NPAS3

يُعدّ NPAS3، أو بروتين نطاق PAS العصبي 3، عامل نسخ غنيّ في الدماغ، وينتمي إلى عائلة عوامل النسخ bHLH-PAS الفائقة ، التي تؤدي وظائف متنوعة، تشمل التذبذبات اليومية ، وتكوين الخلايا العصبية ، واستقلاب السموم ، ونقص الأكسجة ، وتطور القصبة الهوائية . يحتوي NPAS3 على وحدة بنائية أساسية من نوع حلزون-حلقة-حلزون، ونطاقين من نوع PAS ، كما هو الحال في البروتينات الأخرى ضمن هذه العائلة الفائقة.

يعمل كجزيء ثنائي غير متجانس عن طريق الارتباط بـ ARNT2 ، وهو عضو آخر في عائلة bHLH-PAS الفائقة. ^{[ 5 ]}

يحتوي NPAS3 على أكبر مجموعة من المناطق المتسارعة في الإنسان ، مما يشير إلى أنه ربما لعب دورًا رئيسيًا في التطور البشري . ^{[ 6 ]} ومن بين هذه العناصر المتسارعة، يُعد HAR202 مثيرًا للاهتمام بشكل خاص نظرًا لنشاطه المتباين بين الإنسان الحديث والأنواع القديمة ، على الرغم من أنه لم يُبلغ عنه إلا في فحوصات المؤشرات الحيوانية. ^{[ 7 ]}

من المجموعة الأولى من المناطق البشرية المتسارعة التي تم وصفها في عام 2006، يتداخل موضع NPAS3 مع أحد أكثر التسلسلات تسارعًا، HAR21. ^{[ 8 ]}

تُظهر الفئران التي تعاني من نقص في جيني NPAS1 وNPAS3 اضطرابات سلوكية نموذجية للنماذج الحيوانية لمرض الفصام . ^{[ 9 ]} ويؤدي استهداف الجين في الخلايا النجمية إلى سلوكيات شبيهة بالتوحد، مثل انخفاض النطق والتفاعل الاجتماعي. ^{[ 10 ]}

ووفقًا للدراسة نفسها، فإن تعطيل NPAS1 و NPAS3 يؤدي إلى انخفاض التعبير عن الريلين ، والذي تم العثور عليه أيضًا بشكل متسق منخفضًا في أدمغة المرضى البشريين المصابين بالفصام والاضطراب ثنائي القطب الذهاني .

أدت التطورات الحديثة في نماذج الفئران إلى زيادة فهم وظيفة NPAS3 وتحديد أدوار رئيسية في تكوين الخلايا النجمية ، وتكوين الخلايا العصبية لدى البالغين ، وتمايز الخلايا العصبية البينية المثبطة . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

وُجد خلل في جين NPAS3 لدى عائلة واحدة مصابة بالفصام ^{[ 13 ]} ، ويُعتقد أن هذا الجين مرتبط بالأمراض النفسية وصعوبات التعلم ^{[ 14 ] [ 15 ]} . وفي دراسة جينية أُجريت عام 2008 على مئات الأفراد، وُجد أن الأنماط الفردية المتفاعلة في موضع NPAS3 تؤثر على خطر الإصابة بالفصام والاضطراب ثنائي القطب ^{[ 16 ]} .

في دراسة دوائية جينية ، ارتبطت تعددات الأشكال في جين NPAS3 ارتباطًا وثيقًا بالاستجابة للإيلوبيريدون ، وهو مضاد ذهان غير نمطي مقترح. ^{[ 17 ]}