FOXJ1

تعتمد عملية تكوين الأهداب الأولية على عامل النسخ FOXJ1، وهو ضروري لتكوين الخلايا الهدبية المتحركة . يشير بدء التعبير عن FOXJ1 إلى أن الخلايا مُهيأة لتصبح خلايا هدبية متحركة. ^{[ 13 ]} تبدأ الخلايا في تكوين الأهداب قبل تنشيط FOXJ1. يُحفز التنشيط حركة الجسم القاعدي ، والتحامه بالغشاء القمي، ونمو المحور الخيطي لاحقًا . ^{[ 14 ]} يُنظم البروتين p73، وهو أحد أفراد عائلة بروتينات p53، عامل النسخ FOXJ1 بشكل مباشر ، وهو ضروري لتكوين الخلايا الهدبية. يحتوي موقع بدء النسخ الخاص بـ FOXJ1، والذي يبلغ طوله 10000 زوج قاعدي، على ثلاثة مواقع ارتباط محددة التسلسل لـ p73. ^{[ 15 ]}

في خلايا الثدييات، ثبت أن FOXJ1 يثبط NFκB ، وهو منظم رئيسي في الاستجابة المناعية ^{[ 16 ]} ، كما يثبط الاستجابة الخلطية في الخلايا البائية . ويحدث هذا من خلال تنظيم مكون مثبط لـ NFκB يُسمى IκBβ وIL-6. ^{[ 17 ]}

يُعبَّر عن جين FOXJ1 في مراحل مختلفة من التطور الجنيني، وذلك فيما يتعلق بإنبات الأسنان، وتكوين المينا، وظهارة الفم واللسان، وتكوين الغدد اللعابية تحت الفك السفلي وبصيلات الشعر. ^{[ 18 ]} يؤدي غياب التعبير عن جين FOXJ1 إلى انخفاض مستوى الكالباستاتين ، وهو مثبط لبروتياز الكالبين . يؤثر خلل تنظيم الكالبين على تثبيت الجسم القاعدي بالهيكل الخلوي القمي، مما يؤثر بدوره على تكوين المحور العصبي. ^{[ 19 ]} يُثبَّط التعبير عن جين FOXJ1 بواسطة الإنترلوكين-13. ^{[ 20 ]}

أظهرت الدراسات التي أجريت على خطوط أنسجة الثدي البشرية وأورام الثدي الأولية أن جين FOXJ1 يتعرض لفرط مثيلة غير طبيعي في الأورام الأولية. يعمل هذا الفرط في المثيلة على كبح إنتاج بروتين FOXJ1، وقد اقتُرح كحدث مهم محتمل في تكوين الورم. ^{[ 22 ]}

أظهرت الدراسات ارتفاع مستوى التعبير عن جين FOXJ1 لدى مرضى سرطان الخلايا الكلوية الصافية، وهو مؤشر على مرحلة الورم، ودرجته النسيجية ، وحجمه. وارتبط ارتفاع مستوى التعبير عن FOXJ1 لدى مرضى سرطان الخلايا الكلوية الصافية بتشخيص سيئ. لذا، يُحتمل أن يكون FOXJ1 مؤشرًا جينيًا ورميًا لسرطان الخلايا الكلوية الصافية، وله قيمة كهدف علاجي. ^{[ 23 ]}

يعاني مرضى متلازمة أكسنفيلد-ريجر من طفرة نقطية في جين PITX2، وهو بروتين منظم لجين FOXJ1 . ينظم PITX2، إلى جانب LEF-1 و β-Catenin، جين FOXJ1 . ويتفاعل FOXJ1 بدوره مع PITX2 لتكوين آلية تغذية راجعة إيجابية. في حالة الطفرة النقطية لـ PITX2، ورغم قدرته على الارتباط بـ FOXJ1، إلا أنه يفتقر إلى القدرة على تنشيط مُحفِّز FOXJ1 ، مما يؤدي إلى تشوهات في تكوين الوجه والفم، وهو أحد عوامل متلازمة أكسنفيلد-ريجر. ^{[ 24 ]}

ارتبطت الطفرات في هذا الجين بمتلازمة وراثية سائدة تتضمن استسقاء الرأس وعدم تناسق جانبي الجسم. ^{[ 25 ]} ، ^{[ 26 ]}