GSX2

إن GS homeobox 2 (GSX2) هو بروتين مشفر بواسطة جين يحمل نفس الاسم، ويقع على الكروموسوم 4 في البشر، [ 5 ] وعلى الكروموسوم 5 في الفئران . [ 6 ]

يُعدّ هذا الأمر بالغ الأهمية لتنظيم نمو الدماغ ، لا سيما خلال التطور الجنيني . [ 7 ] وقد رُبطت الطفرات بمجموعة متنوعة من الاضطرابات العصبية التي قد تُسبب إعاقة ذهنية ، وخلل التوتر العضلي (صعوبة في الحركة)، ونوبات صرع . [ 8 ]

بناء

GSX2 عبارة عن سلسلة عديد الببتيد تتكون من 304 حمض أميني ، بوزن جزيئي يبلغ 32031. [ 9 ]

وظيفة

يُعدّ GSX2 عامل نسخ من نوع هوموبوكس، وهو ضروري لنمو الدماغ الأمامي لدى الثدييات ، ولا سيما في تحديد وتشكيل العقد القاعدية . [ 10 ] [ 7 ] يرتبط هذا العامل بتسلسلات محددة من الحمض النووي، وهي ضرورية لتشكيل النمط الظهري البطني للدماغ الأمامي وتحديد الخلايا العصبية السلفية في الدماغ الأمامي البطني. [ 11 ] [ 12 ]

يعمل جين GSX2 ضمن إطار زمني محدد، حيث يوجه في البداية تحديد الخلايا العصبية الإسقاطية في الجسم المخطط خلال التكوين العصبي المبكر للبروز العقدي الجانبي (LGE)، ويدعم لاحقًا نمو الخلايا العصبية البينية في البصلة الشمية. [ 13 ] وقد رُبطت الطفرات في جين GSX2 بخلل تكوين العقد القاعدية لدى البشر، مما يؤدي إلى أعراض عصبية حادة، بما في ذلك خلل التوتر العضلي وضعف القدرات الذهنية. [ 10 ]

يُعبر عن جين GSX2 بكثافة في الخلايا السلفية العصبية داخل النتوءات العقدية ، وهي الخلايا السلفية للعقد القاعدية والبنى الشمية. ويعزز هذا الجين تكوين الخلايا العصبية بينما يثبط تمايزها إلى خلايا قليلة التغصنات ، وهي نوع من الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي . [ 7 ]

الأهمية السريرية

اضطرابات النمو العصبي

ارتبطت الطفرات في جين GSX2 باضطرابات نمائية عصبية حادة تتميز بتشوهات دماغية محددة. ويشمل ذلك حالات غياب العقد القاعدية، مما يؤدي إلى أعراض مثل التدهور التدريجي البطيء في الوظائف العصبية، وخلل التوتر العضلي ، والقصور الذهني . [ 8 ]

متلازمة خلل التنسج في الوصلة بين الدماغ البيني والدماغ المتوسط

تم اكتشاف أن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة وطفرة خاطئة في GSX2، rs1578004339، هو سبب مرضي لمتلازمة خلل التنسج في الوصلة بين الدماغ البيني والدماغ المتوسط، وهو اضطراب في النمو العصبي يتميز بإعاقة ذهنية شديدة ونوبات صرع . [ 8 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000180613 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000035946 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. "تقرير رموز الجينات | لجنة تسمية الجينات التابعة لمنظمة HUGO" . www.genenames.org . تاريخ الاسترجاع: 23 أكتوبر 2024 .
  6. "تفاصيل جين GSX2" . معلومات جينوم الفأر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أكتوبر 2024 .
  7. 1 2 3 دي موري آر، سيفيرينو إم، مانكاردي إم إم، أنيلو دي، تارديفو إس، بياجيني تي، وآخرون . (أكتوبر 2019). "عدم نشوء البطامة والكرة الشاحبة الناتجة عن الطفرات المتنحية في الجين المثلي GSX2" . مخ . 142 (10): 2965–2978 . دوى : 10.1093/brain/awz247 . بمك 6776115 . بميد 31412107 .   
  8. 1 2 3 "VCV000694062.3 - ClinVar - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24-10-2024 .
  9. "UniProt" . www.uniprot.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-10-2024 .
  10. 1 2 جيبلين ب. "عوامل Gsx وتأثيراتها على النمو والمرض" . مختبر جيبلين . مستشفى سينسيناتي للأطفال.
  11. مينديز-غوميز إتش آر، فيكاريو-أبيخون سي (2012). "ينظم جين هوميوكس Gsx2 التجديد الذاتي والتمايز للخلايا الجذعية العصبية ومصير الخلايا السلفية بعد الولادة" . PLOS ONE . 7 (1) e29799. Bibcode : 2012PLoSO...729799M . doi : 10.1371/journal.pone.0029799 . PMC 3252334. PMID 22242181 .  
  12. ويب، جيه إيه، فارو، إي، كاين، بي، يوان، زد، يارافسكي، إيه إي، شوخ، إي، وآخرون . (يوليو 2024). "يتطلب الارتباط التعاوني بين Gsx2 والحمض النووي انحناء الحمض النووي وواجهة جديدة لنطاق Gsx2 المنزلي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 52 (13): 7987-8002 . doi : 10.1093/nar/gkae578 . PMC 11260444. PMID 38932680 .   
  13. واكلو آر آر، وانغ بي، باي زد، إيرمان إل إيه، كامبل كيه (أغسطس 2009). "متطلبات زمنية متميزة لجين هوميوكس Gsx2 في تحديد مصائر الخلايا العصبية في الجسم المخطط والبصلة الشمية" . نيرون . 63 ( 4): 451-465 . doi : 10.1016/j.neuron.2009.07.015 . PMC 2772064. PMID 19709628 .