GATA3

يُعدّ GATA3 عامل نسخ يُشفّر في البشر بواسطة جين GATA3 . وتشير الدراسات التي أُجريت على نماذج حيوانية وبشرية إلى أنه يتحكم في التعبير عن مجموعة واسعة من الجينات ذات الأهمية البيولوجية والسريرية. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

يُعد عامل النسخ GATA3 بالغ الأهمية لنمو الأنسجة الجنينية المختلفة، وللاستجابات المناعية الالتهابية والخلطية ، ولوظيفة بطانة الأوعية الدموية . وتُمثل عوامل GATA، من GATA1 إلى GATA6، عائلة من عوامل النسخ ذات الأصابع الزنكية التي ترتبط بتسلسل الحمض النووي المتفق عليه (A/T)-GATA-(A/G) في مُحفزات ومُعززات الجينات. ^{[ 8 ]} ويلعب GATA3 دورًا محوريًا في الحساسية والمناعة ضد العدوى الطفيلية. ^{[ 9 ] [ 10 ]} ويؤدي نقص GATA3 (أي فقدان أحد أو كلا جيني GATA3 الموروثين ) إلى اضطراب خلقي يُعرف بمتلازمة بركات . ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

تركز الأبحاث السريرية والمخبرية الحالية على تحديد فوائد تثبيط عمل GATA3، بشكل مباشر أو غير مباشر، في الأمراض الالتهابية والحساسية كالربو. ^{[ 11 ]} كما يُقترح أن يكون مؤشرًا سريريًا هامًا لأنواع مختلفة من السرطان، ولا سيما سرطان الثدي. مع ذلك، فإن دور GATA3، إن وُجد، في تطور هذه السرطانات لا يزال قيد الدراسة وغير واضح. ^{[ 14 ]}

يقع جين GATA3 بالقرب من نهاية الذراع القصير للكروموسوم 10 عند الموضع p14. ويتكون من 8 إكسونات ، ويُشفّر نوعين مختلفين هما: GATA3 النوع 1 وGATA3 النوع 2. ^{[ 15 ]} قد يُنظّم التعبير عن GATA3 جزئيًا أو أحيانًا بواسطة الحمض النووي الريبوزي المضاد GATA3-AS1، الذي يقع جينه بالقرب من جين GATA3 على الذراع القصير للكروموسوم 10 عند الموضع p14. ^{[ 16 ]} تُسبب أنواع مختلفة من الطفرات، بما في ذلك الطفرات النقطية والطفرات الحذفية الصغيرة والكبيرة، اضطرابًا وراثيًا سائدًا ، وهو متلازمة بركات (المعروفة أيضًا باسم متلازمة قصور جارات الدرقية والصمم وخلل التنسج الكلوي). يقع جين GATA3 على حدود مواقع حيوية أخرى على الكروموسوم 10، وتحديدًا موقع 10p14-p13. تُسبب الطفرات في هذا الموقع اضطرابًا خلقيًا يُعرف باسم متلازمة دي جورج/متلازمة القلب والوجه المعقدة 2 (أو متلازمة دي جورج 2). ^{[ 17 ]} قد تمتد الحذوفات واسعة النطاق في جين GATA3 إلى منطقة متلازمة دي جورج 2، مما يُسبب متلازمة معقدة تجمع بين سمات متلازمة بركات وبعض سمات متلازمة دي جورج 2. ^{[ 13 ] [ 18 ]} يُعد تعطيل كلا جيني GATA3 في الفئران قاتلًا: إذ تموت هذه الحيوانات في اليومين الحادي عشر والثاني عشر من التطور الجنيني نتيجة نزيف داخلي. كما تُظهر تشوهات جسيمة في الدماغ والعمود الفقري، بالإضافة إلى اضطرابات في تكوين الدم في كبد الجنين. ^{[ 19 ]}

يُعدّ GATA3 المتغير 1 بروتينًا خطيًا يتكون من 444 حمضًا أمينيًا . أما GATA3 المتغير 2 فهو نظير بروتيني ذو بنية مماثلة، ولكنه أقصر منه بحمض أميني واحد. ولم تُسجّل أي اختلافات، إن وُجدت، في وظائف هذين المتغيرين. ^{[ 20 ]} بالنسبة للمتغير الأكثر دراسة، وهو المتغير 1، وكذلك المتغير 2 على الأرجح، يقع أحد الأنماط البنيوية لأصابع الزنك ، وهو ZNF2، في الطرف الكربوكسيلي للبروتين ، ويرتبط بتسلسلات الحمض النووي لمُحفّزات جينية مُحددة لتنظيم التعبير الجيني للجينات التي تتحكم بها هذه المُحفّزات. أما إصبع الزنك الآخر، ZNF1، فيقع في الطرف الأميني للبروتين ، ويتفاعل مع عوامل نووية مختلفة، بما في ذلك بروتين إصبع الزنك 1 (ZFPM1، ويُسمى أيضًا أصدقاء GATA1 [FOG-1]) و ZFPM2 (FOG-2)، والتي تُعدّل بدورها تأثيرات GATA3 المُحفّزة للجينات. ^{[ 21 ]}

ينظم عامل النسخ GATA3 التعبير عن الجينات المشاركة في نمو الأنسجة المختلفة، بالإضافة إلى الجينات المشاركة في الاستجابات الالتهابية والتحسسية الخلطية الفيزيولوجية والمرضية . ^{[ 13 ] [ 11 ]}

ينتمي GATA3 إلى عائلة عوامل النسخ GATA . تشير دراسات حذف الجينات في الفئران إلى أن Gata3 (الجين المكافئ لـ GATA3 في الفئران) ضروري لنمو الجنين و/أو وظيفة أنواع مختلفة من الخلايا (مثل الخلايا الدهنية ، وخلايا العرف العصبي ، والخلايا اللمفاوية ) والأنسجة (مثل الكلى، والكبد، والدماغ، والحبل الشوكي، والغدة الثديية). ^{[ 12 ]} تشير الدراسات التي أُجريت على البشر إلى دور GATA3 في ما يلي:

• 1) يُعدّ GATA3 ضروريًا لنمو الغدة جار الدرقية ، والمكونات الحسية للجهاز السمعي، والكلى لدى الحيوانات والبشر. ^{[ 13 ]} وقد يُساهم أيضًا في نمو المهبل والرحم لدى البشر. ^{[ 12 ]}
• ٢) في البشر، يُعدّ GATA3 ضروريًا لنمو و/أو وظيفة الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILCs)، وخاصةً خلايا ILCs من المجموعة الثانية، وكذلك لنمو الخلايا التائية المساعدة (Th)، وخاصةً خلايا Th2 . تُعدّ خلايا ILCs من المجموعة الثانية وخلايا Th2، وبالتالي GATA3، بالغة الأهمية لتطور الاستجابات المناعية التحسسية والخلطية لدى البشر. تشير دراسات مماثلة أُجريت على الحيوانات إلى دور GATA3 في نمو الخلايا اللمفاوية التي تتوسط المناعة التحسسية والخلطية، بالإضافة إلى الاستجابات المناعية التحسسية والخلطية. ^{[ ٢٢ ] [ ١٢ ]}
• 3) يحفز GATA3 إفراز الإنترلوكين-4 ، والإنترلوكين-5 ، والإنترلوكين-13 من خلايا Th2 في البشر، وله تأثيرات مماثلة على الخلايا اللمفاوية المماثلة في الفئران. وتساهم هذه الإنترلوكينات الثلاثة في تعزيز الاستجابات التحسسية، ^{[ 23 ]}
• 4) يحفز GATA3 نضوج الخلايا السلفية إلى خلايا ظهارية للثدي ، ويحافظ على هذه الخلايا في حالتها الناضجة في الفئران، وربما في البشر أيضاً. ^{[ 24 ] [ 25 ]}
• 5) في الفئران، يُعدّ GATA3 مسؤولاً عن النمو الطبيعي لأنسجة مختلفة، بما في ذلك الجلد والخلايا الدهنية والغدة الزعترية والجهاز العصبي. ^{[ 26 ] [ 12 ]}

ثبت أن GATA3 يتفاعل مع منظمات عوامل النسخ التالية: ZFPM1 و ZFPM2 ؛ ^{[ 21 ]} LMO1 ؛ ^{[ 37 ] [ 38 ]} و FOXA1 . ^{[ 39 ]} قد تعزز هذه المنظمات أو تثبط GATA3 في تحفيز التعبير عن جيناته المستهدفة.

• عوامل النسخ GATA

الإسناد

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .

• GATA3+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• فاكتور بوك GATA3