بروتين التضاعف Jun 2

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

بروتين التماثل الثنائي لـ Jun 2 (JUNDM2) هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين JDP2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] يُعد بروتين التماثل الثنائي لـ Jun عضوًا في عائلة AP-1 من عوامل النسخ . [ 5 ]

تم اكتشاف أن بروتين JDP2، باستخدام نظام تجنيد Sos، يتحد مع c-Jun لكبح التنشيط بوساطة AP-1. [ 5 ] وتم لاحقًا تحديده، باستخدام نظام الخميرة ثنائي الهجين، على أنه يرتبط بعامل النسخ المنشط 2 (ATF2) لكبح التنشيط النسخي بوساطة ATF. [ 8 ] ينظم JDP2 النسخ المعتمد على عنصر الاستجابة لـ 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) ( TRE) وعنصر الاستجابة لـ cAMP (CRE). [ 9 ]

يقع جين JDP2 على الكروموسوم البشري 14q24.3 (46.4 كيلوبايت، من 75,427,715 إلى 75,474,111 زوجًا قاعديًا) وعلى الكروموسوم الفأري 12 (39 كيلوبايت، من 85,599,105 إلى 85,639,878 زوجًا قاعديًا)، [ 10 ] [ 11 ] ويقع تحديدًا على بعد حوالي 250 كيلوبايت في موضع Fos-JDP2-BATF. [ 12 ] ينتج عن التضفير البديل لجين JDP2 شكلان متغايران على الأقل . [ 12 ] [ 13 ] يتكون بروتين JDP2 من 163 حمضًا أمينيًا، وينتمي إلى عائلة بروتينات bZIP ( ذات السحاب اللوسيني الأساسي )، ويُظهر تشابهًا كبيرًا مع نطاق bZIP الخاص ببروتين ATF3 . [ 5 ] [ 14 ] يشمل نطاق bZIP الأحماض الأمينية من الموضع 72 إلى 135، والنمط الأساسي من الموضع 74 إلى 96، وسحاب الليوسين من الموضع 100 إلى 128. يبلغ الوزن الجزيئي لبروتين JDP2 المتعارف عليه 18704 دالتون. تقع منطقة ارتباط الهيستون من الموضع 35 إلى 72، بينما تقع منطقة تثبيط أسيتيل ترانسفيراز الهيستون (INHAT) من الموضع 35 إلى 135، [ 15 ] وهي تقع قبل نطاق ارتباط الحمض النووي.

يُعبر عن جين JDP2 في جميع أنحاء الجسم، ولكنه يُكتشف بشكل رئيسي في المخيخ والدماغ والرئة والخصية. [ 16 ] [ 17 ] وقد تم الكشف عن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) لجين JDP2 في مجموعات يابانية وكورية وهولندية، ويرتبط هذا التعدد بزيادة خطر الإصابة بتمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة . [ 18 ]

التعديلات اللاحقة للنسخ والترجمة

تتم فسفرة بقايا الثريونين ( Thr ) في الموضع 148 بواسطة كيناز c-Jun الطرفي N ( MAPK8 ؛ JNK1 ) وكيناز p38 MAPK . [ 19 ] [ 20 ] يثبط ATF2 المفسفر تكوين JDP2 في المختبر [ 21 ] بينما يخضع JDP2 المفسفر للتحلل البروتيني. [ 22 ] يحتوي على تعديل SUMO محتمل لبقايا الليسين (Lys) في الموضع 65، [ 11 ] ويستقطب بروتين ربط عامل تنظيم الإنترفيرون 2 رقم 1 ( IRF2BP1 )، الذي يعمل كإنزيم E3 ليغاز . [ 23 ] يُرصد فسفرة الثريونين في الموضع 148 استجابةً لظروف إجهاد مختلفة، مثل التعرض للأشعة فوق البنفسجية، والإجهاد التأكسدي ، والمعالجة بالأنيزوميسين. كما يُنظَّم بروتين JDP2 بواسطة كينازات أخرى، مثل كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين p38 [ 20 ] وكيناز البروتين الشبيه بالدوبلكورتين. [ 24 ] يُحفَّز تعدد اليوبيكويتين لبروتين JDP2 بواسطة IRF2BP1. [ 23 ] يُظهر JDP2 نشاطًا في الارتباط بالهيستونات ومرافقة الهيستونات. [ 25 ] [ 26 ] ويُثبِّط أستلة الهيستونات المُحفَّزة بواسطة p300/CBP (INHAT). [ 25 ] [ 26 ] يستقطب JDP2 إنزيمات نزع أستيل الهيستونات HDAC1 و HDAC2 ، [ 27 ] [ 28 ] و HDAC6 [ 27 ] و HDAC3 . [ 29 ] يمتلك JDP2 نشاط INHAT [ 15 ] ويمنع مثيلة الهيستون في المختبر. [ 30 ]

وظيفة

الأنماط الظاهرية للفئران المعدلة وراثيًا والفئران التي تم تعطيل جيناتها

تتميز الفئران المعدلة وراثيًا بحذف الجين بذيل أقصر، وحجم أصغر، وانخفاض عدد العدلات . [ 16 ] [ 31 ] كما تعاني من خلل في تكاثر الخلايا، وتلتزم بتوقف دورة الخلية بسبب تثبيط AP-1. [ 16 ] وتُظهر الفئران المعدلة وراثيًا JDP2 تمددًا أذينيًا [ 32 ] وتضخمًا في عضلة القلب . [ 33 ]

تكوين ثنائي الوحدات والجزيئات المتفاعلة

يعمل بروتين JDP2 كمنشط أو مثبط للنسخ ، وذلك تبعًا لبروتين سحاب الليوسين الذي يرتبط به. يشكل JDP2 ثنائيًا متجانسًا أو ثنائيًا غير متجانس مع c-Jun و JUNB و JUND و Fra2 و ATF2 . [ 5 ] [ 8 ] [ 27 ] ويعمل كمثبط عام. من جهة أخرى، يشكل JDP2 ثنائيًا غير متجانس مستقرًا مع CHOP10 لتعزيز النسخ المعتمد على TRE، وليس CRE. [ 34 ] [ 35 ] بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن JDP2 يرتبط مباشرةً بمستقبل البروجسترون (PR) ويعمل وظيفيًا كمنشط مساعد لنسخ الجينات المعتمد على البروجسترون والوسيط بواسطة مستقبل البروجسترون. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] وهناك بروتينات أخرى، مثل بروتين ربط عامل تنظيم الإنترفيرون 2-1 ( IRF2BP1 ). [ 23 ] CCAAT/enhancer-binding protein gamma (C/EBPγ)، [ 39 ] HDAC3 و HDAC6 [ 27 ] [ 29 ] كما ثبت ارتباطهما بـ JDP2.

تمايز الخلايا

يؤدي بروتين JDP2 دورًا في تمايز الخلايا في العديد من الأنظمة. يثبط التعبير غير الطبيعي لبروتين JDP2 تمايز خلايا F9 المحفز بحمض الريتينويك [ 29 ] وتمايز الخلايا الدهنية [ 40 ] . في المقابل، يحفز بروتين JDP2 تمايز خلايا العضلات C2 إلى خلايا عضلية نهائية، ويقلل من قدرة خلايا الورم العضلي المخطط على تكوين الأورام ، ويعيد إليها قدرتها على التمايز إلى أنابيب عضلية [ 41 ] . كما ورد أن لبروتين JDP2 دورًا هامًا في تمايز الخلايا ناقضة العظم بوساطة RANK [ 42 ] . علاوة على ذلك، يشارك بروتين JDP2 في تمايز العدلات [ 31 ] وتكوين الخلايا ناقضة العظم بوساطة عامل النسخ Tbx3 [ 43 ] للدفاع المناعي والحفاظ على توازن العظام [ 31 ] . تشير دراسة الميثيلوم إلى أن بروتين JDP2 يؤدي دورًا في تمايز الخلايا السلفية للخلايا النواءية [ 44 ] .

تنظيم دورة الخلية وإشارات البروتين p53

يحفز JDP2 توقف دورة الخلية من خلال نسخ السيكلين D ، [ 41 ] وp53، والسيكلين A [ 16 ] ، وذلك بزيادة JUNB وJUND وFra2، وتقليل c-JUN من خلال فقدان p27 Kip1 . [ 45 ] يثبط JDP2 نسخ p53 ، مما يعزز تكوين اللوكيميا. [ 46 ] ينظم بروتين p53 في الفئران سلبًا محفز JDP2 في خلايا F9 [ 47 ] كجزء من دائرة التنظيم الذاتي JDP2-p53. في المقابل، تُظهر الفئران المعدلة وراثيًا لحذف جين JDP2 انخفاضًا في مستويات بروتيني p53 وp21. [ 16 ]

موت الخلايا المبرمج والشيخوخة

يبدو أن JDP2 يشارك في تثبيط الاستماتة الخلوية . ويؤدي نقص JDP2 إلى موت الخلايا بطريقة مشابهة للاستماتة الخلوية. [ 48 ] كما أظهرت دراسة أن التعرض للأشعة فوق البنفسجية يحفز التعبير عن JDP2، والذي بدوره يقلل من التعبير عن p53، وبالتالي يحمي الخلايا من الموت الخلوي المبرمج الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية. [ 49 ] ويحمي فرط التعبير عن JDP2 في القلب خلايا عضلة القلب من النمو التضخمي والاستماتة الخلوية الناتجة عن TGFβ. [ 50 ] وفي سياقات أخرى، تبين أن JDP2 يلعب دورًا مهمًا في تنظيم الشيخوخة الخلوية . وتُظهر الخلايا الليفية الجنينية للفئران التي تعاني من نقص JDP2 مقاومة للشيخوخة التكاثرية عن طريق استقطاب معقدات بولي كومب الكابتة (PRC1 و PRC2 ) إلى المحفزات في موضع p16Ink4a . [ 25 ] [ 30 ]

الإجهاد التأكسدي والاستجابة المضادة للأكسدة

يشير ازدياد تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) داخل الخلايا، و8-أوكسو-دي غوانوزين (8-oxo-dGuo)، أحد النواتج الرئيسية لأكسدة الحمض النووي، وانخفاض التعبير عن العديد من النسخ الجينية المشاركة في استقلاب أنواع الأكسجين التفاعلية في خلايا MEFs التي تفتقر إلى Jdp2، إلى أن JDP2 ضروري للتحكم في مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية. [ 17 ] [ 51 ] [ 52 ] علاوة على ذلك، يرتبط JDP2 مباشرةً بالتسلسل الأساسي لعنصر الاستجابة لمضادات الأكسدة (ARE)، ويرتبط بـ Nrf2 و MafK (Nrf2–MafK) عبر نطاقات سحاب الليوسين القاعدية، ويزيد من نشاط ارتباط الحمض النووي لمركب Nrf2–MafK بـ ARE، ونسخ الجينات المعتمدة على ARE مثل HO1 و NQO1 . [ 52 ] لذلك، يعمل JDP2 كمكون أساسي في مركب Nrf2–MafK لتنظيم برامج مضادات الأكسدة وإزالة السموم.

إعادة برمجة الطاقة النووية

قد يلعب JDP2، الذي ثبت أنه ينظم مسار إشارات Wnt ويمنع إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) [ 16 ] [ 17 ] ، دورًا في إعادة برمجة الخلايا. في الواقع، أظهرت دراسة أن خلايا ورم أرومي نخاعي DAOY يمكن إعادة برمجتها بنجاح بواسطة JDP2 والعامل المحدد OCT4 لتصبح خلايا شبيهة بالخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSC). أظهرت هذه الخلايا الشبيهة بالخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات خصائص شبيهة بالخلايا الجذعية، بما في ذلك نشاط الفوسفاتاز القلوي وبعض مؤشرات الخلايا الجذعية، مثل SSEA3 و SSEA4 وTra-1-60 [ 17 ] . لاحقًا، أظهرت دراسة أخرى أيضًا أن JDP2 يمكن أن يحل محل Oct4 لتوليد خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات مع Klf4 و Sox2 و Myc (KSM) أو KS من الخلايا الجسدية. [ 53 ] علاوة على ذلك، أظهروا أن JDP2 يقوم بتثبيت خمسة عوامل غير ياماناكا ( ID1 و JHDM1B و LRH1 و SALL4 و GLIS1 ) لإعادة برمجة الخلايا الليفية الجنينية للفأر إلى خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات.

الجين الورمي أو الجين الكابت للورم

قد يكون لبروتين JDP2 دورٌ مزدوج في تكوين الأورام . فقد أشارت التقارير إلى أن JDP2 يثبط التحول الخلوي المعتمد على Ras في خلايا NIH3T3 ، ونمو الأورام في الطعوم الخيفية المزروعة في فئران SCID . [ 45 ] كما أن التعبير المستمر عن JDP2 في خلايا الساركوما العضلية المخططة يقلل من خصائصها الورمية. [ 41 ] من جهة أخرى، يحفز JDP2 تحولًا ورميًا جزئيًا في الخلايا الليفية الجنينية للدجاج. [ 9 ] وكشفت دراساتٌ باستخدام تحليل الطفرات الإدخالية الفيروسية عالية الإنتاجية أن JDP2 يعمل كجين ورمي. [ 6 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 46 ] [ 54 ] [ 55 ] وتُظهر الفئران المعدلة وراثيًا التي تحمل جين JDP2 زيادةً في خطر الإصابة بسرطان الكبد، وارتفاعًا في معدل الوفيات، وزيادةً في عدد الأورام وحجمها، خاصةً عندما يكون التعبير عن JDP2 في مرحلة التنشيط. [ 56 ]

السرطان وعلامات الأمراض

يُظهر جين JDP2 تضخيمًا جينيًا في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة . [ 57 ] في سرطان البنكرياس، يرتبط انخفاض مستوى JDP2 بانتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية والأعضاء البعيدة، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بفترة البقاء على قيد الحياة بعد الجراحة، مما يشير إلى أن JDP2 قد يكون مؤشرًا حيويًا للتنبؤ بمآل مرضى سرطان البنكرياس. [ 58 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن الإفراط في التعبير عن JDP2 يعكس التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT) الناجم عن المعالجة المشتركة بـ TGF-β1 و EGF في خلايا BxPC-3 البنكرياسية البشرية ، مما يوحي بأن JDP2 قد يكون هدفًا جزيئيًا للتدخل العلاجي في سرطان البنكرياس. [ 59 ] علاوة على ذلك، فقد ثبت أن مستوى التعبير عن جين JDP2 عند احتشاء عضلة القلب الحاد (AMI) يتميز بدرجة عالية من الخصوصية والحساسية كمؤشر حيوي للتنبؤ بفشل القلب. [ 60 ] في سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية، ينظم JDP2 إشارات البقاء على قيد الحياة من خلال التنظيم النسخي المباشر لـ MCL1 ويؤدي إلى مقاومة الستيرويد في الجسم الحي. [ 61 ]

أهداف JDP2 والجينات المنظمة بواسطة JDP2

يشارك JDP2 في تنظيم التعبير الجيني. فعلى سبيل المثال، ينظم JDP2 التعبير الجيني لـ MyoD مع c-Jun [ 41 ] وجين الجالاكتين-7 [ 62 ] . ويرتبط JDP2 وظيفيًا بـ HDAC3 ويعمل كمثبط لتثبيط تنظيم الأحماض الأمينية لنسخ CHOP [ 34 ] . ويشارك كل من JDP2 وATF3 في استقطاب HDACs إلى منطقة محفز ATF3، مما يؤدي إلى تثبيط نسخ ATF3 [ 27 ] . كما يثبط JDP2 محفز جين BZLF1، وهو جين مبكر فوري لفيروس إبشتاين-بار (EBV)، لتنظيم التحول من الحالة الكامنة إلى الحالة النشطة في عدوى EBV [ 63 ] .

التفاعلات

لقد ثبت أن جين JDP2 يتفاعل مع عامل النسخ المنشط 2. [ 21 ]

ملحوظات

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000140044 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000034271 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 4 5 أرونهايم أ، زاندي إي، هينمان هـ، إليدج إس جيه، كارين م (يونيو 1997). "عزل مثبط AP-1 بطريقة جديدة للكشف عن تفاعلات البروتين-بروتين" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 17 (6): 3094-3102 . doi : 10.1128/mcb.17.6.3094 . PMC 232162. PMID 9154808 .  
  6. 1 2 ستيوارت م، ماكاي ن، هانلون ل، بليث ك، سكوبي ل، كاميرون إ، وآخرون . (يونيو 2007). " الطفرات الإدخالية تكشف عن جينات التطور ونقاط التفتيش في أورام الغدد الليمفاوية MYC/Runx2" . أبحاث السرطان . 67 (11): 5126-5133 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0433 . PMC 2562448. PMID 17545590 .   
  7. ↑ "Entrez Gene: JDP2 jun dimerization protein 2" .
  8. 1 2 جين سي، أوغاي إتش، سونغ جيه، موراتا تي، نيلي إف، صن كيه، وآخرون . (يناير 2001). " تحديد بروتين التماثل الثنائي Jun 2 في الفئران كمثبط جديد لـ ATF-2" . رسائل FEBS . 489 (1): 34-41 . doi : 10.1016/s0014-5793(00)02387-5 . PMID 11231009. S2CID 43837367 .   
  9. 1 2 بلازيك إي، واسمر إس، كروز يو، أرونهايم إيه، آوكي إم، فوغت بي كيه (أبريل 2003). "التحول السرطاني الجزئي لخلايا الأرومة الليفية لجنين الدجاج بواسطة بروتين التضاعف Jun 2، وهو منظم سلبي للنسخ المعتمد على TRE وCRE" . Oncogene . 22 (14): 2151-2159 . doi : 10.1038/sj.onc.1206312 . PMID 12687017 . 
  10. ↑ بطاقة جينية لـ JDP2
  11. 1 2 رقم الوصول إلى مورد البروتين العالمي Q8WYK2 في UniProt .
  12. 1 2 3 راسموسن إم إتش، سورنسن إيه بي، موريس دي دبليو، دوترا جيه سي، إنجلهارد إي كيه، وانغ سي إل، وآخرون . (يوليو 2005). "الطفرات الإدخالية الفيروسية الأولية الخاصة بنموذج الورم لموقع Fos/Jdp2/Batf" . علم الفيروسات . 337 (2): 353-364 . doi : 10.1016/j.virol.2005.04.027 . PMID 15913695 .  
  13. 1 2 راسموسن إم إتش، وانغ بي، وابل إم، نيلسن إيه إل، بيدرسن إف إس (أغسطس 2009). "تنشيط محفزات Jdp2 البديلة ونظائر البروتين الوظيفية في أورام الغدد الليمفاوية التائية عن طريق الطفرات الإدخالية الفيروسية القهقرية" . أبحاث الأحماض النووية . 37 (14): 4657-4671 . doi : 10.1093/nar/gkp469 . PMC 2724284. PMID 19502497 .  
  14. ↑ وايدنفيلد-بارانبويم ك، هاسين ت، دارليوك إ، هاينريش ر، إلهاناني أ، بان ج، وآخرون . (أبريل 2009). "مثبط bZIP المُعبر عنه في كل مكان، JDP2، يثبط نسخ نظيره من الجينات المبكرة الفورية، ATF3" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 37 (7): 2194-2203 . doi : 10.1093/nar/gkp083 . PMC 2673429. PMID 19233874 .   
  15. 1 2 جين سي، كاتو ك، تشيمورا تي، ياماساكي تي، ناكادي ك، موراتا تي، وآخرون . (أبريل 2006). "تنظيم أستلة الهيستون وتجميع النيوكليوسوم بواسطة عامل النسخ JDP2". مجلة Nature Structural & Molecular Biology . 13 (4): 331-338 . doi : 10.1038/nsmb1063 . PMID 16518400. S2CID 21957070 .   
  16. 1 2 3 4 5 6 بان جي، ناكادي ك، هوانغ واي سي، تشو زو، مازوزاكي إس، هاسيغاوا إتش، وآخرون . (نوفمبر 2010). "قمع تقدم دورة الخلية بواسطة بروتين ثنائي تقليص يونيو -2 (JDP2) يتضمن تقليل تنظيم cyclin-A2" . الجين الورمي . 29 (47): 6245–6256 . دوى : 10.1038/onc.2010.355 . بمك 3007677 . بميد 20802531 .   
  17. 1 2 3 4 تشيو إس إس، وانغ إس إس، وو دي سي، لين واي سي، كاو إل بي، كو كي كي، وآخرون . (يوليو 2013). "التحكم في الإجهاد التأكسدي وتوليد خلايا شبيهة بالخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات بواسطة بروتين التماثل الثنائي جون 2" . السرطانات . 5 (3): 959-984 . doi : 10.3390/cancers5030959 . PMC 3795374. PMID 24202329 .   
  18. ↑ كريشيك ب، تاجيما أ، أكاغاوا هـ، ناريتا أ، رويغروك ي، رينكل ج، وآخرون . (أغسطس 2010). " ارتباط جين بروتين التضاعف Jun 2 بتمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة في مجموعات يابانية وكورية مقارنةً بمجموعة هولندية". علم الأعصاب . 169 (1): 339-343 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2010.05.002 . PMID 20452405. S2CID 28550508 .   
  19. ↑ كاتز إس، هاينريش آر، أرونهايم إيه (أكتوبر 2001). "المثبط AP-1، JDP2، هو ركيزة حقيقية لكيناز c-Jun الطرفي N" . رسائل FEBS . 506 (3): 196-200 . Bibcode : 2001FEBSL.506..196K . doi : 10.1016/ s0014-5793 (01)02907-6 . PMID 11602244. S2CID 43077117 .  
  20. 1 2 كاتز إس، أرونهايم أ (ديسمبر 2002). "الاستهداف التفاضلي لكينازات البروتين المنشطة بالميتوجين استجابةً للإجهاد لبروتين التماثل c-Jun 2" . المجلة البيوكيميائية . 368 (الجزء 3): 939-945 . doi : 10.1042/BJ20021127 . PMC 1223036. PMID 12225289 .  
  21. 1 2 موراتا ت، شينوزوكا ي، أوباتا ي، يوكوياما ك ك (مايو 2008). "فسفرة عاملين نسخ حقيقيي النواة، بروتين التضاعف Jun 2 وعامل النسخ المنشط 2، في الإشريكية القولونية بواسطة كيناز Jun الطرفي N-1". الكيمياء الحيوية التحليلية . 376 (1): 115-121 . doi : 10.1016/j.ab.2008.01.038 . PMID 18307971 . 
  22. ↑ وايدنفيلد-بارانبويم ك، كورين ل، أرونهايم أ (يونيو 2011). "فسفرة JDP2 على الثريونين-148 بواسطة كيناز c-Jun الطرفي N تستهدفه للتحلل البروتيني". مجلة الكيمياء الحيوية . 436 (3): 661-669 . doi : 10.1042/BJ20101031 . PMID 21463260. S2CID 11422858 .  
  23. 1 2 3 كيمورا م (أغسطس 2008). "بروتين ربط IRF2-1 هو إنزيم ليغاز اليوبيكويتين JDP2 ومثبط للنسخ المعتمد على ATF2" . رسائل FEBS . 582 (19): 2833-2837 . Bibcode : 2008FEBSL.582.2833K . doi : 10.1016/j.febslet.2008.07.033 . PMID 18671972. S2CID 5226333 .  
  24. ↑ ناغامين تي، نومادا إس، أونوتشي تي، كاميشيتا آي، سويوشي إن (مارس 2014). "انتقال بروتين كيناز شبيه بالدوبلكورتين إلى النواة وفسفرة عامل النسخ JDP2". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 446 (1): 73-78 . doi : 10.1016/j.bbrc.2014.02.075 . PMID 24582561 . 
  25. 1 2 3 هوانغ واي سي، سايتو إس، يوكوياما كيه كيه (أكتوبر 2010). "بروتين جون ثنائي التماثل 2 (JDP2) المرافق للهيستون: دوره في الشيخوخة الخلوية والشيخوخة" . مجلة كاوهسيونغ للعلوم الطبية . 26 (10): 515-531 . doi : 10.1016/S1607-551X(10)70081-4 . PMC 11916142. PMID 20950777 .  
  26. 1 2 بان جيه، جين سي، موراتا تي، يوكوياما كيه كيه (2003). "عامل النسخ المحدد للتسلسل، JDP2، يتفاعل مع الهيستون ويثبط أستلة الهيستون بوساطة p300" . أبحاث الأحماض النووية. ملحق . 3 (3): 305-306 . doi : 10.1093/nass/3.1.305 . PMID 14510502 . 
  27. 1 2 3 4 5 دارليوك-سعدون، آي.، وايدنفيلد-بارانبويم، ك.، يوكوياما، ك.ك.، هاي، ت.، أرونهايم، أ. (2012). "بروتينات كابحة bZIP، وبروتين التماثل الثنائي c-Jun 2، وعامل النسخ المنشط 3، تستقطب العديد من أعضاء HDAC إلى محفز ATF3" . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - آليات تنظيم الجينات . 1819 ( 11-12 ): 1142-1153 . doi : 10.1016/j.bbagrm.2012.09.005 . PMC 3551276. PMID 22989952 .  
  28. ↑ هايدمان إم آر، ويلتينغ آر إتش، يانوفير إي، فيلدز إيه، دي جونغ جيه، كيركوفن آر إم، وآخرون . (مارس 2013). "كبح الورم المعتمد على الجرعة بواسطة هيستون دي أسيتيلاز 1 و2 من خلال تنظيم الجينات المتعاونة مع c-Myc ووظيفة p53" . مجلة الدم . 121 (11): 2038-2050 . doi : 10.1182/blood-2012-08-450916 . PMC 3596963. PMID 23327920 .   
  29. 1 2 3 جين سي، لي إتش، موراتا تي، صن كيه، هوريكوشي إم، تشيو آر، وآخرون (يوليو 2002). "JDP2، وهو مثبط لـ AP-1، يستقطب مركب هيستون دي أسيتيلاز 3 لتثبيط تمايز خلايا F9 المحفز بحمض الريتينويك" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (13): 4815-4826 . doi : 10.1128/mcb.22.13.4815-4826.2002 . PMC 133911. PMID 12052888 .   
  30. 1 2 ناكادي ك، بان ج، ياماساكي ت، موراتا ت، واسيلك ب، يوكوياما ك ك (أبريل 2009). "خلايا الأرومة الليفية الجنينية للفئران التي تعاني من نقص في بروتين JDP2 (بروتين التماثل الثنائي لجون 2) مقاومة للشيخوخة التكاثرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (16): 10808-10817 . doi : 10.1074/jbc.M808333200 . PMC 2667768. PMID 19233846 .  
  31. 1 2 3 ماروياما ك، فوكاساكا م، فاندنبون أ، سايتوه ت، كاواساكي ت، كوندو ت، وآخرون . (ديسمبر 2012). "يتحكم عامل النسخ Jdp2 في استتباب العظام والمناعة المضادة للبكتيريا من خلال تنظيم تمايز الخلايا ناقضة العظم والعدلات" . المناعة . 37 (6): 1024-1036 . doi : 10.1016/j.immuni.2012.08.022 . PMID 23200825 .  
  32. ↑ كيهات، آي.، هاينريش، ر.، بن إسحاق، أ.، ميازاكي، هـ.، غوتكيند، ج. س.، أرونهايم، أ. (يونيو 2006). "تثبيط نسخ جين سحاب الليوسين الأساسي هو وسيط رئيسي لتوسع الأذين" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 70 (3): 543-554 . doi : 10.1016/j.cardiores.2006.02.018 . PMID 16631626 . 
  33. ↑ كيهات، إي.، هاسين، ت.، أرونهايم، أ. (أكتوبر 2006). "دور النسخ بوساطة بروتين سحاب الليوسين الأساسي في تضخم عضلة القلب الفيزيولوجي والمرضي". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1080 (1): 97-109 . Bibcode : 2006NYASA1080...97K . doi : 10.1196 / annals.1380.009 . PMID 17132778. S2CID 19775029 .  
  34. 1 2 شيراس واي، شافيرو سي، جوس سي، مورين إيه سي، كارارو في، باري إل، وآخرون . (أبريل 2008). "دور الكابت JDP2 في تنظيم نسخ CHOP بواسطة الأحماض الأمينية". رسائل FEBS . 582 (10): 1537-1541 . Bibcode : 2008FEBSL.582.1537C . doi : 10.1016/j.febslet.2008.03.050 . PMID 18396163. S2CID 8438516 .   
  35. ↑ وايدنفيلد-بارانبويم ك، بيتون-وورمز ك، أرونهايم أ (يونيو 2008). "تنشيط النسخ المعتمد على TRE بواسطة ارتباط JDP2-CHOP10" . أبحاث الأحماض النووية . 36 (11): 3608-3619 . doi : 10.1093/nar/gkn268 . PMC 2441799. PMID 18463134 .  
  36. ↑ هيل كيه كيه، رومر إس سي، جونز دي إن، تشرشل إم إي، إدواردز دي بي (سبتمبر 2009). "يُحفز مُنشط مُشارك لمستقبلات البروجسترون (JDP2) النشاط من خلال التفاعل مع بقايا الأحماض الأمينية في الامتداد الطرفي الكربوكسيلي لنطاق ارتباط الحمض النووي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (36): 24415-24424 . doi : 10.1074/jbc.M109.003244 . PMC 2782034. PMID 19553667 .  
  37. ↑ وارديل إس إي، بونياراتاناكورنكيت في، أديلمان جيه إس، أرونهايم إيه، إدواردز دي بي (أغسطس 2002). "بروتين التماثل الثنائي لـ Jun 2 يعمل كمنشط مساعد للنطاق الطرفي N لمستقبل البروجسترون" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (15): 5451-5466 . doi : 10.1128/mcb.22.15.5451-5466.2002 . PMC 133955. PMID 12101239 .  
  38. ↑ إدواردز دي بي، وارديل إس إي، بونياراتاناكورنكيت في (ديسمبر 2002). "بروتينات تنظيمية مشتركة تتفاعل مع مستقبلات البروجسترون والتداخل مع مسارات إشارات الخلية". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 83 ( 1-5 ): 173-186 . doi : 10.1016/s0960-0760(02)00265-0 . PMID 12650714. S2CID 22258908 .  
  39. ↑ برودر واي سي، كاتز إس، أرونهايم إيه (أكتوبر 1998). "نظام تجنيد راس: منهج جديد لدراسة تفاعلات البروتين-بروتين" . بيولوجيا حالية . 8 (20): 1121-1124 . Bibcode : 1998CBio....8.1121B . doi : 10.1016/ s0960-9822 (98)70467-1 . PMID 9778531. S2CID 16085672 .  
  40. ↑ ناكادي ك، بان ج، يوشيكي أ، أوغاي هـ، كيمورا م، ليو ب، وآخرون . (أغسطس 2007). "يُثبِّط JDP2 تمايز الخلايا الدهنية عن طريق تنظيم أستلة الهيستون" . موت الخلايا والتمايز . 14 (8): 1398-1405 . doi : 10.1038/sj.cdd.4402129 . PMID 17464331 .  
  41. 1 2 3 4 أوستروفسكي، أو.، بنغال، إي.، أرونهايم، أ. (أكتوبر 2002). "تحفيز التمايز النهائي بواسطة بروتين التماثل الثنائي c-Jun JDP2 في الخلايا العضلية C2 وخلايا الورم العضلي المخطط" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (42): 40043-40054 . doi : 10.1074/jbc.M205494200 . PMID 12171923 . 
  42. ↑ كاوايدا ر، أوتسوكا ت، أوكوتسو ج، تاكاهاشي ت، كادونو ي، أودا هـ، وآخرون . (أبريل 2003). "بروتين التماثل الثنائي لـ Jun 2 (JDP2)، وهو أحد أفراد عائلة AP-1 من عوامل النسخ، يتوسط تمايز الخلايا العظمية المحفز بواسطة RANKL" . مجلة الطب التجريبي . 197 (8): 1029-1035 . doi : 10.1084/jem.20021321 . PMC 2193879. PMID 12707301 .   
  43. ↑ ياو سي، ياو جي كيو، صن بي إتش، تشانغ سي، توماسيني إس إم، إنسونيا كيه (مارس 2014). "ينظم عامل النسخ T-box 3 التعبير عن بروتين Jun dimerization 2 المعتمد على عامل تحفيز المستعمرات 1، ويلعب دورًا هامًا في تكوين الخلايا العظمية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 289 (10): 6775-6790 . doi : 10.1074/jbc.M113.499210 . PMC 3945339. PMID 24394418 .  
  44. ↑ جي إتش، إيرليخ إل آي، سيتا جيه، موراكامي بي، دوي إيه، لينداو بي، وآخرون . (سبتمبر 2010). "خريطة شاملة للميثيلوم لتحديد السلالة من الخلايا الجذعية المكونة للدم" . نيتشر . 467 ( 7313): 338-342 . Bibcode : 2010Natur.467..338J . doi : 10.1038/nature09367 . PMC 2956609. PMID 20720541 .   
  45. 1 2 هاينريش ر، ليفني إي، بن إسحاق أو، أرونهايم أ (فبراير 2004). "بروتين التماثل الثنائي c-Jun 2 يثبط تحول الخلايا ويعمل كجين كابح للأورام" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (7): 5708-5715 . doi : 10.1074/jbc.M307608200 . PMID 14627710 . 
  46. 1 2 فان دير فايدن إل، راست إيه جي، ماكنتاير آر إي، روبلز-إسبينوزا سي دي، ديل كاستيلو فيلاسكو-هيريرا إم، ستروغانتسيف آر، وآخرون . (يناير 2013). "يُثبِّط Jdp2 نسخ Trp53 لتعزيز تكوُّن اللوكيميا في سياق التغاير الزيجوتي لـ Trp53" . أونكوجين . 32 (3): 397-402 . doi : 10.1038/onc.2012.56 . PMC 3550594. PMID 22370638 .   
  47. ↑ شو واي، جين سي، ليو زد، بان جيه، لي إتش، تشانغ زد، وآخرون (أغسطس 2014). "استنساخ وتوصيف مُحفِّز جين JDP2 في الفأر يكشف عن تنظيم سلبي بواسطة p53" . مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 450 (4): 1531-1536 . doi : 10.1016/j.bbrc.2014.07.034 . PMID 25026555 .  
  48. ↑ ليردروب م، هولمبيرج سي، ديتريش إن، شاوليان إي، هيرديجن تي، ياتيلا إم، وآخرون . (أغسطس 2005). "استنزاف AP-1 المثبط JDP2 يؤدي إلى موت الخلايا على غرار موت الخلايا المبرمج". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - أبحاث الخلايا الجزيئية . 1745 (1): 29-37 . دوى : 10.1016/j.bbamcr.2005.06.008 . بميد 16026868 .  
  49. ↑ بيو ف، أرونهايم أ، كاتز س، كارين م (مايو 2001). "بروتين JDP-2 الكابت لـ AP-1: تثبيط موت الخلايا المبرمج الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية من خلال خفض تنظيم p53" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (9): 3012-3024 . doi : 10.1128/MCB.21.9.3012-3024.2001 . PMC 86930. PMID 11287607 .  
  50. ↑ هيل سي، وورفيل إيه، هيغر جيه، مايرينغ بي، شلوتر كيه دي، ويبر إم، وآخرون . (يوليو 2013). "تثبيط إشارات AP-1 عن طريق الإفراط في التعبير عن JDP2 يحمي خلايا عضلة القلب من التضخم وتحفيز موت الخلايا المبرمج" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 99 (1): 121-128 . doi : 10.1093/cvr/cvt094 . PMID 23612584 .  
  51. ↑ وانغ إس دبليو، لي جيه كيه، كو سي سي، تشيو إس إس، ستيف لين سي إل، هو إم إف، وآخرون (2011). "بروتين التضاعف Jun 2 في تقييد الأكسجين؛ التحكم في الشيخوخة". التصميم الصيدلاني الحالي . 17 (22): 2278-2289 . doi : 10.2174/138161211797052394 . PMID 21736542 .  
  52. 1 2 تانيغاوا إس، لي سي إتش، لين سي إس، كو سي سي، هاسيغاوا إتش، تشين إس، وآخرون . (نوفمبر 2013). " بروتين التماثل الثنائي Jun 2 هو عنصر أساسي في مركب Nrf2/MafK الذي ينظم الاستجابة لتوازن أنواع الأكسجين التفاعلية" . موت الخلية والمرض . 4 (11): e921. doi : 10.1038/cddis.2013.448 . PMC 3847324. PMID 24232097 .   
  53. ↑ ليو جيه، هان كيو، بينغ تي، بينغ إم، وي بي، لي دي، وآخرون . (يوليو 2015). "الجين الورمي c-Jun يعيق إعادة برمجة الخلايا الجسدية". مجلة Nature Cell Biology . 17 (7): 856-867 . doi : 10.1038/ncb3193 . PMID 26098572. S2CID 24437051 .   
  54. ↑ هوانغ إتش سي، مارتينز سي بي، برونكهورست واي، راندل إي، بيرنز إيه، فيرو إم، وآخرون . (أغسطس 2002). "تحديد الجينات الورمية المتعاونة مع فقدان p27Kip1 عن طريق الطفرات الإدخالية وتحليل مواقع الإدخال عالي الإنتاجية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (17): 11293-11298 . Bibcode : 2002PNAS...9911293H . doi : 10.1073/pnas.162356099 . PMC 123250. PMID 12151601 .   
  55. ↑ راسموسن إم إتش، بالارين-غونزاليس بي، ليو جيه، لاسن إل بي، فوشتباور إيه، فوشتباور إي إم، وآخرون . (أبريل 2010). "النسخ المضاد في فيروسات غاما الرجعية كآلية لتنشيط جينات المضيف عن طريق الإدخال" . مجلة علم الفيروسات . 84 (8): 3780-3788 . doi : 10.1128/JVI.02088-09 . PMC 2849499. PMID 20130045 .   
  56. ↑ بيتون-وورمز ك، بيكارسكي إي، أرونهايم أ (مارس 2010). "بروتين JDP2، وهو بروتين مثبط لـ AP-1، يعزز سرطان الخلايا الكبدية في الفئران" . السرطان الجزيئي . 9 54. doi : 10.1186/1476-4598-9-54 . PMC 2841123. PMID 20214788 .  
  57. ↑ يارفينين إيه كيه، أوتيو آر، كيلبينين إس، ساريلا إم، ليفو آي، غرينمان آر، وآخرون (يونيو 2008). "تحليلات عالية الدقة لعدد النسخ والتعبير الجيني باستخدام مصفوفات دقيقة لخطوط خلايا سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة في اللسان والحنجرة". الجينات ، الكروموسومات والسرطان . 47 (6): 500-509 . doi : 10.1002/gcc.20551 . PMID 18314910. S2CID 9442226 .   
  58. ↑ يوانهونغ إكس، فينغ إكس، تشينغتشانغ إل، جيانبنغ إف، تشي إل، كيجيان جي (2009). "يرتبط انخفاض مستوى مثبط AP-1، JDP2، بانتشار الورم وسوء التشخيص لدى مرضى سرطان البنكرياس". المجلة الدولية للعلامات البيولوجية . 25 (3): 136-140 . doi : 10.1177/172460081002500303 . PMID 20677166. S2CID 208044673 .  
  59. ↑ ليو ز، دو ر، لونغ ج، دونغ أ، فان ج، غو ك، وآخرون . (أكتوبر 2012). "يُثبِّط JDP2 التحول الظهاري-الميزانشيمي في خلايا سرطان البنكرياس BxPC3". بيولوجيا الأورام . 33 (5): 1527-1534 . doi : 10.1007/ s13277-012-0404-5 . PMID 22535371. S2CID 15934564 .   
  60. ↑ ماكياك أ، كيليشيك م، ميشالاك م، تولاتش د، أوبولسكي ج، ماتلاك ك، وآخرون (2015). " تحليل التعبير الجيني يكشف عن مؤشرات حيوية تنبؤية محتملة مرتبطة بتطور قصور القلب" . طب الجينوم . 7 (1) 26. doi : 10.1186/s13073-015-0149-z . PMC 4432772. PMID 25984239 .   
  61. ↑ منصور، م. ر.، وهي، س.، ولي، ز.، ولوباردي، ر.، وأبراهام، ب. ج.، وهوج، س.، وآخرون . (يوليو 2018). "JDP2: عامل نسخ bZIP ورمي في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية" . مجلة الطب التجريبي . 215 (7): 1929-1945 . doi : 10.1084 / jem.20170484 . PMC 6028512. PMID 29941549 .   
  62. ↑ باركان ب، كوكس أ.د، كلوج ي (فبراير 2013). "تثبيط راس يعزز الجالاكتين-7 على حساب الجالاكتين-1 لزيادة حساسية الخلايا للاستماتة" . أونكوتارجت . 4 ( 2): 256-268 . doi : 10.18632/oncotarget.844 . PMC 3712571. PMID 23530091 .  
  63. ↑ موراتا تي، نودا سي، سايتو إس، كاواشيما دي، سوجيموتو إيه، إيسومورا إتش، وآخرون . (يونيو 2011). "دور بروتين التماثل الثنائي Jun 2 (JDP2) في الحفاظ على كمون فيروس إبشتاين-بار" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (25): 22007-22016 . doi : 10.1074/jbc.M110.199836 . PMC 3121345. PMID 21525011 .   

للمزيد من القراءة

  • ليردروب إم، هولمبرج سي، ديتريش إن، شاوليان إي، هيرديجين تي، جااتيلا إم، وآخرون  . (أغسطس 2005). "استنزاف AP-1 المثبط JDP2 يؤدي إلى موت الخلايا على غرار موت الخلايا المبرمج". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - أبحاث الخلايا الجزيئية . 1745 (1): 29-37 . دوى : 10.1016/j.bbamcr.2005.06.008 . بميد 16026868 .