HDAC3

إنزيم هيستون ديأسيتيلاز 3 هو إنزيم يُشفّر بواسطة جين HDAC3 في كل من البشر والفئران. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

الهستونات بروتينات قلوية موجبة الشحنة، تعمل على تغليف وتنظيم الحمض النووي في وحدات بنيوية تُعرف بالنيوكليوسومات ، وهي المكون البروتيني الأساسي للكروماتين . ^{[ 9 ]} يؤدي أستلة وإزالة أستلة الليسين في ذيول الهستونات ، بعد الترجمة، بواسطة الإنزيمات، إلى تعديل بنية الكروماتين المحلية عن طريق تغيير التفاعل الكهروستاتيكي بين العمود الفقري للحمض النووي سالب الشحنة والهستونات. ^{[ 10 ] [ 11 ]} يُعد HDAC3 عضوًا من الفئة الأولى في عائلة إنزيمات إزالة أستلة الهستون ، والتي تُقسم إلى أربع فئات بناءً على الوظيفة وتماثل التسلسل. ^{[ 12 ]} يتم استقطاب HDAC3 إلى المُعززات ، حيث يُعدّل الإبيجينوم وينظم التعبير الجيني المجاور. يوجد حصريًا في نواة الخلية ، وهو إنزيم إزالة أستلة الهستون الداخلي الوحيد الذي تم تنقيته بيوكيميائيًا كجزء من مُركب الكابت النووي للمستقبلات الذي يحتوي على NCOR و SMRT (NCOR2). على عكس أنواع HDAC الأخرى، يلعب HDAC3 دورًا مميزًا في تنظيم النشاط النسخي للمستقبلات النووية . ^{[ 12 ]}

يمكن تنظيم إنزيمات هيستون ديأسيتيلاز بواسطة عوامل داخلية، ومكونات غذائية، ومثبطات اصطناعية، وإشارات مشتقة من البكتيريا. وقد أظهرت دراسات أجريت على فئران تحمل حذفًا محددًا لجين HDAC3 في الخلايا الظهارية المعوية (IECs) خللًا في تنظيم التعبير الجيني في هذه الخلايا. في هذه الفئران الطافرة، لوحظ فقدان خلايا بانيث ، وضعف وظيفة الخلايا الظهارية المعوية، وتغيرات في التركيب المعوي للبكتيريا المتعايشة. لم تظهر هذه الآثار الضارة في الفئران الخالية من الجراثيم، مما يشير إلى أنها تعتمد على استعمار الميكروبات المعوية. ومع ذلك، فهي لا تنتج عن وجود ميكروبات معوية متغيرة، حيث لم تُظهر الفئران الخالية من الجراثيم الطبيعية المستعمرة بالميكروبات المرتبطة بالطفرة نفس العيوب.

على الرغم من أن الآليات والإشارات الدقيقة لا تزال غير واضحة، فمن المعروف أن إنزيم HDAC3 يتفاعل مع الإشارات المشتقة من البكتيريا المتعايشة في الميكروبات المعوية . تعمل هذه التفاعلات على معايرة استجابات الخلايا الظهارية الضرورية لإقامة علاقة متوازنة بين الجسم المضيف وميكروباته المتعايشة، وللحفاظ على استتباب الأمعاء . ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

RGFP966 هو مثبط انتقائي للغاية لـ HDAC3 ويستخدم على نطاق واسع في البحث العلمي .

يجري تطوير مثبط HDAC3 إيموفينوستات لعلاج سرطان القولون والمستقيم . ^{[ 17 ] [ 18 ]}

ثبت أن HDAC3 يتفاعل مع:

• هيستون ديأسيتيلاز

• HDAC3+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .