نيون

تلوين الأجسام المضادة لـ NeuN/Fox-3 في مخيخ الفئران البالغة باللون الأخضر. يرتبط الجسم المضاد NeuN/Fox-3 بخلايا عصبية حبيبية صغيرة في المخيخ ، والتي تشكل طبقة بارزة. وعلى النقيض من ذلك، يظهر الجسم المضاد للقريب المقرب من NeuN/Fox-3، Fox-2، باللون الأحمر. يصبغ الجسم المضاد Fox-2 خلايا عصبية بوركينجي وخلايا جولجي التي لا يتعرف عليها الجسم المضاد NeuN/Fox-3. تشكل خلايا بوركينجي طبقة فوق خلايا الحبيبات الأكثر وفرة، ويمكن رؤية خلية جولجي عرضية، وهي أيضًا إيجابية لـ Fox-2 ولكنها سلبية لـ NeuN/Fox-3، في طبقة الخلايا الحبيبية. يظهر الحمض النووي باللون الأزرق. الأجسام المضادة والصورة مقدمة من EnCor Biotechnology Inc.

NeuN (Fox-3، Rbfox3، أو بروتين رابط هيكساريبونوكليوتيد-3) ، وهو بروتين مماثل لمنتج البروتين لجين تحديد الجنس في Caenorhabditis elegans ، وهو مستضد نووي عصبي يستخدم عادة كعلامة حيوية للخلايا العصبية .

تاريخ

تم وصف NeuN لأول مرة في عام 1992 بواسطة Mullen et al.، الذين جمعوا سلسلة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لمستضدات الفئران بقصد أصلي وهو إيجاد علامات مناعية خاصة بأنواع الفئران لاستخدامها في تجارب زرع الأعضاء. ^[1] في هذه الحالة، قاموا بعزل سلالة هجينة أنتجت جسمًا مضادًا وحيد النسيلة يسمى mAb A60، والذي أثبت ارتباطه بمستضد يتم التعبير عنه فقط في النوى العصبية وبدرجة أقل في سيتوبلازم الخلايا العصبية، والذي بدا أنه يعمل على جميع الفقاريات. لذلك عُرف هذا المستضد باسم NeuN لـ "Neuronal Nuclei" على الرغم من أن ما يرتبط به الجسم المضاد A60 لم يكن معروفًا خلال السنوات السبع عشرة التالية. في النهاية، استخدم Kim et al. طرق التحليل البروتيني لإظهار أن NeuN يتوافق مع بروتين يُعرف باسم Fox-3، والمعروف أيضًا باسم Rbfox3، وهو نظير ثديي لـ Fox-1، وهو بروتين تم تحديده في الأصل من الدراسات الجينية لتحديد الجنس في دودة الخيطية Caenorhabditis elegans ، انظر أدناه. ^[2]

بناء

يُظهر النقل الغربي أن mAb A60 يرتبط بنطاقين بوزن جزيئي ظاهري يبلغ ~46 كيلو دالتون و~48 كيلو دالتون على SDS-PAGE . يتم إنشاء هذين النطاقين من جين Fox-3 واحد عن طريق الوصل المتبادل . يوجد في الواقع أربعة منتجات بروتينية من جين Fox-3 نتيجة لوجود أو غياب تسلسلين من الأحماض الأمينية مشفرة بواسطة إكسونين. ^[3] يؤدي تضمين أو غياب 47 حمضًا أمينيًا من الإكسون 12 إلى ظهور نطاقي ~46 كيلو دالتون و~48 كيلو دالتون الموجودين على هلام SDS-PAGE، بينما يؤدي تضمين أو غياب 14 حمضًا أمينيًا من الإكسون 15 إلى إنتاج شكلين متشابهين للغاية في الحجم الجزيئي بحيث لا يمكن تمييزهما على هلام SDS-PAGE النموذجي. ومن المثير للاهتمام أن البروتين المشفر بواسطة الإكسون 15 يضيف تسلسل توطين نووي من نوع PY الطرفي C ، والذي من المفترض أن يفسر لماذا يمكن أن يكون بروتين NeuN/Fox-3 نوويًا، وفي بعض أنواع الخلايا، سيتوبلازميًا أيضًا. يتم التعبير عن جميع الأشكال فقط في الخلايا العصبية، لذلك أصبح الجسم المضاد mAb A60 والأجسام المضادة الأخرى المماثلة لـ NeuN/Fox-3 مستخدمة على نطاق واسع كعلامات قوية للخلايا العصبية.

الاستخدامات كعلامة حيوية عصبية

تُستخدم أجسام مضادة لـ NeuN على نطاق واسع لتصنيف الخلايا العصبية، على الرغم من بعض أوجه القصور، وأنتج بحث Pubmed في يونيو 2024 باستخدام الكلمة الأساسية "NeuN" أكثر من 5000 نتيجة. ^[4] لا تتعرف أجسام مضادة لـ NeuN على بعض أنواع الخلايا العصبية، مثل خلايا بوركنجي والخلايا النجمية وخلايا جولجي في المخيخ والخلايا التاجية الشمية والمستقبلات الضوئية الشبكية والخلايا العصبية الحركية جاما في النخاع الشوكي . ومع ذلك، فإن الغالبية العظمى من الخلايا العصبية إيجابية بشدة لـ NeuN، وقد تم استخدام مناعة NeuN على نطاق واسع لتحديد الخلايا العصبية في زراعة الأنسجة، في الأقسام وقياس نسبة الخلايا العصبية / الدبقية في مناطق الدماغ. ^[5] تصبح مناعة NeuN واضحة مع نضوج الخلايا العصبية، عادةً بعد تقليل التعبير عن Doublecortin ، وهو علامة تُرى في المراحل الأولى من تطور الخلايا العصبية.

موضع تأنيث على متماثل X

Fox-3 هو أحد عائلة مكونة من ثلاثة متماثلات ثديية لبروتين Fox-1، تم اكتشافه في الأصل كمنتج بروتيني لجين مشارك في تحديد الجنس في دودة الخيطية C. elegans . ^[6] "Fox" هو اختصار لـ "Feminizing locus on X". يحتوي الجينوم الثديي على ثلاثة جينات متماثلة مع C. elegans Fox-1 (المعروف أيضًا باسم RBFOX1 و A2BP و A2BP1 و HRNBP1) و Fox-2 (المعروف أيضًا باسم RBFOX2 و RBM9 و RTA و HRNBP2) و Fox-3 (المعروف أيضًا باسم RBFOX3 و HRNBP3). أسماء HGNC للبروتينات الثلاثة هي RBFOX1 و RBFOX2 و RBFOX3 على التوالي. يبلغ حجم كل من بروتينات Fox حوالي 46 كيلو دالتون، ويتضمن كل منها نموذجًا مركزيًا محفوظًا للغاية من حوالي 70 حمضًا أمينيًا RRM أو نموذج التعرف على الحمض النووي الريبي . تعد مجالات RRM واحدة من أكثر المجالات شيوعًا في الجينوم البشري وتوجد في العديد من البروتينات التي ترتبط بالحمض النووي الريبي . تعمل بروتينات فوكس الثديية الثلاثة في تنظيم ربط mRNA وترتبط بتسلسلات RNA محددة. ^[7] الاسم البديل للبروتينات الثلاثة هو بروتين ربط الهكساريبونوكليوتيد 1 و2 و3 (HRNBP1 و2 و3)، حيث ترتبط جميع البروتينات الثلاثة بالهكساريبونوكليوتيد UGCAUG، ويشارك هذا الارتباط في تنظيم ربط mRNA.

مراجع

اعتبارًا من 15 يونيو 2011، تم استخلاص هذه المقالة كليًا أو جزئيًا من EnCor Biotechnology Inc. وقد قام حامل حقوق الطبع والنشر بترخيص المحتوى بطريقة تسمح بإعادة الاستخدام بموجب CC BY-SA 3.0 و GFDL . يجب اتباع جميع الشروط ذات الصلة. كان النص الأصلي في "Monoclonal Antibody to Fox3/NeuN"

^ Mullen, RJ; Buck, CR; Smith, AM (1992). "NeuN, a neuronal specific nuclear protein in paragraphes". Development . 116 (1): 201–11. doi :10.1242/dev.116.1.201. PMID 1483388.
^ كيم، كيه كيه؛ أدلستين، آر إس؛ كاواموتو، إس (2009). "تحديد النوى العصبية (NeuN) باعتبارها فوكس-3، عضو جديد في عائلة جين فوكس-1 لعوامل الربط". مجلة الكيمياء الحيوية . 284 (45): 31052-61. doi : 10.1074/jbc.M109.052969 . PMC 2781505. PMID 19713214 .
^ Dredge, BK; Jensen, KB (2011). "NeuN/Rbfox3 Nuclear and Cytoplasmic Isoforms Differentially Regulate Alternative Splicing and Nonsense-Mediated Decay of Rbfox2". PLOS ONE . 6 (6): e21585. Bibcode :2011PLoSO...621585D. doi : 10.1371/journal.pone.0021585 . PMC 3126832 . PMID 21747913.
^ "NeuN - PubMed - NCBI".
^ Herculano-Houzel, S; Lent, R (2005). "Isotropic Fractionator: A Simple, Rapid Method for the Quantification of Total Cell and Neuron Numbers in the Brain". مجلة علوم الأعصاب . 25 (10): 2518–21. doi :10.1523/JNEUROSCI.4526-04.2005. PMC 6725175. PMID 15758160 .
^ Hodgkin, J; Zellan, JD; Albertson, DG (1994). "تحديد موضع تحديد الجنس الأولي المرشح، fox-1، على الكروموسوم X لديدان Caenorhabditis elegans". Development . 120 (12): 3681–9. doi :10.1242/dev.120.12.3681. PMID 7821230.
^ Underwood JG, Boutz PL, Dougherty JD, Stoilov P, Black DL (2005). "متماثلات بروتين Fox-1 في الديدان الخيطية هي منظمات للربط العصبي في الثدييات". Mol. Cell. Biol . 25 (22): 10005–10016. doi :10.1128/MCB.25.22.10005-10016.2005. PMC 1280273. PMID 16260614 .

Original text

Rate this translation

Your feedback will be used to help improve Google Translate

[pmid1483388-1] Mullen, RJ; Buck, CR; Smith, AM (1992). "NeuN, a neuronal specific nuclear protein in paragraphes". Development . 116 (1): 201–11. doi :10.1242/dev.116.1.201. PMID 1483388.

[pmid19713214-2] كيم، كيه كيه؛ أدلستين، آر إس؛ كاواموتو، إس (2009). "تحديد النوى العصبية (NeuN) باعتبارها فوكس-3، عضو جديد في عائلة جين فوكس-1 لعوامل الربط". مجلة الكيمياء الحيوية . 284 (45): 31052-61. doi : 10.1074/jbc.M109.052969 . PMC 2781505. PMID 19713214 .

[3] Dredge, BK; Jensen, KB (2011). "NeuN/Rbfox3 Nuclear and Cytoplasmic Isoforms Differentially Regulate Alternative Splicing and Nonsense-Mediated Decay of Rbfox2". PLOS ONE . 6 (6): e21585. Bibcode :2011PLoSO...621585D. doi : 10.1371/journal.pone.0021585 . PMC 3126832 . PMID 21747913.

[4] "NeuN - PubMed - NCBI".

[pmid15758160-5] Herculano-Houzel, S; Lent, R (2005). "Isotropic Fractionator: A Simple, Rapid Method for the Quantification of Total Cell and Neuron Numbers in the Brain". مجلة علوم الأعصاب . 25 (10): 2518–21. doi :10.1523/JNEUROSCI.4526-04.2005. PMC 6725175. PMID 15758160 .

[pmid7821230-6] Hodgkin, J; Zellan, JD; Albertson, DG (1994). "تحديد موضع تحديد الجنس الأولي المرشح، fox-1، على الكروموسوم X لديدان Caenorhabditis elegans". Development . 120 (12): 3681–9. doi :10.1242/dev.120.12.3681. PMID 7821230.

[pmid16260614-7] Underwood JG, Boutz PL, Dougherty JD, Stoilov P, Black DL (2005). "متماثلات بروتين Fox-1 في الديدان الخيطية هي منظمات للربط العصبي في الثدييات". Mol. Cell. Biol . 25 (22): 10005–10016. doi :10.1128/MCB.25.22.10005-10016.2005. PMC 1280273. PMID 16260614 .