صندوق تي

يشير مصطلح T-box إلى مجموعة من عوامل النسخ المشاركة في نمو الأطراف والقلب الجنيني . ^{[ 1 ]} يحتوي كل بروتين T-box على نطاق ارتباط بالحمض النووي كبير نسبيًا، يشكل عادةً حوالي ثلث البروتين بأكمله، وهو ضروري وكافٍ للارتباط بالحمض النووي بشكل انتقائي. ترتبط جميع أفراد عائلة جينات T-box بـ "T-box"، وهو تسلسل توافقي للحمض النووي TCACACCT. ^{[ 2 ]}

تعتبر صناديق T ذات أهمية خاصة لتطور الأجنة، وقد تم العثور عليها في بويضة سمكة الزيبرا بواسطة بروس وآخرون 2003 وبويضة الضفدع الأفريقي بواسطة زانثوس وآخرون 2001. كما يتم التعبير عنها في مراحل لاحقة، بما في ذلك الفئران والأرانب البالغة التي درسها سزابو وآخرون 2000. ^{[ 3 ]}

تسببت الطفرات في الجين الأول المكتشف في ظهور ذيول قصيرة لدى الفئران، ولذلك سُمي البروتين المُشفّر بـ " براكيوري "، وهي كلمة يونانية تعني "ذيل قصير". يُسمى هذا الجين في الفئران Tbxt ، وفي البشر TBXT . ^{[ 4 ] [ 5 ]} وُجد جين براكيوري في جميع الحيوانات ثنائية التناظر التي خضعت للفحص، كما أنه موجود أيضًا في اللاسعات . ^{[ 6 ]}

تم استنساخ جين Tbxt في الفأر ^{[ 7 ]،} وتبين أنه عامل نسخ نووي جنيني يتكون من 436 حمضًا أمينيًا . يرتبط بروتين براكيوري بصندوق T عبر منطقة في طرفه الأميني.

تؤدي البروتينات المشفرة بواسطة جيني TBX5 و TBX4 دورًا في نمو الأطراف ، وتحديدًا في بدء تكوين براعم الأطراف . ^{[ 8 ]} فعلى سبيل المثال، في الدجاج، يحدد TBX4 حالة الأطراف الخلفية، بينما يحدد TBX5 حالة الأطراف الأمامية. ^{[ 9 ]} ويؤدي تنشيط هذه البروتينات بواسطة جينات Hox إلى بدء سلسلة من الإشارات الخلوية التي تشمل مسار إشارات Wnt وإشارات FGF في براعم الأطراف. ^{[ 8 ]} وفي النهاية، يؤدي TBX4 وTBX5 إلى تكوين مركزي إشارات الحافة الأديمية الظاهرة القمية (AER) ومنطقة النشاط الاستقطابي (ZPA) في برعم الطرف النامي، واللذان يحددان اتجاه نمو الطرف النامي. ^{[ 8 ]} ويلعب TBX5 وTBX4 معًا دورًا في تشكيل الأنسجة الرخوة (العضلات والأوتار) للجهاز العضلي الهيكلي. ^{[ 10 ]}

في البشر، وبعض الحيوانات الأخرى، تُعزى متلازمة هولت-أورام إلى عيوب في التعبير الجيني لـ TBX5 ، وتتميز بوجود تشوه في عظمة واحدة على الأقل من عظام الرسغ . وتتأثر عظام الذراع الأخرى في أغلب الأحيان، مع تفاوت كبير في شدة التشوه، من غياب العظمة تمامًا إلى مجرد انخفاض في طولها. ^{[ 11 ] [ 12 ]} كما يعاني 75% من المصابين من عيوب خلقية في القلب ، وغالبًا ما يكون هناك عدم وجود فاصل بين البطين الأيسر والأيمن للقلب . ^{[ 13 ]}

يرتبط جين TBX3 بمتلازمة الزند والثدي لدى البشر، ولكنه مسؤول أيضاً عن وجود أو غياب اللون البني الداكن في الخيول، وليس له أي آثار ضارة سواء تم التعبير عنه أم لا. ^{[ 14 ]}

تشمل الجينات التي تشفر بروتينات صندوق T ما يلي:

• براكيوري
• هوموبوكس
• جينات النمو في النباتات: صندوق G ، صندوق I ، صندوق W ، صندوق Z

• بروتينات T-Box+Domain+ في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب