ZNF366

بروتين الزنك ذو الأصابع 366 ، المعروف أيضًا باسم DC-SCRIPT (النسخة الخاصة بالخلايا المتغصنة)، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين ZNF366 . [ 5 ] تم تحديد جين ZNF366 لأول مرة في دراسة مقارنة للحمض النووي بين تسلسل 85 كيلوبايت من سمكة الفوجو روبيبس، الذي يحتوي على 17 جينًا، ومواقعه المتماثلة في المسودة الأولية لجينوم الإنسان . [ 6 ]

وظيفة

في عام 2006، تم عزل وتوصيف DC-SCRIPT في الخلايا المتغصنة المشتقة من الخلايا الوحيدة البشرية (mo-DCs). [ 7 ]

يحتوي بروتين DC-SCRIPT على نطاق ارتباط بالحمض النووي (11 إصبع زنك C2H2) ، محاط بمنطقة غنية بالبرولين ومنطقة حمضية، والتي يمكنها التفاعل مع البروتين الرابط للطرف الكربوكسيلي 1 (CtBP1)، وهو مثبط عام . في الجهاز المناعي لكل من الفئران والبشر ، وُجد أن بروتين DC-SCRIPT يُعبر عنه بشكل خاص في الخلايا المتغصنة (DCs). [ 8 ]

في خلايا COS-1، تبين أن DC-SCRIPT يتفاعل مع نطاق ربط الحمض النووي لمستقبل الإستروجين (ERDBD) ويقوم بكبح نشاط مستقبل الإستروجين من خلال الارتباط بـ RIP140 و CtBP وإنزيمات نزع أسيتيل الهيستون. [ 9 ]

في الخلايا المتغصنة، وُجد أن بروتين DC-SCRIPT يُعبَّر عنه بكثرة في الخلايا المتغصنة التقليدية من النوع الأول (cDC1s) تحت سيطرة PU.1. [ 10 ] يُعد وجود DC-SCRIPT مهمًا لتحديد سلالة cDC1s من خلال الحفاظ على التعبير عن عامل تنظيم الإنترفيرون 8 (IRF8). وقد أظهرت خلايا cDC1s التي تفتقر إلى DC-SCRIPT قصورًا في قدرتها على التقاط وعرض المستضدات المرتبطة بالخلايا، وكذلك في إفراز IL-12p40. [ 11 ]

سرطان الثدي

في عام ٢٠١٠، تبين أن بروتين DC-SCRIPT يعمل كمنظم مساعد للعديد من المستقبلات النووية، وله تأثيرات معاكسة على مستقبلات النوع الأول مقابل مستقبلات النوع الثاني. يستطيع DC-SCRIPT تثبيط النسخ الجيني بوساطة مستقبلات الإستروجين والبروجسترون، بينما ينشط النسخ الجيني بوساطة مستقبلات حمض الريتينويك (RAR) ومستقبلات PPAR. وفي الدراسة نفسها، تبين أن أنسجة أورام الثدي تُظهر مستويات أقل من DC-SCRIPT مقارنةً بأنسجة الثدي الطبيعية لدى المريضة نفسها، وأن التعبير عن mRNA الخاص بـ DC-SCRIPT يُعد عاملًا تنبؤيًا مستقلًا لبقاء مريضات سرطان الثدي المصابات بأورام إيجابية لمستقبلات الإستروجين و/أو البروجسترون. [ ١٢ ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000178175 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000050919 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. "Entrez Gene: ZNF366 zinc finger protein 366" .
  6. جيليجان ب، برينر س، فينكاتيش ب (يوليو 2002). "مقارنة تسلسل الفوغو والبشر تحدد جينات بشرية جديدة وتسلسلات غير مشفرة محفوظة". جين . 294 ( 1-2 ): 35-44 . doi : 10.1016/S0378-1119(02)00793-X . PMID 12234665 . 
  7. تريانتيس ف، ترانسيكوفا دي إي، لومان إم دبليو، هارتجرز إف سي، جانسن آر إيه، أديما جي جي (يناير 2006). "تحديد وتوصيف DC-SCRIPT، وهو عضو جديد من عائلة منظمات النسخ ذات الأصابع الزنكية، يُعبر عنه في الخلايا المتغصنة" . مجلة علم المناعة . 176 (2): 1081-1089 . doi : 10.4049/jimmunol.176.2.1081 . PMID 16393996 . 
  8. تريانتيس ف، مولان ف، لومان م.و، هارتجرز ف.س، جانسن ر.أ، أديما ج.ج (مايو 2006). "التوصيف الجزيئي للنظير الفأري لبروتين DC-SCRIPT المشتق من الخلايا المتغصنة". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 79 (5): 1083-1091 . doi : 10.1189/jlb.1005588 . hdl : 2066/49437 . PMID 16522745. S2CID 27847791 .  
  9. لوبيز-غارسيا ج، بيرياسامي م، توماس ر.س، كريستيان م، لياو م، جات ب، وآخرون (2006). "ZNF366 هو مثبط مشترك لمستقبلات الإستروجين يعمل من خلال CtBP وإنزيمات نزع أسيتيل الهيستون" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 34 (21): 6126-36 . doi : 10.1093 / nar/gkl875 . PMC 1693901. PMID 17085477 .   
  10. شوبان م، لون أ ت، زان ي، شرودر ج، كوفلان هـ، داميكو أ، وآخرون . (يناير 2019). "عامل النسخ PU.1 يعزز هوية ووظيفة الخلايا المتغصنة التقليدية عبر تحفيز منظم النسخ DC-SCRIPT" . المناعة . 50 (1): 77-90.e5. doi : 10.1016/j.immuni.2018.11.010 . PMID 30611612 .  
  11. تشانغ إس، كوفلان إتش دي، أشايريباناه إم، سيزوفا إس، كوه إيه جيه، براون دي في، وآخرون . (أبريل 2021) . "يتم التحكم في مصير ووظيفة الخلايا المتغصنة التقليدية من النوع 1 بواسطة DC-SCRIPT". ساينس إيمونولوجي . 6 (58) eabf4432. doi : 10.1126/sciimmunol.abf4432 . PMID 33811060. S2CID 232771588 .   
  12. أنسيمز م، هونتيليز س، لومان م.و، كارثاوس ن، بولت ب، بونينكامب ج.ج، وآخرون . (يناير 2010). "DC-SCRIPT: تعديل المستقبلات النووية وأهميته التنبؤية في سرطان الثدي الأولي" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 102 (1): 54-68 . doi : 10.1093/jnci/djp441 . PMID 20008677 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .