [22]

يعد Ngn3 مكونًا أساسيًا في نمو البنكرياس ويلعب دورًا داعمًا في نمو الخلايا المعوية والخلايا العصبية. وقد أظهرت الدراسات أن إخراج Ngn3 في الفئران يؤدي إلى الوفاة بعد الولادة بفترة وجيزة ربما بسبب الآثار الجانبية لمرض السكري الشديد. [19] تجري دراسات أخرى للتحقيق في الدور المحتمل لـ Ngn3 كعلاج لمرض السكري وتجديد الخلايا في البنكرياس. [19] [21]

يتم التعبير عن نيوروجينين 3 (NGN3) بواسطة 2-10% من الخلايا الأسينية والقنواتية في البنكرياس البشري البالغ الطبيعي نسيجيًا. تحتوي الخلايا NGN3+ المعزولة من الأنسجة الصماء المزروعة عن طريق جليكوبروتين سطح الخلية CD133 المعبر عنه معًا على نسخة منسوخة متوافقة مع عدم التمايز الصماء، ونمط ظاهري يشبه الخلايا السلفية الصماء أثناء التطور، وقدرة على التمايز الصماء في المختبر. [23] تمت إعادة برمجة الخلايا الصماء البشرية [24] والقوارض [25 ] [26 ] [27 ] [28] [29] [30] [31] [32] إلى خلايا ذات نمط ظاهري يشبه الخلايا الجزرية بعد التعبير المباشر عن NGN3 أو التلاعب الذي يؤدي إلى التعبير عنه.

مراحل تطور البنكرياس

ينقسم نمو البنكرياس إلى ثلاث مراحل، المرحلة الأولية والمرحلة الثانوية والمرحلة الثالثة. يكون Ngn3 نشطًا في المرحلتين الأولية والثانوية. في المرحلة الأولية يساعد Ngn3 في تمايز خلايا ألفا وفي المرحلة الثانوية تساعد موجة أخرى من Ngn3 في تمايز خلايا بيتا وخلايا البوليببتيد البنكرياسية وخلايا دلتا . يتم تمييز التمايز على أنه مكتمل بعد المرحلة الثانوية. يسمح Ngn3 بالتزام الخلايا السلفية البنكرياسية لتصبح سلفًا متعدد القدرات للغدد الصماء. [19]

التعديل عبر مسار الشق

مسار نوتش هو أحد العناصر الرئيسية المعدلة لـ Ngn3. يؤدي ارتباط دلتا وسيرات، ربيطات التنشيط لمسار نوتش، إلى تنشيط جزيء سطح نوتش. وهذا يسمح للمجال داخل الخلايا نوتش بتنشيط RBK-Jκ للانتقال إلى النواة. ثم يقوم هذا المركب بتنشيط البروتينات من النوع المشعر والمعزز للانقسام (HES)، والتي تعمل كمثبطات لـ Ngn3. الخلايا التي تسمح لمركب نوتش/RBK-Jκ بالدخول هي الخلايا التي لن يتم تمييزها إلى خلايا بنكرياسية لأن Ngn3 مثبط. من المهم أن نذكر أن Ngn3 لديه ثلاثة مواقع ربط HES1 مجاورة لتسلسل صندوق TATA والتي تسمح بتنظيم عامل النسخ هذا. [19]

الأهداف النهائية لـ Ngn3

نيورود

يمكن لـ Ngn3 أيضًا تنشيط عامل التمايز العصبي 1 (NeuroD1) مثل معظم أفراد عائلته الآخرين من خلال صناديق المعزز الموجودة في بنيته. نظرًا لأن NeuroD1 يتم التعبير عنه جنبًا إلى جنب مع Ngn3 في الخلايا المتمايزة، فإنه يُعتبر أحد أهداف عوامل النسخ اللاحقة. [19]

باكس4

هناك هدف مهم آخر وهو جين الصندوق المقترن 4 (Pax4)، والذي يلعب دورًا رئيسيًا في تمايز الخلايا بيتا والخلايا دلتا. يعمل Ngn3 جنبًا إلى جنب مع HNF1α لتنشيط مُحفز Pax4 لتحفيز تمايز الخلايا المحددة. [19]

ن ككس2.2

هناك عامل نسخ آخر قد يكون هدفًا مباشرًا لـ Ngn3 وهو Nkx2.2 لأنه غالبًا ما يتم التعبير عنه بشكل متزامن معه. وقد أظهرت الدراسات أن تعطيل التعبير عن Nkx2.2 يؤدي إلى مشاكل في تمايز الخلايا α وβ. [20] [21]

مراجع

  1. ^ abc Kageyama R, Ishibashi M, Takebayashi K, Tomita K (ديسمبر 1997). "عوامل النسخ bHLH والتمايز العصبي الثديي". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الخلوية . 29 (12): 1389–1399. doi :10.1016/S1357-2725(97)89968-2. PMID  9570134.
  2. ^ Hulme AJ, Maksour S, St-Clair Glover M, Miellet S, Dottori M (يناير 2022). "صنع الخلايا العصبية بسهولة: استخدام Neurogenin-2 في التمايز العصبي". Stem Cell Reports . 17 (1): 14–34. doi :10.1016/j.stemcr.2021.11.015. PMC 8758946. PMID  34971564 . 
  3. ^ Rao MS, Jacobson M (2005). علم الأعصاب التنموي . نيويورك: Kluwer Academic/Plenum. ISBN 0-306-48330-0.
  4. ^ Ma Q, Fode C, Guillemot F, Anderson DJ (يوليو 1999). "Neurogenin1 وneurogenin2 يتحكمان في موجتين متميزتين من التولد العصبي في العقد الجذرية الظهرية النامية". Genes & Development . 13 (13): 1717–1728. doi :10.1101/gad.13.13.1717. PMC 316844. PMID  10398684 . 
  5. ^ Hodge RD, Hevner RF (أغسطس 2011). "التعبير عن عوامل النسخ وأفعالها في تكوين الخلايا العصبية الحُصينية لدى البالغين". علم الأعصاب التنموي . 71 (8): 680–689. doi :10.1002/dneu.20882. PMC 3134120. PMID  21412988 . 
  6. ^ Rea J, Menci V, Tollis P, Santini T, Armaos A, Garone MG, et al. (يوليو 2020). "HOTAIRM1 ينظم التمايز العصبي عن طريق تعديل NEUROGENIN 2 والتسلسل العصبي المنبع". Cell Death & Disease . 11 (7): 527. doi :10.1038/s41419-020-02738-w. PMC 7359305. PMID  32661334 . 
  7. ^ Chen ZA, Wang JL, Liu RT, Ren JP, Wen LQ, Chen XJ, et al. (يوليو 2009). "Liquiritin potentiate neurite outgrowth induced by neurogrowth factor in PC12 cells". Cytotechnology . 60 (1–3): 125–132. doi :10.1007/s10616-009-9226-8. PMC 2780551. PMID  19789989 . 
  8. ^ Christensen EL, Beasley A, Radchuk J, Mielko ZE, Preston E, Stuckett S, et al. (يونيو 2020). "ngn-1/neurogenin ينشط نسخ عوامل النسخ المتعددة للطرفيات المحددة في الجهاز العصبي لـ Caenorhabditis elegans". G3 . 10 (6): 1949–1962. doi :10.1534/g3.120.401126. PMC 7263688. PMID  32273286 . 
  9. ^ رقم الوصول لمورد البروتين العالمي Q92886 لـ "Neurogenin-1" في UniProt .
  10. ^ abcdefghi Morrison SJ (مايو 2001). "التمايز العصبي: الجينات العصبية تمنع تكون الخلايا الدبقية". علم الأحياء الحالي . 11 (9): R349–R351. رمز Bibcode : 2001CBio...11.R349M. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00191-9 . PMID  11369245. S2CID  15885798.
  11. ^ Rowitch DH, Kriegstein AR (نوفمبر 2010). "علم الوراثة التنموي لمواصفات الخلايا الدبقية الفقارية". مجلة الطبيعة . 468 (7321): 214–222. رمز Bibcode :2010Natur.468..214R. doi :10.1038/nature09611. PMID  21068830. S2CID  573477.
  12. ^ "منتجات Neurogenin-1: أنظمة البحث والتطوير". www.rndsystems.com . مؤرشف من الأصل في 2014-01-16.
  13. ^ Gammill LS, Bronner-Fraser M (أكتوبر 2003). "مواصفات القمة العصبية: الهجرة إلى علم الجينوم". مراجعات الطبيعة. علوم الأعصاب . 4 (10): 795-805. doi :10.1038/nrn1219. PMID  14523379. S2CID  10863124.
  14. ^ رقم الوصول لمورد البروتين العالمي Q9H2A3 في UniProt .
  15. ^ هاريس وا، سانيس دي إتش، ريه تا (2011). تطوير الجهاز العصبي (الطبعة الثالثة). بوسطن: الصحافة الأكاديمية. ص. 15. رقم ISBN 978-0-12-374539-2.
  16. ^ ماركوارت ت، فاف إس إل (سبتمبر 2001). "كسر الشفرة النسخية لتحديد مواصفات الخلايا في الأنبوب العصبي". مجلة الخلية . 106 (6): 651–654. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00499-8 . PMID  11572771. S2CID  2624758.
  17. ^ abcde Lai HC, Johnson JE (أبريل 2008). "تكوين الخلايا العصبية أو تحديد الخلايا العصبية: الفسفرة تضرب مرة أخرى!". Neuron . 58 (1): 3–5. doi : 10.1016/j.neuron.2008.03.023 . PMID  18400155. S2CID  13530075.
  18. ^ Ma YC, Song MR, Park JP, Henry Ho HY, Hu L, Kurtev MV, et al. (أبريل 2008). "تنظيم تحديد الخلايا العصبية الحركية عن طريق فسفرة النيوروجينين 2". Neuron . 58 (1): 65–77. doi :10.1016/j.neuron.2008.01.037. PMC 2587148. PMID  18400164 . 
  19. ^ abcdefg Rukstalis JM, Habener JF (2009). "Neurogenin3: a master organizer of pancreatic islet differentiation and regeneration". Islets . 1 (3): 177–184. doi : 10.4161/isl.1.3.9877 . PMID  21099270.
  20. ^ ab Li HJ, Ray SK, Singh NK, Johnston B, Leiter AB (أكتوبر 2011). "عوامل النسخ الأساسية للحلقة الحلزونية الحلزونية والتمايز الخلوي المعوي الغددي". مرض السكري والسمنة والتمثيل الغذائي . 13 ملحق 1 (1): 5-12. doi :10.1111/j.1463-1326.2011.01438.x. PMC 3467197. PMID  21824251 . 
  21. ^ abc Watada H (يونيو 2004). "Neurogenin 3 هو عامل نسخ رئيسي لتمايز البنكرياس الصماء". مجلة الغدد الصماء . 51 (3): 255-264. doi : 10.1507/endocrj.51.255 . PMID  15256770.
  22. ^ Bramswig NC, Kaestner KH (أكتوبر 2011). "التنظيم النسخي لتمايز الخلايا ألفا". مرض السكري والسمنة والتمثيل الغذائي . 13 (الملحق 1): 13-20. doi : 10.1111/j.1463-1326.2011.01440.x . PMID  21824252. S2CID  691004.
  23. ^ Gomez DL, O'Driscoll M, Sheets TP, Hruban RH, Oberholzer J, McGarrigle JJ, et al. (2015). "الخلايا المعبرة عن نيوروجينين 3 في البنكرياس الخارجي البشري لديها القدرة على مصير الخلايا الصماء". PLOS ONE . 10 (8): e0133862. Bibcode :2015PLoSO..1033862G. doi : 10.1371/journal.pone.0133862 . PMC 4545947. PMID  26288179 . 
  24. ^ Swales N, Martens GA, Bonné S, Heremans Y, Borup R, Van de Casteele M, et al. (2012). "Plasticity of adult human pancreatic duct cells by neurogenin3-mediated reprogramming". PLOS ONE . ​​7 (5): e37055. Bibcode :2012PLoSO...737055S. doi : 10.1371/journal.pone.0037055 . PMC 3351393 . PMID  22606327. 
  25. ^ Xu X, D'Hoker J, Stangé G, Bonné S, De Leu N, Xiao X, et al. (يناير 2008). "يمكن توليد خلايا بيتا من أسلاف داخلية في البنكرياس المصاب لدى الفئران البالغة". Cell . 132 (2): 197–207. doi : 10.1016/j.cell.2007.12.015 . PMID  18243096. S2CID  8058714.
  26. ^ Van de Casteele M, Leuckx G, Baeyens L, Cai Y, Yuchi Y, Coppens V, et al. (مارس 2013). "تساهم خلايا Neurogenin 3+ في تكوين خلايا بيتا الجديدة والتكاثر في البنكرياس المصاب لدى الفئران البالغة". Cell Death & Disease . 4 (3): e523. doi :10.1038/cddis.2013.52. PMC 3613830. PMID  23470530 . 
  27. ^ Figeac F, Ilias A, Bailbe D, Portha B, Movassat J (أكتوبر 2012). "إسقاط GSK3β محليًا في الجسم يعزز تجديد خلايا بيتا البنكرياسية والخلايا الأسينية في 90% من الفئران التي تم استئصال البنكرياس منها". العلاج الجزيئي . 20 (10): 1944–1952. doi :10.1038/mt.2012.112. PMC 3464647. PMID  22828498 . 
  28. ^ Li WC, Rukstalis JM, Nishimura W, Tchipashvili V, Habener JF, Sharma A, et al. (أغسطس 2010). "تنشيط الخلايا السلفية المشتقة من القناة البنكرياسية أثناء تجديد البنكرياس لدى الفئران البالغة". مجلة علوم الخلايا . 123 (الجزء 16): 2792–2802. doi :10.1242/jcs.065268. PMC 2915881. PMID  20663919 . 
  29. ^ Baeyens L, Bonné S, German MS, Ravassard P, Heimberg H, Bouwens L (نوفمبر 2006). "تعبير Ngn3 أثناء تكوين الخلايا بيتا بعد الولادة في المختبر بواسطة مسار JAK/STAT". موت الخلايا وتمايزها . 13 (11): 1892–1899. doi : 10.1038/sj.cdd.4401883 . PMID  16514419.
  30. ^ Lemper M, Leuckx G, Heremans Y, German MS, Heimberg H, Bouwens L, et al. (يوليو 2015). "إعادة برمجة الخلايا البنكرياسية الخارجية البشرية إلى خلايا شبيهة بخلايا بيتا". موت الخلايا والتمايز . 22 (7): 1117–1130. doi :10.1038/cdd.2014.193. PMC 4572860. PMID  25476775 . 
  31. ^ Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA (أكتوبر 2008). "إعادة برمجة الخلايا البنكرياسية الخارجية البالغة إلى خلايا بيتا في الجسم الحي". Nature . 455 (7213): 627–632. Bibcode :2008Natur.455..627Z. doi :10.1038/nature07314. PMC 9011918. PMID 18754011.  S2CID 205214877  . 
  32. ^ Sancho R, Gruber R, Gu G, Behrens A (أغسطس 2014). "فقدان Fbw7 يعيد برمجة الخلايا القنوية البنكرياسية البالغة إلى خلايا α وδ وβ". Cell Stem Cell . 15 (2): 139–153. doi :10.1016/j.stem.2014.06.019. PMC 4136739. PMID  25105579 . 
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neurogenins&oldid=1253909143"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate