BCL11A

بروتين سرطان الغدد الليمفاوية/اللوكيميا للخلايا البائية 11A هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين BCL11A . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

يشفر جين BCL11A بروتينًا تنظيميًا من نوع C2H2 يحتوي على أصابع الزنك، ويرتبط بالحمض النووي. وقد تم الإبلاغ عن خمسة متغيرات نسخية ناتجة عن التضفير البديل لهذا الجين، والتي تشفر أشكالًا بروتينية مختلفة. ^{[ 7 ]} يرتبط هذا البروتين بمركب SWI/SNF ، الذي ينظم التعبير الجيني عبر إعادة تشكيل الكروماتين. ^{[ 8 ]}

يُعبر عن جين BCL11A بشكل كبير في العديد من السلالات المكونة للدم، ويلعب دورًا في التحول من التعبير عن غلوبين γ إلى التعبير عن غلوبين β خلال مرحلة الانتقال من تكوين خلايا الدم الحمراء الجنينية إلى مرحلة البلوغ . ^{[ 9 ]}

علاوة على ذلك، يُعبَّر عن بروتين BCL11A في الدماغ، حيث يُشكِّل مُركَّبًا بروتينيًا مع CASK لتنظيم نمو المحاور العصبية وتفرُّعها. ^{[ 10 ]} في القشرة المخية الحديثة ، يرتبط BCL11A بالمنطقة التنظيمية لـ TBR1 ويُثبِّط التعبير عن TBR1 . ^{[ 11 ]}

إن تكوين رباعي الوحدات من BCL11A يحميه من التحلل البروتيني ويُعد أمراً بالغ الأهمية لنشاطه في تثبيط غلوبين غاما. ^{[ 12 ]}

يُعدّ جين Bcl11a المقابل في الفئران موقعًا شائعًا لاندماج الفيروسات القهقرية في سرطان الدم النخاعي ، وقد يعمل كجين مُسبّب لسرطان الدم، جزئيًا، من خلال تفاعله مع BCL6. أثناء تمايز خلايا الدم، ينخفض ​​مستوى هذا الجين. ويُحتمل أن يكون له دور في نشأة الأورام اللمفاوية، إذ أن عمليات الانتقال الكروموسومي المرتبطة بأورام الخلايا البائية الخبيثة تُؤدي أيضًا إلى خلل في تنظيم تعبيره. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن BCL11A يلعب دورًا في تثبيط إنتاج الهيموجلوبين الجنيني. ويجري حاليًا استكشاف استراتيجيات علاجية تهدف إلى زيادة إنتاج الهيموجلوبين الجنيني في أمراض مثل الثلاسيميا بيتا وفقر الدم المنجلي عن طريق تثبيط BCL11A. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

علاوة على ذلك، تم تحديد طفرات جديدة غير متجانسة في جين BCL11A في اضطراب الإعاقة الذهنية ، المصحوب بتأخر نمائي شامل واضطراب طيف التوحد . ^{[ 15 ]} تعمل هذه الطفرات على تعطيل عملية التماثل الثنائي لبروتين BCL11A وتنظيم النسخ.

تم تحديد جين BCL11A كجين مهم في داء السكري من النوع الثاني. وقد افترضت الدراسات أن مثيلة جين BCL11A تساهم في زيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني، بينما ثبت أن فقدان BCL11a في نموذج لجزر لانغرهانس البشرية يؤدي إلى زيادة إفراز الأنسولين. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

ثبت أن بروتين BCL11A يتفاعل مع عدد من البروتينات. اكتُشف BCL11A في البداية كبروتين يتفاعل مع COUP-TFI . ^{[ 18 ]} في النواة، يُشكّل BCL11A جسيماتٍ مجاورة تتشارك الموقع مع NONO . ^{[ 15 ]} في الخلايا العصبية، يتفاعل BCL11A مع CASK لتنظيم الجينات المستهدفة. ^{[ 10 ]} علاوة على ذلك، يتفاعل BCL11A مع البروتين العصبي TBR1 ، الذي له دورٌ أيضًا في الإعاقة الذهنية واضطراب طيف التوحد. ^{[ 19 ]}

• BCL11A+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• فاكتور بوك BCL11A
• موقع جينوم BCL11A البشري وصفحة تفاصيل جين BCL11A في متصفح جينوم UCSC .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .