بليوميسين

يُستخدم البليوميسين بشكل أساسي لعلاج السرطان . ^{[ 6 ]} ويشمل ذلك سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية ، وسرطان الخصية ، وسرطان المبيض ، وسرطان عنق الرحم ، وغيرها. ^{[ 6 ]} يُستخدم عادةً مع أدوية أخرى لعلاج السرطان ، ^{[ 6 ]} ويمكن إعطاؤه عن طريق الوريد، أو الحقن في العضل، أو تحت الجلد. ^{[ 6 ]} كما يمكن إعطاؤه داخل الصدر للمساعدة في منع تكرار الانصباب الجنبي الناتج عن السرطان؛ ومع ذلك، يُفضل استخدام بودرة التلك لهذا الغرض. ^{[ 6 ] [ 7 ]} وقد يُستخدم أحيانًا لعلاج آفات جلدية أخرى يصعب علاجها، مثل الثآليل الأخمصية لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الحمى ، وفقدان الوزن، والقيء، والطفح الجلدي. ^{[ 6 ]} قد تحدث حالة تأق شديدة . ^{[ 6 ]} كما قد يُسبب التهابًا في الرئتين، مما قد يؤدي إلى تندبها . ^{[ 6 ]} يُنصح بإجراء تصوير بالأشعة السينية للصدر كل أسبوعين للتحقق من ذلك. ^{[ 6 ]} قد يُسبب البليوميسين ضررًا للجنين إذا استُخدم أثناء الحمل. ^{[ 6 ]} يُعتقد أنه يعمل بشكل أساسي عن طريق منع تخليق الحمض النووي (DNA) . ^{[ 6 ]}

تم اكتشاف البليوميسين عام 1962. ^{[ 8 ] [ 9 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 10 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 6 ]} ويتم إنتاجه بواسطة بكتيريا ستربتوميسيس فيرتيسيلوس . ^{[ 6 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا أعراضًا شبيهة بالإنفلونزا ، كالحمى والطفح الجلدي والتهاب الجلد التخطيطي وفرط التصبغ وتساقط الشعر والقشعريرة وظاهرة رينو (تغير لون أصابع اليدين والقدمين). أما أخطر مضاعفات البليوميسين، والتي تحدث مع زيادة الجرعة، فهي التليف الرئوي وضعف وظائف الرئة. وقد أشارت بعض الدراسات إلى أن البليوميسين يزيد من حساسية الجسم لسمية الأكسجين ^{[ 14 ]} ، وتؤكد دراسات حديثة دور السيتوكينات الالتهابية IL-18 و IL-1β في آلية إصابة الرئة الناجمة عن البليوميسين ^{[ 15 ]} . لذا، يجب دائمًا إبلاغ طبيب التخدير بأي علاج سابق بالبليوميسين قبل الخضوع لأي إجراء يتطلب تخديرًا عامًا . ونظرًا لحساسية البليوميسين للأكسجين، واحتمالية زيادة خطر الإصابة بالتليف الرئوي بعد العلاج بالأكسجين التكميلي، فقد أُثيرت تساؤلات حول ما إذا كان ينبغي على المرضى ممارسة الغوص بعد العلاج بهذا الدواء. ^{[ 16 ]} كما وُجد أن البليوميسين يُعطّل حاسة التذوق . ^{[ 17 ]}

يعمل البليوميسين عن طريق إحداث كسور في سلاسل الحمض النووي . ^{[ 19 ]} تشير بعض الدراسات إلى أن البليوميسين يثبط أيضًا دمج الثيميدين في سلاسل الحمض النووي. يعتمد انشطار الحمض النووي بواسطة البليوميسين على الأكسجين وأيونات المعادن، على الأقل في المختبر . لم تُحدد الآلية الدقيقة لانشطار سلاسل الحمض النووي، ولكن يُعتقد أن البليوميسين يرتبط بأيونات المعادن (الحديد بشكل أساسي)، مُنتجًا إنزيمًا زائفًا يتفاعل مع الأكسجين لإنتاج جذور حرة من نوع فوق الأكسيد والهيدروكسيد التي تقطع الحمض النووي. تفترض فرضية بديلة أن البليوميسين قد يرتبط بمواقع محددة في سلسلة الحمض النووي ويُحفز الانشطار عن طريق انتزاع ذرة الهيدروجين من القاعدة، مما يؤدي إلى انشطار السلسلة عندما تخضع القاعدة لإعادة ترتيب من نوع كريجي ، أو تُشكل آفة قابلة للتحلل في الوسط القلوي. ^{[ 20 ]}

تكتمل عملية التخليق الحيوي للبليوميسين عن طريق إضافة جزيئات السكر إلى الأجزاء غير السكرية. تحتوي نظائر البليوميسين الموجودة في الطبيعة على جزيئين إلى ثلاثة جزيئات سكر، وقد تم تقييم نشاط هذه النظائر في قطع الحمض النووي، ^{[ 21 ] [ 22 ]} بشكل أساسي عن طريق اختبارات استرخاء البلازميد واختبارات كسر الضوء.

اكتُشف البليوميسين لأول مرة عام 1962 عندما لاحظ العالم الياباني هاماو أوميزاوا نشاطًا مضادًا للسرطان أثناء فحصه لمستخلصات مزارع بكتيريا ستربتوميسيس فيرتيسيلوس . ونشر أوميزاوا اكتشافه عام 1966. ^{[ 23 ]} وطُرح الدواء في اليابان من قِبل شركة نيبون كاياكو عام 1969. وفي الولايات المتحدة، حصل البليوميسين على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو 1973. وقد سُوِّق في البداية في الولايات المتحدة من قِبل شركة بريستول لابوراتوريز، الشركة الأم لشركة بريستول مايرز سكويب ، تحت الاسم التجاري بلينوكسان.

يُستخدم البليوميسين في الأبحاث لتحفيز التليف الرئوي في الفئران. ^{[ 24 ]} ويحقق ذلك عن طريق منع تكاثر خلايا الحويصلات الهوائية، مما يؤدي بدوره إلى شيخوخة الخلايا .

• التصبغ السوطي الناتج عن البليوميسين
• بينجيانغميسين (بليوميسين أ ₅ )