KLF9

العامل الشبيه بكروپيل 9 (Klf9) هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين KLF9 . ^[⁵^]^[⁶^] كان يُعرف سابقًا باسم البروتين الرابط لعنصر النسخ الأساسي 1 (بروتين BTEB 1)، وينتمي Klf9 إلى عائلة عوامل النسخ Sp1 Cys ₂ His ₂ ذات الأصابع الزنكية . أظهرت العديد من الدراسات السابقة تنظيم Klf9 لتطور الحيوانات، بما في ذلك تمايز الخلايا البائية والخلايا الكيراتينية والخلايا العصبية . [ ⁷^]^كما يُعد Klf9 منظمًا رئيسيًا للنسخ في تكاثر خلايا بطانة الرحم والتصاقها وتمايزها، وهي جميعها عوامل أساسية خلال عملية الحمل، وتتوقف عن العمل أثناء تكوّن الأورام . ^[⁸^]

وظيفة

البروتين المشفر بواسطة هذا الجين هو عامل نسخ يرتبط بعناصر صندوق GC الموجودة في المحفز. يؤدي ارتباط البروتين المشفر بصندوق GC واحد إلى تثبيط التعبير عن mRNA، بينما يؤدي ارتباطه بعناصر صندوق GC المتكررة بشكل متسلسل إلى تنشيط عملية النسخ. ^{[ 6 ]}

يؤدي الإجهاد التأكسدي إلى زيادة التعبير عن Klf9، كما أن الإفراط في التعبير عن جين Klf9 يجعل الخلية أكثر حساسية للإجهاد التأكسدي وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS).

يُوفر استخدام الحمض النووي الريبوزي القصير ذي الحلقة الدبوسية (shRNA) لكبح التعبير عن جين Klf9 مقاومةً للخلايا للإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المرتبط بأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). يتم تنظيم جين Klf9 بشكل تصاعدي بواسطة أنواع الأكسجين التفاعلية، ويُعزز موت الخلايا المرتبط بها. ^{[ 7 ]}

يُظهر Klf9 تشابهًا مع جينات أخرى معروفة للإجهاد التأكسدي مثل NQO1 و HMOX1 . عند تعريض خلايا أجنة الفئران والخلايا البشرية لنفس كمية بيروكسيد الهيدروجين، أنتجت هذه الخلايا كميات متقاربة من Klf9 وNQO1/HMOX. ^{[ 7 ]} ويحدث عكس هذا التأثير أيضًا؛ إذ يؤدي فرط التعبير عن Klf9 داخل الخلية إلى زيادة أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا. ونتيجةً لهذه الزيادة في أنواع الأكسجين التفاعلية وKlf9 داخل الخلايا، يزداد موت الخلايا؛ فمع فرط التعبير عن جين Klf9، يموت عدد أكبر من الخلايا. وقد لوحظ موت خلوي مماثل في الجسم الحي عند تعريض فئران من النوع البري لعامل الإجهاد التأكسدي باراكوات عن طريق الأنف، مما يؤكد اعتماد تعبير Klf9 على الإجهاد التأكسدي في خطوط الخلايا فقط. ^{[ 7 ]}

تحتوي المناطق الواقعة على بعد حوالي 10 كيلوبايت قبل موقع بدء نسخ جين Klf9 و1 كيلوبايت بعده على عناصر استجابة مضادة للأكسدة محفوظة (AREs)، وهي مواقع ارتباط لبروتين Nrf2. ^{[ 7 ]} يُعد Nrf2 منظمًا رئيسيًا للاستجابة المضادة للأكسدة لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) داخل الخلية. يتم تنظيم جين Klf9 تصاعديًا بواسطة Nrf2؛ فعندما يكون الإجهاد التأكسدي مرتفعًا وتركيز أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلية مرتفعًا، يرتبط Nrf2 بمحفز جين Klf9، مما يزيد من كمية أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلية، ويؤدي إلى موت الخلية. أما عندما يكون الإجهاد التأكسدي منخفضًا، فيسلك Nrf2 مساره الطبيعي عن طريق زيادة كمية أنواع مضادات الأكسدة داخل الخلية وتقليل كمية أنواع الأكسجين التفاعلية داخلها. ^{[ 7 ]}

دراسات على الحيوانات

يؤدي نقص بروتين Klf9 إلى تثبيط التليف الرئوي الناجم عن البليوميسين في فئران التجارب. فعند حقن البليوميسين في أنسجة الرئة، تُنتج هذه الأنسجة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وتُكوّن نسيجًا رئويًا متليفًا لمقاومة الضرر الناجم عن البليوميسين. وعندما تم تعطيل جين Klf9 في هذه الفئران، لم يتكوّن نسيج رئوي متليف بنفس القدر. ^[⁷^] وبناءً على هذه النتيجة، اقترح الباحثون أن التلاعب بمستويات بروتين Klf9 في الجسم قد يكون علاجًا فعالًا لأمراض أخرى أيضًا، بما في ذلك أنواع معينة من السرطان. ^[⁷^]

التفاعلات

وقد ثبت أن KLF9 يتفاعل مع مستقبلات البروجسترون . ^{[ 9 ]}

مراجع

1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000119138 – Ensembl ، مايو 2017
1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000033863 – Ensembl ، مايو 2017
↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ إيماتاكا هـ، سوغاوا ك، ياسوموتو ك، كيكوتشي ي، ساسانو ك، كوباياشي أ، هايامي م، فوجي-كورياما ي (نوفمبر 1992). "بروتينان تنظيميان يرتبطان بعنصر النسخ الأساسي (BTE)، وهو تسلسل صندوق GC في منطقة المحفز لجين P-4501A1 في الفئران" . مجلة EMBO . 11 (10): 3663-71 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05451.x . PMC 556826. PMID 1356762 .
1 2 "جين إنتريز: العامل الشبيه بالكروبل KLF9 9" .
1 2 3 4 5 6 7 8 Zucker SN، Fink EE، Bagati A، Mannava S، Bianchi-Smiraglia A، Bogner PN، Wawrzyniak JA، Foley C، Leonova KI، Grimm MJ، Moparthy K، Ionov Y، Wang J، Liu S، Sexton S، Kandel ES، Bakin AV، Zhang Y، Kaminski N، Segal BH، نيكيفوروف ما (2014). "Nrf2 يضخم الإجهاد التأكسدي عن طريق تحريض Klf9" . مول. خلية . 53 (6): 916–28 . دوى : 10.1016/j.molcel.2014.01.033 . بمك 4049522 . بميد 24613345 .
↑ سيمين، ف. أ.، سو، ي.، شياو، ر.، زينغ، ز.، سيمين، ر. س. (2008). " شبكة عامل كروپيل الشبيه 9 (KLF9) في خلايا سرطان بطانة الرحم HEC-1-A تشير إلى احتمالية التسرطن الناتجة عن خلل تنظيم التعبير عن KLF9" . بيولوجيا التكاثر والغدد الصماء . 6 41. doi : 10.1186/1477-7827-6-41 . PMC 2542371. PMID 18783612 .
↑ Zhang XL, Zhang D, Michel FJ, Blum JL, Simmen FA, Simmen RC (يونيو 2003). "التفاعلات الانتقائية لعامل كروپيل الشبيه 9/بروتين ربط عنصر النسخ الأساسي مع نظائر مستقبلات البروجسترون A وB تحدد النشاط النسخي للجينات المستجيبة للبروجسترون في خلايا بطانة الرحم الظهارية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (24): 21474-82 . doi : 10.1074/jbc.M212098200 . PMID 12672823 .

للمزيد من القراءة

كوباياشي أ، سوغاوا ك، إيماتاكا هـ، فوجي-كورياما ي (1995). "تحليل المجالات الوظيفية لبروتين BTEB الرابط لصندوق GC" . مجلة الكيمياء الحيوية 117 (1): 91-95 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124727 . PMID 7775404 .
إيماتاكا إتش، ناكاياما كيه، ياسوموتو كيه، ميزونو إيه، فوجي كورياما واي، هايامي إم (1994). "التحكم الترجمي الخاص بالخلية في تعبير عامل النسخ BTEB. دور AUG المنبع في المنطقة غير المترجمة 5'" . جي بيول. الكيمياء . 269 (32): 20668–73 . دوى : 10.1016/S0021-9258(17)32045-8 . بميد 8051167 .
إيماتاكا هـ، ميزونو أ، فوجي-كورياما ي، هايامي م (1994). "تنشيط التكرار الطرفي الطويل لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 بواسطة BTEB، وهو عامل نسخ يرتبط بصندوق GC". أبحاث الإيدز والفيروسات القهقرية البشرية . 9 (9): 825-831 . doi : 10.1089/aid.1993.9.825 . PMID 8257632 .
هاشيموتو هـ، تويدي ك، كيتامورا ر، فوجيتا م، تاغاوا س، إيتوه س، كاماتاكي ت (ديسمبر 1993). "بنية جين CYP3A4، وهو شكل خاص بالبالغين من السيتوكروم P450 في أكباد الإنسان، والتحكم النسخي الخاص به" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية 218 ( 2): 585-95 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18412.x . PMID 8269949 .
أوهي إن، ياماساكي واي، سوجاوا كيه، إينازاوا جيه، أرياما تي، أوشيمورا إم، فوجي كورياما واي (سبتمبر 1993). "توطين الكروموسومات وتسلسل [كدنا] لـ BTEB البشري، وهو بروتين ربط لصندوق GC". سومات. خلية مول. جينيت . 19 (5): 499-503 . دوى : 10.1007 / BF01233255 . بميد 8291025 . S2CID 45624023 .
Zhang XL, Zhang D, Michel FJ, Blum JL, Simmen FA, Simmen RC (2003). "التفاعلات الانتقائية لعامل كروپيل الشبيه 9/بروتين ربط عنصر النسخ الأساسي مع نظائر مستقبلات البروجسترون A وB تحدد النشاط النسخي للجينات المستجيبة للبروجسترون في خلايا بطانة الرحم الظهارية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (24): 21474-82 . doi : 10.1074/jbc.M212098200 . PMID 12672823 .
فيلاردي إم سي، إيروثاياناثان إم، إيسون آر آر، تشانغ دي، سيمين إف إيه، سيمين آر سي (أبريل 2006). "تنشيط مستقبلات البروجسترون لجين مثبط بروتياز الكريات البيضاء الإفرازي في خلايا إيشيكاوا الظهارية لبطانة الرحم يتضمن استقطاب عامل كروپيل الشبيه 9/بروتين ربط عنصر النسخ الأساسي-1" . علم الغدد الصماء . 147 (4): 1969-1978 . doi : 10.1210/en.2005-1419 . PMID 16384861 .

روابط خارجية

KLF9+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000119138 – Ensembl ، مايو 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000033863 – Ensembl ، مايو 2017

[3] "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[4] "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[pmid1356762-5] إيماتاكا هـ، سوغاوا ك، ياسوموتو ك، كيكوتشي ي، ساسانو ك، كوباياشي أ، هايامي م، فوجي-كورياما ي (نوفمبر 1992). "بروتينان تنظيميان يرتبطان بعنصر النسخ الأساسي (BTE)، وهو تسلسل صندوق GC في منطقة المحفز لجين P-4501A1 في الفئران" . مجلة EMBO . 11 (10): 3663-71 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05451.x . PMC 556826. PMID 1356762 .

[entrez-6] 1 2 "جين إنتريز: العامل الشبيه بالكروبل KLF9 9" .

[Zucker_2014-7] 1 2 3 4 5 6 7 8 Zucker SN، Fink EE، Bagati A، Mannava S، Bianchi-Smiraglia A، Bogner PN، Wawrzyniak JA، Foley C، Leonova KI، Grimm MJ، Moparthy K، Ionov Y، Wang J، Liu S، Sexton S، Kandel ES، Bakin AV، Zhang Y، Kaminski N، Segal BH، نيكيفوروف ما (2014). "Nrf2 يضخم الإجهاد التأكسدي عن طريق تحريض Klf9" . مول. خلية . 53 (6): 916–28 . دوى : 10.1016/j.molcel.2014.01.033 . بمك 4049522 . بميد 24613345 .

[pmid18783612-8] سيمين، ف. أ.، سو، ي.، شياو، ر.، زينغ، ز.، سيمين، ر. س. (2008). " شبكة عامل كروپيل الشبيه 9 (KLF9) في خلايا سرطان بطانة الرحم HEC-1-A تشير إلى احتمالية التسرطن الناتجة عن خلل تنظيم التعبير عن KLF9" . بيولوجيا التكاثر والغدد الصماء . 6 41. doi : 10.1186/1477-7827-6-41 . PMC 2542371. PMID 18783612 .

[pmid12672823-9] Zhang XL, Zhang D, Michel FJ, Blum JL, Simmen FA, Simmen RC (يونيو 2003). "التفاعلات الانتقائية لعامل كروپيل الشبيه 9/بروتين ربط عنصر النسخ الأساسي مع نظائر مستقبلات البروجسترون A وB تحدد النشاط النسخي للجينات المستجيبة للبروجسترون في خلايا بطانة الرحم الظهارية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (24): 21474-82 . doi : 10.1074/jbc.M212098200 . PMID 12672823 .

[

[

7

[

[ 9 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	27 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗