TBR1

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ T-box, brain, 1 بروتينًا عامل نسخ مهمًا في نمو أجنة الفقاريات . يُشفّر هذا البروتين بواسطة جين TBR1 . [ 5 ] [ 6 ] يُعرف هذا الجين أيضًا بأسماء أخرى، منها: T-Brain 1 ، و TBR-1 ، و TES-56 ، و MGC141978 . [ 5 ] ينتمي TBR1 إلى عائلة TBR1 الفرعية من عوامل النسخ من عائلة T-box ، والتي تشترك في نطاق ارتباط بالحمض النووي . تشمل الأعضاء الأخرى في عائلة TBR1 الفرعية EOMES و TBX21 . يشارك TBR1 في تمايز وهجرة الخلايا العصبية ، وهو ضروري لنمو الدماغ الطبيعي. يتفاعل TBR1 مع جينات وبروتينات متنوعة لتنظيم نمو القشرة الدماغية ، وتحديدًا في الطبقة السادسة من القشرة الدماغية البشرية النامية ذات الطبقات الست. [ 7 ] تشير الدراسات إلى أن TBR1 قد يلعب دورًا في الأمراض العصبية الرئيسية مثل مرض الزهايمر (AD) ومرض باركنسون (PD) واضطراب طيف التوحد (ASD).

اكتشاف

تم تحديد جين TBR1 عام 1995 من قِبل مختبر نينا أيرلاند التابع لمركز علم الأحياء العصبية التنموي في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو . وقد وُجد أن هذا الجين، الذي سُمي في البداية TES-56 ، يُعبَّر عنه بكثرة في الحويصلات الدماغية الأمامية للدماغ الأمامي النامي للفئران. كما تبيّن أن البروتين الناتج عن TES-56 متماثل مع بروتين Brachyury ، وهو عامل نسخ من نوع T-box ، يلعب دورًا في تحديد التناظر خلال التطور الجنيني . وبناءً على ذلك، ونظرًا لعلاقته بجينات T-box (مثل Tbx-1 و Tbx-2 و Tbx-3 )، أُعيد تسمية TES-56 إلى TBR1 . [ 6 ]

جين TBR1 البشري والبروتين المشفر

يقع جين TBR1 البشري على الذراع الطويلة (q) للسلسلة الموجبة من الكروموسوم 2 ، ويبلغ طوله 8954 زوجًا من القواعد النيتروجينية. [ 5 ] يُعدّ TBR1 أحد الجينات الثلاثة التي تُشكّل عائلة TBR1 الفرعية من جينات T-box. أما الجينان الآخران اللذان يُشكّلان هذه العائلة الفرعية فهما EOMES (المعروف أيضًا باسم TBR2 ) و TBX21 (المعروف أيضًا باسم T-BET ). يُعرف TBR1 أيضًا باسم بروتين الدماغ T-box ، و T-Brain 1 ، و TES-56 . [ 6 ] يتكون البروتين المُشفّر من 682 حمضًا أمينيًا ، ويبلغ وزنه الجزيئي المُتوقع 74053 دالتون. ويتألف من 6 إكسونات . [ 5 ]

الوظائف

يُعدّ Tbr1 بروتينًا يُعرف بعامل النسخ، يرتبط بالحمض النووي (DNA) وينظم نسخ الجينات إلى الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). يُعبّر عنه في الخلايا العصبية الإسقاطية بعد الانقسام ، وهو ضروري لنمو الدماغ الطبيعي. وقد ثبت أن Tbr1 يُعبّر عنه في البصلة الشمية النامية ، كما لوحظ وجوده في القشرة المخية النامية . [ 6 ]

يؤدي Tbr1 وظائف متعددة. وتشمل هذه الوظائف المشاركة في عملية النمو، وتطور الدماغ، وتمايز الخلايا العصبية، وتوجيه المحاور العصبية ، وتنظيم الخلايا العصبية في القشرة المخية الحديثة النامية .

التمايز العصبي

يلعب Tbr1، إلى جانب Pax6 وTbr2، دورًا في تمايز الخلايا العصبية الإسقاطية الغلوتاماتية. تُنتج الخلايا العصبية الغلوتاماتية وتُطلق الناقل العصبي المُثير الغلوتامات، على عكس الناقل العصبي المُثبط GABA ، وذلك بطريقة تعتمد على النشاط . [ 8 ] يحدث الانتقال من الخلايا الدبقية الشعاعية إلى الخلايا العصبية الإسقاطية بعد الانقسام في ثلاث خطوات، ترتبط كل منها بأحد عوامل النسخ المذكورة سابقًا. تبدأ الخطوة الأولى بتعبير Pax6 في الخلايا الدبقية الشعاعية الموجودة بشكل أساسي على سطح البطين. في الخطوة التالية، ينخفض ​​تعبير Pax6 ويُعبَّر عن Tbr2 مع تمايز الخلية إلى خلية سلفية وسيطة . وبالمثل، في الخطوة الأخيرة، ينخفض ​​تعبير Tbr2 بشكل كبير إلى مستويات غير قابلة للكشف، حيث يُشير Tbr1 إلى الانتقال إلى خلية عصبية إسقاطية بعد الانقسام. [ 9 ]

تعديل مستقبلات NMDA

في الخلايا العصبية الحصينية المستزرعة ، يتفاعل كل من Tbr1 وكينيز السيرين المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين (CASK) مع بروتين تجميع النيوكليوسوم المتفاعل مع CASK (CINAP) لتنظيم التعبير عن الوحدة الفرعية 2b لمستقبل حمض N- ميثيل- D- أسبارتيك (NR2b) من خلال التأثير على منطقة المحفز الخاصة به . [ 10 ] يُعد Tbr1 منظمًا نسخياً لـ NR1، وهي وحدة فرعية أساسية لمستقبلات NMDA . [ 11 ]

توجيه المحاور العصبية

تُعدّ الخلايا التي تتوقف عن الانقسام (الخلايا ما بعد الانقسامية) وتتمايز إلى خلايا عصبية في المراحل المبكرة من نمو القشرة الدماغية مهمةً في وضع الأساس الذي يُوجّه الخلايا العصبية النامية الأخرى إلى وجهتها الصحيحة. يُساعد Tbr1 في هجرة الخلايا العصبية في المراحل المبكرة من نمو القشرة الدماغية. ويُعبّر عنه بكثرة في الخلايا العصبية ما بعد الانقسامية في الصفيحة الأولية، التي تُشكّل أساسًا تنمو عليه الخلايا العصبية وتتحرك. وبصفته عامل نسخ، يُعدّل Tbr1 التعبير عن RELN ، الذي يُشفّر بروتين Reln الذي يُشكّل جزءًا من المصفوفة خارج الخلوية للخلايا. وبالتالي، من خلال تنظيم التعبير عن Reln، يُنظّم Tbr1 تكوين المصفوفة التي تهاجر عبرها الخلايا العصبية. وبدون Tbr1، تفشل الخلايا العصبية في الهجرة بشكل صحيح. [ 8 ]

التوزيع النسيجي والخلوي

تكوين القشرة الدماغية في الفئران البرية. تحدث هجرة عصبية مماثلة في البشر أثناء نمو القشرة الدماغية ذات الطبقات الست.

يُعدّ Tbr1 عامل نسخ ، وهو بروتين يرتبط بمواقع محددة على الحمض النووي (DNA) وبالتالي ينظم نشاط جينات معينة، ويتمركز في النواة حيث يوجد الحمض النووي للخلية. ويُعبّر عن Tbr1 في الخلايا العصبية الغلوتاميرجية وليس في الخلايا العصبية الغاباوية. [ 8 ]

يُعبَّر عن جين Tbr1 بشكل رئيسي في الخلايا العصبية غير المنقسمة التي تتشكل في المراحل المبكرة من نمو القشرة المخية، وتحديدًا في خلايا الطبقة قبل الصفيحة والطبقة السادسة. تُشكل الطبقة قبل الصفيحة الشبكة الهيكلية للخلايا العصبية التي تُساعد الخلايا العصبية النامية على الهجرة. تُقسِّم هجرات الخلايا العصبية المتتالية الطبقة قبل الصفيحة بحيث تُشكِّل خلاياها الداخلية الصفيحة القشرية، بينما تُشكِّل خلاياها الخارجية المنطقة الهامشية. تتطور الصفيحة القشرية والمنطقة الهامشية في النهاية إلى ست طبقات قشرية، تُعرف بالقشرة المخية الحديثة ، الموجودة في القشرة المخية الناضجة. تُرقَّم هذه الطبقات من الأول إلى السادس، حيث تكون الطبقة السادسة هي الأعمق وتتشكل أولًا، بينما تنمو الطبقات المتبقية منها إلى الخارج (من الخامس إلى الأول). تتطور الطبقات من الثاني إلى السادس من الصفيحة القشرية، بينما تتشكل الطبقة الأولى من المنطقة الهامشية. تقع الطبقات الفرعية، والمنطقة المتوسطة، والمنطقة تحت البطينية، والمنطقة البطينية، على أعماق متزايدة لهذه الطبقات القشرية النامية. يُلاحظ ارتفاع مستوى التعبير عن جين Tbr1 في المنطقة الهامشية والصفيحة القشرية والصفيحة الفرعية للقشرة الدماغية النامية، بينما يُلاحظ انخفاض مستوى التعبير عنه في المنطقة تحت البطينية. [ 8 ] ولم يُلاحظ أي تعبير عن جين Tbr1 في المنطقة البطينية. [ 8 ]

تشمل المناطق الأخرى التي يُعبر فيها عن Tbr1 ما يلي: البصلات الشمية والنوى الشمية، ومنطقة ما تحت المهاد الجانبية ، ونواة السويقة الداخلية، وبروز المهاد. [ 8 ]

المتماثلات غير البشرية

تم تحديد نظائر جين TBR1 البشري في الشمبانزي والكلب والبقرة والجرذ والفأر وسمك الزيبرا.

تكوين القشرة الدماغية في فئران طافرة من نوع ريلر. تؤدي طفرة Tbr-1 إلى تشوهات مماثلة في هجرة القشرة الدماغية من خلال تقليل التعبير عن بروتين ريلين.

الفئران

في الفئران، وُجد أن TBR1 يؤدي دورًا في نمو الدماغ والعين والجهاز المناعي والأديم المتوسط ​​والمشيمة . كما أنه يشارك في تمايز الخلايا العصبية الغلوتاماتية في دماغ الفأر النامي . وقد اكتُشف أن Tbr-1 يُعبَّر عنه في الخلايا العصبية القشرية بعد الانقسام في الفئران والبشر. أحد الجينات المستهدفة لـ TBR1 في دماغ الفأر هو RELN أو الريلين . وقد وُجد أن الفئران الطافرة Tbr-1 لديها انخفاض في التعبير عن RELN، مما يؤدي إلى خلل في هجرة الخلايا العصبية، وخاصة في خلايا كاجال-ريتزيوس في المنطقة الهامشية. [ 12 ]

أظهرت دراسات أخرى أجريت على الفئران أن TBR1 هو مثبط لـ Fezf2. كما وُجد أنه ينظم تكوين المسار القشري النخاعي بشكل سلبي . [ 13 ]

سمكة الزيبرا

أظهرت الدراسات التي أُجريت على سمكة الزيبرا ( Danio rerio) أن جين TBR1 محفوظٌ بدرجة عالية عبر الأنواع. وقد تم الحصول على نسخ cDNA لجين TBR1 من سمكة الزيبرا عن طريق فحص جنين سمكة الزيبرا باستخدام مسبار مُوسَم بالفوسفور. ويُظهر جين TBR1 الموجود في سمكة الزيبرا (zf-TBR1) تطابقًا في الأحماض الأمينية بنسبة 83-97% مع نظائره في الإنسان (hu-TBR1) والضفدع الأفريقي (x-EOMES) والفأر (mu-TBR1). ويُعبَّر عن جين TBR1 في سمكة الزيبرا في الدماغ الأمامي فقط، وليس في مناطق أخرى من جنين سمكة الزيبرا. [ 14 ]

المحارق

دُرِسَ تطور جين TBR1 في الرميح، المعروف أيضًا باسم السهيمالايا . عُزِلَ حمض نووي مكمل (cDNA) يحتوي على صندوق T في السهيمالايا Branchiostoma belcheri، ووُجِدَ أنه يمتلك نطاق T متماثلًا مع ذلك الموجود في عائلة T-Brain الفرعية من جينات صندوق T، وتحديدًا TBR1. [ 15 ] مع ذلك، يفتقر السهيمالايا إلى دماغ حقيقي، ولم يُعثَر على أي نسخ من TBR1 في النسيج العصبي للسهيمالايا. [ 15 ] يشير هذا إلى أن الدور العصبي لـ TBR1 قد تطور في الفقاريات بعد أن تباعدت سلالة السهيمالايا عن سلالة الفقاريات. [ 6 ] [ 15 ]

تنظيم الجينات

ينظم TBR1 التعبير الجيني بشكل إيجابي وسلبي في الخلايا العصبية بعد الانقسام. [ 16 ]

الجينات التي ينظمها TBR1

يُعدّ Fezf2 جينًا يُنظّمه TBR1. ويُلاحظ التعبير عن Fezf2 في الطبقة الخامسة من القشرة المخية، التي تتكون من ست طبقات. يقتصر التعبير عن Fezf2 على الطبقة الخامسة لضمان النمو السليم وهجرة خلايا المسار القشري النخاعي، المُشتق من خلايا الطبقة الخامسة، والذي يُشارك في التحكم العضلي الإرادي. تُشير دراسات حديثة إلى أن TBR1، المُعبّر عنه في الطبقة السادسة، يرتبط مباشرةً بجين Fezf2، مانعًا التعبير عنه في هذه الطبقة. وبهذه الطريقة، يعمل TBR1 كمثبط نسخ لـ Fezf2. [ 13 ] تؤدي طفرة TBR1 إلى التعبير عن Fezf2 في الطبقة السادسة وتشوه المسار القشري النخاعي. بينما يُؤدي التنشيط غير الطبيعي لـ TBR1 في الطبقة الخامسة إلى منع تكوين المسار القشري النخاعي. [ 13 ]

يُعدّ Bhlhb5 مؤشرًا جينيًا في دماغ الفأر، يشارك في تمايز الهوية الذيلية في خلايا الطبقة الخامسة من القشرة الدماغية النامية، ويتم تنظيمه بواسطة TBR1. يُعبّر عنه بمستويات عالية في المناطق الذيلية، ولكنه لا يُلاحظ عمومًا في القشرة الأمامية. يُعبّر عن Tbr1 بمستويات عالية جدًا في القشرة الأمامية ومستويات منخفضة جدًا في المناطق الذيلية. باستخدام طفرات tbr1 الصفرية، وُجد أن Bhlhb5 يزداد تعبيره في غياب TBR1. أدى هذا الارتفاع في تعبير Bhlhb5 إلى استنتاج مفاده أن tbr1 يثبط الهوية الذيلية بينما يعزز الهوية الأمامية. [ 16 ]

يخضع جين Auts2 أيضًا لتنظيم TBR1. يُعدّ جين Auts2 (المرشح الثاني للاستعداد للإصابة بالتوحد) مؤشرًا على هوية الفص الجبهي في القشرة الدماغية النامية، وقد رُبط بالتخلف العقلي والتوحد . [ 17 ] [ 18 ] يُعتبر Auts2 هدفًا لعامل النسخ TBR1 في القشرة المخية الحديثة. [ 16 ] يشارك TBR1 في كلٍ من ارتباط جين Auts2 وتنشيطه. [ 16 ]

البروتينات المنظمة المشتركة

يشكل Tbr1 معقدًا مع CASK وينظم التعبير الجيني في نمو القشرة الدماغية. يرتبط Tbr1 بنطاق غوانيلات كيناز (GK) الخاص بـ CASK. وقد تبين أن النطاق الطرفي الكربوكسيلي لـ Tbr1 هو النطاق الأساسي والوحيد القادر على هذه العملية. [ 7 ] من خلال فحوصات الإبلاغ عن طريق إنزيم لوسيفيراز في الخلايا العصبية في الحصين، وُجد أن زيادة التعبير عن معقد Tbr1/CASK تؤدي إلى تعزيز نشاط المحفز في الجينات الواقعة أسفل TBR1، مثل الوحدة الفرعية 2b لمستقبل NMDAR (NMDAR2b)، وناقل الجلايسين، ومستقبل الإنترلوكين-7 ( IL-7R )، وجينات OX-2. وقد شهد NMDAR2b أكبر تغيير في النشاط. [ 11 ]

يلعب كل من Tbr1 وCASK دورًا هامًا في تنشيط جين RELN. تشير إحدى الدراسات إلى أن CASK يعمل كمنشط مساعد لـ TBR1، ويتفاعل مع CINAP (بروتين تجميع النيوكليوسوم المتفاعل مع CASK) لتكوين معقد مع Tbr1. ينظم معقد Tbr1/CASK/CINAP التعبير عن NMDAR2b وRELN، وكلاهما يلعب دورًا هامًا في التنشيط طويل الأمد . [ 19 ]

يُعدّ Sox5 بروتينًا مُشاركًا في تنظيم Tbr1. وهو علامة مميزة لخلايا الطبقة السادسة في القشرة المخية الحديثة. يُساعد Sox5 في كبح هوية خلايا الطبقة الخامسة داخل خلايا الطبقة السادسة القشرية من خلال كبح Fezf2. يُشارك TBR1 في التنظيم اللاحق لـ Sox5. وقد انخفض تعبير Sox5 في طفرات Tbr1 الصفرية. [ 16 ] كما وُجد أن Sox5 يتفاعل مع Tbr1 لتنظيم نسخ Fezf2 في خلايا الطبقة السادسة القشرية. [ 13 ] [ 16 ]

عوامل النسخ التي تنظم التعبير عن Tbr1

تشير الدراسات إلى أن بروتين Af9 يعمل كمثبط لـ Tbr1 في الطبقات العليا من القشرة المخية النامية ذات الطبقات الست، مما يحصر Tbr1 في الطبقات القشرية السفلية (الطبقة قبل الصفيحة، والطبقة تحت الصفيحة، والطبقة السادسة). تُنظَّم هذه العملية من خلال تفاعل Af9 مع إنزيم ميثيل ترانسفيراز DOT1L ، الذي يُضيف مجموعة ميثيل إلى الليسين 79 من الهيستون H3 (H3K79). يُعزز ارتباط Af9 بـ DOT1L إضافة مجموعة ميثيل إلى H3K79 في موقع بدء نسخ TBR1، مما يُعيق نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبي II (RNAPolII) ويُقلل من تعبير TBR1. [ 20 ] تُظهر الطفرات في Af9 زيادة في إضافة مجموعتي ميثيل إلى H3K79 وزيادة في تعبير TBR1. [ 20 ]

الأهمية السريرية

لُوحظَ تورط جين TBR1 في حدوث تغيرات دماغية قد تؤدي إلى مرض الزهايمر ومرض باركنسون . أظهرت الفئران المُعدّلة وراثيًا للتعبير عن جين TBR1 أن الخلايا العصبية الكولينية في الدماغ الأمامي القاعدي ، والتي يُسهم تنكسها في تطور مرض الزهايمر ومرض باركنسون، تهاجر من القشرة البطنية إلى القشرة السفلية. وقد تأكدت هذه النتائج باستخدام فئران مُعدّلة وراثيًا تفتقر إلى جين TBR1. ويعتزم الباحثون مستقبلًا دراسة دور بروتين طليعة الأميلويد (APP) في هجرة الخلايا العصبية وارتباطه بهذه الأمراض. [ 21 ]

يلعب انخفاض وظيفة مستقبلات NMDA دورًا في مرض الفصام. وقد يرتبط هذا الانخفاض في وظيفة مستقبلات NMDA بانخفاض التعبير عن الوحدة الفرعية 2B لمستقبل NMDA (NR2b)، والتي رُبطت أيضًا بمرض الفصام. يُعدّ TBR1، المرتبط ببروتين CINAP، مسؤولًا عن تنظيم نسخ جين NR2b. وقد افترضت إحدى الدراسات التي أُجريت عام 2010 أن انخفاض التعبير عن TBR1 وCINAP قد يكون مسؤولًا عن انخفاض التعبير عن الوحدة الفرعية NR2b الذي لوحظ في أدمغة مرضى الفصام بعد الوفاة. ومع ذلك، لم يُلاحظ انخفاضٌ ملحوظ في التعبير عن TBR1 وCINAP في أدمغة مرضى الفصام بعد الوفاة، مما يشير إلى أن تخليق ومعالجة NR2b عبر TBR1 ليسا مسؤولين عن انخفاض التعبير عن NR2b لدى مرضى الفصام. [ 22 ]

أظهرت الدراسات أن التعرض للكوكايين في المرحلة الجنينية يُثبط التعبير عن جين TBR1 . ففي نموذج فأر، أدى التعرض للكوكايين قبل الولادة إلى انخفاض في هجرة الخلايا العصبية GABA من الدماغ الأمامي القاعدي إلى الدماغ الأمامي الظهري، وكذلك في هجرة الخلايا العصبية الشعاعية في الدماغ الأمامي الظهري. كما أدى هذا التعرض إلى انخفاض التعبير عن جيني TBR1 وTBR2. مع ذلك، أظهرت أبحاث لاحقة أن التعرض للكوكايين يؤخر فقط التعبير عن جين TBR1 ولا يُسبب تثبيطًا دائمًا له. لذا، في نماذج التعرض للكوكايين قبل الولادة، يتأخر كل من هجرة ونضج هذه الخلايا السلفية. [ 23 ]

يُستخدم بروتين TBR1 أيضًا في تقنيات الكيمياء المناعية النسيجية في البحوث العصبية. وقد استُخدم لتحديد الخلايا العصبية القشرية النامية في الطبقة السادسة، بالإضافة إلى بروز ما قبل المهاد، والقشرة المخية ، والدماغ الأمامي الظهري. ويشير وجود TBR1 في الخلايا الجذعية المستجيبة لإصابة الدماغ الانتهائي إلى الوظيفة الطبيعية لهذه الخلايا في هذه المنطقة من الدماغ. [ 24 ]

كما تم الإبلاغ عن طفرات في هذا الجين في أنسجة الورم النخاعي . [ 25 ]

من المعروف أن التغيرات في هذا الجين، بالإضافة إلى حذف الجين بالكامل، تُسبب اضطرابًا يشمل اضطراب طيف التوحد، والإعاقة الذهنية، والصرع، مع تشوهات في الهيكل العظمي والجهاز العصبي والدماغ. وهو اضطراب نادر للغاية، حيث سُجلت 40 حالة فقط حول العالم حتى يوليو 2020، ووُصف لأول مرة عام 2014. ويُورث بصفة سائدة، وعادةً ما يكون طفرة جديدة، ولكن سُجلت حالات نادرة لتغيرات وراثية.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000136535 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000035033 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 4 "Entrez Gene: T-box, brain, 1" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 نوفمبر 2011 .
  6. 1 2 3 4 5 بولفون أ، سميغا إس إم، شيمامورا ك، بيترسون أ، بويلز ل، روبنشتاين جيه إل (يوليو 1995). "T-brain-1: نظير لـ Brachyury الذي يُحدد تعبيره نطاقات متميزة جزيئيًا داخل القشرة المخية" . نيرون . 15 (1): 63-78 . doi : 10.1016/0896-6273(95)90065-9 . PMID 7619531 . 
  7. 1 2 Hsueh YP, Wang TF, Yang FC, Sheng M (مارس 2000). "الانتقال النووي وتنظيم النسخ بواسطة كيناز الغوانيلات المرتبط بالغشاء CASK/LIN-2". Nature . 404 (6775): 298–302 . Bibcode : 2000Natur.404..298H . doi : 10.1038 / 35005118 . PMID 10749215. S2CID 4415747 .  
  8. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ هيفنر آر إف، شي إل، جاستس إن، هسوه واي، شينغ إم، سميغا إس، وآخرون . (فبراير ٢٠٠١). "ينظم Tbr1 تمايز الطبقة الأولية والطبقة السادسة" . نيرون . ٢٩ (٢): ٣٥٣-٣٦٦ . doi : 10.1016/S0896-6273(01)00211-2 . PMID 11239428 .  
  9. ↑ إنجلوند سي، فينك إيه، لاو سي، فام دي، دازا آر إيه، بولفون إيه، وآخرون . (يناير 2005). "يتم التعبير عن Pax6 وTbr2 وTbr1 بشكل متسلسل بواسطة الخلايا الدبقية الشعاعية، والخلايا السلفية الوسيطة، والخلايا العصبية بعد الانقسام في القشرة المخية الحديثة النامية" . مجلة علم الأعصاب . 25 (1): 247-251 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2899-04.2005 . PMC 6725189. PMID 15634788 .   
  10. ↑ تشونغ، دبليو سي، هوانغ، تي إن، هسوه، واي بي (2011). "الحذف الموجه لبروتين تجميع النيوكليوسوم المتفاعل مع CASK يؤدي إلى زيادة النشاط الحركي والاستكشافي" . إشارات عصبية . 19 (3): 128-141 . doi : 10.1159/000327819 . PMID 21576927 . 
  11. 1 2 وانغ تي إف، دينغ سي إن، وانغ جي إس، لو إس سي، لين واي إل، روان واي، وآخرون . (ديسمبر 2004). "تحديد الجينات المستهدفة لمركب Tbr-1/CASK في الخلايا العصبية". مجلة الكيمياء العصبية . 91 (6): 1483-1492 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02845.x . PMID 15584924. S2CID 14671180 .   
  12. ↑ هيفنر ر (10 أغسطس 2011). "TBR1: صندوق T في الدماغ لدى الإنسان العاقل ، 1" . موسوعة عوامل النسخ : 1-4 . مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2011 .
  13. هان وآخرون ( فبراير 2011). "يقوم TBR1 بكبح Fezf2 مباشرةً للتحكم في المنشأ الطبقي وتطور المسار القشري النخاعي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 ( 7 ): 3041-3046 . Bibcode : 2011PNAS..108.3041H . doi : 10.1073 / pnas.1016723108 . PMC 3041103. PMID 21285371 .   
  14. ↑ يونيل-تامورا إس، تامورا ك، تسوكوي تي، بيلمونتي جيه سي (فبراير 1999). "التعبير المقيد مكانيًا وزمنيًا لجينين من عائلة T-box خلال تكوين جنين سمكة الزيبرا". آليات التطور . 80 (2): 219-222 . doi : 10.1016/S0925-4773(98)00219-6 . PMID 10072792. S2CID 980064 .  
  15. ساتوه جي ، تاكيوتشي جيه كيه، ياسوي كيه، تاغاوا كيه، سايغا إتش، تشانغ بي، وآخرون (أغسطس 2002). "Amphi-Eomes/Tbr1: جين مُماثل في حيوان الرميح لجينات Eomesodermin وT-Brain1 في الفقاريات، والذي يُظهر تعبيره نطاقًا متميزًا تطوريًا في نمو حيوان الرميح". مجلة علم الحيوان التجريبي . 294 (2): 136-145 . Bibcode : 2002JEZ...294..136S . doi : 10.1002/jez.10149 . PMID 12210114 .  
  16. 1 2 3 4 5 6 بيدوني إف، هودج آر دي، إلسن جي إي، نيلسون بي آر، دازا آر إيه، باير آر بي، وآخرون . (يوليو 2010). "ينظم Tbr1 الهوية الإقليمية والطبقية للخلايا العصبية بعد الانقسام في القشرة المخية الحديثة النامية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (29): 13129-34 . Bibcode : 2010PNAS..10713129B . doi : 10.1073/pnas.1002285107 . PMC 2919950. PMID 20615956 .   
  17. ↑ كالشيوير، في. إم.، فيتزباتريك، د.، تومروب، ن.، بوج، م.، نيبور، إي.، نيومان، إل. إم.، وآخرون . (مايو 2007). "طفرات في جين AUTS2 (المرشح الثاني للاستعداد للإصابة بالتوحد) لدى مرضى التخلف العقلي". علم الوراثة البشرية . 121 ( 3-4 ): 501-509 . doi : 10.1007/s00439-006-0284-0 . PMID 17211639. S2CID 27503729 .   
  18. ↑ سلطانة ر، يو سي إي، يو جيه، مونسون جيه، تشين دي، هوا دبليو، وآخرون . (أغسطس 2002). "تحديد جين جديد على الكروموسوم 7q11.2 مُقاطع بنقطة كسر انتقالية في توأمين مصابين بالتوحد" . علم الجينوم . 80 (2): 129-134 . doi : 10.1006/geno.2002.6810 . PMID 12160723 .  
  19. ↑ وانغ جي إس، هونغ سي جيه، ين تي واي، هوانغ إتش واي، أو واي، هوانغ تي إن، وآخرون . (أبريل 2004). "التعديل النسخي بواسطة بروتين تجميع النيوكليوسوم المتفاعل مع CASK" . نيرون . 42 (1): 113-128 . doi : 10.1016/S0896-6273(04)00139-4 . PMID 15066269 .  
  20. 1 2 بوتنر ن، جونسن س أ، كوجلر س، فوغل ت (أبريل 2010). "يتداخل Af9/Mllt3 مع التعبير عن Tbr1 من خلال التعديل اللاجيني للهيستون H3K79 أثناء نمو القشرة المخية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (15): 7042-7 . Bibcode : 2010PNAS..107.7042B . doi : 10.1073 / pnas.0912041107 . PMC 2872432. PMID 20348416 .  
  21. ↑ بومبيرو أ، بوينو س، ساغليتي ل، روديناس م، غيميرا ج، بولفون أ، وآخرون . (أكتوبر 2011). "الأصل القشري للخلايا العصبية الكولينية في الدماغ الأمامي القاعدي في النواة القاعدية لمينرت والفرع الأفقي لنواة الشريط القطري" . التطور . 138 (19): 4315-4326 . doi : 10.1242/dev.069534 . hdl : 10261/55015 . PMID 21865321 .  
  22. ↑ كريستيانسن إل في، باتيل إس إيه، هاروتونيان في، ميدور-وودروف جيه إتش (يوليو 2010). "يشير التعبير عن الوحدة الفرعية لمستقبل NR2B-NMDA وبروتيناتها التنظيمية Tbr-1/CINAP في دماغ ما بعد الوفاة إلى تغير في معالجة المستقبل في الفصام". سينابس . 64 ( 7): 495-502 . doi : 10.1002/syn.20754 . PMID 20175224. S2CID 26195679 .  
  23. ↑ مكارثي دي إم، تشانغ إكس، دارنيل إس بي، سانغري جي آر، ياناغاوا واي، صدري-فاكيلي جي، وآخرون . (سبتمبر 2011). "يُغير الكوكايين من تعبير BDNF وهجرة الخلايا العصبية في الدماغ الأمامي لجنين الفأر" . مجلة علم الأعصاب . 31 (38): 13400-13411 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2944-11.2011 . PMC 3182852. PMID 21940433 .   
  24. ↑ كيشيموتو ن، شيميزو ك، ساوموتو ك (مارس 2012). "تجدد الخلايا العصبية في نموذج سمكة الزيبرا لإصابة دماغية لدى البالغين" . نماذج الأمراض وآلياتها . 5 (2): 200-209 . doi : 10.1242/dmm.007336 . PMC 3291641. PMID 22028327 .  
  25. ↑ جونز دي تي، ياغر إن، كول إم، زيشنر تي، هوتر بي، سلطان إم، وآخرون . (أغسطس 2012). " تشريح التعقيد الجينومي الكامن وراء ورم الأرومة النخاعية" . نيتشر . 488 (7409): 100-105 . Bibcode : 2012Natur.488..100J . doi : 10.1038/nature11284 . PMC 3662966. PMID 22832583 .   

للمزيد من القراءة

  • هسوه واي بي، وانغ تي إف، يانغ إف سي، شينغ إم (مارس 2000). "الانتقال النووي وتنظيم النسخ بواسطة كيناز الغوانيلات المرتبط بالغشاء CASK/LIN-2". نيتشر . 404 (6775): 298-302 . Bibcode : 2000Natur.404..298H . doi : 10.1038 / 35005118 . PMID 10749215. S2CID 4415747 .  
  • ستيفانوفسكا إيه إم، إفريموف جي دي، ديموفسكي إيه جيه، جاسار دي، زوغرافسكي جي، يوسيفوفسكي تي، وآخرون  (نوفمبر 2001). "تعدد الأشكال TbetaR-I(6A) ليس أليلًا مُؤهِّبًا للإصابة بالأورام لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم المقدونيين. المراسلات بخصوص: ب. باش وآخرون. النوع الأول TbetaR-I(6A) هو أليل مُرشَّح مُؤهِّب للإصابة بالأورام. أبحاث السرطان، 58: 2727-2732، 1998". أبحاث السرطان . 61 (22): 8351-8352 . PMID 11719470 . 

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .