الخلايا الجذعية العصبية

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الخلايا الجذعية العصبية هي خلايا متعددة القدرات ذاتية التجدد، تُنتج في البداية الخلايا السلفية الدبقية الشعاعية التي بدورها تُنتج الخلايا العصبية والخلايا الدبقية للجهاز العصبي لدى جميع الحيوانات خلال التطور الجنيني . [ 1 ] تستمر بعض الخلايا الجذعية السلفية العصبية في مناطق محدودة للغاية في دماغ الفقاريات البالغة ، وتستمر في إنتاج الخلايا العصبية طوال حياتها. يُعد اختلاف حجم الجهاز العصبي المركزي من أهم الفروقات بين الأنواع، وبالتالي فإن الطفرات في الجينات التي تنظم حجم حجرة الخلايا الجذعية العصبية تُعد من أهم العوامل المحركة لتطور الفقاريات. [ 2 ]

تتميز الخلايا الجذعية بقدرتها على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا. [ 3 ] تخضع هذه الخلايا لانقسام خلوي متماثل أو غير متماثل إلى خليتين بنويتين. في الانقسام الخلوي المتماثل، تكون كلتا الخليتين البنويتين خلايا جذعية. أما في الانقسام غير المتماثل، فتنتج الخلية الجذعية خلية جذعية واحدة وخلية متخصصة واحدة. [ 4 ] تتمايز الخلايا الجذعية العصبية بشكل أساسي إلى خلايا عصبية ، وخلايا نجمية ، وخلايا قليلة التغصن .

موقع الدماغ

في دماغ الثدييات البالغة، تم الإبلاغ عن احتواء المنطقة تحت الحبيبية في التلفيف المسنن للحصين، والمنطقة تحت البطينية حول البطينين الجانبيين، ومنطقة ما تحت المهاد (وتحديداً في المنطقة الظهرية α1، α2 ومنطقة تكاثر ما تحت المهاد، الموجودة في البروز المتوسط ​​المجاور) على خلايا جذعية عصبية. [ 5 ]

تطوير

أصل حيوي

الخلايا الجذعية العصبية التي تتمايز إلى خلايا نجمية (باللون الأخضر) ومواقع مستقبلات هرمون النمو موضحة باللون الأحمر

يوجد نوعان أساسيان من الخلايا الجذعية: الخلايا الجذعية البالغة ، والتي تكون قدرتها على التمايز محدودة ، والخلايا الجذعية الجنينية (ESCs)، وهي متعددة القدرات ولديها القدرة على التمايز إلى أي نوع من الخلايا. [ 3 ]

تُعدّ الخلايا الجذعية العصبية أكثر تخصصًا من الخلايا الجذعية الجنينية، لأنها تُنتج فقط الخلايا الدبقية الشعاعية التي تُكوّن بدورها الخلايا العصبية والخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي . [ 4 ] خلال التطور الجنيني للفقاريات، تتحول الخلايا الجذعية العصبية إلى خلايا دبقية شعاعية ، تُعرف أيضًا بالخلايا السلفية الدبقية الشعاعية، وتستقر في منطقة عابرة تُسمى المنطقة البطينية . [ 1 ] [ 6 ] تُنتج الخلايا السلفية الدبقية الشعاعية أعدادًا كبيرة من الخلايا العصبية خلال فترة محددة من التطور الجنيني من خلال عملية تكوين الخلايا العصبية ، ويستمر إنتاجها في مرحلة البلوغ في مناطق محددة من دماغ البالغين. [ 7 ] تتمايز الخلايا الجذعية العصبية البالغة إلى خلايا عصبية جديدة داخل المنطقة تحت البطينية، وهي بقايا من النسيج العصبي الجنيني ، بالإضافة إلى التلفيف المسنن في الحصين . [ 7 ]

أصل المختبر

عُزلت الخلايا الجذعية العصبية البالغة لأول مرة من الجسم المخطط للفئران في أوائل التسعينيات. وهي قادرة على تكوين كريات عصبية متعددة القدرات عند زراعتها في المختبر . وتستطيع هذه الكريات العصبية إنتاج خلايا متخصصة ذاتية التجدد والتكاثر. ويمكن لهذه الكريات العصبية أن تتمايز لتكوين أنواع محددة من الخلايا العصبية، والخلايا الدبقية، والخلايا قليلة التغصنات. [ 7 ] في دراسات سابقة، زُرعت الكريات العصبية المزروعة في أدمغة فئران حديثة الولادة تعاني من نقص المناعة، وأظهرت نجاح عملية الزرع، والتكاثر، والتمايز العصبي. [ 7 ]

الاتصالات والهجرة

تُحفَّز الخلايا الجذعية العصبية لبدء التمايز عبر إشارات خارجية من البيئة الدقيقة، أو ما يُعرف بمكانة الخلايا الجذعية. تهاجر بعض الخلايا العصبية من المنطقة تحت البطينية (SVZ) على طول التيار الهجري الأمامي ، الذي يحتوي على بنية شبيهة بنخاع العظم مع خلايا بطانية وخلايا نجمية عند تحفيزها. تُشكِّل الخلايا البطانية والخلايا النجمية أنابيب دبقية تستخدمها الخلايا العصبية المهاجرة . توفر الخلايا النجمية في هذه الأنابيب الدعم للخلايا المهاجرة، بالإضافة إلى عزلها عن الإشارات الكهربائية والكيميائية المنبعثة من الخلايا المحيطة. تُعد الخلايا النجمية السلائف الأساسية للتكاثر الخلوي السريع. تُشكِّل الخلايا العصبية سلاسل مُحكمة وتهاجر نحو موقع تلف الخلايا المُحدد لإصلاح أو استبدال الخلايا العصبية. ومن الأمثلة على ذلك هجرة خلية عصبية نحو البصلة الشمية لتتمايز إلى خلايا عصبية حول الكبيبات أو خلايا حبيبية ، والتي لها نمط هجرة شعاعي بدلاً من نمط هجرة مماس. [ 8 ]

شيخوخة

يتراجع تكاثر الخلايا الجذعية العصبية مع التقدم في السن . [ 9 ] وقد اتُبعت مناهج مختلفة لمواجهة هذا التراجع المرتبط بالعمر. [ 10 ] ولأن بروتينات FOX تنظم استتباب الخلايا الجذعية العصبية ، [ 11 ] فقد استُخدمت هذه البروتينات لحماية الخلايا الجذعية العصبية عن طريق تثبيط إشارات Wnt . [ 12 ]

وظيفة

يُعد عامل نمو البشرة (EGF) وعامل نمو الخلايا الليفية (FGF) من العوامل المحفزة لانقسام الخلايا، حيث يعززان نمو الخلايا السلفية العصبية والخلايا الجذعية في المختبر ، مع العلم أن عوامل أخرى تُنتجها هذه الخلايا ضرورية أيضًا للنمو الأمثل. [ 13 ] يُفترض أن تكوين الخلايا العصبية في دماغ البالغين ينشأ من الخلايا الجذعية العصبية. ولا يزال أصل هذه الخلايا وهويتها في دماغ البالغين غير محددين.

أثناء التمايز

يُعدّ النموذج الأكثر قبولًا للخلايا الجذعية العصبية البالغة هو خلية شعاعية موجبة لبروتين حمضي ليفي دبقي . أما الخلايا الجذعية الساكنة فهي من النوع B، القادرة على البقاء في حالة سكون بفضل الأنسجة المتجددة التي توفرها البيئات المتخصصة المكونة من الأوعية الدموية والخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا البطانية والمادة الخلوية خارج الخلية الموجودة في الدماغ. توفر هذه البيئات التغذية والدعم الهيكلي والحماية للخلايا الجذعية إلى أن يتم تنشيطها بواسطة محفزات خارجية. بمجرد تنشيطها، تتطور خلايا النوع B إلى خلايا من النوع C، وهي خلايا وسيطة نشطة ومتكاثرة، والتي تنقسم بدورها إلى خلايا عصبية أولية تتكون من خلايا من النوع A. تشكل الخلايا العصبية الأولية غير المتمايزة سلاسل تهاجر وتتطور إلى خلايا عصبية ناضجة. في البصلة الشمية، تنضج هذه الخلايا لتصبح خلايا عصبية حبيبية غاباوية، بينما في الحصين تنضج لتصبح خلايا حبيبية مسننة. [ 14 ]

التعديل اللاجيني

تُعدّ التعديلات فوق الجينية من أهمّ مُنظِّمات التعبير الجيني في الخلايا الجذعية العصبية المُتمايزة . تشمل التعديلات فوق الجينية الرئيسية مثيلة السيتوزين في الحمض النووي لتكوين 5-ميثيل سيتوزين، وإزالة مثيلة 5-ميثيل سيتوزين . [ 15 ] [ 16 ] تُعدّ هذه الأنواع من التعديلات بالغة الأهمية لتحديد مصير الخلايا في دماغ الثدييات النامي والبالغ.

يتم تحفيز مثيلة السيتوزين في الحمض النووي بواسطة إنزيمات مثيل ترانسفيراز الحمض النووي (DNMTs) . ويتم تحفيز إزالة مثيلة ميثيل السيتوزين في عدة خطوات متميزة بواسطة إنزيمات TET التي تقوم بتفاعلات الأكسدة (مثل تحويل 5-ميثيل سيتوزين إلى 5-هيدروكسي ميثيل سيتوزين ) وإنزيمات مسار إصلاح استئصال قاعدة الحمض النووي (BER). [ 15 ]

التنظيم الجزيئي

إضافةً إلى الآليات فوق الجينية على مستوى الحمض النووي، يشمل تنظيم تمايز الخلايا الجذعية العصبية أيضًا تعديل عوامل النسخ بعد الترجمة. على سبيل المثال، ثبت أن أستلة عامل النسخ PAX6 بواسطة KAT2A تعزز عملية إضافة اليوبيكويتين إليه وتحلله بواسطة البروتيازوم، مما يؤثر بالتالي على التوازن بين التكاثر والتمايز العصبي. [ 17 ]

أثناء المرض

تؤدي الخلايا الجذعية العصبية دورًا هامًا خلال النمو، حيث تُنتج تنوعًا هائلًا من الخلايا العصبية والخلايا النجمية والخلايا الدبقية قليلة التغصنات في الجهاز العصبي المركزي النامي. كما أن لها دورًا هامًا في الحيوانات البالغة، على سبيل المثال في التعلم ومرونة الحصين في الفئران البالغة، بالإضافة إلى تزويد البصلة الشمية بالخلايا العصبية في الفئران. [ 7 ]

تجدر الإشارة إلى أن دور الخلايا الجذعية العصبية في الأمراض قيد الدراسة حاليًا من قبل العديد من المجموعات البحثية حول العالم. وتُعدّ الاستجابات العصبية خلال السكتة الدماغية والتصلب المتعدد ومرض باركنسون في النماذج الحيوانية والبشرية جزءًا من البحث الجاري. وقد تُسهم نتائج هذا البحث المستمر في تطبيقات مستقبلية لعلاج الأمراض العصبية البشرية. [ 7 ]

أظهرت التجارب الكلاسيكية التي أجراها سانجاي ماغافي وجيفري ماكليس أن الخلايا الجذعية العصبية تشارك في الهجرة واستبدال الخلايا العصبية الميتة . [ 18 ] باستخدام تقنية الليزر لإحداث تلف في طبقات القشرة الدماغية ، أظهر ماغافي أن الخلايا السلفية العصبية في المنطقة تحت البطينية (SVZ) التي تُعبّر عن بروتين دبل كورتين ، وهو جزيء بالغ الأهمية لهجرة الخلايا العصبية الأولية، هاجرت لمسافات طويلة إلى منطقة التلف وتمايزت إلى خلايا عصبية ناضجة تُعبّر عن علامة NeuN . بالإضافة إلى ذلك، أظهر فريق ماساتو ناكافوكو من اليابان، ولأول مرة، دور الخلايا الجذعية في الحصين أثناء السكتة الدماغية لدى الفئران. [ 19 ] أثبتت هذه النتائج أن الخلايا الجذعية العصبية قادرة على التواجد في دماغ البالغين نتيجة الإصابة. علاوة على ذلك، في عام 2004، أظهر فريق إيفان واي سنايدر أن الخلايا الجذعية العصبية تهاجر إلى أورام الدماغ بطريقة موجهة. كما أظهر الدكتور خايمي إيميتولا وزملاؤه من جامعة هارفارد، ولأول مرة، آلية جزيئية لاستجابات الخلايا الجذعية العصبية للإصابة. أظهرت الدراسات أن الكيموكينات التي تُفرز أثناء الإصابة، مثل SDF-1α، مسؤولة عن الهجرة الموجهة للخلايا الجذعية العصبية البشرية والفأرية إلى مناطق الإصابة في الفئران. [ 20 ] ومنذ ذلك الحين، وُجدت جزيئات أخرى تُشارك في استجابات الخلايا الجذعية العصبية للإصابة. وقد أُعيد إنتاج هذه النتائج وتوسيع نطاقها على نطاق واسع من قِبل باحثين آخرين، مُستعينين بالعمل الكلاسيكي لريتشارد ل. سيدمان في التصوير الإشعاعي الذاتي لتصوير تكوين الخلايا العصبية أثناء النمو، وتكوين الخلايا العصبية لدى البالغين الذي قام به جوزيف ألتمان في ستينيات القرن الماضي، كدليل على استجابات أنشطة الخلايا الجذعية العصبية البالغة وتكوين الخلايا العصبية أثناء الاستتباب والإصابة.

يُعد البحث عن آليات إضافية تعمل في بيئة الإصابة وكيفية تأثيرها على استجابات الخلايا الجذعية العصبية أثناء الأمراض الحادة والمزمنة موضوعًا لبحوث مكثفة. [ 21 ]

بحث

العلاج التجديدي للجهاز العصبي المركزي

يُعد موت الخلايا سمة مميزة لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي الحادة، وكذلك الأمراض التنكسية العصبية. ويتفاقم فقدان الخلايا نتيجةً لنقص القدرة على تجديد الخلايا وإصلاحها في الجهاز العصبي المركزي. ومن طرق التغلب على هذه المشكلة استخدام العلاج باستبدال الخلايا عبر الخلايا الجذعية العصبية التجديدية. يمكن زراعة هذه الخلايا الجذعية العصبية في المختبر على شكل كريات عصبية. تتكون هذه الكريات العصبية من الخلايا الجذعية العصبية والخلايا السلفية العصبية (NSPCs) مع عوامل نمو مثل عامل نمو البشرة (EGF) وعامل نمو الخلايا الليفية (FGF). يؤدي سحب عوامل النمو هذه إلى تنشيط التمايز إلى خلايا عصبية، أو خلايا نجمية، أو خلايا قليلة التغصن، والتي يمكن زرعها داخل الدماغ في موضع الإصابة. وقد دُرست فوائد هذا النهج العلاجي في مرض باركنسون ، ومرض هنتنغتون ، والتصلب المتعدد . تحفز الخلايا السلفية العصبية إصلاح الأنسجة العصبية من خلال خصائصها الذاتية في الحماية العصبية وتعديل المناعة . تشمل بعض طرق الزرع الممكنة الزرع داخل المخ والزرع من حيوان إلى آخر . [ 22 ] [ 23 ]

في مجال الأمراض التنكسية العصبية، يُعدّ التحفيز الموجه للخلايا الجذعية العصبية أحد العلاجات الواعدة في الأبحاث. [ 24 ] إلا أن الزرع المباشر لهذه الخلايا محدود ويواجه تحدياتٍ نتيجةً لانخفاض معدل بقائها وتمايزها غير الموجه. وللتغلب على هذه القيود، يهدف التحفيز المباشر للخلايا الجذعية العصبية إلى التحكم في تمايزها قبل الزرع. حاليًا، تُستخلص الخلايا الجذعية العصبية من أنسجة الجهاز العصبي المركزي الأولية، ومن تمايز الخلايا الجذعية متعددة القدرات، ومن التحويل الخلوي من الخلايا الجسدية. ويمكن إعادة برمجة الخلايا الجذعية العصبية المُستحثة من الخلايا الجسدية. وبالتالي، يأخذ التحفيز الموجه الخلايا الجذعية العصبية من مصادر مختلفة ويُجبرها على التمايز إلى خلايا السلالة العصبية المطلوبة. ومن الأمثلة على الاستخدام العلاجي لهذه التقنية، التمايز الموجه للخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط ​​البطني إلى نماذج مختلفة من مرض باركنسون. [ 24 ] تشمل العلاجات الحالية لمرض باركنسون، وهو مرض تنكسي عصبي، العلاج ببدائل الدوبامين. يعمل هذا العلاج على تخفيف أعراض مرض باركنسون، ولكن مع تقدم المرض، تتأثر آليات التخفيف بطريقة غير خطية. [ 25 ]

يُعدّ التنشيط الدوائي للخلايا الجذعية العصبية الذاتية (eNSPCs) نهجًا علاجيًا بديلًا لزراعة الخلايا الجذعية العصبية. تُنتج هذه الخلايا عوامل التغذية العصبية، وتُساهم العديد من العلاجات التي تُفعّل مسارًا يتضمن فسفرة STAT3 على بقايا السيرين وما يتبعه من زيادة في تعبير Hes3 ( محور إشارات STAT3-Ser/Hes3 ) في مقاومة موت الخلايا العصبية وتطور المرض في نماذج الاضطرابات العصبية. [ 26 ] [ 27 ]

توليد نماذج ثلاثية الأبعاد في المختبر للجهاز العصبي المركزي البشري

تتمتع الخلايا السلفية العصبية المشتقة من الدماغ المتوسط ​​البشري (hmNPCs) بالقدرة على التمايز إلى سلالات متعددة من الخلايا العصبية، مما يؤدي إلى تكوين الكريات العصبية وأنماط ظاهرية عصبية متعددة. يمكن استخدام hmNPCs لتطوير نموذج ثلاثي الأبعاد للجهاز العصبي المركزي البشري في المختبر . هناك طريقتان لزراعة hmNPCs: نظام الطبقة الأحادية الملتصقة ونظام زراعة الكريات العصبية. وقد استُخدم نظام زراعة الكريات العصبية سابقًا لعزل وتوسيع الخلايا الجذعية للجهاز العصبي المركزي، وذلك لقدرته على تجميع وتكاثر hmNPCs في وسط خالٍ من المصل، وكذلك في وجود عامل نمو البشرة (EGF) وعامل نمو الخلايا الليفية-2 (FGF2). في البداية، تم عزل hmNPCs وتوسيعها قبل إجراء تمايز ثنائي الأبعاد، والذي استُخدم لإنتاج معلق خلوي أحادي . ساعد هذا المعلق الخلوي الأحادي في الحصول على بنية ثلاثية الأبعاد متجانسة ذات حجم تجميعي موحد. أدى التجمع ثلاثي الأبعاد إلى تكوين كريات عصبية تم استخدامها لتكوين نموذج ثلاثي الأبعاد للجهاز العصبي المركزي في المختبر . [ 28 ]

السقالات النشطة بيولوجيًا كعلاج لإصابات الدماغ الرضية

يمكن أن تُسبب إصابات الدماغ الرضية تشوهًا في أنسجة الدماغ، مما يؤدي إلى تلف أولي ناتج عن النخر، والذي بدوره قد يُسبب سلسلة من الأضرار الثانوية مثل السمية العصبية ، والالتهاب ، ونقص التروية ، وانهيار الحاجز الدموي الدماغي . قد يتفاقم الضرر ويؤدي في النهاية إلى موت الخلايا المبرمج . تركز العلاجات الحالية على منع المزيد من الضرر عن طريق تثبيت النزيف، وخفض ضغط الجمجمة والالتهاب، وتثبيط مسارات موت الخلايا المبرمج. ولإصلاح أضرار إصابات الدماغ الرضية، يتمثل أحد الخيارات العلاجية الواعدة في استخدام الخلايا الجذعية العصبية المُستخلصة من المنطقة المحيطة بالبطينات الدماغية في الجنين . يمكن زراعة الخلايا الجذعية في بيئة ثلاثية الأبعاد مُلائمة ومنخفضة السمية الخلوية ، وهي عبارة عن هيدروجيل ، مما يزيد من بقاء الخلايا الجذعية العصبية عند حقنها في مرضى إصابات الدماغ الرضية. وقد لوحظ أن الخلايا الجذعية العصبية المُحفزة والمُحقونة داخل الدماغ تهاجر إلى الأنسجة المتضررة وتتمايز إلى خلايا قليلة التغصن أو خلايا عصبية تُفرز عوامل حماية عصبية. [ 29 ] [ 30 ]

الجالاكتين-1 في الخلايا الجذعية العصبية

يُعبَّر عن الجالاكتين-1 في الخلايا الجذعية العصبية البالغة، وقد ثبت دوره الفسيولوجي في علاج الاضطرابات العصبية في النماذج الحيوانية. هناك نهجان لاستخدام الخلايا الجذعية العصبية كعلاج: (1) تحفيز الخلايا الجذعية العصبية الذاتية لتعزيز تكاثرها بهدف استبدال الأنسجة المتضررة، و(2) زرع الخلايا الجذعية العصبية في منطقة الدماغ المتضررة لتمكينها من ترميم الأنسجة. استُخدمت نواقل الفيروسات البطيئة لإصابة الخلايا الجذعية العصبية البشرية بالجالاكتين-1، والتي زُرعت لاحقًا في الأنسجة المتضررة. أدى زرع الخلايا الجذعية العصبية البشرية المُعدّلة وراثيًا بالجالاكتين-1 إلى تحسن أسرع وأفضل في تعافي أنسجة الدماغ المتضررة، بالإضافة إلى انخفاض في العجز الحركي والحسي، مقارنةً بزرع الخلايا الجذعية العصبية البشرية فقط. [ 8 ]

التحليلات

تُدرس الخلايا الجذعية العصبية بشكل روتيني في المختبر باستخدام طريقة تُعرف باسم اختبار الكريات العصبية (أو نظام زراعة الكريات العصبية)، والتي طورها رينولدز ووايس لأول مرة. [ 31 ] الكريات العصبية هي كيانات خلوية غير متجانسة بطبيعتها، تتكون بالكامل تقريبًا من نسبة صغيرة (1 إلى 5%) من الخلايا الجذعية العصبية بطيئة الانقسام، ومن نسلها، وهي مجموعة من الخلايا السلفية سريعة الانقسام والموجبة لبروتين نيستين . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] يحدد العدد الإجمالي لهذه الخلايا السلفية حجم الكرية العصبية، ونتيجة لذلك، قد تعكس الاختلافات في حجم الكرية ضمن مجموعات الكريات العصبية المختلفة تغيرات في حالة تكاثر وبقاء وتمايز خلاياها السلفية العصبية. في الواقع، أفادت التقارير أن فقدان β1- integrin في مزرعة الخلايا العصبية الكروية لا يؤثر بشكل كبير على قدرة الخلايا الجذعية التي تفتقر إلى β1-integrin على تكوين خلايا عصبية كروية جديدة، ولكنه يؤثر على حجم الخلية العصبية الكروية: كانت الخلايا العصبية الكروية التي تفتقر إلى β1-integrin أصغر حجمًا بشكل عام بسبب زيادة موت الخلايا وانخفاض تكاثرها. [ 34 ]

على الرغم من أن اختبار الكريات العصبية كان الطريقة المُفضلة لعزل وتوسيع وحتى حصر الخلايا الجذعية العصبية والخلايا السلفية، فقد سلطت العديد من المنشورات الحديثة الضوء على بعض قيود نظام زراعة الكريات العصبية كطريقة لتحديد ترددات الخلايا الجذعية العصبية. [ 35 ] بالتعاون مع رينولدز، طورت شركة STEMCELL Technologies اختبارًا قائمًا على الكولاجين ، يُسمى اختبار الخلايا المُكوِّنة للمستعمرات العصبية (NCFC)، لتحديد كمية الخلايا الجذعية العصبية. ومن المهم أن هذا الاختبار يسمح بالتمييز بين الخلايا الجذعية العصبية والخلايا السلفية. [ 36 ]

تاريخ

جاءت أولى الأدلة على حدوث تكوين الخلايا العصبية في مناطق معينة من دماغ الثدييات البالغة من دراسات وسم الثيميدين الموسوم بالنظير المشع [3H] التي أجراها ألتمان وداس عام 1965، والتي أظهرت تكوين الخلايا العصبية في الحصين بعد الولادة لدى الجرذان الصغيرة. [ 37 ] وفي عام 1989، وصفت سالي تمبل الخلايا السلفية والجذعية متعددة القدرات ذاتية التجدد في المنطقة تحت البطينية (SVZ) من دماغ الفأر. [ 38 ] وفي عام 1992، كان برنت أ. رينولدز وصموئيل وايس أول من عزل الخلايا السلفية والجذعية العصبية من نسيج الجسم المخطط لدى الفئران البالغة ، بما في ذلك المنطقة تحت البطينية (SVZ)  - إحدى المناطق المولدة  للخلايا العصبية. [ 31 ] وفي العام نفسه، كان فريق كونستانس سيبكو وإيفان واي. سنايدر أول من عزل خلايا متعددة القدرات من مخيخ الفأر، وقام بنقل جين الورم v-myc إليها بشكل مستقر . [ 39 ] يُعد هذا الجزيء أحد الجينات المستخدمة على نطاق واسع حاليًا لإعادة برمجة الخلايا غير الجذعية البالغة إلى خلايا جذعية متعددة القدرات. ومنذ ذلك الحين، تم عزل الخلايا السلفية العصبية والخلايا الجذعية من مناطق مختلفة من الجهاز العصبي المركزي للبالغين، بما في ذلك المناطق غير المولدة للأعصاب، مثل الحبل الشوكي ، ومن أنواع مختلفة، بما في ذلك البشر. [ 40 ] [ 41 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 بيتي، ر؛ هيبنماير، س (ديسمبر 2017). "آليات تطور سلالة الخلايا السلفية للخلايا الدبقية الشعاعية" . رسائل FEBS . 591 (24): 3993-4008 . doi : 10.1002/1873-3468.12906 . PMC 5765500. PMID 29121403 .  
  2. ↑ ليو ب، فيرهار أ.ب، بيبيلنبوش م.ب (يناير 2019). "حجم الإشارة: إنزيمات ربط ASB E3 المحتوية على صندوق أنكيرين وSOCS قيد العمل". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 44 (1): 64-74 . doi : 10.1016/j.tibs.2018.10.003 . PMID 30446376. S2CID 53569740 .  
  3. 1 2 كلارك، د.؛ يوهانسون، س.؛ ويلبرتز، ج.؛ فيريس، ب.؛ نيلسون، إ.؛ كارلستروم، هـ.؛ ليندال، أ.؛ فريسن، ج. (2000). "الإمكانات العامة للخلايا الجذعية العصبية البالغة". مجلة ساينس . 288 (5471): 1660-1663 . رمز Bibcode : 2000Sci...288.1660C . doi : 10.1126/science.288.5471.1660 . PMID 10834848 . 
  4. 1 2 جيلبرت، سكوت ف.؛ كلية سوارثمور؛ هلسنكي، جامعة (2014). علم الأحياء النمائي ( الطبعة العاشرة). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور. ISBN  978-0-87893-978-7.
  5. ^ Andreotti JP، Silva WN، Costa AC، Picoli CC، Bitencourt FC، Coimbra-Campos LM، Resende RR، Magno LA، Romano-Silva MA، Mintz A، Birbrair A (2019). "عدم تجانس الخلايا الجذعية العصبية" . سيمين سيل ديف بيول . 95 : 42-53 . دوى : 10.1016/j.semcdb.2019.01.005 . بمك 6710163 . بميد 30639325 .  
  6. ↑ راكيتش، ب . (أكتوبر 2009). "تطور القشرة المخية الحديثة: منظور من علم الأحياء النمائي" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 10 (10): 724-735 . doi : 10.1038/nrn2719 . PMC 2913577. PMID 19763105 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 باسبالا، س؛ مورثي، ت؛ محبوب، ف؛ حبيب، م (2011). "الخلايا الجذعية متعددة القدرات - مراجعة للوضع الحالي في تجديد الأعصاب" . مجلة علم الأعصاب في الهند . 59 (4): 558-65 . doi : 10.4103/0028-3886.84338 . PMID 21891934 .  
  8. ساكاغوتشي ، م؛ أوكانو، هـ (2012). "الخلايا الجذعية العصبية، وتكوين الخلايا العصبية لدى البالغين، والجلاكتين-1: من المختبر إلى سرير المريض". علم الأحياء العصبي التنموي . 72 (7): 1059-1067 . doi : 10.1002/dneu.22023 . PMID 22488739. S2CID 41548939 .  
  9. ↑ كون إتش جي، ديكنسون-أنسون إتش، غيج إف إتش (1996). "تكوين الخلايا العصبية في التلفيف المسنن للفأر البالغ: انخفاض تكاثر الخلايا السلفية العصبية المرتبط بالعمر" . مجلة علم الأعصاب . 16 (6): 2027-2033 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-06-02027.1996 . PMC 6578509. PMID 8604047 .  
  10. ↑ أرتيجياني ب، كاليغاري ف؛ كاليغاري (2012). "التدهور المعرفي المرتبط بالعمر: هل يمكن للخلايا الجذعية العصبية أن تساعدنا؟" . الشيخوخة . 4 (3): 176-186 . doi : 10.18632/aging.100446 . PMC 3348478. PMID 22466406 .  
  11. ^ رينو في إم، رافالسكي في إيه، مورجان آ، صالح دا، بريت جو، ويب إيه إي، فيليدا سا، ثيكات بو، غيليري سي، دينكو إن سي، بالمر تي دي، بوتي إيه جيه، برونيت أ (2009). "FoxO3 ينظم توازن الخلايا الجذعية العصبية" . الخلية الجذعية . 5 (5): 527-539 . دوى : 10.1016/j.stem.2009.09.014 . بمك 2775802 . بميد 19896443 .  
  12. ↑ بايك جيه إتش، دينغ زد، ناروركار آر، رامكيسون إس، مولر إف، كامون دبليو إس، تشاي إس إس، تشنغ إتش، يينغ إتش، ماهوني جيه، هيلر دي، جيانغ إس، بروتوبوبوف إيه، وونغ دبليو إتش، تشين إل، ليغون كيه إل، ديبينهو آر إيه (2009). "تنظم بروتينات FoxO بشكل تعاوني مسارات متنوعة تحكم استتباب الخلايا الجذعية العصبية" . مجلة Cell Stem Cell . 5 (5): 540-553 . doi : 10.1016/j.stem.2009.09.013 . PMC 3285492. PMID 19896444 .  
  13. ↑ تاوبين، فيليب؛ راي، جاسودارا؛ فيشر، وولفغانغ هـ؛ سوهر، ستيفن ت؛ هاكانسون، كاتارينا؛ غروب، أندرس؛ غيج، فريد هـ (2000). "يتطلب تكاثر الخلايا الجذعية العصبية المستجيبة لـ FGF-2 وجود CCg، وهو عامل مساعد جديد ذاتي/جاري الإفراز" . نيرون . 28 ( 2): 385-397 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)00119-7 . PMID 11144350. S2CID 16322048 .  
  14. ↑ بيرغستروم، ت؛ فورسبري-نيلسون، ك (2012). "الخلايا الجذعية العصبية: لبنات بناء الدماغ وما وراءها" . مجلة أوبسالا للعلوم الطبية . 117 (2): 132-142 . doi : 10.3109/03009734.2012.665096 . PMC 3339545. PMID 22512245 .  
  15. وانغ ، ز؛ تانغ، ب؛ هي، ي؛ جين، ب (مارس 2016). " ديناميكيات مثيلة الحمض النووي في تكوين الخلايا العصبية" . علم التخلق . 8 (3): 401-414 . doi : 10.2217/epi.15.119 . PMC 4864063. PMID 26950681 .  
  16. ↑ نواك، ف؛ باتاسكار، أ؛ شنايدر، م؛ بوخهولز، ف؛ تيواري، ف.ك؛ كاليغاري، ف (2019). " تقييم ومعالجة مثيلة (هيدروكسي) الحمض النووي في مواقع محددة أثناء تكوين قشرة الدماغ في الفئران" . تحالف علوم الحياة . 2 (2) e201900331. doi : 10.26508/lsa.201900331 . PMC 6394126. PMID 30814272 .  
  17. ↑ شوهيب، بلال؛ كوبر، هيلين م. (2023). "تقلبات Pax6 في الخلايا الجذعية العصبية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 299 (5) 104680. doi : 10.1016/j.jbc.2023.104680 . PMC 10164895. PMID 37028762 .  
  18. ↑ ماكليس، جيفري د.؛ ماغافي، سانجاي س.؛ ليفيت، بلير ر. (2000). "تحفيز تكوين الخلايا العصبية في القشرة المخية الحديثة للفئران البالغة". مجلة نيتشر . 405 (6789): 951-955 . Bibcode : 2000Natur.405..951M . doi : 10.1038/35016083 . PMID: 10879536. S2CID : 4416694 .  
  19. ^ ناكاتومي، هيروفومي. كوريو، توشيهيكو؛ أوكابي، شيجيو؛ ياماموتو، شين إيتشي؛ هاتانو، أوسامو؛ كاواهارا، نوبوتاكا؛ تامورا، أكيرا؛ كيرينو، تاكاكي؛ ناكافوكو، ماساتو (2002). "تجديد الخلايا العصبية الهرمية الحصين بعد إصابة الدماغ الإقفارية عن طريق توظيف السلفيات العصبية الداخلية" . خلية . 110 (4): 429– 41. دوى : 10.1016/S0092-8674(02)00862-0 . بميد 12202033 . S2CID 15438187 .  
  20. ↑ إيميتولا ج، راداسي ك، بارك كي آي، مولر إف جيه، نيتو إم، تينغ واي دي، فرينكل دي، لي جيه، سيدمان آر إل، والش سي إيه، سنايدر إي واي، خوري إس جيه (28 ديسمبر 2004). "الهجرة الموجهة للخلايا الجذعية العصبية إلى مواقع إصابة الجهاز العصبي المركزي عبر مسار عامل 1 ألفا المشتق من الخلايا السدوية/مستقبل الكيموكين CXC 4" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 ( 52): 18117-22 . Bibcode : 2004PNAS..10118117I . doi : 10.1073/pnas.0408258102 . PMC 536055. PMID 15608062 .  
  21. ↑ سوهور، الولايات المتحدة الأمريكية؛ إمسلي، جي جي؛ ميتشل، بي دي؛ ماكليس، جي دي. (29 سبتمبر 2006). " تكوين الخلايا العصبية لدى البالغين وإصلاح الدماغ الخلوي باستخدام الخلايا السلفية العصبية والخلايا الجذعية" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن، السلسلة ب . 361 (1473): 1477-1497 . doi : 10.1098/rstb.2006.1887 . PMC 1664671. PMID 16939970 .  
  22. ↑ بونامين، ف؛ نيفو، إ؛ نافيلان، ب (2012). "الخلايا الجذعية/الخلايا السلفية العصبية كمرشحين واعدين للعلاج التجديدي للجهاز العصبي المركزي" . فرونتيرز إن سيلولار نيوروساينس . 6 : 17. doi : 10.3389/fncel.2012.00017 . PMC 3323829. PMID 22514520 .  
  23. ↑ Xu, X; Warrington, A; Bieber, A; Rodriguez, M (2012). "تعزيز إصلاح الجهاز العصبي المركزي - التحديات" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 25 (7): 555-73 . doi : 10.2165/11587830-000000000-00000 . PMC 3140701. PMID 21699269 .  
  24. 1 2 ني، لوي؛ ياو، داباو؛ تشين، شيلينغ؛ وانغ، جينغي؛ بان، تشاو؛ وو، دونغتشنغ؛ ليو، نا؛ تانغ، تشوبينغ (2023-07-01). "الحث الموجه للخلايا الجذعية العصبية، علاج جديد للأمراض التنكسية العصبية والسكتة الدماغية الإقفارية" . مجلة اكتشاف موت الخلايا . 9 (1): 215. doi : 10.1038/s41420-023-01532-9 . ISSN 2058-7716 . PMC 10314944. PMID 37393356 .   
  25. ^ أوز، طوبا؛ كوشيك، أجيت؛ كوجاوسكا ، مالغورزاتا (26/07/2023). "الخلايا الجذعية العصبية لإدارة مرض باركنسون: التحديات والدعم النانوي والآفاق" . المجلة العالمية للخلايا الجذعية . 15 (7): 687-700 . دوى : 10.4252/wjsc.v15.i7.687 . بمك 10401423 . بميد 37545757 .  
  26. ↑ أندروتسيلليس-ثيوتوكيس وآخرون (أغسطس 2006). "إشارات نوتش تنظم أعداد الخلايا الجذعية في المختبر وفي الجسم الحي" . نيتشر . 442 ( 7104): 823-826 . Bibcode : 2006Natur.442..823A . doi : 10.1038/nature04940 . PMID 16799564. S2CID 4372065 .   
  27. ↑ أندروتسيلليس-ثيوتوكيس وآخرون (أغسطس 2009). "استهداف الخلايا العصبية السلفية في دماغ البالغين يُنقذ خلايا الدوبامين المتضررة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (32): 13570-13575 . Bibcode : 2009PNAS..10613570A . doi : 10.1073/pnas.0905125106 . PMC 2714762. PMID 19628689 .   
  28. ↑ بريتو، سي؛ سيماو، دي؛ كوستا، آي؛ مالبيك، آر؛ بيريرا، سي؛ فرنانديز، بي؛ سيرا، إم؛ شوارتز، إس؛ شوارتز، جيه؛ كريمر، إي؛ ألفيس، بي (2012). "توليد وتعديل وراثي لمزارع ثلاثية الأبعاد من الخلايا العصبية الدوبامينية البشرية المشتقة من الخلايا السلفية العصبية". طرق . 56 (3): 452-460 . doi : 10.1016/j.ymeth.2012.03.005 . PMID 22433395 . 
  29. ↑ ستابنفيلدت، إس؛ آيرونز، إتش؛ لابلاس، إم (2011). "الخلايا الجذعية والهياكل النشطة بيولوجيًا كعلاج لإصابات الدماغ الرضية". أبحاث وعلاجات الخلايا الجذعية الحالية . 6 (3): 208-220 . doi : 10.2174/157488811796575396 . PMID 21476977 . 
  30. ^ راتاجزاك، ج. زوبا سورما، إي؛ باكزكوسكا ، ك. كوسيا، م؛ نواكي، ف؛ راتاجزاك، MZ (2011). “الخلايا الجذعية للتجديد العصبي – تطبيق محتمل للخلايا الجذعية الصغيرة جدًا التي تشبه الجنين”. جي فيسيول. فارماكول . 62 (1): 3– 12. بميد 21451204 . 
  31. 1 2 3 رينولدز، ب.؛ وايس، س. (1992). "توليد الخلايا العصبية والخلايا النجمية من خلايا معزولة من الجهاز العصبي المركزي للثدييات البالغة". مجلة ساينس . 255 (5052): 1707-1710 . رمز Bibcode : 1992Sci...255.1707R . doi : 10.1126/science.1553558 . PMID 1553558. S2CID 17905159 .  
  32. ↑ كامبوس، إل إس؛ ليون، دي بي؛ ريلفاس، جيه بي؛ براكيبوش، سي؛ فاسلر، آر؛ سوتر، يو؛ فرينش-كونستانت، سي (2004). "تُفعِّل إنتغرينات β1 مسار إشارات MAPK في الخلايا الجذعية العصبية، مما يُسهم في الحفاظ عليها" . التطور . 131 (14): 3433-44 . doi : 10.1242/dev.01199 . PMID 15226259 . 
  33. ↑ لوبو، إم في تي؛ ألونسو، إف جيه إم؛ ريدوندو، سي؛ لوبيز-توليدانو، إم إيه؛ كاسو، إي؛ هيرانز، إيه إس؛ باينو، سي إل؛ ريمرز، دي؛ بازان، إي. (2003). "التوصيف الخلوي للخلايا العصبية الحرة العائمة المُوسَّعة بعامل نمو البشرة" . مجلة علم الأنسجة والكيمياء الخلوية . 51 (1): 89-103 . doi : 10.1177/002215540305100111 . PMID 12502758 . 
  34. ↑ ليون، د.ب.؛ ريلفاس، ج.ب.؛ كامبوس، ل.س.؛ هيمي، س.؛ براكيبوش، س.؛ فاسلر، ر.؛ فرينش-كونستانت، س.؛ سوتر، يو. (2005). "تنظيم تكاثر وبقاء الخلايا السلفية العصبية بواسطة إنتغرينات β1". مجلة علوم الخلية . 118 (12): 2589-99 . doi : 10.1242/jcs.02396 . PMID 15928047 . 
  35. ↑ سينجيك، إلياس؛ نوث، رولف؛ ماير، رالف ب؛ ماكياكزيك، ياروسلاف؛ فولك، بينيديكت؛ نيكخاه، غيدو؛ فروتشر، مايكل؛ سنايدر، إيفان ي (2006). "تحديد الحساسية والنوعية الفعليتين لاختبار الكريات العصبية في بيولوجيا الخلايا الجذعية". Nature Methods . 3 (10): 801–6 . doi : 10.1038/nmeth926 . PMID 16990812. S2CID 6925259 .  
  36. ↑ لويس، شارون أ.؛ ريتز، رودني ل.؛ ديليرول، لويك؛ واجي، رافينسكا إ.؛ توماس، تيري إ.؛ إيفز، ألين س.؛ رينولدز، برنت أ. (2008). "تعداد الخلايا الجذعية والخلايا السلفية العصبية في اختبار تكوين مستعمرات الخلايا العصبية" . الخلايا الجذعية . 26 (4): 988-996 . doi : 10.1634/stemcells.2007-0867 . PMID 18218818. S2CID 21935724 .  
  37. ↑ ألتمان، جوزيف؛ داس، جوبال د. (1965-06-01). "أدلة التصوير الإشعاعي الذاتي والنسيجية على تكوين الخلايا العصبية في الحصين بعد الولادة في الفئران". مجلة علم الأعصاب المقارن . 124 (3): 319-335 . doi : 10.1002/cne.901240303 . ISSN 1096-9861 . PMID 5861717. S2CID 14121873 .   
  38. ↑ تيمبل، س. (1989). "انقسام وتمايز الخلايا الأرومية المعزولة من الجهاز العصبي المركزي في المزارع المجهرية". مجلة نيتشر . 340 (6233): 471-473 . Bibcode : 1989Natur.340..471T . doi : 10.1038/340471a0 . PMID: 2755510. S2CID : 4364792 .  
  39. ↑ سنايدر، إيفان ي.؛ ديتشر، ديفيد ل.؛ والش، كريستوفر؛ أرنولد-ألديا، سوزان؛ هارتويغ، إريكا أ.؛ سيبكو، كونستانس ل. (1992). "يمكن لسلالات الخلايا العصبية متعددة القدرات أن تندمج وتشارك في نمو مخيخ الفأر". الخلية . 68 (1): 33-51 . Bibcode : 1992Cell...68...33S . doi : 10.1016/ 0092-8674 (92)90204-P . PMID 1732063. S2CID 44695465 .  
  40. ↑ زيغوفا، تانيا؛ سانبيرغ، بول ر.؛ سانشيز-راموس، خوان ريموند، محرران. (2002). الخلايا الجذعية العصبية: طرق وبروتوكولات . دار هومانا للنشر. ISBN 978-0-89603-964-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أبريل 2010 .
  41. ↑ تاوبين، فيليب؛ غيج، فريد هـ. (2002). "تكوين الخلايا العصبية لدى البالغين والخلايا الجذعية العصبية للجهاز العصبي المركزي لدى الثدييات". مجلة أبحاث علم الأعصاب . 69 (6): 745-749 . doi : 10.1002/jnr.10378 . PMID 12205667. S2CID 39888988 .  
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالخلايا الجذعية العصبية على ويكيميديا ​​كومنز